TROMBOCITOSIS ESENCIAL PRIMARIA

DIAZ BERNABE JOSE LUIS RAYNELROMERO ADAME ERICK SANTIAGO SEVILLA ROBLEDO DANIEL ILICH

DEFINICIÓN

• Trombocitosis esencial (TE)• Trombocitosis primaria, hemorrágica o idiopática.• Es una NMP, que compromete primordialmente la línea

megacariocítica. • Se caracteriza por una Trombocitosis sostenida en la

sangre periférica y un aumento en el número y tamaño de megacariocitos en la médula ósea.

• Es una enfermedad crónica y de curso benigno con bajo riesgo de transformación leucémica. Es el síndrome mielo-proliferativo menos agresivo y el diagnóstico requiere de la exclusión de otras causas de Trombocitosis, así como del resto de la neoplasias mieloide es que produce un aumento en la cuenta plaquetaria.

EPIDEMIOLOGIA

• La Trombocitosis esencial es un padecimiento de la edad adulta que se observa entre los 50 y 70 años, sin predominio en el sexo y que puede ocurrir en personas más Jóvenes.

• Es la NMP más común en el mundo con una incidencia de 2.5 por cada 100,000 habitantes por año y una prevalencia de 30 por cada 100,000 personas, aunque se cree que estas cifras son mayores, ya que es una enfermedad frecuentemente asintomática y por lo tanto difícil de reconocer en la población general.

FACTORES DE RIESGO

PROCESOS AGUDOS

PERDIDA DE SANGRE

RECUPERACION DE UNA

TROMBOCITOPENIA

INFECCIONES

INFLAMACION

PROCESOS CRONICOS

DEFICIENCIA DE HIERRO

ANEMIAS HEMOLITICAS

NEOPLASIASENFERMEDADES INFECCIOSAS E

INFLAMATORIAS CRONICAS

INDUCIDAS POR FARMACOS

FISIOPATOLOGIA

Ex con etiología desconocida

Asociación con mutación JAK2 v617F 60% de los casos

Otra mutación con consecuencias similares gen MPL

Fundamentos de la Hematología – Ruiz Argüelles 5°ed

http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-valoracion-mutacion-v617f-del-gen-13094416

http://www.sehh.es/images/stories/recursos/2014/documentos/guias/GUIA_GEMFIN.pdf

MUTACION DEL GEN MPL

Cuenta plaquetaria

elevada 15 veces de lo normal

Riesgo Trombosis

Se cree de una alteración

cualitativa –plaquetas –

interacción anormal en endotelio,

secreción de citocinas, Agre-

degra von willebrand circulante

Paradójicamente px- desarrolla hemorragias Progresión a mielofibrosis o

leucemia

Esperanza de vida casi similar a una persona normal

Fundamentos de la Hematología – Ruiz Argüelles 5°ed

Cuadro clinico• La mitad de los pacientes

pueden permanecer asintomaticos

• Dato clinico mas importante en 50% de los pacientes: Esplenomegalia leve

• Usualmente es el unico dato clinico

• Puede acompañarse de equimosis o manifestaciones hemorragicas (mucosa nasal y tubo digestivo principalmente)

• Igual proporcion en hombres y mujeres• En mujeres en edad reproductiva existe riesgo

de:• Abortos espontáneosrecurrentes • Retraso del crecimiento fetal

• El resto de las manifestaciones son:– Tromboembolicas– Hemorragicas– Relacionadas a oclusiones microvasculares

• Las manifestaciones arteriales son mas comunes que los venosos

• Eventos tromboticos– Isquemia digital– Isquemia miocardica– Isquemia cerebral– Trombosis venosa profunda– Trombosis de la ciculacion portal/hepatica– Embolismo pulmonar– Oclusion de la arteria o vena central de la retina

Factores de riesgo• Edad avanzada <60años• Antecedentes de trombosis• Diabetes Mellitus• Hipertension• Dislipidemia• Tabaquismo• Trombofilias

Plaquetas• No se ha encontrado relacion entre trombosis

y numero de plaquetas• Plaquetas por encima de 1000 x 109 /L se

relacionan con hemorragia• Enfermedad de von Willebrand adquirida

Oclusiones microvascular• Se presenta en el 30 a 40% de los pacientes• Cefalea• Parestesias de las extremidades• Eritromelalgia

