Post on 01-Jun-2015
Morfología Leucemias
Dr. Armando Rafael Estrada RomeroHematólogo Pediatra
Hospital Benjamín Bloom
Definición
• Proliferación maligna de células progenitoras linfoides.
• La célula predominante en la médula ósea y en la sangre periférica es el LINFOBLASTO.
• Es un trastorno heterogéneo con una variedad de subtipos morfológicos e inmunitarios.
MORFOLOGIALEUCEMIAS AGUDAS
• 1845. Virchow. Primera descripción clínica de leucemia. Acuña el término del griego “leuce zmia”, literalmente, sangre blanca.
• 1889. Ebstein. Leucemia aguda: progresión rápida, desenlace fatal. Leucemia crónica: curso indolente, alivio transitorio de los síntomas.
Datos HemáticosLe
ucoc
itos Aumentados,
normales o disminuidas
Neutropenia
Células linfoides inmaduras
Hem
oglo
bina
Anemia NormociticaNormocrómica
Plaq
ueta
s
Disminuidas.
Médula Ósea
• Hipercelular.
• Linfoblastos >30%.
Clasificación
MorfologíaY
Tinciones Citoquímicas
Citogenética
Marcadores Moleculares
Inmunofenotipo
MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación morfológica se basa en la identificación de la línea celular de la célula leucémica y de la etapa de la diferenciación celular.
Cito morfologíaEn 1976: Clasificación basada en morfología celular por el grupo Francés-Americano-Británico.
F A B
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
• 1976. Clasificación y nomenclatura de leucemias agudas, basada en las características morfológicas de las células blásticas por un grupo de médicos franceses, americanos y británicos (FAB), inicialmente 3 linfoides y 6 mieloides, posteriormente se agregaron M0 y M7.
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación solo es de valor en los pacientes que no han sido tratados, ya que la QT distorsiona a las células normales y malignas.
• Debe ser aplicada únicamente en casos de que la médula ósea es hiper o normocelular, debe tomarse con cautela en los casos de médulas hipocelulares.
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS.
• L1: Leucemia linfoblástica con homogeneidad.
• L2: Leucemia linfoblástica con heterogeneidad.
• L3: leucemia linfoblástica tipo Burkitt.
Clasificación FAB
L1 L2
L3
Clasificación FAB
• Tamaño celular• Cromatina nuclear• Forma nuclear• Nucléolos• Cantidad de citoplasma• Cantidad de basofilia en el citoplasma• Vacuolización citoplasmática.
LLA L1
Tamaño: Reducidos, homogéneos.
Cromatina: Regular y homogénea.
Forma nuclear: Regular con hendiduras o muescas ocasionales.
Nucléolos: No prominentes
Citoplasma: Escaso y ligeramente basófiloVacuolas citoplasmáticas: Variables.
LLA L2Tamaño: Grandes, heterogéneos.
Cromatina: Variable, heterogéneo.
Forma nuclear: Irregular, muescas.
Nucléolos: > 1. Grandes.
Cantidad citoplasma: Moderadamente abundante.
Basofilia citoplasma: Variable, intenso.
Vacuolización citoplasmática: Variable.
LLA L3
• Tamaño: Grande, homogéneo• Cromatina nuclear: Finamente punteada y
homogénea.• Forma nuclear: Regular, redonda.• Nucléolos: Prominentes.• Cantidad de citoplasma: Moderadamente
abundante Basofilia citoplasmática: Muy intensa.
• Vacuolización: Prominente.
Sistema de Calificación del Criterio FAB en la LLA.
• LLA L1 LLA L2
• Características morfológicas cualitativas y cuantitativas.
• Calificación total: -4 a +2– LLA L1: 0 a +2– LLA L2: -1 a -4
Sistema de Calificación para L1 y L2
Criterio Calificación
Índice N/C alto >75% de célulasÍndice N/C bajo >25% de células
+-
Nucléolos: 0 a 1 (pequeños) >75% de las células.Nucléolos: 1 o más (prominentes) > 25% de células
+
-
Membrana nuclear irregular > 25% de celular -
Células grandes > 50% de células -
Tinción citoquímicas
• La mieloperoxidasa: Negativa ó <3% de los blastos.
• Esterasa específica: Negativo.
• Alfa – naftilacetato esterasa: Linfoblastos T.
• Deoxinucleotidil-transferasa- terminal (TdT): +
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS.
Características morfológicas
L1
Tamaño celular Pequeño
Cromatina nuclear Fina o en grumos
Forma nuclear Regular.
