Morfología leucemias 2012

Morfología Leucemias

Dr. Armando Rafael Estrada RomeroHematólogo Pediatra

Hospital Benjamín Bloom

Definición

• Proliferación maligna de células progenitoras linfoides.

• La célula predominante en la médula ósea y en la sangre periférica es el LINFOBLASTO.

• Es un trastorno heterogéneo con una variedad de subtipos morfológicos e inmunitarios.

MORFOLOGIALEUCEMIAS AGUDAS

• 1845. Virchow. Primera descripción clínica de leucemia. Acuña el término del griego “leuce zmia”, literalmente, sangre blanca.

• 1889. Ebstein. Leucemia aguda: progresión rápida, desenlace fatal. Leucemia crónica: curso indolente, alivio transitorio de los síntomas.

Datos HemáticosLe

ucoc

itos Aumentados,

normales o disminuidas

Neutropenia

Células linfoides inmaduras

Hem

oglo

bina

Anemia NormociticaNormocrómica

Plaq

ueta

s

Disminuidas.

Médula Ósea

• Hipercelular.

• Linfoblastos >30%.

Clasificación

MorfologíaY

Tinciones Citoquímicas

Citogenética

Marcadores Moleculares

Inmunofenotipo

MORFOLOGIA. LEUCEMIAS AGUDAS

• La clasificación morfológica se basa en la identificación de la línea celular de la célula leucémica y de la etapa de la diferenciación celular.

Cito morfologíaEn 1976: Clasificación basada en morfología celular por el grupo Francés-Americano-Británico.

F A B

MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS

• 1976. Clasificación y nomenclatura de leucemias agudas, basada en las características morfológicas de las células blásticas por un grupo de médicos franceses, americanos y británicos (FAB), inicialmente 3 linfoides y 6 mieloides, posteriormente se agregaron M0 y M7.


• La clasificación solo es de valor en los pacientes que no han sido tratados, ya que la QT distorsiona a las células normales y malignas.

• Debe ser aplicada únicamente en casos de que la médula ósea es hiper o normocelular, debe tomarse con cautela en los casos de médulas hipocelulares.

MORFOLOGIA.LEUCEMIAS AGUDAS.

• L1: Leucemia linfoblástica con homogeneidad.

• L2: Leucemia linfoblástica con heterogeneidad.

• L3: leucemia linfoblástica tipo Burkitt.

Clasificación FAB

L1 L2

L3

Clasificación FAB

• Tamaño celular• Cromatina nuclear• Forma nuclear• Nucléolos• Cantidad de citoplasma• Cantidad de basofilia en el citoplasma• Vacuolización citoplasmática.

LLA L1

Tamaño: Reducidos, homogéneos.

Cromatina: Regular y homogénea.

Forma nuclear: Regular con hendiduras o muescas ocasionales.

Nucléolos: No prominentes

Citoplasma: Escaso y ligeramente basófiloVacuolas citoplasmáticas: Variables.

http://4.bp.blogspot.com/_MZEQuPhBIoQ/SXdBkPXaznI/AAAAAAAAAAo/1i1K3bpJpnI/s1600-h/leucemia.jpg

LLA L2Tamaño: Grandes, heterogéneos.

Cromatina: Variable, heterogéneo.

Forma nuclear: Irregular, muescas.

Nucléolos: > 1. Grandes.

Cantidad citoplasma: Moderadamente abundante.

Basofilia citoplasma: Variable, intenso.

Vacuolización citoplasmática: Variable.

LLA L3

• Tamaño: Grande, homogéneo• Cromatina nuclear: Finamente punteada y

homogénea.• Forma nuclear: Regular, redonda.• Nucléolos: Prominentes.• Cantidad de citoplasma: Moderadamente

abundante Basofilia citoplasmática: Muy intensa.

• Vacuolización: Prominente.

Sistema de Calificación del Criterio FAB en la LLA.

• LLA L1 LLA L2

• Características morfológicas cualitativas y cuantitativas.

• Calificación total: -4 a +2– LLA L1: 0 a +2– LLA L2: -1 a -4

Sistema de Calificación para L1 y L2

Criterio Calificación

Índice N/C alto >75% de célulasÍndice N/C bajo >25% de células

+-

Nucléolos: 0 a 1 (pequeños) >75% de las células.Nucléolos: 1 o más (prominentes) > 25% de células

+

-

Membrana nuclear irregular > 25% de celular -

Células grandes > 50% de células -

Tinción citoquímicas

• La mieloperoxidasa: Negativa ó <3% de los blastos.

