UNIVERSIDAD TCNICA DE MANABFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA MEDICINA

MISIN

Formar un mdico general para prestar atencin integral de salud

individual, familiar y comunitaria, con slidos conocimientos

cientficos, tecnolgicos, ticos, de investigacin, definido sentido de

gestin de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las

instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de

Desarrollo.

VISIN

Ser una carrera acreditada en la formacin de mdicos para la

atencin integral de salud del ser humano aplicando las herramientas

del proceso enseanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos

tecnolgicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de

Desarrollo.

Fecha de Entrega: Jueves 18 de Junio del 2015

Periodo: Mayo Septiembre 2015

Receptores e Interaccin Frmaco Receptor 1er Parcial Periodo Mayo Septiembre 2015

INTEGRANTES

1. Zamora Macas Fernanda Beatriz

2. Acosta Romero Karla Valeria

3. Farfn Delgado Mara Gema

4. Macas Garca Gema Monserrate

5. Estacio Plaza Liessel

6. Mendoza Saza Cinthya

7. Guerrero Cobea Dian Lidey

8. Garca Zambrano Danny

9. Zambrano Zambrano Geovanny

10. Anzules Moreira JosEstudiantes de la Carrera de

Medicina 5to Nivel Paralelo A

FARMACOLOGA BSICA I

DOCENTE: DR. JOS ANTONIO SERRANO DAZ

Estudia las acciones y efecto de

los frmacos en el organismo, las

interaccin fsico qumicas

entre el frmaco y su receptor

Son estructuras

macromoleculares,

generalmente protenas,

ubicadas en las

membranas, el

citoplasma o el ncleo

Ofrecen radicales libres

para unirse a sitio

reactivos del ligando con

los cuales interactan

para producir

modificaciones fsico

qumicas

INTERACCIN DEL FRMACO CON EL RECEPTOR

Afinidad La capacidad del receptor para atraer a ``su`` frmaco y este para acercarse a aquel

Se debe a la formacin de enlaces entre el

ligando y el denominado receptor. Suelen ser

inicas, hidrofbicos, puente de hidrogeno,

fuerza de van der Waals y excepcionalmente

uniones covalentes, estas ltimas son slidas y

pueden ser irreversibles.

EspecificidadPuede diferenciar una molcula de otra aun si

son bastante parecidas, a fin de identificar y

permitir las uniones del ligando selectivos

Sin embargo, que el

frmaco tenga afinidad y

se una selectivamente al

receptor para que

aparezca efecto

farmacolgicodebe ser capaz de modificar

fsica y/o qumicamente a la

molcula receptora para que

ella inicie fenmenos

intracelulares complejos como:

Alteraciones del potencial elctrico Estimulacin o inhibicin de enzimas

citoplasmticas

Ingreso o expulsin de iones, sntesis oliberacin de mediadores celulares.

Eficacia

La fuerza de la interaccin entre

los dos actores, capaz de producir

la repuesta tisular

ACTIVIDAD INTRNSECA

En cambio la interaccin del frmaco con el

receptor que crea una repuesta

Agonistas

Los frmacos con afinidad, especificidad que

tiene eficacia y activan los receptores

Antagonista

Tienen afinidad, especificidad y carecen de

eficacia, no activan al receptor

Agonistas

Completos Parciales

Capaces de producir la

repuestas mxima porque

desarrollan una eficacia de 1

La repuestas es submaxima porque desarrollan

eficacia inferior a 1

Eficacia intrnseca

Un agonista completo que puede tener eficacia

1 en cualquier tejido y 0.8 en otro

Agonista Indirecto

Sustancia que produce liberacin de

mediadores qumicos fisiolgicos, a travs de

los cuales se expresa el efecto fisiolgico o

farmacolgico.

No todos los receptores son capaces de generar

una respuesta, a pesar que el frmaco tenga

afinidad por ellos

los receptores silentes que no requieren de

antagonista

Los receptores de reserva o disponible son

los que habitualmente no intervienen en las

repuestas fisiolgicas o farmacolgicas,

Si no en condiciones de excepcin, pero

cuando intervienen permite alcanzar

repuestas mxima a pesar de que el

frmaco ocupa una fraccin menos que la

totalidad de los receptores disponibles.

Los Autoreceptores Son los que funcionan para recibir a los

agonistas indirectos y estn ubicados en la

membrana presinptica.

Receptores hurfanos Cuando los ligando endgenos no son

conocidos, pero la clonacin se han puesto

en evidencia.