Nucleolos Indistinto o no visible
Cantidad de citoplasma
Escaso
Basofilia Citoplasma Ligera
Vacuolas Variable
LAL L1
LAL L1
LAL L1
LAL L1
LAL L1
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
Características Morfológicas
L2
Tamaño Celular Grande
Cromatina Nuclear Fina
Forma Nuclear Irregular, hendidura
Nucleolos >1, prominente
Cantidad de Citoplasma
Moderadamente abundante.
Basofilia citoplasma Ligera
Vacuolas Variable
LAL L2
LAL L2
LAL L2
LAL L2
LAL L2
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
Características Morfológicas.
L3
Tamaño Celular Grande
Cromatina Nuclear Fina
Forma Nuclear Irregular, hendidura
Nucleolos >1, prominente
Cantidad de Citoplasma
Abundante
Basofilia Citoplasma Ligera
Vacuolas Variable
LAL L3
LAL L3
LAL L3
LAL L3
LAL L3
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS.
• Dada la dificultad para distinguir las células tipo L1 y L2, la FAB publicó en 1981 una modificación a su sistema de clasificación.
• Propone un sistema de puntuación para identificar leucemias L1 y L2, basado en 4 características citológicas: relación núcleo-citoplasma, la presencia de nucleolos, características de la membrana nuclear, tamaño celular.
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS.
CARACTERISTICAS % TOTAL DE BLASTOS
Rel. Núcleo/citoplasma Alta >= 75% +Baja >=25% -
Nucleolos 0-1 >= 75% +1 >= 25% -
Membrana nuclear irregularMembrana nuclear regular
>= 25% - > 75% 0
Blastos grandesBlastos pequeños
>= 50% - >= 51% 0
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
• LAL L1: 0 a +2• LAL L2: -1 a -4
Bennet et al. The morphologic clasification of ALL, concordance among observers and clinical correlations. Br J Haematol, 47: 553; 1981
MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS
LMA M0 Sin diferenciación
LMA M1 Con diferenciación mínima
LMA M2 Con maduración
LMA M3LMA M3 v
PromielocíticaVariante microgranular
LMA M4 Mielomonocítica agudaVariante eosinofílica.
LMA M5aLMA M5b
Monoblástica aguda sin diferenciaciónMonoblástica aguda con diferenciación
LMA M6 Eritroleucemia
LMA M7 Megacariocítica
LAM M0• Leucemia aguda mieloblástica indiferenciada.• No hay diferenciación morfológica.• Puede semejar blastos L2.• Blastos medianos, núcleo redondo, cromatina fina,
citoplasma basófilo agranular, nucleolos prominentes.
• Se tiene que realizar estudio citogenético complementario.
• Positividad a anticuerpos monoclonales: CD13, CD33, CD11b, CD11c, CD14,CD15
LAM M0
LAM M0
LAM M0
LAM M1
• Leucemia Mieloblástica Aguda sin maduración.• Común en adultos y lactantes menores de 1 año.• Leucocitosis en 50% casos al dx• Mieloblasto pobremente diferenciado con cromatina
fina y nucléolos• Plaquetas disminuidas• MO hipercelular con 90% mieloblastos, el resto
promielocitos o granulocitos y monocitos maduros
LAM M1
• >=90% blastos (total de cél. No eritroides)• <10% componente granulocítico (% CNE)• <10% componente monocítico (%CNE)• Mieloblastos grandes, núcleo redondo, sin
hendiduras, cromatina fina, nucleolos, citoplasma escaso, débilmente basófilo, gránulos escasos.
• 5-10% presentan Bastones de Auer.
LAM M1
LAM M1
LAM M1
LAM M1
LAM M1
LAM M2
• Más común en adultos, representa 30% de LAM.
• 50% con cifras normales o leucopenia.• Trombocitopenia.• Mieloblastos en FSP.• MO hipercelular.
LAM M2
• 30-89% Blastos (% CNE)• <50% Eritroblastos (%TCN)• >10% Componente granulocítico (% CNE)• < 20% Componente monocítico (% CNE)
LAM M2
LAM M2
LAM M2
LAM M2
LAM M2
LAM M2
LAM M3
• Leucemia Promielocítica Aguda. Variante hipergranular.
• Promielocitos con gránulos prominentes.• Representa 5-10% de los casos de LAM.• Blastos y promielocitos con granulación azurófila
intensa y múltiples Bastones de Auer. Los gránulos abundantes y compactados pueden ocultar el núcleo.
LAM M3
• Núcleo irregular, con escotaduras, puede contener uno o más nucleolos.
• Células de Fagot: células con bastones de Auer en fascículos, citoplasma claro.
