CASO CLÍNICO TERAPÉUTICO

INTOXICACIONES

CHRISTIAN GIOVANNY ORJUELAMEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA

Historia Clínica

• NOMBRE: *********************

• IDENTIFICACION: CC 41632***

• SEXO: FEMENINO

• PROCEDENCIA:FINCA LA FORTUNA VERDA LA FAGUA CHIA - CUNDINAMARCA

• FECHA DE NACIMIENTO: 21/11/1953 ESTADO CIVIL: Separado(a)

• MC: "TOME MUCHAS TABLETAS DE AMITRIPTILINA"

• EA: PACIENTE CON ANTECEDENTE DE TRASTORNO DE ANSIEDAD DESDE HACE 20 AÑOS, EN MANEJO CON LORAZEPAM, REFIERE QUE PRESENTA INSOMNIO HACE 2 DÍAS, POR NO CONTAR CON LORAZEPAM SE AUTOMEDICA CON AMITRIPTILINA

• CONSUMO DE 20 TABLETAS PARA BUSCAR CONCILIAR EL SUEÑO. REFIERE INICIAR MEDICAMENTO A LA 1:00PM FINALIZA INGESTA DE TABLETAS 2:00 AM, (12 HORAS) REFIERE OPRESIÓN TORÁCICA, Y XEROSTOMÍA, NIEGA DOLOR ABDOMINAL, EPISODIOS EMETICOS, DOLOR TORACICO U OTROS SINTOMAS ASOCIADOS.

• REVISIÓN POR SISTEMAS: NO REFIERE

• ANTECEDENTES: PATOLOGICOS: TRASTORNO DE ANSIEDAD, NO MANEJO POR PSIQUIATRÍA UNICAMENTE POR MEDICINA GENERAL FARMACOLOGICOS: LORAZEPAM QUIRURGICOS: CESAREA TOXICOS: TABAQUISMO PESADO, NIEGA CONSUMO DE ALCOHOL ALERGICOS: NIEGA FAMILIARES: NIEGA

• AL EXAMEN FISICO PACIENTE ANSIOSA, MUCOSA ORAL SECA, ESCLERAS ANICTERICAS, CUELLO MOVIL SIN MASAS O ADENOPATIAS PALPABLES. SIGNOS VITALES DE: TA 158/90 FC 72% MIN SATO2 93%, RUIDOS CARDIACOS RITMICOS SIN SOPLOS O AGREGADOS, RUIDOS RESPIRATORIOS CONSERVADOS SIN AGREGADOS

• ABDOMEN BLANDO DEPRESIBLE NO DOLORSO A LA PALPACIÓN SIN MASAS O MEGALIAS PALPABLES, EXTREMIDADES SIN EDEMA, ADECUADA PERFUSIÓN DISTAL, PACIENTE ALERTA ORIENTADA, PUPILAS NORMORREACTIVAS, SIN DEFICIT MOTOR O SENSITIVO, SIN SIGNOS DE FOCALIZACIÓN, PARES CRANENANOS NORMALES

• IDX: 1. SINDROME DE ABSTINENCIA A LORAZEPAM 2. TRASTORNO DE ANSIEDAD SECUNDARIO 3. INTOXICACIÓN EXÓGENA POR AMITRIPTILINA (500 MG 12 HORAS)

• SE SOLICITAN PARACLINICOS SE INICA HIDRATACION IV, EN EL MOMENTO SIN ALTERACION DE ESTADO DE CONCIENCIA CON GLASGOW 15 /15

PARACLINICOS

• LEUCOCITOS : 11.000 6700

• NEUTROFILOS 80.60% 45%

• HEMATOCRITO : 45.0% 37,6

• HEMOGLOBINA : 15.20 G/DL 12,8

• PLAQUETAS : 221.000 217.000

• TROPONINA T ULTRASENSIBLE :<0.003NG/ML

• CLORO : 109 MEG/L 107

• CREATININA: 0.63 MG/DL 0,77

• GLICEMIA: 101MG/DL 96,8

• SODIO: 145mEQ/L 143

• TGP: 9,9 7,5

• TGO: 14 10

• GASES ARTERIALES: T:37 ºC PH :7.450 PCO2 :29.5 MMHG PO2 :75.9 MMHG EB :-3.0 MMOL/L HCO3 :20.0 MMOL/L SATO2 :95.9 % FIO2 :0.210

