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FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA
Emmanuel Escobar Mtz. R2A
PUNTOS IMPORTANTES EN FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA
La Farmacocinética y la Farmacodinámica en niños difiere en muchos mecanismos de los de la edad adulta.
Muchas veces la prescripción se hace por mero empirismo al no haber estudios específicos de todos los medicamentos.
La intesificación de los efectos de la drogas y de su toxicidad reflejan diferencias farmacocinéticas con el adulto, debido a alteraciones en los sitios de enlace o en la fuerza de este
Se debe tener precaución cuando se prescriben farmacos en tratamientos cronicos ya que pueden generar problemas en el desarrollo y el crecimiento del niño
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
PERIODO INTRAUTERINO
DESDE LA CONCEPCIÓN AL PARTO
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
NEONATO
DESDE EL NACIMIENTO HASTA EL PRIMER MES
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRÍA
LACTANTE
HASTA LOS DOS AÑOS
GRUPOS DE EDAD EN PEDIATRIA
PREESCOLAR : Desde los 2 años hasta los 6
ESCOLAR : Desde los 6 hasta los 12
ADOLOESCENTE: Desde los 12 hasta los 18
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA- FARMACOCINETICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de las drogas
- FARMACODINAMICA
La farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos de las drogas. El mecanismo de acción de las drogas se estudia a nivel molecular y la farmacodinamia analiza como una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otras moléculas para producir una respuesta (efecto farmacológico).
FARMACOCINÉTICA EN NIÑOS
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS EN NIÑOS
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
Casi todos los fármacos en en el tubo digestivo se absorben por difusión pasiva
Esta absorción puede verse influenciada por: - ph gástrico - la presencia o ausencia de alimento - el tiempo de vaciamiento gástrico - la motilidad gastrointestinal
INFLUENCIA DEL PH GÁSTRICO Al nacimiento es casi neutro (entre 6 y 8) En unas horas baja rápidamente a 1,5 - 3 hasta volver a la
neutralidad en el plazo de 24 a 48 hs Entre los 10 y 30 días, va descendiendo en forma
progresiva hasta 3,5 - 5, guardando una estrecha relación la secreción de ácido clorhídrico con la de pepsina y factor intrínseco
Alcanza los valores del adulto a los tres meses En el RN pretérmino no se observa este descenso en el pH
gástrico, debido a la inmadurez de los mecanismos secretores, llevando a una
aclorhidria relativa que podría favorecer la biodisponibilidad de
antibióticos que son degradados a pH ácido, como penicilinas y
eritromicina. Cualquier fármaco administrado por vía oral que puedaalterar el pH gástrico influirá en la absorción de otro
administrado conjuntamente (interacción farmacológica).
INFLUENCIA DEL PERISTALTISMO
VACIAMIENTO GÁSTRICO Y MOTILIDAD INTESTINAL Periodo neonatal el tiempo de vaciamiento gástrico y la
motilidad intestinal es irregular y poco fiable.
El vaciamiento gástrico en los neonatos es prolongado (6-8 horas).
Adquiere los niveles del adulto a los 10 meses
El vaciamiento gástrico de líquidos es más rápido que el de los sólidos.
La forma ideal de administración oral es la solución
La presencia de alimento altera la absorción en muchos medicamentos
Actividad de las enzimas pancreáticas
- En el RN se observa una inmadurez en la función biliar, con escasa secreción de ácidos biliares pudiendo afectar la absorción de
drogas liposolubles.
- En el pretérmino existe una deficiencia de alfa -amilasa intestinal, por
ello drogas como el palmitato de cloramfenicol que necesitan estas enzimas para hidrolizarse a la forma activa se absorberán
en forma irregular e incompleta.
- El lactante de 4-6 meses también posee deficiencia dela alfa amilasa y otras enzimas que influyen en la absorción de algunas drogas.
FLORA BACTERIANA INTESTINAL
La microflora intestinal metaboliza algunos fármacos por hidrólisis y reducción e influye en la biodisponibilidad.
En la vida fetal el tubo gastrointestinal es ésteril.
La colonización de bacterias se produce en laas primeras horas de vida.
En aparato digestivo del neonato con lactancia materna las especies bacilares (Lactobacillus bifidus). En los alimentados artificialmente las bacterias anaeróbicas y el Lactobacillus acidophilus
La actividad de la flora intestinal bacteriana alcanza la normalidad a los 4 años
FACTORES QUE PUEDEN AFECTARLA ABSORCIÓN DE DROGAS.
FACTORES FISICOQUÍMICOS:
- Peso molecular- pKa y grado de ionización- Coeficiente de partición
lípido-agua- pH y permeabilidad de la
membrana en el sitio de absorción .
- Tamaño de las partículas
FACTORES FISIOLOGICOS- Superficie del área de absorción- Volumen de líquido en el sito deadministración.- Presencia o ausencia de vías
metabólicas y/o enzimas necesarias para la biotransformación.
- Determinantes del tiempo y cantidad de absorción (vaciamiento gástrico, tránsito GI)
- Flujo sanguíneo- Afinidad de la droga por
proteínasplasmáticas o por los tejidos.- Patologías concomitantes.
