LINFOMAS DE CELULAS B - · PDF fileLINFOMAS DE CELULAS B • CELULAS B PEQUEÑAS...

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  • LINFOMAS DE CELULAS BAGRESIVOS

    DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNOHOSPITAL ESPAOL DE MEXICO

  • LINFOMA DE CELULAS B AGRESIVOS (CELULAS GRANDES)

    Sinnimos: linfosarcoma, linfoma histioctico, centroblstico-inmunoblstico, clulas grandes hendidas-no hendidas.

    Espectro de trastornos linfoproliferativos (gama compleja) Tamao de las clulas Ncleo de tamao igual o mayor al de un macrfago o el doble

    de un linfocito Burkitt?? Apariencia histolgica diversa Fenotipo y comportamiento clnico diferente

    Said J. Adv Anat Pathol 2009;16:216-235 Prakash S y cols. J Clin Pathol 2007;60:1076-1085

  • LINFOMAS DE CELULAS B CELULAS B PEQUEAS

    Leucemia linfoctica crnica/ Linfoma de linfocitos pequeos

    Linfoma linfoplasmactico Linfoma folicular Linfoma de la clula del manto Linfoma de la zona marginal Leucemia de clulas peludas

    CELULAS GRANDES Patrn no especfico (NOS) Subtipos especficos

  • TAMAO DE LA CELULA NEOPLASICA

    Pequeas (centrocitos): Ncleos de tamao menor al de un

    macrfago Grandes:

    Ncleo del mismo tamao o ms grandeque el ncleo de un macrfago

    Dos veces el ncleo de un linfocitomaduro pequeo

  • LINFOMA DE CELULAS B AGRESIVOS (CELULAS GRANDES)

    Caractersticas ms comunes: Proliferacin difusa de celulas B de

    tamao intermedio a grandes Alto ndice de proliferacin Sin tratamiento: fatal, de semanas a aos Potencialmente curables

    Anti-CD20 ha mejorado la sobrevidanotablemente

  • CD20

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

    Subtipo histolgico mas comn > 30% de LNH en Occidente Frecuencia mayor en pases subdesarrollados Cualquier edad, inclusive nios(media 64 aos) Ligero predominio en sexo masculino 40% localizacin extraganglionar

    Etapa clnica I o II Estmago, regin ileocecal, testculo, hueso, bazo, anillo de

    Waldeyer, glndula salival, tiroides, hgado, rin y adrenal Remisin a largo plazo: 50 a 60% A 5 aos: 46% Libre de enfermedad: 41%

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

    Factores desfavorables Edad > 60 aos Malas condiciones de salud Atapa avanzada al momento del diagnstico (III-

    IV) Afeccin extraganglionar de ms de dos sitios Aumento de la deshidrogenasa lctica Factor de riesgo: inmunodeficiencia (HIV) 10% asociados a VEB Aumenta con la edad

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESPATOGENESIS

    De novo Progresin de un linfoma de bajo grado

    LLC/LLP Linfoma folicular Linfoma de la zona marginal Linfoma de clulas B rico en celulas T

    asociado a LH-PL

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESCARACTERISTICAS HISTOLOGICAS

    Prdida de la arquitectura Mantos de clulas B Nmero variable de clulas T Esclerosis variable, puede ser prominente Clasificacin OMS

    Entidades claramente definidas Entidades probables (provisionales)

    Caractersticas histolgicas, fenotpicas, citogenticas y moleculares

  • MARCADORES DE INMUNOHISTOQUIMICA EN LOS LDCGB

    Ag de clulas B CD19, CD20, CD22, CD79a y PAX-5

    Superficie/citoplasma Ig IgM>IgG>IgA Variante anaplsica CD30 (variable) Otros marcadores CD10 (40%) bcl-6 (60%) bcl-2 (50%) CD43 (20%) CD5 (

  • CD20Bcl 6

    Bcl 2

  • FENOTIPOS ABERRANTES EN LDCGB

    Frecuentemente faltan uno o varios marcadores de clulas B, CD20, CD19, CD79a y PAX-5

    Coexpresin de MUM-1 y bcl-6 (a diferencia de los centros germinalesnormales)

    Bcl-6+ sin la translocacin 14:18 CD3+ CD5+ Ciclina D1+

    Extracopias de Ciclina D1 pueden ser resultado de trisoma de CCND1/cromosoma 11 en casos de LDCGB negativo con CD5

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESCONSIDERACIONES DIAGNOSTICAS

    Histologa usual Patrn sinusoidal

    Carcinoma nasofarngeo, neuroendocrino, seminoma, sarcoma granuloctico, melanoma (AE1/AE3, PLAP, HMB-45, cromogranina)

    Inmunofenotipos aberrantes Plasmablstico, ALK-1+, Anti-CD20 Linfomas de la zona gris (Burkit, LH, manto

    blastoide y pleomrfico)

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Linfoma difuso de clulas grandes NOS (patrn no especfico)

    Subtipos Otros linfomas difusos de clulas

    grandes Casos limtrofes

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Linfoma difuso de clulas grandes NOS (patrn no especfico) Centroblstico Inmunoblstico Anaplsico

    Variantes morfolgicas raras

    Clasificacion OMS 2008

  • CentroblsticoBcl-2

  • CD20

    CD30Anaplsico

  • Inmunoblstico

  • CD20

    Clulas Multilobuladas

  • Clulas claras

  • Clulas en anillo de sello

  • CD20Sarcomatoide

  • LDCG/ esclerosis

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Subgrupos moleculares Clulas B similares a las del centro germinal

    (BCG) Clulas B similares a las activadas (ABC)

