CÁNCERGENERALIDADES

CARLOS JULIO BORBOA RUIZ

CANCER • Es una de las enfermedades más frecuentes y graves de

la medicina clínica.

• Las estadísticas demuestran que el cáncer en cualquiera de sus formas afecta a más de la tercera parte de la población.

• Causa de más del 20 % de todos los fallecimientos• Países desarrollados.

• Responsable de más del 10% del costo económico total de la asistencia sanitaria.

Definición

“Generación rápida de células anormales que crecen mas allá de sus limites normales y pueden invadir

zonas adyacentes del organismo o diseminarse a otros órganos”.

Cáncer es un termino genérico para un grupo de mas de 100 enfermedades.

Bases genéticas del cáncer• Las neoplasias es una acumulación anómala de células

que tiene lugar debido a un desequilibrio entre la proliferación y la eliminación celular.

• Las células proliferan a través de su paso por el ciclo celular.

Mitosis

MUTACIÓN CELULAR

Oncogénesis

El desarrollo del cáncer se debe a MUTACIONES en uno o más del elevado

número de genes que regulan el crecimiento celular y la muerte programada.

…• Los genes cuya mutaciones causan cáncer pertenecen a dos categorías bien definidas.• Oncogenes.

• Genes supresores de tumores (TSG). • A su vez, los TSG pueden ser “guardianes o cuidadores”

Oncogén

• Un clase de genes normales que codifican proteínas celulares y que estimulan el crecimiento y la supervivencia de las células.

Es un alelo mutante de un PROTOOCONCOGÉN.

Los oncogenes facilitan la transformación maligna mediante la estimulación de la proliferación o la inhibición de la apoptosis.

Los Oncogenes

Codifican proteínas como las siguientes:

Proteínas pertenecientes a las vías de señal de la proliferación celular.

Factores de transcripción que controlan la expresión de genes promotores del crecimiento

Inhibidores de los mecanismos correspondientes a la muerte celular programada

Los TSG guardianes • Controlan el crecimiento celular.

• Los genes guardianes bloquean el desarrollo de los tumores.• Regulan la transición de las células a través de los puntos de

control existentes en el ciclo celular o mediante la estimulación de la muerte celular programada.

Con control de la división y la supervivencia celular.

Los TSG guardines codifican.

Los reguladores de diversos puntos de

control del ciclo celular

Los mediadores

de la muerte celular

programada

Los TSG cuidadores

Protegen la integridad del genoma.

La pérdida de función de los genes cuidadores permiten la acumulación de mutaciones en los oncogenes y en los genes guardianes.

Dando lugar a la iniciación y la promoción del cáncer.

Los TSG cuidadores codifican.

Los componentes del dispositivo de muerte celular programada

Las proteínas implicadas en las disyunciones cromosómicas normales durante la mitosis.

Las proteínas responsables de la detección y la reparación de las mutaciones.

Iniciación de tumoral• Hay diferentes tipos de alteraciones genéticas que son responsables de la iniciación del cáncer.

• Mutaciones con activación o ganancia de función, incluyendo la amplificación génica, las mutaciones puntuales y las mutaciones promotoras.

• Convierten en un oncogén un alelo de un protooncogén

Progresión tumoral.• Una vez iniciado, el cáncer progresa mediante la acumulación de alteraciones genéticas adicionales.

• A través de mutaciones o de silenciamiento de los genes cuidadores que codifican los mecanismos de reparación del DNA lesionado y mantiene la normalidad citogenética.

Progresión tumoral• Una consecuencia adicional de la afectación génica.

• Es la alteración en la expresión de los genes que estimulan la vascularización y la propagación del tumor mediante infiltración local y mediante metástasis distantes

Patogenia

Conforme mueren estas células se generan nuevas gracias a la

proliferación y diferenciación de diversos tipos de células progenitoras.

Las células tienen un tiempo de vida media

determinado.

Existe equilibrio entre la

renovación y la muerte

celular.

En la mayor parte de los órganos y

tejidos.

…Bajo condiciones normales, la producción de nuevas células se regula para que el número de cualquier tipo de estas se conserve constante.