Absorción tras administración parenteral: La vía intravenosa (i.v.) sería preferible a la
intramuscular, sin embargo los RNs frecuentemente tienen malos accesos intravenosos.
La absorción de los fármacos por vía intramuscular depende de la lipofilicidad de los fármacos, lo que favorece su rápida difusión hacia los capilares, pero los fármacos también deben mantener un cierto grado de solubilidad acuosa a pH fisiológico para prevenir su precipitación en el lugar de la inyección
También esta influenciada por el flujo sanguíneo, por la superficie del área muscular en contacto con el material inyectado y por la actividad muscular, de forma que el pico sérico esta disminuido con mal perfusión, escasa masa muscular o en neonatos inmóviles o relajados.
ABSORCIÓN VIA RECTAL
Esta vía es útil si el niño no puede ingerir el medicamento por via oral y no existe via venosa.
La absorción se hace a través de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores. Estas dos ultimas escapan al sistema porto-hepático.
La absorción es irregular e incompleta.
El fármaco más importante por vía rectal es el diazepam
ABSORCIÓN INTRAMUSCULAR
Si es hidrosoluble y se inyecta en zona bien irrigada alcanza rápidamente concentraciones similares a la via venosa
Si es liposoble su absorción es lenta.
En los neonatos la cantidad absorbida es variable debido a:
- Modificaciones adaptativas en el flujo sanguíneo
- Reducida masa e insuficiente contracción muscular
- Diversas patologías que producen insuficiencia circulatoria
FÁRMACOS CON EFECTIVAABSORCIÓN I.M. EN NEONATOSANTIBACTERIANOS:Amikacina, Ampicilina, Penicilina G benzatínica,
Carbenicilina, Ticarcilina, Oxacilina, Nafcilina, Piperacilina, Cefazolina, Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima, Clindamicina, Gentamicina, Tobramicina, Moxalactam,
AGENTES ANTITUBERCULOSOS:Isoniacida, EstreptomicinaANTICONVULSIVANTES:Diazepam, FenobarbitalTRANQUILIZANTES: Clorpromazina, Prometazina.DROGAS CARDIOVASCULARES: Hidralazina, ProcainamidaDIURÉTICOS:Acetazolamida, Furosemida, BumetanidaENDOCRINOS: ACTH, Cortisona, Desoxicortisona, Glucagon,
Vasopresina.OPIÁCEOS: Meperidina, morfina.VITAMINAS: K Y D
ABSORCIÓN CUTÁNEA
El neonato tiene un gran superficie corporal y un alto grado de hidratación por eso absorbe los fármacos mucho más que un adulto por esta vía
Gran posibilidad de sufrir intoxicaciones
En la piel quemada, con pérdida de solución de continuidad o inflamada la absorción se ve aumentada
ABSORCIÓN SUBCUTÁNEA
Desde el tejido celular subcutaneo hacia los vasos sánguneos y debido a la escasa irrigación la inyección por esta via ofrece una liberación lenta prolongando la permanencia en el organismo de algunos fármacos como insulinas y vacunas
ABSORCIÓN VIA RESPIRATORIA
Acceso rápido a la circulación sistémica gracias a la gran superficie e irrigación que tienen los alveolos
Menos efectos adversos
EXCRECIÓN RENAL
Los mecanismos excretores renales no están desarrollados por completo al nacer.
En el neonato de menos de 34 semanas existen menos nefronas que en el RN a término, ya que la nefrogénesis finaliza a las 34 semanas y entre la 34 y la 36 ocurre la maduración glomerular.
La velocidad de filtración y el flujo sanguineo renal alcanzan los valores del adulto hacia los 5 meses de vida
Los ajustes de dosis se deberian hacer en base a la concentración plasmática existente
FACTORES RELACIONADOSCON LA EDAD QUE ALTERAN LA FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN Gastrointestinal:
pH gástrico Tiempo de vaciamiento gástrico
Tránsito intestinal Tipo de alimentación
Superficie de absorción Microflora GI
Intramuscular: Flujo sanguíneo local
Masa muscular y contracciones musculares Percutánea:
Estructura de la capa córnea Hidratación cutánea
FACTORES RELACIONADOSCON LA EDAD QUE ALTERAN LA FARMACOCINETICA
DISTRIBUCIÓN Flujo sanguíneo de
órganos y tejidos Volumen y
composición de compartimientos
hídricos Unión a proteínas
plasmáticas Afinidad tisular
METABOLISMOConcentración de enzimas metabolizadorasde drogas.Alteraciones en el flujo sanguíneo hepático
EXCRECIÓN RENALFlujo sanguíneo renalFiltración glomerularSecreción tubularReabsorción tubular
Unión a proteínas Se incrementa desde el nacimiento la afinidad
de la albúmina por los fármacos acídicos, así como el contenido de las proteínas totales, alcanzando los valores normales del adulto a los 10-12 meses de edad .
El nivel de albúmina en la sangre es directamente proporcional a la EG
FARMACODINAMIA
No se sabe con exactitud el estado de los receptores de los fármacos en el neonato y lactante.
En resumen, se necesitan más estudios en Farmacología pedíatrica, para predecir las acciones farmacológicas y/o tóxicas de las drogas en estos pacientes en maduración y con cambios constantes .