UNIVERSIDAD TCNICA DE MANABFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA MEDICINA
MISIN
Formar un mdico general para prestar atencin integral de salud
individual, familiar y comunitaria, con slidos conocimientos
cientficos, tecnolgicos, ticos, de investigacin, definido sentido de
gestin de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las
instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de
Desarrollo.
VISIN
Ser una carrera acreditada en la formacin de mdicos para la
atencin integral de salud del ser humano aplicando las herramientas
del proceso enseanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos
tecnolgicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de
Desarrollo.
Fecha de Entrega: Jueves 18 de Junio del 2015
Periodo: Mayo Septiembre 2015
Receptores e Interaccin Frmaco Receptor 1er Parcial Periodo Mayo Septiembre 2015
INTEGRANTES
1. Zamora Macas Fernanda Beatriz
2. Acosta Romero Karla Valeria
3. Farfn Delgado Mara Gema
4. Macas Garca Gema Monserrate
5. Estacio Plaza Liessel
6. Mendoza Saza Cinthya
7. Guerrero Cobea Dian Lidey
8. Garca Zambrano Danny
9. Zambrano Zambrano Geovanny
10. Anzules Moreira JosEstudiantes de la Carrera de
Medicina 5to Nivel Paralelo A
FARMACOLOGA BSICA I
DOCENTE: DR. JOS ANTONIO SERRANO DAZ
Estudia las acciones y efecto de
los frmacos en el organismo, las
interaccin fsico qumicas
entre el frmaco y su receptor
Son estructuras
macromoleculares,
generalmente protenas,
ubicadas en las
membranas, el
citoplasma o el ncleo
Ofrecen radicales libres
para unirse a sitio
reactivos del ligando con
los cuales interactan
para producir
modificaciones fsico
qumicas
INTERACCIN DEL FRMACO CON EL RECEPTOR
Afinidad La capacidad del receptor para atraer a ``su`` frmaco y este para acercarse a aquel
Se debe a la formacin de enlaces entre el
ligando y el denominado receptor. Suelen ser
inicas, hidrofbicos, puente de hidrogeno,
fuerza de van der Waals y excepcionalmente
uniones covalentes, estas ltimas son slidas y
pueden ser irreversibles.
EspecificidadPuede diferenciar una molcula de otra aun si
son bastante parecidas, a fin de identificar y
permitir las uniones del ligando selectivos
Sin embargo, que el
frmaco tenga afinidad y
se una selectivamente al
receptor para que
aparezca efecto
farmacolgicodebe ser capaz de modificar
fsica y/o qumicamente a la
molcula receptora para que
ella inicie fenmenos
intracelulares complejos como:
Alteraciones del potencial elctrico Estimulacin o inhibicin de enzimas
citoplasmticas
Ingreso o expulsin de iones, sntesis oliberacin de mediadores celulares.
Eficacia
La fuerza de la interaccin entre
los dos actores, capaz de producir
la repuesta tisular
ACTIVIDAD INTRNSECA
En cambio la interaccin del frmaco con el
receptor que crea una repuesta
Agonistas
Los frmacos con afinidad, especificidad que
tiene eficacia y activan los receptores
Antagonista
Tienen afinidad, especificidad y carecen de
eficacia, no activan al receptor
Agonistas
Completos Parciales
Capaces de producir la
repuestas mxima porque
desarrollan una eficacia de 1
La repuestas es submaxima porque desarrollan
eficacia inferior a 1
Eficacia intrnseca
Un agonista completo que puede tener eficacia
1 en cualquier tejido y 0.8 en otro
Agonista Indirecto
Sustancia que produce liberacin de
mediadores qumicos fisiolgicos, a travs de
los cuales se expresa el efecto fisiolgico o
farmacolgico.
