LINFOMAS DE CELULAS “Bâ€‌ PEQUENAS - tpica de LCM, ... Leucemias...

download LINFOMAS DE CELULAS “Bâ€‌ PEQUENAS - tpica de LCM, ... Leucemias linfoblsticas ... Carvajal-Cuenca y cols. Haematologica 2012;97:270-278. Inmunohistoqumica • CD20

of 95

  • date post

    20-Apr-2018
  • Category

    Documents

  • view

    222
  • download

    4

Embed Size (px)

Transcript of LINFOMAS DE CELULAS “Bâ€‌ PEQUENAS - tpica de LCM, ... Leucemias...

  • LINFOMAS DE CELULAS B PEQUEAS

    DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNOHOSPITAL ESPANOL DE MEXICO

    OCTUBRE 2017

  • LINFOMAS DE CELULAS B PEQUEAS

    Trastornos linfoproliferativos frecuentes Caractersticas morfolgicas tpicas, al igual

    que inmunofenotipo y hallazgoscitogenticos

    Grupo heterogneo e indolente, con excepcin del linfoma de la clula del manto

    No son curables, solo controlables Etapa clnica avanzada

  • LINFOMAS DE CELULAS B PEQUEAS

    Linfoma folicular Linfoma de linfocitos pequeos/leucemia

    linfocitica cronica Linfoma de la celula del manto Linfoma de la zona marginal Linfoma linfoplasmactico

    Cook J. Modern Pathol 2013;26:S15-S28

  • Marcador FL LLC/LLP LCM LZMG LLPCD5 - + + - -CD10 + - -/+ - -bcl-6 + - - - -CD23 +/- + -/+ -/+ -/+Ciclina D1 - -/+ +/- -/+debil -LMO2 + - - - -HGAL + - - - -GCET1 + - - -SOX11 - - + - -LEF-1 - + - - -IgH/bcl-2 + Raro - - -IgH/CCND1 - - + - -t(bcl-6) -/+ - - - -Cook J. Modern Pathol 2013;26:S15-S28

  • CD20+

    CD5-CD5+

    CD10+CICLINA D1+

    CD23-CD23+VARIABLE

    LINFOMA DIFUSO DECLULAS BGRANDES

    LINFOMA/LEUCEMIA

    DE LINFOCITOS PEQUEOS

    LINFOMA DE

    CELULAS DEL MANTO

    LINFOMA FOLICULAR

    LINFOMA DIFUSODE CLULAS B

    GRANDES

    BURKITT

    LINFOMA DIFUSO

    DE CLULAS

    BGRANDES

    CICLINA D1- CD10-

    Bcl6-Bcl6+ Bcl6+

    LINFOMA DE LA ZONA

    MARGINAL/MALT

    LINFOMA LINFOPLASMACITICO

    LINFOMA DIFUSO DE CLULAS B

    GRANDES

  • Linfoma de la Celula del Manto

    Neoplasia de celulaslinfoides de tamaopequeo a mediano con bordes nuclearesirregulares y translocacin CCND1

  • LCM: Morfologia

    Linfocitos pequeos Cromatina madura Bordes nucleares

    angulados Mezcla de histiocitos

    epitelioides Tres patrones de

    crecimiento: Manto, nodular y

    difuso

  • LCM: Fenotipo

    Ag de clulas B: CD20, CD19 y PAX-5

    CD5, FMC7 y CD79a Ciclina D1 (IHQ) Ausencia de CD10, bcl-6 y

    CD23

    Hay excepciones: CD23+, CD5-

    Un panel de IHQ

    CD20

    CD5

    Ciclina D1

  • CD20

    Ciclina D1

    Ki-67

  • LCM: Patrones morfolgicos

  • LCM: Caractersticas Clinicas

    Edad media 7a dcada Predominio masculino Usualmente etapa avanzada al

    diagnstico (III-IV) Presentacion variable:

