LINFOMAS DE CELULAS BAGRESIVOS

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNOHOSPITAL ESPAOL DE MEXICO

LINFOMA DE CELULAS B AGRESIVOS (CELULAS GRANDES)

Sinnimos: linfosarcoma, linfoma histioctico, centroblstico-inmunoblstico, clulas grandes hendidas-no hendidas.

Espectro de trastornos linfoproliferativos (gama compleja) Tamao de las clulas Ncleo de tamao igual o mayor al de un macrfago o el doble

de un linfocito Burkitt?? Apariencia histolgica diversa Fenotipo y comportamiento clnico diferente

Said J. Adv Anat Pathol 2009;16:216-235 Prakash S y cols. J Clin Pathol 2007;60:1076-1085

LINFOMAS DE CELULAS B CELULAS B PEQUEAS

Leucemia linfoctica crnica/ Linfoma de linfocitos pequeos

Linfoma linfoplasmactico Linfoma folicular Linfoma de la clula del manto Linfoma de la zona marginal Leucemia de clulas peludas

CELULAS GRANDES Patrn no especfico (NOS) Subtipos especficos

TAMAO DE LA CELULA NEOPLASICA

Pequeas (centrocitos): Ncleos de tamao menor al de un

macrfago Grandes:

Ncleo del mismo tamao o ms grandeque el ncleo de un macrfago

Dos veces el ncleo de un linfocitomaduro pequeo

LINFOMA DE CELULAS B AGRESIVOS (CELULAS GRANDES)

Caractersticas ms comunes: Proliferacin difusa de celulas B de

tamao intermedio a grandes Alto ndice de proliferacin Sin tratamiento: fatal, de semanas a aos Potencialmente curables

Anti-CD20 ha mejorado la sobrevidanotablemente

CD20

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

Subtipo histolgico mas comn > 30% de LNH en Occidente Frecuencia mayor en pases subdesarrollados Cualquier edad, inclusive nios(media 64 aos) Ligero predominio en sexo masculino 40% localizacin extraganglionar

Etapa clnica I o II Estmago, regin ileocecal, testculo, hueso, bazo, anillo de

Waldeyer, glndula salival, tiroides, hgado, rin y adrenal Remisin a largo plazo: 50 a 60% A 5 aos: 46% Libre de enfermedad: 41%

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

Factores desfavorables Edad > 60 aos Malas condiciones de salud Atapa avanzada al momento del diagnstico (III-

IV) Afeccin extraganglionar de ms de dos sitios Aumento de la deshidrogenasa lctica Factor de riesgo: inmunodeficiencia (HIV) 10% asociados a VEB Aumenta con la edad

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESPATOGENESIS

De novo Progresin de un linfoma de bajo grado

LLC/LLP Linfoma folicular Linfoma de la zona marginal Linfoma de clulas B rico en celulas T

asociado a LH-PL

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESCARACTERISTICAS HISTOLOGICAS

Prdida de la arquitectura Mantos de clulas B Nmero variable de clulas T Esclerosis variable, puede ser prominente Clasificacin OMS

Entidades claramente definidas Entidades probables (provisionales)

Caractersticas histolgicas, fenotpicas, citogenticas y moleculares

MARCADORES DE INMUNOHISTOQUIMICA EN LOS LDCGB

Ag de clulas B CD19, CD20, CD22, CD79a y PAX-5

Superficie/citoplasma Ig IgM>IgG>IgA Variante anaplsica CD30 (variable) Otros marcadores CD10 (40%) bcl-6 (60%) bcl-2 (50%) CD43 (20%) CD5 (

CD20Bcl 6

Bcl 2

FENOTIPOS ABERRANTES EN LDCGB

Frecuentemente faltan uno o varios marcadores de clulas B, CD20, CD19, CD79a y PAX-5

Coexpresin de MUM-1 y bcl-6 (a diferencia de los centros germinalesnormales)

Bcl-6+ sin la translocacin 14:18 CD3+ CD5+ Ciclina D1+

Extracopias de Ciclina D1 pueden ser resultado de trisoma de CCND1/cromosoma 11 en casos de LDCGB negativo con CD5

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDESCONSIDERACIONES DIAGNOSTICAS

Histologa usual Patrn sinusoidal

Carcinoma nasofarngeo, neuroendocrino, seminoma, sarcoma granuloctico, melanoma (AE1/AE3, PLAP, HMB-45, cromogranina)

Inmunofenotipos aberrantes Plasmablstico, ALK-1+, Anti-CD20 Linfomas de la zona gris (Burkit, LH, manto

blastoide y pleomrfico)

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Linfoma difuso de clulas grandes NOS (patrn no especfico)

Subtipos Otros linfomas difusos de clulas

grandes Casos limtrofes

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Linfoma difuso de clulas grandes NOS (patrn no especfico) Centroblstico Inmunoblstico Anaplsico

Variantes morfolgicas raras

Clasificacion OMS 2008

CentroblsticoBcl-2

CD20

CD30Anaplsico

Inmunoblstico

CD20

Clulas Multilobuladas

Clulas claras

Clulas en anillo de sello

CD20Sarcomatoide

LDCG/ esclerosis

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Subgrupos moleculares Clulas B similares a las del centro germinal

(BCG) Clulas B similares a las activadas (ABC)

Subgrupos inmunohistoqumicos LCDGB CD5 positivo Clulas B similares a las del centro germinal

