Post on 30-Oct-2021
NEOPLASIAS II
LESIONES PRE NEOPLASICAS
LEUCEMIAS Y LINFOMAS
Prof. Dra. Elsa Zottaezotta@ffyb.uba.ar
Lesiones pre neoplásicas
DISPLASIA
Pérdida del patrón celular normal, con pérdida
de orientación, así como de uniformidad.
En tejidos adultos: en epitelios de piel, aparato
gastrointestinal y respiratorio, cuello uterino,
vagina.
DISPLASIA
Se presentan los siguientes cambios:
➢ variación en forma y tamaño.
➢ incremento de la relación núcleo-citoplasma.
➢ hipercromacia nuclear.
➢ mayor número de mitosis.
Puede desaparecer espontáneamente
Es posible extirparla por cirugía,
métodos químicos, calor quemante, láser,
o aplicación de frío (crioterapia).
Estos cambios pueden ser reversibles, y
al desaparecer la causa inductora, el
epitelio puede volver a la normalidad.
Progresion de displasia cervical a carcinoma cervical
Factores inmunes, hormonales infeccion de transmison sexual
Mutacion somaticamente adquirida en el gen LKB1
Displasia leve
Displasia moderadaDisplasia severa
Proliferaciones neoplásicas de los leucocitos
Neoplasias de leucocitos
MieloidesLinfoides
Neoplasias linfoides
Leucemias linfoides
Linfomas no Hodgkin y Hodgkin
Neoplasias mieloides
Leucemias mieloides
AGUDAS CRONICAS
BLASTOS:Precursores inmaduros
Linfoblastica y Mieloblastica
agudas
PRECURSORES maduros
Linfocitica y Mielocitica
cronicas
Las neoplasias de leucocitos varian en su
presentacion clinica y comportamiento
Leucemias (medula osea-MO- y sangre periferica-
SP-)
Linfomas: masas en ganglios y otros tejidos
Todas tienen el potencial de invadir ganglios
linfaticos y tejidos como higado, bazo, MO y SP
El proposito del diagnostico y determinar el
pronostico esta basado en que tipo celular
presenta la neoplasia mas que donde esta
ubicado en el paciente
Neoplasias de estirpe linfoide
Los tumores derivan de celulas B o T en arresto o de
estadios especificos de diferenciacion normal
El diagnostico es IHQ o
citometria de flujo que detecta antigenos de linaje
especificos y marcadores de maduracion
Los linfomas mas communes derivan del centro
germinal (celulas B)
Leucemia linfoblastica aguda (LLA)/ Linfoma
linfoblastico
Son tumors agresivos
Linfocitos inmaduros (linfoblastos)
Chicos y adultos jovenes
Son indistiguibles morfologicamente entre si
Producen sintomas similares
Tratamiento similar
Los que derivan de precursores B se originan
en MO
Se manifiestan en MO y SP
Leucemias
Los que derivan de precursores T se
manifiestan como masas que involucran el
timo sitio de la diferenciacion temprana
Linfomas
Algunos rapidamente evolucionan a una fase
leucemica mientras que otros se presentan
solamente en tejidos
Los dos toman la clinica de la LLA
Se diferencian por la edad:
80% en niños con leucemia (4 años)
T: hombres 15 a 20 años
B:
Patogenia
Precursores inmaduros
Alteracion de la diferenciacion en bloque
Mutacion en factores de transcripcion que regulan
la diferenciacion de los diferentes linajes
Mutaciones adquiridas independientes de los
factores de crecimiento
En neoplasias B la mutation mas comun es la
fusion BCR-ABL llamada cromosoma
Filadelfia
Anomalía del cromosoma 22 en la que este
recibe una parte del cromosoma 9: traslocacion
(9;22)
La misma traslocacion tambien se encuentra en
en la leucemia mieloide cronica
Cromosoma Filadelfia
Codifica una tirosina quinasa que activa los
mismos caminos normalmente estimulados
por factores de crecimiento
Neoplasias T se asocian a diferentes fusiones
de genes ABL
Tumores manifestados como leucemias acumulan blastos en MO que
suprimen el crecimiento de celulas hematopoyeticas normales por
despazamiento fisico. Evoluciona a una insuficiencia de la MO
Linfoblasto: Cromatina condensada, nucleolo pequeño, citoplasma agranular. Pueden tener granulos de glucogeno
PAS +
Se observan los blastos
leucémicos, células
indiferenciadas, con
cromatina laxa, citoplasma
escaso y basófilo, con dos a tres nucléolos evidentes.
