Mecanismos Efectores de la Inmunidad Celular

Dr. Sergio E. Alvizuri P.

Definición

• La inmunidad celular es la función efectora de los linfocitos T y sirve como mecanismo de defensa contra los microbios que sobreviven dentro de los fagocitos o las células no fagocíticas infectadas.

Inmunidad Celular

• Las células reconocen los antígenos proteicos de los microorgnismos intracelulares que se muestran sobre la superficie de las células infectadas en forma de péptidos unidos al complejo principal de histocompatibilidad (CPH) propio.

Importancia

• Eliminación de gérmenes intracelulares• Rechazo de aloinjertos

Tipos de Reacciones Inmunitarias

• Activación de fagocitos por los LT• Acción citotóxica mediada por los LTCD8+• Acción mediada por la IgE y los eosinófilos• Hipersensibilidad retardada

– Cuando la activación de los macrófagos y la inflamación son dependientes de los linfocitos T, y producen lesión tisular

Inmunidad Mediada por Células

Inmunidad Mediada por Células

Desarrollo de los LT Efectores

• Las respuestas inmunitarias celulares consisten en el desarrollo de los linfocitos T efectores a partir de células vírgenes en los órganos linfáticos periféricos, la migración de estos linfocitos T efectores y otros leucocitos a las zonas de infección y la activación de leucocitos mediada por citocinas para destruir los microbios o la muerte directa de las células infectadas.

Desarrollo de los LT Efectores

• Reconocimiento de Antígenos y co-estimulación• Expansión clonal de los linfocitos T• Diferenciación de los LTCD4+ vírgenes en

subpoblaciones efectoras• Diferenciación de LTCD8+ vírgenes en LTC• Migración de los linfocitos T efectores

Desarrollo de LT Efectores

Inducción de la Inmunidad Celular

Migración de los Linfocitos

• Las células T efectoras migran a los sitios de infección porque expresan altos niveles de moléculas de adhesión que se unen a los ligandos que se expresan en el endotelio expuesto a los microbios y por la presencia de citoquinas quimioatractantes que se producen en el sitio de infección

Migración de Linfocitos Vírgenes y Efectores

Receptores y Ligandos

Migración de LT

Migración de LT

Migración de LT

Migración de LT

Migración de LT

Funciones efectoras de los CD4+

• En la inmunidad celular los linfocitos T CD4+ de la subpoblación TH1 activan a los macrófagos que fagocitados microbios, permitiendo incrementar la actividad microbicida de los fagocitos y la eliminación de los gérmenes fagocitados.

Mecanismos Efectores

• Activación de los macrófagos y otros leucocitos mediada por los linfocitos T– Estímulos para la activación de los macrófagos– Funciones de los macrófagos activados– Función de los LTH2 y eosinófilos en la defensa

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Hipersensibilidad retardada

• La activación puede inducirse al inyectar antígeno microbiano en la piel de un sujeto inmunizado previamente. La reacción se presenta 24 a 48 horas después, cuando los LT se establecen (homing) en el lugar donde se encuentra el antígeno. Los infitrados lo conforman linfocitos T, monocitos, edema, depósitos de fibrina y daño tisular.

Hipersensibilidad Retardada

Hipersensibilidad Retardada

Activación de macrófagos por lo LT

• Los LTH1, que reconocen los antígenos asociados a macrófagos activan a los macrófagos mediante interacciones de la molécula CD40 (CPA) con su ligando CD40L (CD154) del linfocito T, y por la secreción de interleuquinas como el Interferón-g.

Activación de los macrófagos

• Las interacciones CD40-CD40L, conjuntamente con la acción del IFN-g, desencadenan la transcripción de un conjunto de genes que permiten la síntesis proteasas lisosomales y enzimas que estimulan la síntesis de metabolitos intermediarios reactivos de oxígeno (ROI), y óxido nítrico (NO).

Activación y Funciones de los Macrófagos

Activación de los macrófagos

• Los macrófagos que fagocitan microbios producen IL-12 que estimula la diferenciación del linfocito T CD4 virgen a la subpoblación TH1 el que en respuesta a la activación produce IFN- g que . La IL-12 también estimula la producción

de IFN- g por parte del linfocito TH1 que actúa activando a los macrófagos permitiendo la eliminación de las microbios fagocitados.

Interacciones entre Macrófagos y LT

Consecuencias de la Activación

• La activación de los macrófagos da lugar a la expresión de enzimas que catalizan la producción de sustancias microbicidas en los fagosomas y fagolisosomas.

• Las sustancias que son tóxicas para los microbios también pueden dañar el tejido normal si se liberan al medio extracelular circundante, estas sustancias no distinguen microbios del tejido normal. (Hipersensibilidad Tipo IV)

Consecuencias de la Activación

• Los macrófagos activados secretan interleuquinas TNF, IL-1, quimioquinas que estimulan el reclutamiento de neutrófilos, monocitos y linfocitos T efectores.

• Los macrófagos PDFA que estimula el crecimiento y la activación de fibroblastos y células endoteliales colaborando con la reparación tisular.

Rol de los Linfocitos TH2

• La subpoblación de linfoctios CD4+ TH2 estimula infiltrados celulares ricos en eosinófilos, y también actúan limitando la activación de los macrófagos.

• Interleuquinas como IL-4, IL-10, e IL-13 inhiben la activación de los macrófagos. Por esta acción, las células TH2 colaboran con el término de las reacciones de HS tardías TH1 (HS-IV) que con frecuencia acompañan a la inmunidad protectora mediada por células

Rol de los Linfocitos TH2

Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos

• Los linfocitos T CD8+ citolíticos (CTL), reconocen los péptidos asociados a las moléculas del CPH clase I, de esta forma eliminan los reservorios de la infección.

• El reconocimiento produce señales que dan lugar a la exocitosis del contenido de los gránulos de los CTLs (granzimas y perforinas).

Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos• Las perforinas tienen la propiedad de polimerizarse

sobre las células blanco para permitir el ingreso de las granzimas que activan las caspasas presentes en el citoplasma de las celulas.

• El ingreso de las perforinas y granzimas también puede hacerse por endocitosis mediada por receptor al unirse a una proteína llamada serglicina. La perforina se une a las membranas endosómicas facilitando el movimiento de las granzimas a través de estas membranas hacia el citoplasma.

Funciones Efectoras de los LTC

Funciones Efectoras de los CD8+ Citolíticos• Los CTLs también expresan la molécula FasL, que se

une a la molécula Fas (CD95) expresada sobre la célula blanco.

• El acoplamiento del Fas activa la cascada de caspasas induciendo la muerte por apoptosis de la célula blanco.

• Las células apoptósicas son rápidamente fagocitadas y eliminadas. La acción de las capasas también puede fragmentar el DNA microbiano.

Cooperación CD4+ – CD8+