No todos los receptores son capaces de generar
una respuesta, a pesar que el frmaco tenga
afinidad por ellos
los receptores silentes que no requieren de
antagonista
Los receptores de reserva o disponible son
los que habitualmente no intervienen en las
repuestas fisiolgicas o farmacolgicas,
Si no en condiciones de excepcin, pero
cuando intervienen permite alcanzar
repuestas mxima a pesar de que el
frmaco ocupa una fraccin menos que la
totalidad de los receptores disponibles.
Los Autoreceptores Son los que funcionan para recibir a los
agonistas indirectos y estn ubicados en la
membrana presinptica.
Receptores hurfanos Cuando los ligando endgenos no son
conocidos, pero la clonacin se han puesto
en evidencia.
ACCIONES RECIPROCAS ENTRE FRMACOS
Se ha vuelto comn en la prctica clnica la administracin de dos o ms medicamentos
dos tipos de interacciones
ANTAGONISMO
Es el efecto farmacolgico de una droga disminuye o desaparece por la
accin de otra que se administra conjuntamente
Es el fenmeno por el cual el efecto
farmacolgico de una droga se ve
aumentado por la accin de otra que se
administra concomitantemente con aquella
SINERGISMO
SINERGISMO
- Cuando la respuesta
farmacolgica
corresponde a la suma
de los efectos
individuales de las
drogas que se han
combinado.
- Se produce sinergismos
cuando las dos drogas se
unen a los mismos
receptores.
- Cuando la respuesta
farmacolgica es mayor
que la suma de los efectos
individuales de las drogas
que se han combinado.
- Se produce este sinergismo
cuando las dos drogas se
unen a receptores
diferentes.
Sinergismo De Suma Sinergismo De Potenciacin:
PERSPECTIVAS CLNICAS DE LA FARMACOLOGA
MOLECULAR
Modificaciones en la estructura
atmica de la molcula
Frmacos ms selectivos, menos
txicos o de efecto prolongado.
ACCIN
Fsicos y qumicos
Efecto
RELACION ENTRE ESTRUCTURA QUIMICA Y EFECTO
Las drogas de estructura qumica semejante producen efectos semejantes, las de
estructura distinta produce tambin efectos diferentes.
Drogas con distinta estructura qumica pueden producir el mismo efecto
farmacodinamico pero actuando por mecanismo diferentes.
A partir de un antagonista.
EXCITACIN
Estimulacin
INHIBICIN
Depresin
AcetilcolinaAtropina
Barbitricos
IRRITACIN
Corrosin
Nitrato de plata
REEMPLAZO
Enfermedad de addison
Produccin endgena ha
disminuido
TRANSDUCCIN DE SEALES
Cuando el complejo ligando receptor es activado, existen modificaciones fsico qumica, que se dan al interior
de la clula
Esto consiste enaumentar o disminuir,la concentracinintracelular desustancias
SEGUNDOS MENSAJEROS
Por una serie de reacciones que internalizan la
reaccin frmaco - receptor
1.- Nucletidos Cclicos
2.-Calcio
3.- Diacilglicerol Y Trifosfato De Inositol
4.-Acido Araquidnico
5.- Oxido Ntrico
loLos frmacos
Actan
Seales
Receptores
Detectores de estas
El ligando Molcula natural
frmaco
Complejo
Frmaco-Receptor
Especfico para un determinado ligando
Respuesta proporcional al
numero de interaccin
El receptor no solo lo reconoce, tambin lo
acopla
Pueden poseer distintos tipos de receptores
ESTADOS DEL
RECEPTOR
Activa Inactiva
Reversible
La unin de un ligando hace que los receptores cambien de un estado
inactivo a un estado activo o a la inversa
PRINCIPALES FAMILIAS DE RECEPTORES
Receptor Molcula
biolgica
Que se une a un
frmaco y provoca
una respuesta medible
Las enzimas y protena estructurales
Receptores farmacolgicos
Su principal fuente, protenas
responsable de translucir
seales extracelulares en
respuesta intracelulares
RECEPTORES
Canales inicos activados por
ligando
R. Acoplados a la protena
G
R. Ligados a las
enzimas
R. Intracelulares
Los receptores tienen 2 funciones
Recibir y acoplar al ligando
Promover la respuesta efectora Cambio
molecular
2 dominios
Dominio de unin al
ligando
Dominio efector
Varios componentes qumicos de la clula actan como receptores, las
protenas especficamente las ubicadas en la membrana plasmtica constituyen
los receptores principales para la actividad fisiolgica farmacolgica.