    Subgrupos inmunohistoqumicos LCDGB CD5 positivo Clulas B similares a las del centro germinal

    (BCG) Clulas B similares a las post-centro germinal (no

    BCG) Clasificacion OMS 2008

  • LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES BSUBGRUPOS MOLECULARES

    Perfiles de expresin gnica Clulas B del centro germinal

    Menos agresivos Mejor sobrevida global (60% a 5 aos)

    Clulas B activadas Pronstico adverso Menor sobrevida global (35% a 5 aos) MUM-1+ CD138+

    Expresin de bcl-2: factor pronstico adverso Protena p53 y Ki-67: variables pronsticas independientes

    Expresin inmunohistoqumica como indicadores pronsticos Fenotipo del centro germinal

    CD10 + (>30% de las clulas) CD10-, bcl-6+ y MUM-1 -

    Fenotipo de clulas B activadas (ABC) Bcl-6-, CD10-, MUM-1+ Bcl-6+ MUM-1+

  • CD10

    BCL-6

    TIPO DEL CG

    MUM-1

    TIPO NO CG

    +

    +

    --

    -+

  • CD10 bcl-6 MUM-1

  • Bcl-2

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Subtipos Linfoma de clulas B rico en clulas

    T/histiocitos Primario del SNC Primario cutneo, tipo pierna Del anciano, positivo al VEB

  • LINFOMA DE CELULAS B RICO EN CELULAS T

    10% de los LDCGB Etapa clnica avanzada (III o IV) Presentacin ganglionar; mdula osea,

    hgado y bazo (60%) Refractario a terapia VEB-, CD30- y CD15_ Diagnstico diferencial con LH,

    especialmente NLP

  • LCBRCTH

    CD20

    CD3

  • LINFOMA PRIMARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

    < 1% de los LDCGB Exclusin: linfomas de

    la dura, intraventriculares, extensin al SNC, HIV+

    Mayores de 60 aos, sexo masculino

    Lesiones mltiples(30%)

    Espacios perivascularesCD20

  • LINFOMA PRIMARIO CUTANEO TIPO PIERNA

    Mayores de 60 aos, predomina en sexofemenino

    Ms frecuente en la pierna(80%)

    Mantos de centroblastos e inmunoblastos

    CD10-, bcl-2+, bcl-6+, MUM-1+

    Tratamiento: quimioterapia Sobrevida a 5 aos: 50%

  • LDCGB DEL ANCIANO ASOCIADO A VIRUS DE EPSTEIN BARR

    Asociado a senilidad Sin causa conocida para

    inmunodeficienciaconocida ni linfoma previo

    Patognesis: envejecimiento del sistema inmune

    Edad: mayor de 50 aos(puede ocurrir en msjvenes)

    Descartar otros linfomasasociados a VEB

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Otros linfomas difusos de clulas grandes Mediastinal primario Intravascular Asociado a inflamacin crnica Granulomatosis linfomatoide Positivo a ALK Plasmablstico Linfoma de clulas grandes B que aparece en

    enfermedad de Castleman multicntrica asociada a HHV-8

    Linfoma primario de cavidad

  • LINFOMA MEDIASTINAL PRIMARIO DE CELULAS B

    Involucra el mediastino 2 a 4% de los LNH Adultos jvenes, (35 aos) Predomina en sexo

    femenino Masa mediastinal, disnea

    y sndrome de vena cava superiorEtapas I y II

    Agresivo, de prosnsticofavorable

    CD20 (100%), CD30 (80%), CD23 (70%) mal (70%)

    CD20 CD30

  • LINFOMA INTRAVASCULAR

    Angiotrpico 65aos CNS y piel Mal pronstico,

    poca respuesta al tratamiento

    Variante cutneaaislada, buenpronstico

    CD20

  • GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE

    Sitiosextraganglionares, especialmente pulmn

    Multifocal, extensin a otros rganos (piel, rion, SNC, hgado)

    Grados 1 y 2 (tempranos) y 3 (avanzada)

    Asociacin con el virus de Epstein Barr

    LMP-1CD20

  • LINFOMA PLASMABLASTICO

    Morfologa plasmablstica o inmunoblstica Entidad heterognea Diagnstico diferencial con plasmocitoma o mieloma anaplsico

    MUCOSA ORAL, asociado a VEB y otras inmunodeficiencias 75% Ganglionar no est asociado a VEB y apariencia plasmactica Diagnstico diferencial: mieloma plasmablstico, PEL, Castleman

    multicntrica Inmunofenotipo

    Ausencia de marcadores de clulas B (CD20 negativo) Expresin de CD38, CD138, EMA y MUM1 CD79a + en 50 a 85% Inmunoglobulina citoplsmica IgG CD56 negativo (diferenciarlo de mieloma)

  • Plasmablstico

    CD138

    EBER

  • LINFOMA DE BURKITT

    Morfologa, inmunohistoqumica, gentica y perfiles de expresin gnica contribuyen al diagnstico

    1 a 2% de LNH En nios 30 al 50% Tres variantes clnicas

    Endmica mandbula, gnadas y riones, EBV 100% Espordico leon y anillo de Waldeyer, 40% VEB, adultos jvenes Asociado a VIH, VEB 100%, ganglios y mdula sea

    INmunofenotipo (del centro germinal) CD10+, bcl6+, bcl2-, TdT-, Ki-67 100% Translocacin c-MYC Sobreposicin inmunofenotpica y de morfologa con otros

    linfomas

  • CD10

    Ki-67Bcl 6

    Bcl 2

    Burkitt

  • LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

    Casos limtrofes Linfoma de clulas B, no clasificables, con