ENFERMEDADES ENFERMEDADES COLESTÁSICAS DEL COLESTÁSICAS DEL

HÍGADOHÍGADO

ENFERMEDADES ENFERMEDADES COLESTÁSICAS DEL COLESTÁSICAS DEL

HÍGADOHÍGADO

CIRROSIS BILIAR CIRROSIS BILIAR PRIMARIAPRIMARIA

• Padecimiento crónico• Colestásico• Autoinmune

Inflamación y destrucción progresiva de las células epiteliales de los conductos biliares intrahepáticos de pequeño y mediano calibre.

EPIDEMIOLOGÍA Poco común Mujeres Aparece 20 y 80 años Diagnóstico: (50 y 55

años)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADASASOCIADAS

o Queratoconjuntivitis seca (72~100%)o Enfermedad tiroidea autoinmune (15~20%)o Artritis (4~42%)o Fenómeno de Raynaud (9%)o Esclerodermia (15~20%)o Enfermedades cutaneas (50~60%)

ETIOLOGÍAETIOLOGÍAAUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS

ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALESANTIMITOCONDRIALES

90~95%90~95% (Ag) Subunidad E2 del (Ag) Subunidad E2 del

complejo piruvato complejo piruvato deshidrogenasadeshidrogenasa

ANTICUERPOS ANTINUCLEARESANTICUERPOS ANTINUCLEARES 52% (Ag) gp 210 25% px con AAM positivo 50% px con AAM negativo (Ag) Sp 100

OTROS AUTOANTICUERPOSOTROS AUTOANTICUERPOS Factor reumatoide (70%)Factor reumatoide (70%) Ab anti~músculo liso (66%)Ab anti~músculo liso (66%) Ab antitiroideos (41%)Ab antitiroideos (41%)

GENÉTICAGENÉTICA Familiares de primer grado

CELULAS TCELULAS T Presencia de linfocitos T autorreactivos Expresión aberrante de HLA II en células

epiteliales de los conductos biliares intrahepáticos

ANATOMÍA ANATOMÍA PATOLÓGICAPATOLÓGICA

Linfocitos, macrófagos, células plasmáticas y eosinófilos, infiltran los espacios porta.

Inflamación granulomatosa no caseificada

Espacios porta situados por encima de los conductos biliares afectados presentan proliferación de conductos biliares.

La cicatrización progresiva crónica ocasiona cirrosis

Inicio: Hígado de apariencia normal Peso normal

Progresión: Se tiñe de verde Cápsula lisa

Granulación micronodular Peso disminuido

Detalle de un corte macroscópico que muestra micronódulos y tinte predominantemente verdusco del hígado.

Biopsia hepática de una persona con cirrosis biliar primaria. Se observa infiltrado inflamatorio (linfocitos) en la región portal y daño del conductillo biliar

Espacio porta con infiltración inflamatoria linfocitaria

Se observa un conductillo biliar cortado longitudinalmente: el epitelio cuboideo está tumefacto, irregular, vacuolado, con linfocitos entre las células epiteliales.

Corte histológico a mediano aumento de un espacio porta con infiltración inflamatoria predominantemente linfocitaria. No se reconoce conductillo biliar; en su lugar, un granuloma epiteloideo.

Corte histológico a bajo aumento. Se observa fibrosis en puentes porto-portales que comienzan a circunscribir nódulos.

CUADRO CLINICOCUADRO CLINICOAsintomaticoSintomas:

FatigaFatiga

PruritoPrurito

IctericiaIctericia

Hiperpigmentación Hiperpigmentación cutáneacutánea

HepatomegaliaHepatomegalia

EsplenomegaliaEsplenomegalia

Xantomas y xantelasmasXantomas y xantelasmas

Esteatorrea Esteatorrea OsteomalaciaOsteomalacia osteoporosisosteoporosis

COMPLICACIONESCOMPLICACIONES

Hipertensión portal Hemorragia por varices fallo hepático (muerte) infecciones

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Pruebas de funcionamiento hepáticoDetección de Anticuerpos