Receptores de canales inicos
M: despolarizacin o repolarizacin
Accionados por ligandos o
receptor dependientes Voltaje dependientes Regulados por segundos
mensajeros
Flujo inico al citoplasma de Na, K, Ca, Cl, canales de compuertas accionadas por protenas
que reciben ligandos endgenos para abrir y cerrar los ionforos.
Accionados por ligandos o receptor dependientes
canales para mimetizar o
antagonizar las funciones
Accin Activar Bloquear
Receptor nicotnico que se liga a acetilcolina
Despolarizacin
de la membrana
Transmisin
sinptica rpida
1. Ingreso de calcio extracelular
2. Liberacin intracelular de calcioConcentracin
citoslica de Ca
4 mecanismos
El tipo de receptor que interacta con un ligando
depende de la naturaleza de este
Los ligandos hidrfilo
interactan con
receptores que se hallan
sobre la superficie
celularLos ligandos Hidrfobos
pueden penetrar en las
clulas a travs de la bicapa
lipdica de la membrana
celular para interactuar con
receptores intracelulares.
Canales Inicos Dependientes De Voltaje
Por
despolarizacin
de la membrana
Estos canales
transmembranarios
se activan
Responsables del
potencial de
accin de la
clula excitable
Permiten Ingreso na
Salida K
La protena canal para el na
tiene 6 hlices
transmembranarias y 4 asas
En la hlice 4 se
localiza el sensor de
voltaje que se desplaza
hacia afuera
Abriendo el canal y
despolarizando la
membrana
La tetrodoxina
Luego del proceso
de despolarizacin
Uno y otros iones deben ir o salir
del citoplasma contra gradientes
electroqumicos
Se utilizan sistemas enzimticosAtpasa na/K atpasa ca/mg
Sistemas enzimticos
Genera la energa
necesaria para el
bombeo inico
La ATPasa Na/K
por cada molcula de ATP que
hidroliza bombea fuera de la
clula tres molculas de Na
permite la entrada de
dos molculas de K.
Para el Ca existen cinco subtipos
de canales
ubicados en la membrana
plasmtica que participan en
diferentes funciones celulares
En otros tejidos
La membrana
permite el
trueque de Na
con Ca.
Intercambiador NCX
El estudio de las funciones Na K- Ca
en las clulas de los
diferentes tejidos
La sntesis de sustancias
que selectivamente los
abren o cierran
Los ionoforos de Na se cierran por accin
de tetrodoxina y saxitoxina
Los de Ca por efecto de nifedipina o isradipino
Ejemplo
los canales de K, poca trascendencia han
logrado como sitios de intervencin
participan sobre todo
en procesos de
excitabilidad celular
son los responsables
del potencial de
reposos de las clulas.K Se conocen muchos tipos y subtipos, cerca de 60
Se clasifican en tres
Accionados por voltaje Rectificadores del
ingreso de K al
citoplasma
Con presencia de
dos poros
Se han sintetizado varias familias
de drogas que abren estos canales
actividades farmacologas
efecto hipotensor activar broncodilatadores acciones antiisquemicas
cromakalin,
lemakalin,
nicorandil,
pinacidil
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G (GPCR)
Son grupo de protenas que se unen a
nucletidos de Guanina. GTP o GDP.