    Adenopata y esplenomegalia Poliposis linfomatoide mltiple Enfermedad leucmica

  • LCM POLIPOSIS LINFOMATOIDE

  • LCM: VARIANTES

    Citologa Tpica Variantes agresivas

    Blastoide Pleomrfico

    Otras variantes Clulas pequeas Similar a la zona

    marginal Linfoplasmactico

    Ciclina D1

  • LCM Variante blastoide

  • LCM Variante pleomrfica

  • LCM Ciclina D1 negativo

    Identificado por estudios de PEG Morfologa tpica de LCM, usualmente CD5+,

    CiclinaD1 negativo (IHQ) FISH para CCND1 normal Disregulacin de Ciclina D2 o D3 Positivo para SOX-11

  • LCM CICLINA D1 NEGATIVO- Linfomas B Ciclina D1 negativos con expresin gnica idntica al LCM

    ciclina +- Caractersticas clnicas y patolgicas

    - Similar al LCM ciclina +- Excepto por:

    - Falta de ciclina D1- Ausencia de t(11;14) (q13;q32) (CCND1-IGHa)

    - Comn translocacin CCND2- Expresin de ciclina D2 y D3 (no especfica para LCM)

    Ciclina D1 SOX-11

  • SOX 11 Factor de trasncripcin para el desarrollo del SNC Positivo en >95% de LCM Expresado en linfoma de Burkitt, linfoblstico y LF 3 NO SE OBSERVA EN OTROS LINFOMAS DE LINFOCITOS B

    PEQUEOS Fenotipos inusuales del LCM

    CD5- Ciclina D1 equvoca

  • SOX 11 TINCION NUCLEAR

    - LCM ciclina D1 positivo- LCM ciclina D1 negativo- Linfoma de Burkitt (subtipo)- Linfomas difusos de clulas

    grandes (algunos)- Leucemias linfoblsticas (B y T)- Leucemia prolinfoctica crnica

    (subtipo)- Linfoma de Hodgkin clsico

    (raro)

    - Excluir todas estas entidades

  • LCM IN SITU- Hallazgo incidental (ganglios linfaticos)- Histologa

    - Arquitectura conservada, mantos sin expandir- Otro tipo de linfoma B pequeos (30%)

    - IHQ- Ciclina D1+ confinadas al manto- Areas interfoliculares focales- La mayora (56%) SOX11- (CD5-)

    - Pronstico- SOX11 + : progresin- SOX11- : sin progresin

    - Conclusin- Indolente, dif patron del manto- Falta de SOX11: buen pronstico

    - Carvajal-Cuenca A Hematologica 2012

  • Lesin Precursora:LCM in situ

    5-10% de adultos sanos tienen transcriptosdetectables de IGH/CCND1

    Equivalente tisular recientemente descrito Arquitectura preservada, zona del manto de

    anchura normal (no ampliada) Diferencial patrn del manto de LCM

    La mayora son negativos para SOX-11 Contienen IGH/CCND1 como nico cambio?

  • Carvajal-Cuenca y cols. Haematologica 2012;97:270-278

  • Inmunohistoqumica

    CD20 (pan-B): Positivo CD5: Positivo 90% Ciclina D1: Positivo CD23: Negativo (+

  • LCM Indolente

    Asintomticos Afectacion leucmica, esplenomegalia, no

    adenopatia Cariotipos simples y ausencia de SOX-11 Vigilar y esperar Mas estudios para identificar a estos

    pacientes

  • LCM Puntos clave

    La mayora se diagnostican por morfologa e IHQ standard

    FISH para confirmacin del diagnstico Caasos ciclina D1 negativos SOX-11 es util en casos inusuales LCM in situ Variante indolente

  • Leucemia Linfocitica Cronica/Linfomade Linfocitos Pqueos

    Neoplasia de clulas B pequenas montonasde redondas a irregulares mezcladas con prolinfocitos y parainmunoblastos, con centros de proliferacin y usualmenteexpresan CD5 y CD23

    LLC: >5x109 celulas B en sangre periferica LLP: Adenopatia y

  • LLC/LLP: Presentacin clnica

    Leucemia mas comn Enfermedad predominantemente de adultos 2:1 H:M Muchos son asintomticos Anemia, trombocitopenia, adenopata,

    hipogamaglobulinemia

  • LLC/LLP: Hallazgos morfolgicostpicos

    Linfocitos pequeos con cromatina densa y clulasexplotadas

    Por definicin >5x109celulas B (CD20+/CD5+)circulantes

  • LLC/LLP: Hallazgosmorfolgicos tpicos

    Prdida difusa de la arquitecturacon cantidadvariable de centros de proliferacin

  • ZAP-70

  • LLC/LLP Fenotipo

    Positivo para CD5 y CD23 Negativo para CD10, CD79a, CD20

    Marcador nuevo LEF-1 Positivo en 100% de los casos de LLC/LLP Negativo en otros linfomas de celulas B