• ANALISIS: CUADRO DE INTOXICACION EXOGENA (AMITRIPTILINA), ALCANZANDO DOSIS TÓXICA. USO DE LORAZEPAM DESDE HACE 20 AÑOS LA CUALSUSPENDIO HACE 3 DIAS, CON CUADRO DE SINDROME DE ABSTINENCIA A BENZODIACEPINAS, INGRESA A UNIDAD DE CUIDADOS INTERMEDIOS ESTABLE DESDE EL PUNTO DE VISTA HEMODINAMICO

• DIAGNOSTICOS: SINDROME DE ABSTINENCIA A LORAZEPAM; TRASTORNO DE ANSIEDAD SECUNDARIO INTOXICACIÓN EXÓGENA POR AMITRIPTILINA ANSIEDAD POR HC

• PLAN: NADA VIA ORAL, SSN 80 CC IV HORA, LORAZEPAM 2 MG AM 4 MG NOCHE MONITORIA CONTINUA

• ++++ EVOLUCION UCI INTERMEDIO ++

• NO EVIDENCIA DE TOXICIDAD NEUROLÓGICA NI CARDIACA. SE REVISA EKG SIN EVIDENCIA DE PROLONGACIÓN DE QRS, NI CON CRITERIOS QUE SUGIERAN ALTERACIÓN A ESTE NIVEL.

• ECOCARDIOGRAMA: NORMAL FEVI 56%

INTOXICACIONES AGUDAS

• ¨Las intoxicaciones agudas son emergencias médicas determinadas por la exposición a diferentes sustancias ya sea de forma accidental o intencional, las cuales pueden ocasionar la muerte.¨

CLASIFICACION DE LOS

TOXICOS

Psicofármacos.

Analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos.

Plaguicidas.

Metales pesados.

Gases tóxicos.

Cáusticos y corrosivos

Drogas de abuso.

Plantas tóxicas.

Tóxicos de origen animal.

Alimentos.

Alcoholes (etanol, metanol)

Caracterización de la intoxicación exógena en niños y adolescentes en Sogamoso, Boyacá durante el período de 2010 a 2013

Caracterización de la intoxicación exógena en niños y adolescentes en Sogamoso, Boyacá durante el período de 2010 a 2013

CLASIFICACION DE LOS

PSICOFARMACOS

1. Neurolépticos o antipsicóticos:

a) Derivados de las fenotiacinas(clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, tioridazina).

b) Derivados de las butirofenonas (haloperidol, triperidol).

• 2. Tranquilizantes o ansiolíticos (meprobamato, benactizina, benzodiacepinas).

• 3. Antidepresivos (imipramina, amitriptilina).

4. Hipnóticos.

a) No barbitúricos (glutetimida, hidrato de cloral, paraldehído, bromuros).

b) Barbitúricos (fenobarbital, amobarbital, secobarbital).

5. Anticonvulsivantes (fenobarbital, difenilhidantoína, primidona, trimetadiona, carbamazepina).

6. Psicoestimulantes (anfetamina, metilfenidato)

SINDROME ANTICOLINERGICO

• CALIENTE COMO EL INFIERNO (FIEBRE)

• CIEGO COMO MURCIELAGO (MIDRIASIS-VISION BORROSA)

• SECO COMO UN HUESO (ANHIDROSIS)

• ROJO COMO REMOLACHA (SOFOCO CUTANEO VASODILATACION)

• LOCO COMO UNA CABRA (ALUCINACIONES)