ACCIONES RECIPROCAS ENTRE FRMACOS

Se ha vuelto comn en la prctica clnica la administracin de dos o ms medicamentos

dos tipos de interacciones

ANTAGONISMO

Es el efecto farmacolgico de una droga disminuye o desaparece por la

accin de otra que se administra conjuntamente

Es el fenmeno por el cual el efecto

farmacolgico de una droga se ve

aumentado por la accin de otra que se

administra concomitantemente con aquella

SINERGISMO

SINERGISMO

- Cuando la respuesta

farmacolgica

corresponde a la suma

de los efectos

individuales de las

drogas que se han

combinado.

- Se produce sinergismos

cuando las dos drogas se

unen a los mismos

receptores.

- Cuando la respuesta

farmacolgica es mayor

que la suma de los efectos

individuales de las drogas

que se han combinado.

- Se produce este sinergismo

cuando las dos drogas se

unen a receptores

diferentes.

Sinergismo De Suma Sinergismo De Potenciacin:

PERSPECTIVAS CLNICAS DE LA FARMACOLOGA

MOLECULAR

Modificaciones en la estructura

atmica de la molcula

Frmacos ms selectivos, menos

txicos o de efecto prolongado.

ACCIN

Fsicos y qumicos

Efecto

RELACION ENTRE ESTRUCTURA QUIMICA Y EFECTO

Las drogas de estructura qumica semejante producen efectos semejantes, las de

estructura distinta produce tambin efectos diferentes.

Drogas con distinta estructura qumica pueden producir el mismo efecto

farmacodinamico pero actuando por mecanismo diferentes.

A partir de un antagonista.

EXCITACIN

Estimulacin

INHIBICIN

Depresin

AcetilcolinaAtropina

Barbitricos

IRRITACIN

Corrosin

Nitrato de plata

REEMPLAZO

Enfermedad de addison

Produccin endgena ha

disminuido

TRANSDUCCIN DE SEALES

Cuando el complejo ligando receptor es activado, existen modificaciones fsico qumica, que se dan al interior

de la clula

Esto consiste enaumentar o disminuir,la concentracinintracelular desustancias

SEGUNDOS MENSAJEROS

Por una serie de reacciones que internalizan la

reaccin frmaco - receptor

1.- Nucletidos Cclicos

2.-Calcio

3.- Diacilglicerol Y Trifosfato De Inositol

4.-Acido Araquidnico

5.- Oxido Ntrico

loLos frmacos

Actan

Seales

Receptores

Detectores de estas

El ligando Molcula natural

frmaco

Complejo

Frmaco-Receptor

Especfico para un determinado ligando

Respuesta proporcional al

numero de interaccin

El receptor no solo lo reconoce, tambin lo

acopla

Pueden poseer distintos tipos de receptores

ESTADOS DEL

RECEPTOR

Activa Inactiva

Reversible

La unin de un ligando hace que los receptores cambien de un estado

inactivo a un estado activo o a la inversa

PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES

Receptor Molcula

biolgica

Que se une a un

frmaco y provoca

una respuesta medible

Las enzimas y protena estructurales

Receptores farmacolgicos

Su principal fuente, protenas

responsable de translucir

seales extracelulares en

respuesta intracelulares

RECEPTORES

Canales inicos activados por

ligando

R. Acoplados a la protena

G

R. Ligados a las

enzimas

R. Intracelulares

Los receptores tienen 2 funciones

Recibir y acoplar al ligando

Promover la respuesta efectora Cambio

molecular

2 dominios

Dominio de unin al

ligando

Dominio efector

Varios componentes qumicos de la clula actan como receptores, las

protenas especficamente las ubicadas en la membrana plasmtica constituyen

los receptores principales para la actividad fisiolgica farmacolgica.

Receptores de canales inicos

M: despolarizacin o repolarizacin

Accionados por ligandos o

receptor dependientes Voltaje dependientes Regulados por segundos

mensajeros

Flujo inico al citoplasma de Na, K, Ca, Cl, canales de compuertas accionadas por protenas

que reciben ligandos endgenos para abrir y cerrar los ionforos.

Accionados por ligandos o receptor dependientes

canales para mimetizar o

antagonizar las funciones

Accin Activar Bloquear

Receptor nicotnico que se liga a acetilcolina

Despolarizacin

de la membrana

Transmisin

sinptica rpida

1. Ingreso de calcio extracelular

2. Liberacin intracelular de calcioConcentracin

citoslica de Ca

4 mecanismos

El tipo de receptor que interacta con un ligando

depende de la naturaleza de este

Los ligandos hidrfilo

interactan con

receptores que se hallan

sobre la superficie

celularLos ligandos Hidrfobos

pueden penetrar en las

clulas a travs de la bicapa

lipdica de la membrana

celular para interactuar con

receptores intracelulares.