• Esterasa específica: Negativo.

• Alfa – naftilacetato esterasa: Linfoblastos T.

• Deoxinucleotidil-transferasa- terminal (TdT): +


Características morfológicas

L1

Tamaño celular Pequeño

Cromatina nuclear Fina o en grumos

Forma nuclear Regular.

Nucleolos Indistinto o no visible

Cantidad de citoplasma

Escaso

Basofilia Citoplasma Ligera

Vacuolas Variable

LAL L1


Características Morfológicas

L2

Tamaño Celular Grande

Cromatina Nuclear Fina

Forma Nuclear Irregular, hendidura

Nucleolos >1, prominente

Cantidad de Citoplasma

Moderadamente abundante.

Basofilia citoplasma Ligera

Vacuolas Variable

LAL L2


Características Morfológicas.

L3

Tamaño Celular Grande

Cromatina Nuclear Fina

Forma Nuclear Irregular, hendidura

Nucleolos >1, prominente

Cantidad de Citoplasma

Abundante

Basofilia Citoplasma Ligera

Vacuolas Variable

LAL L3


• Dada la dificultad para distinguir las células tipo L1 y L2, la FAB publicó en 1981 una modificación a su sistema de clasificación.

• Propone un sistema de puntuación para identificar leucemias L1 y L2, basado en 4 características citológicas: relación núcleo-citoplasma, la presencia de nucleolos, características de la membrana nuclear, tamaño celular.


CARACTERISTICAS % TOTAL DE BLASTOS

Rel. Núcleo/citoplasma Alta >= 75% +Baja >=25% -

Nucleolos 0-1 >= 75% +1 >= 25% -

Membrana nuclear irregularMembrana nuclear regular

>= 25% - > 75% 0

Blastos grandesBlastos pequeños

>= 50% - >= 51% 0


• LAL L1: 0 a +2• LAL L2: -1 a -4

Bennet et al. The morphologic clasification of ALL, concordance among observers and clinical correlations. Br J Haematol, 47: 553; 1981


LMA M0 Sin diferenciación

LMA M1 Con diferenciación mínima

LMA M2 Con maduración

LMA M3LMA M3 v

PromielocíticaVariante microgranular

LMA M4 Mielomonocítica agudaVariante eosinofílica.

LMA M5aLMA M5b

Monoblástica aguda sin diferenciaciónMonoblástica aguda con diferenciación

LMA M6 Eritroleucemia

LMA M7 Megacariocítica

LAM M0• Leucemia aguda mieloblástica indiferenciada.• No hay diferenciación morfológica.• Puede semejar blastos L2.• Blastos medianos, núcleo redondo, cromatina fina,

citoplasma basófilo agranular, nucleolos prominentes.

• Se tiene que realizar estudio citogenético complementario.

• Positividad a anticuerpos monoclonales: CD13, CD33, CD11b, CD11c, CD14,CD15

LAM M0

LAM M1

• Leucemia Mieloblástica Aguda sin maduración.• Común en adultos y lactantes menores de 1 año.• Leucocitosis en 50% casos al dx• Mieloblasto pobremente diferenciado con cromatina

fina y nucléolos• Plaquetas disminuidas• MO hipercelular con 90% mieloblastos, el resto

promielocitos o granulocitos y monocitos maduros

LAM M1

• >=90% blastos (total de cél. No eritroides)• <10% componente granulocítico (% CNE)• <10% componente monocítico (%CNE)• Mieloblastos grandes, núcleo redondo, sin

hendiduras, cromatina fina, nucleolos, citoplasma escaso, débilmente basófilo, gránulos escasos.

• 5-10% presentan Bastones de Auer.

LAM M1

LAM M2

• Más común en adultos, representa 30% de LAM.

• 50% con cifras normales o leucopenia.• Trombocitopenia.• Mieloblastos en FSP.• MO hipercelular.

LAM M2

• 30-89% Blastos (% CNE)• <50% Eritroblastos (%TCN)• >10% Componente granulocítico (% CNE)• < 20% Componente monocítico (% CNE)

LAM M2

LAM M3

• Leucemia Promielocítica Aguda. Variante hipergranular.

• Promielocitos con gránulos prominentes.• Representa 5-10% de los casos de LAM.• Blastos y promielocitos con granulación azurófila

intensa y múltiples Bastones de Auer. Los gránulos abundantes y compactados pueden ocultar el núcleo.

LAM M3

• Núcleo irregular, con escotaduras, puede contener uno o más nucleolos.

• Células de Fagot: células con bastones de Auer en fascículos, citoplasma claro.