SINDROME COLINERGICO

• MIOSIS

• SALIVACION

• SUDORACION

• BRONCOCONSTRICCION

• VOMITO

• DIARREA

• BRADICARDIA

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SINDROME EXTRAPIRAMIDAL

• COREOATETOSIS

• HIPERREFLEXIA

• TRISMUS

• OPISTOTONOS

• RIGIDEZ

• TEMBLOR

SINDROME NARCOTICO

• ESTADO MENTAL ALTERADO

• COMA

• RESPIRACION PROFUNDA

• BRADIPNEA

• MIOSIS

• BRADICARDIA

• HIPOTERMIA

SEDANTE / HIPNOTICO

• DEPRESION PROGRESIVA DEL SNC

• COMA

• ESTUPOR

• NISTAGMO

• APNEA

• ALUCINACIONES

• HIPOTERMIA

SINDROME ALUCINOGENO:

ALUCIONACIONES

DESPERSONALIZACION

TRATAMIENTO

• Medidas generales de soporte vital

– Evaluación del ABCD y apoyo vital avanzado.

– Retirar ropas u otros artículos contaminados.

– Lavado con agua y jabón si impregnación en la piel.

– Oxigenoterapia.

– Soporte ventilatorio y cardiocirculatorio.

– Monitorización cardiovascular y oximetría de pulso.

– Acceso vascular, en casos graves catéter venoso central

• Medir diuresis horaria.

• Extraer sangre para complementarios.

• Examen toxicológico (contenido gástrico y orina 100 ml, sangre 10 ml).

• FICHA DE NOTIFICACION

• COCTEL DE COMA: Naloxona (0,4 mg- 0,8 mg EV ó IM), Flumazenil (0,25 mg cada 1 minuto hasta 3 mg), Dextrosa y 100 mg IM de tiamina.

MEDIDAS ESPECIFICAS

• a) IMPEDIR LA ABSORCIÓN DEL TÓXICO

• Emesis forzada, Estimulación mecánica de la faringe.

• Jarabe de ipecacuana (30 ml vía oral más 300 ml de agua)• Lavado gástrico: 5 ml/kg

Carbón activado

• Tierra de Füller (60 g en 200 ml de agua cada 2-4 horas).

• Laxantes: sulfato de magnesio 30 g.

• Lavado intestinal con soluciones de alta osmolaridad

• B) AUMENTAR LA ELIMINACIÓN DEL TÓXICO.

• C) AUMENTAR LA DEPURACIÓN DEL TÓXICO.• Depuración renal.

•Diuresis forzada:

• Diuresis forzada osmótica alcalina: Tóxicos que aumentan su eliminación al alcalinizar el medio: intoxicaciones por barbitúricos, salicilatos, plaguicidas derivados del ácido fenoxiacético (sal de amina). Para lograr dicha alcalinidad el pH urinario debe estar entre 7 y 8,5.

• Diuresis forzada osmótica neutra: intoxicaciones por antihistamínicos, meprobamato (debe realizarse con cuidado por peligro de edema pulmonar, ya que este tóxico deprime el miocardio), talio, litio.

HEMODIALISIS

En la actualidad se acepta que el uso de la hemodiálisis debe limitarse al tratamiento de intoxicaciones por productos con pequeño volumen de distribución, bajo peso molecular, escasa unión a las proteínas

• Los fármacos hemodializables son: salicilatos, fenobarbital, metanol, cefalosporinas, etanol, paraquat, isoniacidas, nitrofurantoína, sulfamidas, barbital, meprobamato, carbenicillina, cloramfenicol, hidantoínas, litio, talio, setas, tobocurarina, ampicillina, kanamicina, etilenglicol, sulfonilureas, propanolol.

HEMOPERFUSION

• Hemoperfusión. Consiste en perfundirsangre a través de una sustancia con alta capacidad de absorción y amplia superficie de contacto. Ejemplos: cartuchos de carbón activados, resinas de intercambio no iónico tipo amberlita XAD-2 y XAD-4.