Canales Inicos Dependientes De Voltaje

Por

despolarizacin

de la membrana

Estos canales

transmembranarios

se activan

Responsables del

potencial de

accin de la

clula excitable

Permiten Ingreso na

Salida K

La protena canal para el na

tiene 6 hlices

transmembranarias y 4 asas

En la hlice 4 se

localiza el sensor de

voltaje que se desplaza

hacia afuera

Abriendo el canal y

despolarizando la

membrana

La tetrodoxina

Luego del proceso

de despolarizacin

Uno y otros iones deben ir o salir

del citoplasma contra gradientes

electroqumicos

Se utilizan sistemas enzimticosAtpasa na/K atpasa ca/mg

Sistemas enzimticos

Genera la energa

necesaria para el

bombeo inico

La ATPasa Na/K

por cada molcula de ATP que

hidroliza bombea fuera de la

clula tres molculas de Na

permite la entrada de

dos molculas de K.

Para el Ca existen cinco subtipos

de canales

ubicados en la membrana

plasmtica que participan en

diferentes funciones celulares

En otros tejidos

La membrana

permite el

trueque de Na

con Ca.

Intercambiador NCX

El estudio de las funciones Na K- Ca

en las clulas de los

diferentes tejidos

La sntesis de sustancias

que selectivamente los

abren o cierran

Los ionoforos de Na se cierran por accin

de tetrodoxina y saxitoxina

Los de Ca por efecto de nifedipina o isradipino

Ejemplo

los canales de K, poca trascendencia han

logrado como sitios de intervencin

participan sobre todo

en procesos de

excitabilidad celular

son los responsables

del potencial de

reposos de las clulas.K Se conocen muchos tipos y subtipos, cerca de 60

Se clasifican en tres

Accionados por voltaje Rectificadores del

ingreso de K al

citoplasma

Con presencia de

dos poros

Se han sintetizado varias familias

de drogas que abren estos canales

actividades farmacologas

efecto hipotensor activar broncodilatadores acciones antiisquemicas

cromakalin,

lemakalin,

nicorandil,

pinacidil

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G (GPCR)

Son grupo de protenas que se unen a

nucletidos de Guanina. GTP o GDP.

Ellos reconocen

al receptor

activado

Transmiten las seales hacia el

interior de las clulas activados

por ligandos

Neurotransmisores

Hormonas

Factores de

crecimiento

Luz

Mensaje a un

sistema efector, y

dan una respuesta

Poseen una estructura formada por:

1 Aminocido 7 Hlices

Transmembranas

formado por

AccinSubunidad

Subunidad

Subunidad

Moviliza a los canales de K de tirosin-cinasa

Poseen 2 dominios:

Uno efector, para los

nucletidos de guaninaUno de unin para

el receptor.

Son 4 familias:

Gs

Gq

Go

G12 G13

GI

Tienen funcin

efectora.

Tiene funcin inhibidora,

inactiva a la adenilciclasa.

Activa a los canales de K+.

Se conectan con el

sistema intercambiador

N/ H.

Inhiben canales

de Ca+.

Activa a la

Fosfolipasa

Adenilciclasa. Guanililciclasa. Fosfodiesterasas. Fosfolipasas A2. Fosfolipasa C. Fosfoinositidokinasa.

CAMP. CGMP. Diaglicerol. (DG) cido Fosfatdico. Acido Araquidnico. (AR) Trisfosfato de Inositol.

(IP3).

Para poder realizar sus

funciones, necesita de

sistemas efectores entre

ellos:

Enzimticos Inhibidores o activadores de

2dos Mensajeros

Los sistemas enzimticos para la

Transduccin De Seales

facilitan que los receptores de protenas G se

comuniquen con el ncleo son

Adenilciclasa

y

guanililciclasa

Fosfolipasa C Sistema

Rho/KinasaCanales de

Ca+, y K+

- Funciones Celulares.

- Metabolismo Energtico.

- Transporte Inico.

- Contraccin Muscular.

- Divisin y alteracin

celular.

Es un segundo mensajero

Se transforma en AMP

por medio

de la

Fosfodiesterasa

Adenilciclasa y Guanililciclasa

Regulan funciones celulares

Adenilciclasa

Cataliza la

conversin de ATP

en cAMP

La seal exterior

se une a un

receptor que

transmite la

seal a la

protena G

A su vez

transmite una

seal a la

adenilil ciclasa

Retransmite convirtiendo

adenosn trifosfato (ATP)

a adenosn monofosfato

cclico (cAMP)

Guanililciclasa

Es conocido como

guanilato ciclasa

cataliza la

conversin de GTP

cGMP

en

Se encuentran situados

En el rin

y en los

vasos

sanguneos

Son

sensibles

xido ntrico (NO)

Nitroglicerina

Nitroprusiato

Los GCS + NO

Acetilcolina. Bradicinina. Sustancia P

Median la accin

de ciertos

vasodilatadores

Uso Teraputico:

Los medicamentos para corregir la disfuncin erctil a

funcional actan sobre estos receptores.