Ellos reconocen
al receptor
activado
Transmiten las seales hacia el
interior de las clulas activados
por ligandos
Neurotransmisores
Hormonas
Factores de
crecimiento
Luz
Mensaje a un
sistema efector, y
dan una respuesta
Poseen una estructura formada por:
1 Aminocido 7 Hlices
Transmembranas
formado por
AccinSubunidad
Subunidad
Subunidad
Moviliza a los canales de K de tirosin-cinasa
Poseen 2 dominios:
Uno efector, para los
nucletidos de guaninaUno de unin para
el receptor.
Son 4 familias:
Gs
Gq
Go
G12 G13
GI
Tienen funcin
efectora.
Tiene funcin inhibidora,
inactiva a la adenilciclasa.
Activa a los canales de K+.
Se conectan con el
sistema intercambiador
N/ H.
Inhiben canales
de Ca+.
Activa a la
Fosfolipasa
Adenilciclasa. Guanililciclasa. Fosfodiesterasas. Fosfolipasas A2. Fosfolipasa C. Fosfoinositidokinasa.
CAMP. CGMP. Diaglicerol. (DG) cido Fosfatdico. Acido Araquidnico. (AR) Trisfosfato de Inositol.
(IP3).
Para poder realizar sus
funciones, necesita de
sistemas efectores entre
ellos:
Enzimticos Inhibidores o activadores de
2dos Mensajeros
Los sistemas enzimticos para la
Transduccin De Seales
facilitan que los receptores de protenas G se
comuniquen con el ncleo son
Adenilciclasa
y
guanililciclasa
Fosfolipasa C Sistema
Rho/KinasaCanales de
Ca+, y K+
- Funciones Celulares.
- Metabolismo Energtico.
- Transporte Inico.
- Contraccin Muscular.
- Divisin y alteracin
celular.
Es un segundo mensajero
Se transforma en AMP
por medio
de la
Fosfodiesterasa
Adenilciclasa y Guanililciclasa
Regulan funciones celulares
Adenilciclasa
Cataliza la
conversin de ATP
en cAMP
La seal exterior
se une a un
receptor que
transmite la
seal a la
protena G
A su vez
transmite una
seal a la
adenilil ciclasa
Retransmite convirtiendo
adenosn trifosfato (ATP)
a adenosn monofosfato
cclico (cAMP)
Guanililciclasa
Es conocido como
guanilato ciclasa
cataliza la
conversin de GTP
cGMP
en
Se encuentran situados
En el rin
y en los
vasos
sanguneos
Son
sensibles
xido ntrico (NO)
Nitroglicerina
Nitroprusiato
Los GCS + NO
Acetilcolina. Bradicinina. Sustancia P
Median la accin
de ciertos
vasodilatadores
Uso Teraputico:
Los medicamentos para corregir la disfuncin erctil a
funcional actan sobre estos receptores.
Ejercen accin para obtener
respuestas celulares:
- Proliferacin.
- Diferenciacin celular.
- Apoptosis.
- Remodelaje del
citoesqueleto.
- Trfico vesicular.
- Canales inicos.
- Funciones endocrinas y
neurotransmisin.
Fosfolipasa C (FC) Es una enzima intracelular familia de las hidrolasas
Participan:
- En el metabolismo de los
fosfatidilinositol bifosfato
(PIP2) .
- Vas calcio-dependientes
(PIP2)
(Ip3) (DG)
Rho/Kinasa
Sistema de activacin de las
GTPasas pequeas
(Rap, Ral y la subfamilia Rho que incluye
RhoA, RhoB, Rac1 y Cdc42).
Los miembros de la subfamilia
Los efectos de RhoA
estn mediados por las protenas serina/treonincinasas
separndose en 2 subgrupos:
- Proteincinasas - PKC/PKN
- Las Rho-cinasas
Entre sus funciones estn:Contraccin de clulas musculares lisas
vasculares
Activacin de la fosfolipasa C (pc),
produccin de inositol-1, 4, 5-trifosfato
(IP3),
Receptores Ligados A KinasasSe trata de receptores con
una cadena nica de 1000
amino cidos dispuesta en
una sola hlice
transmembranaria
Porcin ceflica amplia en la cual consta el
dominio para el ligando, porcin caudal de
menor tamao con C terminal, es intracelular y
tiene actividad cataltica.