PLASMAFERESIS

• Se logra extraer gran cantidad de sustancias tóxicas fijas a la albúmina, como las que circulan libres en plasma. SE contempla en aquellos casos de intoxicación exógena que precisan una rápida extracción del tóxico que van unidos en elevada proporción a las proteínas. Ejemplos: digitoxina, clorato de sodio (herbicidas), hormonas tiroideas y carbamazepina

ANTIDOTOS

• Opiáceos/naloxone (amp. 0,4 mg/1 ml): 0,4 – 0,8 mg ENDOVENOSO cada 2 minutos hasta 10 mg.• Atropina/fisostigmina (amp. 1g/ 1ml): 1-2 mg cada 20 minutos hasta 10 mg.• Paracetamol/n- acetilcisteína (amp. 100 mg/1ml), 140 mg/Kg de entrada y luego continuar con 70 mg/Kg cada 4 horas VO.

• Metahemoglobina/azul de metileno 1 % (amp. 10 mg/1ml y 200 mg/ 20 ml): 1- 2 mg/ Kg ENDOVENOSO directo lento, si no hay respuesta se puede repetir a la hora.

• Órganofosforados/atropina (amp 0,5 y 1 mg) 1-4 mg cada 10 minutos hasta presentar signos de atropinización

• Benzodiacepinas/flumazenil (amp. 5 mg/ 5ml y amp. 10 mg/ 10 ml), 0.25 mg cada 1 minuto hasta 3 mg, infusión a razón de 0,1-0,4 mg/hora durante 24 horas.

• Metanol/etanol 10 %: 10 ml/kg en 250 ml Dextrosa 50 % ENDOVENOSO

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INTOXICACIÓN POR

AMITRIPTILINA

NOMBRES COMERCIALES

• ADEPRIL VANATRIP

• AMITID

• ELAVIL

• EMITRIP

• ENDEP

• ENOVIL

• TRYPTANOL

ESTRUCTURA QUIMICA

• 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepteno-5-ilideno)-N, N-dimetil-1-propanamina

• SIN CARBONOS QUIRALES

• BASICO

• LIPOSOLUBLE

• PESO MOLAR 277,403G/MOL

MECANISMO DE ACCION

• ANTIDEPRESIVO CON PROPIEDADES SEDANTES

• INHIBE LA BOMBA DE MEMBRANA RESPONSABLE DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA Y SEROTONINA EN NEURONAS ADRENERGICAS Y SEROTONINERGICAS

FARMACOCINETICA

• SE ABSORBE RAPIDAMENTE POR VIA ORAL ALCANZANDO CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA A LAS 6 HORAS

• ELEVADA UNION A PROTEINAS 96%

• ELIMINADA POR LECHE MATERNA

• ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA

METABOLISMO

• HEPATICO

• SE METABOLIZA POR N DESMETILACION Y POR HIDROXILACION

• SE ELIMINA POR VIA RENAL

• VID MEDIA DE ELIMINACION ENTRE 9 Y 25 HORAS

DOSIFICACION

• INICIAR CON DOSIS BAJAS

• SE PUEDE AUMENTAR HASTA 150 MG DIA

• EFECTO ANTIDEPRESIVO APARECE A LOS 30 DIAS

• De 10-20 mg/kg de peso. Dosis letal 30-40 mg/Kg de peso. -

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NIVELES PLASMATICOS

• AMPLIA VARIABILIDAD

• UTILES EN PACIENTES EN QUIENES SE SOSPECHE INTOXICACION O NIVELES DISMINUIDOS DEL FARMACO

CONTRAINDICACIONES

• HIPERSENSIBILIDAD

• NO USAR CON INHIBIDORES DE MONOAMINOOXIDASA

• PACIENTES QUE VENGAN RECIBIENDO CISAPRIDE

• SI SE VA A INICAR IMAO ESPERAR MINIMO 14 DIAS

PRECAUCIONES

• ANTECEDENTE DE CONVULSIONES

• FALLA HEPATICA

• GLAUCOMA

• RETENCION URINARIA

TOXICOLOGIA

• EFECTOS ANTICOLONERGICOS:

