MECANISMOS DE ABSORCION DEL Fe EN EL ENTEROCITO Y EL

ERITROBLASTO.

Todas las células del cuerpo requieren de Hierro

Representa funciones vitales, como el crecimiento, proliferación celular , así como el transporte y almacenamiento de oxigeno.

Para estas funciones el Fe debe estar ligado a compuestos proteicos.

Si la cantidad de Fe en el organismo excede a la capacidad para su transporte y almacenamiento seguros en forma de proteínas, puede dar lugar a toxicidad y provocar daño a las células.

Los compuestos que contienen Fe en el Los compuestos que contienen Fe en el organismo son de dos tipos:organismo son de dos tipos:

1.-compuestos que sirven para las funciones metabólicas o enzimáticas. (Hemoglobina , mioglobina ,citocromos)

2.-compuestos que sirven como formas de almacenamiento de Fe. (ferritina, hemosiderina)

Ferritina12 dimeros que forman un dodecaedro.Los monómeros son de tipo H ó L.Los monómeros H tienen actividad ferroxidasa y

permiten la unión o liberación de Fe mas rápido.

El hígado y el bazo almacenan ferritina.La ferritina se localiza en prácticamente todas

las células del cuerpo y lípidos tisulares.La ferritina plasmática correlaciona con los

almacenes totales del cuerpo por lo que su medida es Dx en desordenes del metabolismo del Fe.

Hemosiderina

Se localiza en macrófagos del sistema mononuclear.

Se puede observar microscópicamente en tejido no teñido como cúmulos o gránulos de pigmentación dorado refráctil.

Patológicamente se puede acumular en todos los tejidos del cuerpo

Se compone de cristales de ferrihidrato

El Fe se absorbe en el borde en cepillo de las células epiteliales de las vellosidades intestinales, particularmente en el duodeno y yeyuno alto.

El Fe es absorbido de 2 formas:

Como grupo HEME En forma de Iones FE+++ ó

Fe++

Se han propuesto 3 mecanismos que explican como el Fe pasa de la porción luminal a la parte basal de la membrana celular.

La efestina son ferroxidasas.La ceruloplasmina

La programación del índice de absorción del Fe en las células epiteliales de la mucosa intestinal, ocurre en las criptas de Lieberkun.

Si los depósitos de Fe del organismo son altos, la fracción absorbida se reduce, el Fe captado y almacenado en la ferritina previene su absorción .

Cuando los depósitos de Fe con bajos, hipoxia, anemia, enfermedad hepática, la absorción del Fe se incrementa.

1)El Fe entra al cuerpo (Vía intestino)2)Viaja por el plasma hasta el eritroblasto para

ser incorporado a la Hb que se esta sintetizando

3)Pasa a la circulación sanguínea por 4 meses (dentro del eritrocito)

4)Llega al sistema fagocítico-mononuclear5)En el sistema es sacado de la Hb y liberado

nuevamente al plasma.

Regulación Intracelular del Metabolismo del Fe

La regulación de la síntesis de apoferritina, TfR, acanitasa, DMT1 y otras proteínas importantes en el metabolismo del Fe se encuentra en la traducción del RNAm por los ribosomas.

IREs (elemento responsivo a Fe) cada IRE consiste en una estructura en forma de tallo y asa, en donde el asa tiene la secuencia de CAGUGC.

El ARNm de la apoferrina tiene en su IRE, una unica estructura de tallo y asa en el extremo 5´

En contraste, el IRE del TfR consiste en 5 estructuras de tallo y asa en la región del extremo 3´

Como actúan los IREs?Cuando el FE esta bajo:

1.-IRP-1 (proteína reguladora de Fe1) se une al IRE de apoferritina para regular (inhibir) la síntesis de apoferritina.

2.- El efecto al unirse el IRP1 a los IREs de: apotransferrina, TfR, DMT1, y ALA sintetasa, es el de aumentar su síntesis.

Cuando el Fe esta normal o alto:

1.- la presencia de Fe en el citosol, causa que el IRP1 (se convierta a la forma cúbica), se desplace del IRE.

2.- la presencia de Fe alto en el citosol, se desplaza el IRP1 de los IREs de estas proteínas

Endocitosis de Transferrina en el Eritroblasto

El hierro se une a la apotransferrina para formar transferrina di ó mono férrica.

La transferrina diférrica se une al Receptor de Transferrina en la superficie celular.

El complejo se internaliza por endocitosis.En el citoplasma, el Complejo Transferrina

TfR se encuentra en una vesícula cubierta por clatrinas.

El complejo TfR-apotransferrina regresa a la membrana celular (pH neutro).

El control de la biosíntesis de esta molécula es un mecanismo regulado ampliamente por el metabolismo del Fe.

La síntesis del TfR es inducida por la deficiencia del Fe, contrariamente es inhibida por el Heme.

La unión de la transferrina al TfR es modulada por otra proteína transmembranal, llamada HFE.

El HFE inhibe la internalización del complejo TfR-Transferrina-Fe.

Hierro en el eritroblasto

El Fe dentro del eritroblasto puede ser transportado a la mitocondria para ser incorporado al Heme o a la ferritina dentro de los siderosomas.

La proteína llamada DMT-1 dentro de la vesícula efectúa la liberación del Fe+++

Dentro de la mitocondria, el Fe es insertado en la protoporfirina por la Heme sintetasa ó ferroquelatasa.

La mitocondria puede ser teñida por la reacción de azul de Prusia y ser vista por el microscopio de luz como un sideroblasto en anillo.

Mecanismo de Absorción del Hierro en el Eritroblasto

Causas de deficiencia del Hierro

Dieta inadecuadaMala absorciónExcesivo flujo menstrualDonación repetida de sangreHemoglobinuriaHemosiderosis pulmonar idiopáticaTelangiectasia hemorragica hereditariaEnfermedades de la hemostasia Insuficiencia renal crónica y hemodiálisisAnemia de los corredoresAnemia familiar microcítica con mala absorcion y

anormal metabolismo del hierro

Estudios de Hierro en anemia microcíticas hipocrómicas