Las células cancerosas pueden considerarse como células propias alteradas que han escapado a los mecanismos de regulación normal del crecimiento

Estás células dan lugar a clonas que pueden alcanzar un tamaño considerable con producción de un tumor o neoplasia

Apoptosis

Conceptualicemos.

• No es capaz de crecer por tiempo indefinido y no invade los tejidos circundantes

Tumor benigno.

• Crece por tiempo indefinido e invade tejido de forma progresiva

Tumor maligno.

• Se refiere de manera específica a un tumor maligno

El término cáncer.

Clasificación.

Los tumores malignos o cánceres se clasifican de acuerdo al origen del tejido embrionario del que deriva:

Carcinoma.• Tumoración que se origina en tejidos endodérmicos o

ectodérmicos, como la piel o el revestimiento epitelial de los órganos y glándulas internas. La mayor parte de los cánceres de colón, mama, próstata y pulmón corresponden a este tipo.

…

Las leucemias y los linfomas.

Son tumores malignos de las células hematopoyéticas de la médula ósea. • Las leucemias proliferan

como células independientes, en tanto que los linfomas tienden a crecer como masas tumorales.

Los sarcomas.

Son malformaciones menos frecuentes, derivan de tejidos

conjuntivos mesodérmicos, como

hueso, grasa y cartílago

Invasión y Metástasis

El cáncer es capaz de diseminarse a través de todo el cuerpo mediante dos mecanismos:

La invasión.• Se refiere a la migración y penetración

directas de las células cancerosas en los tejidos vecinos.

La metástasis.• Se refiere a la habilidad de las células

cancerosas para penetrar dentro de los vasos linfáticos y sanguíneos, circular a través del torrente sanguíneo y después invadir los tejidos normales en otras partes del cuerpo.

• Nació en la década de los 80’s en el marco de la revolución científica.

• Objetivo: cartografiar las instrucciones genéticas del ser humano (Mapeo genético).

• Interés reconocer genes

PROYECTO GENOMA HUMANO(PGH)

Enf. Crónicas y hereditarias

Se identificaron 20 a 25 mil genes codificadores de proteínas.

• Que genes se activan o se bloquean

• Que proteínas se producen.• Influencia en procesos metabólicos

Procesos biológicos A NIVEL MOLECULAR

Relación entre estilo de vida y salud

Ya demostrada e irrefutable por la ciencia.

• De los 3 mil millones de pares de bases del ADN humano • 99.9 % de las secuencias son idénticas

• 0.1 % son diferentes• Elevada significancia biológica.

PGH

Diferencias fenotípicas

Únicos e irrepetibles

SNP’s Variaciones en un solo nucleótido en la secuencia del ADN

• MUTACIONES • Cambios del material genético engloba a los SNP’s

• Implican patologías o anormalidades.

• SNP´s• Se consideran variaciones anormales en la secuencia del ADN

• Una base• El genoma contiene sobre los 10 millones de SNP´s.

• Generar cambios en las histonas (propias de las cromatinas del ADN)• Por factores principalmente ambientales

SNP’s VS MUTACIONES

GENOMA

MEDIO AMBIENTE

SNP’s

…

Su estudio contribuye al logro de un estilo de

vida óptimo

EXPOSICIÓN

INICIO DE LA ENFERMEDAD

FASE PRE-SINTOM.

INICIO DE SÍNTOMAS

FASE SINTOMÁTICA

CURA SIN

SECUELAS

CURA CONSECUELAS

MUERTE

EDUCACIÓN / PREVENCIÓN

PRIMARIAPREVENCIÓN SECUNDARIA / DIAGNÓSTICO OPORTUNO

HISTORIA NATURAL DEL CÁNCEREs posible prevenir la aparición

del cáncer ?

1) Es posible diagnosticarlo precozmente ?

2) Esto mejora el pronóstico de la enfermedad ?

PREVENCIÓN TERCIARIA / REHABILITACIÓN

• Integración de toda la información.Ciencias omicas – nutrición - estilo de vida –

metabolismo humano - patogenesis.

• Determinación de los fenotipos de salud.

Variantes genéticas

RETOS

Lograr elucidar los ¾ del iceberg sumergido y proporcionar a cada

persona su perfil genético

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