– AGITACION - BALBUCEO

– LETARGIA

– ALUCINACIONES

– HIPOTERMIA

– ATAXIA

– COREOATETOSIS

– CONVULSIONES Y COMA

TRASTORNOS

CARDIOVASCULARES• BLOQUEAN LOS CANALES DE SODIO Y PROLONGAN

QT

• PROLONGAN LA FASE 0 RESULTANDO EN QRS ANCHO Y ARRITMIAS CON EFECTO INOTROPICO NEGATIVO

• BLOQUEO ALFA ADRENERGICO CON HIPOTENSION Y BRADICARDIA

CAMBIOS

ELECTROCARDIOGRAFICOS

• MODIFICACIONES DEL SEGMENTO ST y T

• PROLONGACION DEL QT Y QRS

• DESVIACION DEL EJE QRS A LA DERECHA

• BLOQUEOS DE RAMA Y AV

• ARRITMIAS VENTRICULARES

ARRITMIAS POR TOXICIDAD

• TV Y FV

• SEVERO COMPROMISO DE CONTRACTILIDAD CARDIACA

• DEPRESION MIOCARDICA CON HIPOTENSION Y COLAPSO HEMODINAMICO

EKG

• QRS MENOR A 100mseg no significativo

• QRS MAYOR A 100 mseg: 1/3 convulsionan

• QRS MAYOR A 160 mseg ½ arritmias ventriculares

www.reeme.Arizona.edu

MANEJO

• CARBON ACTIVADO

• CATARTICOS

• SOSTEN VENTILATORIO

• EQUILIBRIO ACIDO BASE

• EKG SERIADO

• ELECTROLITOS

• HEMOPERFUSION CON CARBON ACTIVADO?

• ANTICONVULSIVANTES

– COMA BARBITURICO

– VECURONIO

• HIDRATACION

• VASOACTIVOS

• ALCALINIZACION DE PH A 7,5

• BICARBONATO

CARBON ACTIVADO

MICROFOTOGRAFIAS

2002 1479 PACIENTES

CA/NO CA

SIN BENEFICIO EN GRUPO DE CA

MAS HORAS EN URGENCIAS

TENDENCIA A MAS HORAS CON IOT Y VENTILACION MECANICA

2005 AMERICAN ACADEMY

OF CLINICAL TOXICOLOGY AND EUROPEAN ASSOCIATION OF POISONS AND CLINICAL TOXICOLOGISTS

ESTUDIOS CLINICOS

12 ESTUDIOS….. CON SERIOS PROBLEMAS METODOLOGICOS

EN GENERAL SIN BENEFICIO DEL CARBON ACTIVADO

2004 AMERICAN ACADEMY OF

CLINICAL TOXICOLOGY AND EUROPEAN ASSOCIATION OF POISONS AND CLINICAL TOXICOLOGISTS

LAVADO GASTRICO NO SE RECOMIENDA DE FORMA RUTINARIA

SE REQUIEREN MAS ESTUDIOS PARA DEFINIR SU UTILIDAD Y POTENCIALES BENEFICIOS

2013 REVISION DE 69

PUBLICACIONES NUEVAS

PUBLICACIONES CONTINUAN MOSTRANDO QUE EL LAVADO GASTRICO SE ASOCIA A SEVERAS COMPLICACIONES

NO SE RECOMIENDA LAVADO GASTRICO DE RUTINA

EN RARAS OCASIONES QUE SE NECESITA DEBE SER REALIZADO POR PERSONAL EXPERTO

NO ABSORBE!!