Ejercen accin para obtener

respuestas celulares:

- Proliferacin.

- Diferenciacin celular.

- Apoptosis.

- Remodelaje del

citoesqueleto.

- Trfico vesicular.

- Canales inicos.

- Funciones endocrinas y

neurotransmisin.

Fosfolipasa C (FC) Es una enzima intracelular familia de las hidrolasas

Participan:

- En el metabolismo de los

fosfatidilinositol bifosfato

(PIP2) .

- Vas calcio-dependientes

(PIP2)

(Ip3) (DG)

Rho/Kinasa

Sistema de activacin de las

GTPasas pequeas

(Rap, Ral y la subfamilia Rho que incluye

RhoA, RhoB, Rac1 y Cdc42).

Los miembros de la subfamilia

Los efectos de RhoA

estn mediados por las protenas serina/treonincinasas

separndose en 2 subgrupos:

- Proteincinasas - PKC/PKN

- Las Rho-cinasas

Entre sus funciones estn:Contraccin de clulas musculares lisas

vasculares

Activacin de la fosfolipasa C (pc),

produccin de inositol-1, 4, 5-trifosfato

(IP3),

Receptores Ligados A KinasasSe trata de receptores con

una cadena nica de 1000

amino cidos dispuesta en

una sola hlice

transmembranaria

Porcin ceflica amplia en la cual consta el

dominio para el ligando, porcin caudal de

menor tamao con C terminal, es intracelular y

tiene actividad cataltica.

Este grupo se incluyen receptores para varios

factores

Factores de crecimiento epidrmico, nervioso,

factor estimulante de colonias, receptor para

insulina y leptina, citokinas, factor natriurtico

auricular y otros

Estn incluidos en el grupo cuatro tipos de

receptores, cuyos nombres expresan la funcin

que cumplen:

o Receptor de tirosin-kinasas

o Receptor de ciitoquinas

o Receptor de treonina/serina kinasa

o Receptor ligado a guanililciclasa

Se sabe que los procesos de regulacin

celular tienen como mecanismo

bioqumico clave la fosforilacin y

defosforilacin de protenas, accionadas

por kinasas y fosfatadas.

De otro lado, la transduccin de la seal en

estos receptores implica la dimerizacin

del receptor seguida de autofosforilacion

de residuos de tirosina.

La fosfotirosina as formada recibe el dominio que en muchas protenas se llama SH2,

precipitando una cadena de eventos bioqumicos cuyo resultado final es: activar o inhibir una

serie de factores de transcripcin

La cascada de eventos que transducen la seal de los protein-kinasa receptores, suele

seguir dos vas:

Imatinib

Un inhibidor selectivo de tirosinkinasa

Va Jak/Stat

Participa en el efecto de las citoquinas y liberacin de

mediadores inflamatorios, mediante la constitucin de un

dmero fosforilado que regula la transcripcin gnica y se

llama factor de transcripcin Stat.

Va Ras/Raf

(protoooncogenes) encargada de fosforilar la proteinkinasa mitognica y esta

fosforila los factores de transcripcin gnica nuclear.

RECEPTORES

NUCLEARES

Son una clase de protenas que se

encuentran en el interior de clulas

responsables de detectar la presencia de

hormonas esteroideas y tiroideas

Tienen la capacidad de unirse directamente al

ADN y regular as la expresin de los genes

adyacentes. De hecho, estos receptores son

clasificados como factores de transcripcin.

son unos 48, sensibles a lpidos y

hormonas, responden al 10% de

frmacos conocidos e intervienen en el

60% de procesos metablicos.

La regulacin de la expresin gnica

mediada por receptores nucleares solo se

produce cuando un ligando est presente.

La unin de ligandos a los receptores

nucleares genera un cambio

conformacional en el receptor, el cual pasa

a un estado activo que le permite alterar la

expresin gnica.

Los receptores nucleares juegan un

papel crucial tanto en el desarrollo

embrionario como en la homeostasis

en el individuo adulto.

Las hormonas esteroides son molculas lipofilicas que

difunden fcilmente por la membrana de la clula blanco,

se ligan al receptor citosolico y producen un cambio

conformacional

Receptor e Interaccin Frmaco - Receptor

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