(BCG) Clulas B similares a las post-centro germinal (no

BCG) Clasificacion OMS 2008

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES BSUBGRUPOS MOLECULARES

Perfiles de expresin gnica Clulas B del centro germinal

Menos agresivos Mejor sobrevida global (60% a 5 aos)

Clulas B activadas Pronstico adverso Menor sobrevida global (35% a 5 aos) MUM-1+ CD138+

Expresin de bcl-2: factor pronstico adverso Protena p53 y Ki-67: variables pronsticas independientes

Expresin inmunohistoqumica como indicadores pronsticos Fenotipo del centro germinal

CD10 + (>30% de las clulas) CD10-, bcl-6+ y MUM-1 -

Fenotipo de clulas B activadas (ABC) Bcl-6-, CD10-, MUM-1+ Bcl-6+ MUM-1+

CD10

BCL-6

TIPO DEL CG

MUM-1

TIPO NO CG

+

+

--

-+

CD10 bcl-6 MUM-1

Bcl-2

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Subtipos Linfoma de clulas B rico en clulas

T/histiocitos Primario del SNC Primario cutneo, tipo pierna Del anciano, positivo al VEB

LINFOMA DE CELULAS B RICO EN CELULAS T

10% de los LDCGB Etapa clnica avanzada (III o IV) Presentacin ganglionar; mdula osea,

hgado y bazo (60%) Refractario a terapia VEB-, CD30- y CD15_ Diagnstico diferencial con LH,

especialmente NLP

LCBRCTH

CD20

CD3

LINFOMA PRIMARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

< 1% de los LDCGB Exclusin: linfomas de

la dura, intraventriculares, extensin al SNC, HIV+

Mayores de 60 aos, sexo masculino

Lesiones mltiples(30%)

Espacios perivascularesCD20

LINFOMA PRIMARIO CUTANEO TIPO PIERNA

Mayores de 60 aos, predomina en sexofemenino

Ms frecuente en la pierna(80%)

Mantos de centroblastos e inmunoblastos

CD10-, bcl-2+, bcl-6+, MUM-1+

Tratamiento: quimioterapia Sobrevida a 5 aos: 50%

LDCGB DEL ANCIANO ASOCIADO A VIRUS DE EPSTEIN BARR

Asociado a senilidad Sin causa conocida para

inmunodeficienciaconocida ni linfoma previo

Patognesis: envejecimiento del sistema inmune

Edad: mayor de 50 aos(puede ocurrir en msjvenes)

Descartar otros linfomasasociados a VEB

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Otros linfomas difusos de clulas grandes Mediastinal primario Intravascular Asociado a inflamacin crnica Granulomatosis linfomatoide Positivo a ALK Plasmablstico Linfoma de clulas grandes B que aparece en

enfermedad de Castleman multicntrica asociada a HHV-8

Linfoma primario de cavidad

LINFOMA MEDIASTINAL PRIMARIO DE CELULAS B

Involucra el mediastino 2 a 4% de los LNH Adultos jvenes, (35 aos) Predomina en sexo

femenino Masa mediastinal, disnea

y sndrome de vena cava superiorEtapas I y II

Agresivo, de prosnsticofavorable

CD20 (100%), CD30 (80%), CD23 (70%) mal (70%)

CD20 CD30

LINFOMA INTRAVASCULAR

Angiotrpico 65aos CNS y piel Mal pronstico,

poca respuesta al tratamiento

Variante cutneaaislada, buenpronstico

CD20

GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE

Sitiosextraganglionares, especialmente pulmn

Multifocal, extensin a otros rganos (piel, rion, SNC, hgado)

Grados 1 y 2 (tempranos) y 3 (avanzada)

Asociacin con el virus de Epstein Barr

LMP-1CD20

LINFOMA PLASMABLASTICO

Morfologa plasmablstica o inmunoblstica Entidad heterognea Diagnstico diferencial con plasmocitoma o mieloma anaplsico

MUCOSA ORAL, asociado a VEB y otras inmunodeficiencias 75% Ganglionar no est asociado a VEB y apariencia plasmactica Diagnstico diferencial: mieloma plasmablstico, PEL, Castleman

multicntrica Inmunofenotipo

Ausencia de marcadores de clulas B (CD20 negativo) Expresin de CD38, CD138, EMA y MUM1 CD79a + en 50 a 85% Inmunoglobulina citoplsmica IgG CD56 negativo (diferenciarlo de mieloma)

Plasmablstico

CD138

EBER

LINFOMA DE BURKITT

Morfologa, inmunohistoqumica, gentica y perfiles de expresin gnica contribuyen al diagnstico

1 a 2% de LNH En nios 30 al 50% Tres variantes clnicas

Endmica mandbula, gnadas y riones, EBV 100% Espordico leon y anillo de Waldeyer, 40% VEB, adultos jvenes Asociado a VIH, VEB 100%, ganglios y mdula sea

INmunofenotipo (del centro germinal) CD10+, bcl6+, bcl2-, TdT-, Ki-67 100% Translocacin c-MYC Sobreposicin inmunofenotpica y de morfologa con otros

linfomas

CD10

Ki-67Bcl 6

Bcl 2

Burkitt

LDCGB, VARIANTES, SUBGRUPOS Y SUBTIPOS CLASIFICACION OMS 2008

Casos limtrofes Linfoma de clulas B, no clasificables, con