• PESTICIDAS

• POTASIO

• HIDROCARBUROS Y SOLVENTES

• ACIDOS

• ALCALIS

• ALCOHOLES

• LITIO

ESTUDIOS DE MEDICION DE CA

• Yeates and Thomas, Paracetamol 1 hora post desayuno: solo reducción a la hora no significativo a las dos horas

• Laine et al: Fluoxetina en ayunas: IDEM

• Laine et al: Verapamilo en ayunas: IDEM

EN HUMANOS, ESTUDIOS CON VOLUNTARIOS

122 ESTUDIOS CON 46 MEDICAMENTOS

60 MINUTOS ADSORCION DE 38%

120 MINUTOS 16 A 20%

180 MINUTOS MENOS DE 20%

IN VITRO MULTIPLES MEDICAMENTOS SON ADSORBIDOS POR CA

EN ANIMALES VARIABLE

EN HUMANOS

122 ESTUDIOS

46 MEDICAMENTOS

84% EN MENOS DE 5 MINUTOS

50% A LOS 30 MINUTOS

8 A 30% A LOS 60MINUTOS

HIPOTERMIA TERAPEUTICA

Tittle: Pediatric Tricyclic Antidepressant Poisoning: Approach and Management

INTOXICACIÓN POR

BEZODIACEPINAS

INTRODUCCIÓN

• La oficina de las Naciones Unidas para los medicamentos y crímenes

• 102000 a 247000 muertes fueron inducidas por medicamentos en el 2011.

• 22,3 – 54% de las muertes fueron en edades de 15 –64 años.

Coben JH, Davis SM, Furbee PM, Sikora RD, Tillotson RD, Bossarte RM. Hospitalizations for poisoning by prescription opioids, sedatives, and

tranquilizers. Am J Prev Med, 2010; 38: 517-24

Veiraiah A, Dyas J, Cooper G, Routledge PA, Thompson JP. Flumazenil use in benzodiazepine overdose in the UK: a retrospective survey of NPIS

data. Emerg Med J, 2012; 29: 565-9

INTRODUCCIÓN

• En Reino Unido, el 15% de hospitalizaciones del 2007-2008 fueron intoxicaciones por benzodiacepinas.

• La complicación mas severa es la depresión respiratoria.

Coben JH, Davis SM, Furbee PM, Sikora RD, Tillotson RD, Bossarte RM. Hospitalizations for poisoning by prescription opioids, sedatives, and

tranquilizers. Am J Prev Med, 2010; 38: 517-24

Veiraiah A, Dyas J, Cooper G, Routledge PA, Thompson JP. Flumazenil use in benzodiazepine overdose in the UK: a retrospective survey of NPIS

data. Emerg Med J, 2012; 29: 565-9

ABUSO DE BENZODIACEPINAS

• La encuesta nacional de uso de medicamentos encontró 186000 nuevos abusadores de benzodiacepinas en el 2010.

• Se evidencio el abuso de benzodiacepinas concomitantemente con opioides.

Jones JD, Mogali S, Comer SD. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug Alcohol Depend, 2012;

125: 8-18.

BENZODIACEPINAS

Jones JD, Mogali S, Comer SD. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug

Alcohol Depend, 2012; 125: 8-18

Sankar R. GABA(A) receptor physiology and its relationship to the mechanism of action of the 1,5-benzodiazepine

clobazam. CNS Drugs, 2012; 26: 229-44.Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines : pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurol Scand, 2008; 118: 69-86.

MECANISMO DE ACCIÓN

Jones JD, Mogali S, Comer SD. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug Alcohol

Depend, 2012; 125: 8-18.

Sankar R. GABA(A) receptor physiology and its relationship to the mechanism of action of the 1,5-benzodiazepine clobazam.

CNS Drugs, 2012; 26: 229-44.

PARAMETROS FARMACOCINETICOS

PARAMETROS FARMACOCINETICOS

INTERACCIONES

INTERACCIONES BENZODIACEPINAS Y

OPIODES

• La reacción de desmetilación de la metadona se realiza por la enzima CPY3A4 presentadose como inhibidor competitivo.

Jones JD, Mogali S, Comer SD. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug

Alcohol Depend, 2012; 125: 8-18.

Moody, D.E., 2004. Drug interactions with benzodiazepines:epidemiologic correlates with other CNS

depressants and in vitro correlates with inhibitors and inducers of cytochrome P450 3A4.