• Amaurosis Fugaz• Sincope• Dolor toracico atipico• Livedo reticularis

Diagnostico• Recuento plaquetario alto

usualmente <1 000 000/μl• En el aspirado de medula

osea hay hiperplasia megacariocitica usualmente sin cambios displasicos

• Mutacion del gen V617F del gen JAK-2 hasta en 50%

• No existe marcador especifico

Diagnostico diferencial• Se basa en criterios de exclusion • Incluye entidades que causan

trombocitosis secundaria:• Síndromes mieloproliferativos

crónicos – mielofibrosis idiopática y

policitemia vera• Síndromes mielodisplásicos

– anemia sideroblástica y síndrome 5q-

• Trombocitosis reactiva por esplenectomía

• Deficiencia de hierro• Hemorragia aguda• Hemólisis• Infecciones• Neoplasias epiteliales, alguna• Intervención quirúrgica• Uso de vincristina• Linfoma • Enfermedades inflamatorias

crónicas.

Tratamiento

QUE BUSCAMOS TRATAR?Las decisiones sobre el tratamiento se basan en el riesgo que corre el paciente de formar coágulos o padecer complicaciones hemorrágicas.• Antecedentes de coágulos• Factores de riesgo cardiovascular tales como colesterol alto, diabetes, tabaquismo, obesidad o hipertensión• Edad avanzada (pese a que los estudios no dicen nada definitivo acerca de este factor) Los factores de riesgo de hemorragia incluyen:• Un conteo de plaquetas muy elevado (más de 2 millones de plaquetas por micro litro de sangre)• Consumo de dosis estándar de aspirina u otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo

FARMACOTERAPIA

HIDROXIUREA• fármaco mielosupresor (un agente que inhibe la

producción de células sanguíneas de la médula) que se puede usar como terapia inicial para la ET. La hidroxiurea suele tener éxito en disminuir el conteo de plaquetas en un plazo de varias semanas, con menos efectos secundarios a corto plazo.

• esta terapia a largo plazo pude presentar leucemia aguda

La dosis indicada de hidroxiurea es 25-50mg/kg/día

Anagrelide

• fármaco inhibidor de la maduración del megacariocito. Tiene una tasa de éxito de entre el 80 y el 90%, y debido a sus pocos efectos secundarios es el tratamiento de elección para el mantenimiento en jóvenes de cifras adecuadas de trombocitos.

Anagrelide

• efectos secundarios, incluida la retención de líquidos, problemas cardíacos y de tensión arterial, dolores de cabeza, mareos, náuseas y diarrea. Los pacientes mayores y aquellos con enfermedades del corazón no suelen ser tratados con anagrelida.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,5mg/12h. A los 10 días se puede incrementar la dosis en 0,5mg/día. Las escaladas de dosis deben realizarse en intervalos de 0,5mg. Hasta alcanzar <400 x 10 ala 9 por litro

Interferon alfa

• El interferón α es un inmunosupresor que también presenta altas tasas de éxito, pero sus múltiples reacciones adversas y la adherencia terapéutica, respectivamente. Es el tratamiento de elección en mujeres gestantes.

Se recomienda una dosis de 3 millones de unidades subcutáneas, 3 veces por semana.

ASPIRINA• En dosis bajas quizás resulte eficaz en el caso de pacientes con

complicaciones de coagulación recurrentes. Puede que también aumente el riesgo de hemorragias. Por estos motivos, el uso de aspirina en el tratamiento de la ET se considera, actualmente, controvertido. Sin embargo, las pacientes embarazadas pueden ser tratadas con dosis bajas de aspirina para reducir el riesgo de aborto espontáneo, retardo del crecimiento fetal, parto prematuro u otras complicaciones.

plaquetoferesisEs un proceso que emplea un dispositivo para extraer las plaquetas de la sangre de un paciente y luego devolver el plasma (la parte líquida de la sangre) y los glóbulos rojos al paciente.

situaciones de emergencia

Referencias • Beressi AH, Tefferi A, Silverstein MN, Petitt RM, Hoagland HC. Outcome analysis of

34• pregnancies in women with essential thrombocythemia. Archives of Internal

Medicine.• 1995;155:1217-1222.• Campbell PJ, Scott LM, Buck G, et al. Definition of subtypes of essential

thrombocythaemia• and relation to polycythemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a

prospective study.• Lancet. 2005;366:1945-1952.• Schaefer AI. Essential Thrombocythemia and Thrombocytosis, en: Lichtman MA,

Beutler E,• Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT, eds. Williams Hematology. New York:• McGraw-Hill Book Company; 2006;1785-1794.