AntimitocondrialesCambios histopatológicos

LABORATORIOLABORATORIO

Fosfatasa alcalina Gammaglobulinas (IgM) Hipercolesterolemia Bilirrubina

SEROLOGIASEROLOGIA• Detección de anticuerpos

antimitocondriales

ULTRASONIDO DE ULTRASONIDO DE HÍGADO Y VÍAS HÍGADO Y VÍAS BILIARESBILIARES

BIOPSIA HEPATICABIOPSIA HEPATICA

VARIANTES CLINICASVARIANTES CLINICAS CBP CON ANTICUERPOS

ANTIMITOCONDRIALES

SÍNDROME DE SOBREPOSICION DE HEPATITIS AUTOINMUNE

TRATAMIENTOTRATAMIENTO PREVENIR PROGRESO DE LA ENFERMEDAD

EVITAR COMPLICACIONES

TRATAMIENTO CURATIVO

ÁCIDO URSODESOXICOLICOÁCIDO URSODESOXICOLICO

Dosis: 13~15 mg/Kg peso al día Retrasa la progresión Mecanismo de acción:

Formación de ácidos biliares hidrofílicos

Inhibe apoptosis

Promueve exocitosis y transporte canalicular

FARMACOS QUE MEJORAN LA FARMACOS QUE MEJORAN LA CALIDAD DE VIDACALIDAD DE VIDA

PRURITO Colestiramina Rifampicina

OSTEOPOROSIS Alendronato combinado con: Calcio Vitamina D Vitamina K

TRASPLANTE HEPÁTICOTRASPLANTE HEPÁTICO Enfermedad hepática

terminal Pobre calidad de vida complicaciones

PRONOSTICOPRONOSTICOTrasplante hepático 2 años 74% 1 año 86% 5 años 78% 10 años 67%

Paciente sin tratamiento Sobrevida 15 a 20 años

Bilirrubina mayor a 10 mg Sobrevida de 2 años

CIRROSIS BILIAR CIRROSIS BILIAR SECUNDARIASECUNDARIA

Secundaria a una obstrucción no corregida del árbol biliar extrahepático.

CAUSASCAUSASADULTOS:ADULTOS:

o Colelitiasis extrahepáticao Neoplasias malignas del árbol biliaro Neoplasias de cabeza del páncreaso Estenosis secundaria a procesos quirúrgicos

NIÑOS:NIÑOS: Atresia biliar Fibrosis quística Quistes coledocianos Síndrome de escasez

de conductos biliares

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

OBSTRUCCION

INFLAMACION

FIBROSIS HEPATICA

FIBROSIS PERIPORTAL

FORMACIÓN DE NODULOS

OBSTRUCCION SUBTOTAL

INFECCION BACATERIANA

MORFOLOGIA MORFOLOGIA MACROSCOPICAMACROSCOPICA

Hígado con obstrucción terminal Pigmentación amarillo verdosa Coloración ictericia de tejidos y líquidos

corporales

Al corte: Superficie dura Apariencia granular

MORFOLOGIA MORFOLOGIA MICROSCÓPICAMICROSCÓPICA

Anchos tabiques fibrosos Conductos biliares grandes y

pequeños, distendidos con material pigmentado

Proliferación de conductos pequeños y edema

COMPLICACIONES COMPLICACIONES Pileflebitis Abscesos

colangíticos

Corte de un hígado que muestra, alrededor del trayecto de las ramas de la vena porta, múltiples focos amarillos, algunos con una cavidad, que corresponden a focos supurados y abscesos.

Corte de hígado de un caso con litiasis del colédoco, sin signos de colestasia. En el lóbulo derecho, múltiples abscesos.

Corte de hígado de un caso de carcinoma de la vía biliar extrahepática, que ha producido obstrucción del flujo biliar e invade el hígado. Nótese el color verde del parénquima no invadido por tumor; la arquitectura está distorsionada por fibrosis que circunscribe nódulos (cirrosis biliar secundaria).

Detalle de un corte de hígado fijado. Las zonas centrolobulillares de color verde, debido a la acumulación de pigmento biliar

Corte histológico a menor aumento que muestra la zona centrolobulillar con clindros de pigmento biliar en los canalículos