En la Imagen modificada
se presenta el mismo
frotis, en esta se hacen
más evidentes los nucléolos de los blastos,
Celulas en espejo de mango
Debido a la diferente respuesta a la terapia es
importante distinguir entre linfoblastica y
mieloblastica aguda
Por definicion en LLA los blastos son mas del 25%
de la celularidad de la MO
Pronostico
LLA uno de los mejores en oncología en la infancia
+ del 80% entre 2 y 10 años de edad
Los tumores derivan de estadios especificos de
diferenciacion normal
Leucemia mieloblastica aguda (LMA)Neoplasias Mieloides
Leucemia mieloblastica aguda (LMA)
Sintomas similares a LLA con reemplazode MO por blastos
Diagnostico basado en morfologia, histoquimica, inmunofenotipificacion y
cariotipo
Mieloblasto: cromatina nuclear fina, nucléolo prominente y citoplasma granular peroxidasa+
• Con la quimoterapia se logra remisión en el 60-
70% de los casos , especialmente en pacientes
menores de 60 años.
• Un 30% aproximadamente se pueden curar con
la quimioterapia.
• El trasplante es la mejor opción en pacientes
jóvenes
Requieren quimioterapia más agresiva que la variante linfoblástica
Laboratorio en leucemias agudas
Identificacion de blastosA veces SP no los contiene (leucemia
aleucemica) Diagnostico por estudio de MO
Anemia frecuentePlaquetas menor 100 000/μL
Neutropenia
Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)/
Linfoma Linfocitico de Células
Pequeñas (no Hodgkin)
Son morfologicamente identicos
Difieren en la extension a SP
El linfoma es mas comun en adultos pero es solo el
4% de los linfomas no Hodgkin
Al comienzo es asintomática o tiene síntomas inespecíficos
FatigaPerdida de peso
AnorexiaLinfadenopatias y Hepatomegalia (50-60%)
Leucocitos no exceden 200 000 cels/μL.
Hipogamaglobulinemia (50%) tardia
Viven mas de 10 años post diagnostico. Media: 4 a 6 años
•La LLC clásica está formada
por linfocitos pequeños con
núcleo
de cromatina madura. escaso
citoplasma
y tendencia a romperse al realizar
el extendido
Sombras de Gumprecht
(la fragilidad de los linfocitos provoca su
ruptura).
Biopsia de ganglio
Desordenes mieloproliferativos crónicos
Hiperproliferacion de progenitores mieloides que mantienen la capacidad de diferenciacion terminal
Aumentan en sangre periferica
Asociada a fusion BCR-ABL (cromosoma Filadelfia)
La fusion esta presente en serie granulocitica, eritroide, megacariocitica y precursors de cel B. Se origina el tumor
en stem cell hematopoyetica
25% de todas la leucemias B del adulto y un pequeñosubset de LMA
Los factores de crecimiento de los progenitores estandisminuidos por la presencia de la tirosina quinasa
mutante que ejerce la misma funcion
Leucemia mieloide crónica (LMC)Adultos 25 a 60 años (40-50 años)
Mutaciones que activan la tirosina quinasa que generan respuestas similares a los factores de
crecimiento hematopoyeticos
Leucemia mieloide cronica (LMC): fusion BCR-ABL que produce BCR-ABL tirosina quinasa
Policitemia vera: mutacion en tirosina quinasa JAK2
Trombocitemia escencial 50% tirosina quinasa JAK2Mutaciones en receptor alfa y beta del factor derivado
de plaquetas
Producen crisis blasticas similares a LLA
.
LMC: Pocos sintomas
Crecimiento lento (sobrevida de la celula tumoral
es + importante que el crecimiento del tumor)
Las celulas tienen alta BCL2 (proteina
antiapoptotica). Translocacion (14;18)
Neoplasias linfoides
Leucemias linfoides
Linfomas no Hodgkin y Hodgkin
Neoplasias mieloides
Leucemias mieloides
Linfoblastica
Linfocitica
Mieloblastica
Mielocitica
Linfomas
HodgkinNo-Hodgkin
Linfoblastico
Linfocitico
•El tipo de linfocito del que se originó el
linfoma
•Cómo se ve el linfoma al microscopio
•Las características cromosómicas de las
células del linfoma
•La presencia de ciertas proteínas en la
superficie de las células cancerosas
Linfoma de Hodgkin
Celulas de Reed-Sternberg
Se origina en un ganglio linfatico aislado o enuna cadena y luego se extiende a ganglios
contiguos
Se origina en el centro germinal de celulas BPresenta en el genoma virus de Epstein Barr
Conclusiones
LEUCEMIA
CLINICA HEMOGRAMA FROTIS
CLINICA
TIPO DEPRESENTACION
LUGARDE PRESENTACION
INDOLENTELLAMATIVAGANGLIOHIGADO
BAZO
HEMOGRAMA
CITOPENIA LEUCOCITOSIS