    pequeas Positivo en un subtipo de LDCG, , Burkitt y LF 3

  • CD20 CD23

    CICLINA D1 ZAP-70

  • LEF-1 EN LLC/LLP

  • LLC/LLP

    LCM

    LZM

  • LLC Marcadores pronsticos

    Panel de FISH: 13q-, +12, 11q- 17p-

    Estado de mutacin de IGVH: mutado vsnomutado

    CF: CD38, ZAP-70

    ZAP-70

  • Linfocitosis B Monoclonal

    Detectada en 3 a 5%de los adultos > 40 aos Inmunofenotipo similar a LLC

    Definicin: clulas B clonales

  • LLC/LLP: Puntos clave

    El diagnstico de LLC requiere informacin de la CF de sangre perifrica

    Los criterios de LMB van a cambiar con el tiempo

    Nuevas inmunotinciones pueden ayudar en la clasificacion LEF-1 SOX11

  • LINFOMA FOLICULAR Definicion:

    Neoplasia maligna de clulas del centrodel folculo (centroblastos y centrocitos) que usualmente crecen en un patrn folicular, al menosparcialmente

    USA: 35% de todos los linfomas enadultos

    Mexico: Linfoma indolente mas comn Enfermedad predominante de adultos

    Edad media: 59 anos, H:M 1:1.7 Tpicamente diseminado al diagnostico

    Solo 20-30% estan en etapa I-II 40% tienen afectacion medula osea

    Etapas iniciales: asintomtico

  • Bcl-2 Ki-67

  • LF: Inmunofenotipo

    Positivo para CD10 (>90%)

    Positivo para bcl-6 (>90%)

    Positivo para bcl-2 (80%)

    Inmunoglobulina de superficie monotpica

    Bcl-2

    CD10

  • GRADO Centroblastos Otros criterios

    Grados 1-2 0-15/40x

    Grado 3A >15/40x Centrocitospresentes

    Grado 3B >15/40x Sin centrocitos

  • Grado 115 centroblastos

    Grado 3B>15, no centrocitos

    BAJO GRADO

    ALTO GRADO

  • LINFOMAS FOLICULARES

  • Linfoma folicular

  • LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLOGICAS

    Diferenciacin a zona marginal

    Clulas en anillo de sello Variante floral Diferenciacin plasmactica

  • VARIANTE FLORAL

    DIAGNOSTICO DIFERENCIAL- Hiperplasia folicular reactiva

    - Lisis folicular- PTGC

  • Nuevos marcadores de CG

    Pueden ser utiles en algunoscasos LMO2 (>70%) HGAL (>90%) GCET1 (>90%)

    LF negativo para CD10 Morfologa predominante grado 3 Diagnstico diferencial con LZM

  • LINFOMA FOLICULARREPORTE HISTOPATOLOGICO

    GRADO Grado 1-2 (bajo grado) 0-15 centroblastos campo 40X

    Grado 1 15 centroblastos campo 40XGrado 3A Centrocitos presentesGrado 3B Mantos slidos de centroblastos

    PATRON Folicular >75% patrn folicular Folicular y difuso 25 a 75% patrn folicular Focalmente folicular

  • LF BAJO GRADO CON Ki-67 ALTO

  • BAJO GRADO: Ki-67 ALTO

  • LINFOMA FOLICULAR VARIANTES

    Linfoma folicular peditrico Linfoma folicular intestinal (duodeno) Otras variantes extraganglionares: cutneo Linfoma folicular in situ

  • LF PEDIATRICO

  • LF: Hallazgos Citogeneticos Tpicos

    t(14;18)(q32:q21) que involucra IGH y bcl-2 Aproximadamente 80% de los casos Otras anomalias presentes en el 90% Ausente en HFR

    Puede estar en otras neoplasias (LDCG, CLL/SLL)

    Translocacin del bcl-6 t(3;14), q26;q32, bcl-6/IGH

    Mejor detectados por FISH