Transporte Renal de Calcio, Magnesio y Fosfátos

Homeostasis del calcio

Desempeña una funcion estructural

En el cuerpo de un adulto existe un promedio de 1 a 2 kg de Ca2+

La concentracion de Ca2+ plasmático es de 8,8 y 10,3 mg/dL

40% unido a proteinas plasmáticas Albúmina

60% puede filtrarse por mebranas Ca2+ ultrafiltrable o UFCa

Ca2 +i Fraccion fisiologica de Ca plasmático, concentración de 1,05 – 1,23 regulada por PTH, dihidroxivitamina D, calcitonina Ca2+

En el interior de las células el Ca2+ se encuentra en RE, mitocondrias, la concentracion de Ca+i basal es bajo

El equilibrio ente Ca+i intra y extracelular esta regulado por bomba ATPasa- Ca2+

Ingesta y excrecíon

Poblacion adulta ingesta diaria de 1000 mg/dia;

20 – 25% absorbe en intestino

Reabsorbe 200 mg en las secreciones luminales porción distal de ID

La eficacia en la absorcion de Ca aumenta cuando la ingesta es deficiente

Riñones excretan 200 mg de Ca al dia

Control Renal del Calcio

Solo las formas ionizadas y dispuestas en complejo del Ca plasmático son ultrafiltradas en el glomérulo.

98-99% de Ca se reabsorbe sobre los tubulos renales excretando asi solo 200 mg/dia

Segmentos S1 y S2 del TCP

50 - 60% de Ca

Naturaleza pasiva; arrastre de solutos o por Difusión

Las claudinas regulan la permeabilidad paracelular mediante la formación de poro

La mayor parte de la absorción se da en el S2 del TCP

Túbulo Recto Proximal

En el Segmento S2 del TRP existe una reabsorción pasiva del Ca por una DP positiva hacia la luz y un gradiente de concentracion favorable.

Ramas Delgadas Ascendentes y Descendentes

La permeabilidad resulta muy baja

Se encuentran datos que muetran que en estos segmentos no se produzca transporte de Ca

Túbulo Contorneado Distal y Túbulo Conector

10 – 15% del Ca filtrado se reabsorbe en el TCD

La DP es negativa y la concentracion de Ca es inferior a la del plasma

Los mecanismos molesculares del trasporte de Ca en el Túbulo distal son transcelulares.

Túbulo Colector

Reabsorción de Ca ocurre en contra de un voltaje luz negativo

Activa y transcelular

Calbindina –D28k

NCX1

Mecanismos moleculares de la reabsorción transcelular de Ca2+

TCD y TC 3 Etapas: Entrada apical

Difusión citosólica

Flujo Basolatera

l

Entrada Apical de Ca2+

Constituye el limite de velocidad en el trasporte de Ca

Entrada apical de Ca y salida basolateral estan ligadas

Mediada por un canal de Ca encontrado en TD, receptores de PTH

Canal Epitelial de Ca ECaCl. Encontrado en TC, TCD; a mas Distal se convierte en intracelular

La entrada de Ca, conduce a la inactivacion del canal.

La expresión de ECaCl esta regulada por la vitamina D

Difusión Citosólica de Ca2+

La concentración basal de Ca2+ libre citosólico en todas las células se mantiene en niveles muy bajos

Epitelios transportadores de Ca2+ :

Túbulo Distal Renal

Doudeno

Contener la proteina de unión: Calbindina

Calbindina-D28k: TCD, TC y en TCC

Calbidina-D-9k: Intestino

Puede aumentar el flujo Transcelular de Ca2+ mediante la amortiguacion en Ca2+ intracelular, impidiendo asi la retroinhibición del ECaCl

Salida Basolateral De Ca2+

• Estimuladas por calmodulina• Interacciona con COOH de la

bomba y reduce K

ATPasas de Ca2+ de la menbrana plasmatica

AMCP

• Trasportador activo secundario • Membranas basolaterales

corticales renales, liposomas reconstruidos

Intercambiadores de Na2+ y Ca2+

NCX

Regulación del Control Renal del Ca2+

Hipercalemia

Reduce el FG

Leve; se reduce K de ultrafiltración

Grave; Vasoconstriccion arteriolar renal y reducción del flujo plasmático

Reducir la reabsorción tubular de Ca2+ , para limpiar al organismo de un exceso de Ca2+

Hipercalemia inducida por la infusión de Ca2+ inhibe la reabsorción del mismo en TCD/TC

Acidosis y Alcalosis

Hipercalciuria por la disminucion de la reabsorción de Ca2+ en el TD

Intensifica la absorción provocando una hipocalciuria.

Transtornos del metabolismo ácido-base el sensor es el pH luminal del TD

HormonasHormona Paratiroidea y Péptido relacionado con

PTH

Regulador mas importantes en la homeostasis de Ca2+

PTHrP se expresa en el riñón,en las células epiteliales del glomérulo, TD y TP

La estimulación de PTHrP1 activa sistemas de señalización.

Via del adenilato ciclasa/ proteincinasa

Vias de la Fosfolipasa C/proteincinasaPTHrP1

• Podocitos glomerulares, TCP, TRP, RGA cortical y el TCD

PTHrP2• Endotelio vascular, ML,

pulmones y páncreas, Polo vascular del Glomérulo.

Vitamina D

Aumento de abrsorcion de Ca2+ en el túbulo distal

1,25(OH)2D aumenta la reabsorción tansepitelial de Ca2+

Incrementa la expresion de la CalbindinaD28k y de ECaCl

Calcitonina

A dosis suprafisiológicas: hipercalciuricas

A dosis fisiológicas disminuye la excreción renal de Ca2+

Homeostasis del Mangnesio

Cofactor esencial para muchas enzimas metabólicas regulador esencial de canales iónicos y transportadores

24 g 50 -60% hueso mineral 40-50% comparimientro intracelular

Concentración en suero 1,8 a 2,3 mg/dL 70% ultrafiltrar 90% forma complejos

En el interior de las células se une con aniones de ATP, ADP, , citrato proteinas

Ingesta y Excreción

300 mg

Verduras, semillas, nueces, cereales

Equilibrio 12 mg

IDYeyuno e íleon

Absorción 30%-50%

Excreción renal 100 mg

Control Renal del Magnesio

70 a 80% del Mg es filtrado por el glomérulo, la mayoria se reabsorbe a lo largo de la nefrona

Con la sobrecarga el umbral sérico de Mg (1,8 mg/dL), se expulsan cantidads crecientes

5-15% se reabsorbe

El aumento de concentración luminal de Mg por la reabsorción de agua da una gradiente de concentración que conduce el flujo de difusión paracelular.

Túbulo Contorneado Proximal

Túbulo Recto Proximal

Existe una hetereogenidad del control del Mg entre as nefronas superficiales y las yuxtaglomerulares.

Rama Gruesa Ascendente del Asa de

Henle

Principal lugar de reabsorción 60 -70%

Transporte pasivo, dirigido por el voltaje transepitelial.