FLUMAZENIL

• Imidobenzodiacepina actúa como antagonista especifico de BZD.

• Se absorbe por vía oral.

• Biodisponibilidad < 25%

• Vd 0,77 – 1,6 l/kg

Hood SD, Norman A, Hince DA, Melichar JK, Hulse GK. Benzodiazepine dependence and its treatment with low dose flumazenil.

Br J Clin Pharmacol, 2014; 77: 285-94

http://www.freseniuskabi.cl/index.php?option=com_content&view=article&id=241%3Aflumazenilsolucioninyectable05mg5ml&catid=

42%3Aenvase-ampollas-de-vidrio&Itemid=192&limitstart=11

FLUMAZENIL

• Eliminación renal 90 – 95%

• T ½ eliminación 41 – 79 minutos

• Unión a proteínas 50 – 66%

• T ½ 7 – 15 min

FLUMAZENIL

• Dosis 0,2 mg cada 30 a 60 seg ,

• Dosis máxima de 3-5mg

• Infusión continua de 0,1 – 0,4 mg/h

Hood SD, Norman A, Hince DA, Melichar JK, Hulse GK. Benzodiazepine dependence and its treatment with low dose flumazenil.

Br J Clin Pharmacol, 2014; 77: 285-94

http://www.freseniuskabi.cl/index.php?option=com_content&view=article&id=241%3Aflumazenilsolucioninyectable05mg5ml&catid=

42%3Aenvase-ampollas-de-vidrio&Itemid=192&limitstart=11

FLUMAZENIL

• Revierte el efecto sedante de las BZD.

• Previene la depresión respiratoria

• La terapia con flumazenil mejora el estado de conciencia y los efectos adversos en de sobredosis con BZD. (RR 4,0)

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of Suspected

Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2015.

Veiraiah A, Dyas J, Cooper G, Routledge PA, Thompson JP. Flumazenil use in benzodiazepine overdose in the UK: a retrospective survey of NPIS

data. Emerg Med J, 2012; 29: 565-9

• El Instituto Nacional de salud y excelencia clínica del Reino Unido

– Evitar uso de Flumazenil

• Si el paciente toma medicamentos proconvulsivantes

• Si el paciente tiene historia clínica de epilepsia

• Si el paciente tiene dependencia a BZD.

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retrospective survey of NPIS data. Emerg Med J, 2012; 29: 565-9

EFECTOS DE LAS DOSIS DE BZD EN PACIETES

COMPARADO CON AUTO INTOXICACION CON BZD

Shih HI, Lin MC, Lin CC, Hsu HC, Lee HL, Chi CH, Sung FC, Chang YJ, Kao CH. Benzodiazepine therapy in psychiatric outpatients is

associated with deliberate self-poisoning events at emergency departments-a population-based nested case-control study.

Psychopharmacology (Berl), 2013; 229: 665-71.

EFECTOS DE LAS BZD EN PACIENTES PSIQUITRICOS

DURANTE EL TIEMPO COMPARADO CON AUTO

INTOXICACION POR BZD

INCIDENCIA DE HOSPITALIZACIONES

POR INTOXICACIONES

– Las hospitalizaciones por intoxicaciones por opioides, sedantes y tranquilizantes no inducidas aumentaron en 37% durante 7años.

– Las hospitalizaciones por intoxicación de por opioides, sedantes y tranquilizantes inducida aumento en 130% en 7 años.

• El 39% fue por benzodiacepinas

• La relación de morir con BZD es del 18 -60% de los casos.

CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES

HOSPITALIZADOS

– Pacientes de 35-54 años

– Mujeres

– Viven en zonas urbanas

– Las personas ancianas tiene 2 veces mas riesgo de intoxicación con BZD.

• OR 2,31 (95% IC 2,20 – 2,41)

USO DE FLUMAZENIL EN SOBREDOSIS

DE BENZODIACEPINAS

• Flumazenil es un antídoto efectivo para sobre dosis de benzodiacepinas pero tiene riesgo de convulsiones.