• Cuenta leucocitaria baja.• Anemia y trombocitopenia
LAM M3
• >30% blastos (%CNE).• <50% eritroblastos (%CTN)• Componente granulocítico (>10% CNE)• Componente monocítico (<20% CNE)
LAM M3
LAM M3
LAM M3
LAM M3
LAM M3
LAM M3
LAM M3v
• Cuenta leucocitaria aumentada.• Promielocito con núcleo bilobular, reniforme
o multilobulado, citoplasma con pocos o nulos gránulos azurófilos.
• Se puede confundir con leucemia monocítica, la presencia de promielocitos granulares hace la diferencia.
LAM M3v
LAM M3v
LAM M4• Leucemia mielomonocítica aguda.• 20-30% casos• Infiltración extramedular, 10% hiperplasia gingival• Blastos grandes, núcleos arriñonados e irregularmente
plegados, nucleolo no siempre evidente. Citoplasma gris, granulación azurófila escasa.
• >30% blastos (% CNE)• <50% eritroblastos (%TCN)• >20% componente granulocítico. >20<80% componente monocítico (% CNE)• MO eritrofagocitosis por monocitos
LAM M4 Sangre periférica >5 x 109/Lcélulas monocíticas
• MO: blastos >30% de células no eritroides• Células monocíticas >20% y <80%• Componente granulocítico >20% <80%
Sangre periférica <5 x109/L cel monocíticas • MO >20 <80% de células monocíticas y pruebas auxiliares
(lisozima, Naftol AS-D cloroacetato esterasa) Sangre periférica >5 x 109/L cel monocíticas
• MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares
LMA M4Eo
• Se identifica cuando los eosinófilos anormales constituyen 5% o más de las CNE.
• Núcleo monocitoide, con gránulos eosinófilos como basófilos atípicos.
LAM M4
LAM M4
LAM M4
LAM M4
LAM M4
LAM M4Eo
LAM M5
• Leucemia Aguda Monoblástica.• 5-15% casos• Gran frecuencia de infiltración extramedular
(pulmón, meninges, ganglios, vejiga, laringe)• 2 variantes:
– Pobremente diferenciada– Bien diferenciada
LAM M5
• Blastos en MO:1.M5a >= 80% de componente monoblástico.
IM <=4%.2.M5b<= 80% de componente monocítico. IM
>=4%.• Componente granulocítico <=20%• Componente monocítico >=80%.
LAM M5a
• LAM M5a: variedad poco diferenciada, monoblastos grandes, núcleo central, cromatina fina y nucleolada, citoplasma grande y basófilo, gránulos azurófilos ocasionales, ocasionalmente presenta proyecciones pseudopódicas.
• Es la variante más frecuente en niños con LMA.
LAM M5b
• Leucemia monoblástica con diferenciación: monoblastos, promonocitos, monocitos, monocitosis sanguínea.
• Monoblastos < 80% del componente monocítico
• Evidencia de maduración a promonocito o monocito
LAM M5a
LAM M5a
LAM M5a
LAM M5b
LAM M5b
LAM M6
• Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.• < 5% casos, en mayores de 50 años• Evoluciona a LAM M1 o M2.• FSP: anemia con poiquilocitosis y anisocitosis.• Eritrocitos nucleados anormales.• Blastos >30%.• Eritroblastos >50%
LAM M6
• Componente granulocítico y monocítico variable.
• Núcleo grande, cromatina dispersa y grandes nucleolos, pueden presentar vacuolas citoplasmáticas. Son frecuentes alteraciones megaloblásticas, multinuclearidad, lobulación, fragmentación, poliploidía, mitosis anormales.
LAM M6
• Células megaloblastoides con cromatina diversa• Formas multilobular o multinucleada gigantescas• Otras: fragmentación nuclear, vacuolas, cuerpos de
Howell-Jolly, sideroblastos.• Puede haber bastones Auer en mieloblastos• Dismegacariopoyesis con micromegacarioblastos• Neutrófilos con hipogranularidad y anomalía Pelger-
Huet
LAM M6
LAM M6
LAM M6
LAM M6
LAM M6
LAM M7• Leucemia Megacariocítica.• Rara. 3-12%.• Megacarioblastos, morfología linfoide (L1,L2,M1),
gemación citoplasmática.• Precursores megacariocíticos muy inmaduros,
indiferenciados, heterogeneos, de tipo linfoide o monocitoide, con nucleolos, citoplasma escaso basófilos, hipogranulares, prolongaciones citoplasmáticas, desprendimientos plaquetarios marginales.
LAM M7
• AMO punción seca• Biopsia ↑ fibroblastos o reticulina y blastos >
30%• Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61• Algunas vesículas citoplásmicas• 2-3 veces tamaño de linfocitos
LAM M7
LAM M7
LAM M7
LAM M7