Este grupo se incluyen receptores para varios
factores
Factores de crecimiento epidrmico, nervioso,
factor estimulante de colonias, receptor para
insulina y leptina, citokinas, factor natriurtico
auricular y otros
Estn incluidos en el grupo cuatro tipos de
receptores, cuyos nombres expresan la funcin
que cumplen:
o Receptor de tirosin-kinasas
o Receptor de ciitoquinas
o Receptor de treonina/serina kinasa
o Receptor ligado a guanililciclasa
Se sabe que los procesos de regulacin
celular tienen como mecanismo
bioqumico clave la fosforilacin y
defosforilacin de protenas, accionadas
por kinasas y fosfatadas.
De otro lado, la transduccin de la seal en
estos receptores implica la dimerizacin
del receptor seguida de autofosforilacion
de residuos de tirosina.
La fosfotirosina as formada recibe el dominio que en muchas protenas se llama SH2,
precipitando una cadena de eventos bioqumicos cuyo resultado final es: activar o inhibir una
serie de factores de transcripcin
La cascada de eventos que transducen la seal de los protein-kinasa receptores, suele
seguir dos vas:
Imatinib
Un inhibidor selectivo de tirosinkinasa
Va Jak/Stat
Participa en el efecto de las citoquinas y liberacin de
mediadores inflamatorios, mediante la constitucin de un
dmero fosforilado que regula la transcripcin gnica y se
llama factor de transcripcin Stat.
Va Ras/Raf
(protoooncogenes) encargada de fosforilar la proteinkinasa mitognica y esta
fosforila los factores de transcripcin gnica nuclear.
RECEPTORES
NUCLEARES
Son una clase de protenas que se
encuentran en el interior de clulas
responsables de detectar la presencia de
hormonas esteroideas y tiroideas
Tienen la capacidad de unirse directamente al
ADN y regular as la expresin de los genes
adyacentes. De hecho, estos receptores son
clasificados como factores de transcripcin.
son unos 48, sensibles a lpidos y
hormonas, responden al 10% de
frmacos conocidos e intervienen en el
60% de procesos metablicos.
La regulacin de la expresin gnica
mediada por receptores nucleares solo se
produce cuando un ligando est presente.
La unin de ligandos a los receptores
nucleares genera un cambio
conformacional en el receptor, el cual pasa
a un estado activo que le permite alterar la
expresin gnica.
Los receptores nucleares juegan un
papel crucial tanto en el desarrollo
embrionario como en la homeostasis
en el individuo adulto.
Las hormonas esteroides son molculas lipofilicas que
difunden fcilmente por la membrana de la clula blanco,
se ligan al receptor citosolico y producen un cambio
conformacional
Receptor e Interaccin Frmaco - Receptor
BIBLIOGRAFA
Camarasa Garca, J. (1997). La interaccin frmaco-receptor. Captulo 2. Tipos de
Receptores, pp.10-13. Universitat Barcelona.
Moreno Gonzlez, L. (2008). Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. Captulo 3.
Fundamentos.Tipos de Receptores. Interaccin Frmaco Receptor, 18ava Ed.,
pp. 57-69. China.
Samaniego, E. (2012). Fundamentos de Farmacologa Mdica. Captulo 6. Farmacologa
Molecular. Receptores, estructura e interaccin con el Frmaco. Transduccin
de seales. Canales Inicos. Activacin de sistemas enzimticos. Receptores
acoplados a protena G. Receptores Nucleares. Mensajeros Intracelulares, Tomo
I, 7ma Ed., pp. 1-9. Ecuador: Universitaria.
Taleisnik, S. (2006). Receptores celulares y la transduccin de seales. Temas de Biologa
Celular. Captulo 1.3. Receptores, pp. 1-6. Crdoba, Argentina: Brujas.
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