• Precaución con la administración concomitante de antidepresivos tricíclicos.

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• Reino Unido se realizo un estudio retrospectivo tipo cohorte verificando la eficacia y seguridad (2007-2009).

•

USO DE FLUMAZENIL EN SOBREDOSIS

DE BENZODIACEPINAS

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EFECTOS DE LA TERAPIA CON

FLUMAZENIL

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INCIDENCIA DE FACTORES DE RIESGO PARA CONVULSIONES EN

PACIENTES TRATADOS CON FLUMAZENIL

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USO DE FLUMAZENIL EN SOBREDOSIS

DE BENZODIACEPINAS

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EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON

TRATAMIENTO DE FLUMAZENIL

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of

Suspected Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol

Toxicol, 2015.

EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON

TRATAMIENTO DE FLUMAZENIL

• La infusión de flumazenil varia de 0,1–2,5mg.

• Dosis total de flumazenil varia de 1-10mg.

• 9 estudios informan dosis promedio de 0,77-7,13 mg

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of

Suspected Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol

Toxicol, 2015.

EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON

TRATAMIENTO DE FLUMAZENIL

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of

Suspected Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol

Toxicol, 2015.

EVENTOS ADVERSOS SERIOS ASOCIADOS

CON TRATAMIENTO DE FLUMAZENIL

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of

Suspected Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol

Toxicol, 2015.

• Se debe tener en cuenta riesgo beneficio en el uso de flumazenil.

• Se debe observar los pacientes tratados con flumazenil por los efectos adversos serios.

TRATAMIENTO DE FLUMAZENIL

Penninga EI, Graudal N, Ladekarl MB, Jurgens G. Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of

Suspected Benzodiazepine Intoxication - A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials. Basic Clin Pharmacol

Toxicol, 2015.

MUERTES RELACIONADAS CON SOBREDOSIS

MEDICAMENTOS PERIODO 2002 - 2013

• Petrushevska T, Jakovski Z, Poposka V, Stefanovska VV. Drug-related deaths between 2002 and 2013 with accent to methadone and benzodiazepines. J Forensic Leg Med, 2015; 31: 12-8

DISTRIBUCIÓN DE MUERTES RELACIONADAS

CON SOBRE DOSIS DE MEDICAMENTOS

SEGÚN GRUPO DE EDAD

Petrushevska T, Jakovski Z, Poposka V, Stefanovska VV. Drug-related deaths between 2002 and 2013 with accent to methadone

and benzodiazepines. J Forensic Leg Med, 2015; 31: 12-8

TIPOS DE INTOXICACIONES

AGUDAS

Petrushevska T, Jakovski Z, Poposka V, Stefanovska VV. Drug-related deaths between 2002 and 2013 with accent to methadone

and benzodiazepines. J Forensic Leg Med, 2015; 31: 12-8

PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE BENZODIACEPINAS

RELACIONADOS CON MUERTE POR SOBREDOSIS

Park TW, Saitz R, Ganoczy D, Ilgen MA, Bohnert AS. Benzodiazepine prescribing patterns and deaths from drug overdose among US

veterans receiving opioid analgesics: case-cohort study. BMJ, 2015; 350: h2698.

PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE BENZODIACEPINAS

RELACIONADOS CON MUERTE POR SOBREDOSIS

Park TW, Saitz R, Ganoczy D, Ilgen MA, Bohnert AS. Benzodiazepine prescribing patterns and deaths from drug overdose among US

veterans receiving opioid analgesics: case-cohort study. BMJ, 2015; 350: h2698.

PATRONES DE

PRESCRIPCIÓN DE

BENZODIACEPINAS

RELACIONADOS CON

MUERTE POR SOBREDOSIS

Park TW, Saitz R, Ganoczy D, Ilgen MA, Bohnert AS.

Benzodiazepine prescribing patterns and deaths from

drug overdose among US veterans receiving opioid

analgesics: case-cohort study. BMJ, 2015; 350: h2698.