• Cuenta leucocitaria baja.• Anemia y trombocitopenia

LAM M3

• >30% blastos (%CNE).• <50% eritroblastos (%CTN)• Componente granulocítico (>10% CNE)• Componente monocítico (<20% CNE)

LAM M3

LAM M3v

• Cuenta leucocitaria aumentada.• Promielocito con núcleo bilobular, reniforme

o multilobulado, citoplasma con pocos o nulos gránulos azurófilos.

• Se puede confundir con leucemia monocítica, la presencia de promielocitos granulares hace la diferencia.

LAM M3v

LAM M4• Leucemia mielomonocítica aguda.• 20-30% casos• Infiltración extramedular, 10% hiperplasia gingival• Blastos grandes, núcleos arriñonados e irregularmente

plegados, nucleolo no siempre evidente. Citoplasma gris, granulación azurófila escasa.

• >30% blastos (% CNE)• <50% eritroblastos (%TCN)• >20% componente granulocítico. >20<80% componente monocítico (% CNE)• MO eritrofagocitosis por monocitos

LAM M4 Sangre periférica >5 x 109/Lcélulas monocíticas

• MO: blastos >30% de células no eritroides• Células monocíticas >20% y <80%• Componente granulocítico >20% <80%

Sangre periférica <5 x109/L cel monocíticas • MO >20 <80% de células monocíticas y pruebas auxiliares

(lisozima, Naftol AS-D cloroacetato esterasa) Sangre periférica >5 x 109/L cel monocíticas

• MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares

LMA M4Eo

• Se identifica cuando los eosinófilos anormales constituyen 5% o más de las CNE.

• Núcleo monocitoide, con gránulos eosinófilos como basófilos atípicos.

LAM M4

LAM M4Eo

LAM M5

• Leucemia Aguda Monoblástica.• 5-15% casos• Gran frecuencia de infiltración extramedular

(pulmón, meninges, ganglios, vejiga, laringe)• 2 variantes:

– Pobremente diferenciada– Bien diferenciada

LAM M5

• Blastos en MO:1.M5a >= 80% de componente monoblástico.

IM <=4%.2.M5b<= 80% de componente monocítico. IM

>=4%.• Componente granulocítico <=20%• Componente monocítico >=80%.

LAM M5a

• LAM M5a: variedad poco diferenciada, monoblastos grandes, núcleo central, cromatina fina y nucleolada, citoplasma grande y basófilo, gránulos azurófilos ocasionales, ocasionalmente presenta proyecciones pseudopódicas.

• Es la variante más frecuente en niños con LMA.

LAM M5b

• Leucemia monoblástica con diferenciación: monoblastos, promonocitos, monocitos, monocitosis sanguínea.

• Monoblastos < 80% del componente monocítico

• Evidencia de maduración a promonocito o monocito

LAM M5a

LAM M5b

LAM M6

• Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.• < 5% casos, en mayores de 50 años• Evoluciona a LAM M1 o M2.• FSP: anemia con poiquilocitosis y anisocitosis.• Eritrocitos nucleados anormales.• Blastos >30%.• Eritroblastos >50%

LAM M6

• Componente granulocítico y monocítico variable.

• Núcleo grande, cromatina dispersa y grandes nucleolos, pueden presentar vacuolas citoplasmáticas. Son frecuentes alteraciones megaloblásticas, multinuclearidad, lobulación, fragmentación, poliploidía, mitosis anormales.

LAM M6

• Células megaloblastoides con cromatina diversa• Formas multilobular o multinucleada gigantescas• Otras: fragmentación nuclear, vacuolas, cuerpos de

Howell-Jolly, sideroblastos.• Puede haber bastones Auer en mieloblastos• Dismegacariopoyesis con micromegacarioblastos• Neutrófilos con hipogranularidad y anomalía Pelger-

Huet

LAM M6

LAM M7• Leucemia Megacariocítica.• Rara. 3-12%.• Megacarioblastos, morfología linfoide (L1,L2,M1),

gemación citoplasmática.• Precursores megacariocíticos muy inmaduros,

indiferenciados, heterogeneos, de tipo linfoide o monocitoide, con nucleolos, citoplasma escaso basófilos, hipogranulares, prolongaciones citoplasmáticas, desprendimientos plaquetarios marginales.

LAM M7

• AMO punción seca• Biopsia ↑ fibroblastos o reticulina y blastos >

30%• Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61• Algunas vesículas citoplásmicas• 2-3 veces tamaño de linfocitos

LAM M7

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