LA TRANSCRIPCIN

LA TRANSCRIPCINManuel Surez BarreiroEn que consiste el ARN?Consiste en una larga cadena de unidades de nucletidos. Cada nucletido est formado por una base nitrogenada, un azcar y un fosfato.

los nucletidos del ARN contienen ribosa y en sustitucin de la timina tienen uracilo.

ARN y el origen de la vidaLa estructura tridimensional del ribosoma, revela que los lugares claves del ribosoma estaban hechos de ARN y que las protenas eran de importancia funcional accesoria.

Se sabe que la formacin del enlace peptdico. la reaccin que une los aminocidos entre s est catalizada por un residuo de adenina del ARN ribosmico y por tanto el ribosoma es una ribozima.

Este descubrimiento sugiere que las molculas de ARN fueron con toda probabilidad capaces de generar las primeras protenas.

Descubrimientos mostraron que el ARN es ms que un adaptador para transferir sino que en Eucariotas trabajan en el mantenimiento de los telmeros.

Tipos de ARNARN implicados en la sntesis de protenas:ARN mensajero.ARN de transferencia. ARN ribosmico. ARN reguladores:ARN de interferencia. Micro ARN. ARN interferente pequeo. ARN asociados a Piwi.ARN antisentido. ARN largo no codificante.Riboswitch.

ARN con actividad cataltica:

Ribozimas. ARN pequeo nucleolar.

LA TRANSCRIPCIN

Pribnow

P. A. Sharp

R. J. Roberts

T. Cech DEFINICINLa transcripcin es el proceso, mediante el cul se transfiere la informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de protenas utilizando diversos ARN como intermediarios.

En Eucariotas tiene lugar en el ncleo celular.

Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa.CARACTERSTICAS

CARACTERSTICAS

ARN POLIMERASAconjunto de protenas con carcter enzimtico capaces de formar los ribonucletidos para sintetizar ARN a partir de una secuencia de ADN que sirve como patrn o molde.Tipos de ARN PolimerasaEn las clulas eucariotas existen tres tipos de ARN polimerasa, cada uno especializado en sntesis de ARN determinados.

ARN polimerasa I: sntesis, reparacin, revisin, Sintetiza precursores de ARN ribosmico. se encargan de transcribir los genes "housekeeping.

ARN polimerasa III: sintetiza ARN de transferencia, ARN ribosmico, ARN nucleares.

ARN POLIMERASA IITiene como funcin la unin de ribonucletidos trifosfato. Reparacin, cataliza la transcripcin de los genes que codifican protenas Sintetiza, microARNs .

Est formada por polipptidos, tiene dos cadenas de tipo , una y otra '.

La enzima se completa contiene el factor (holoenzima) que es necesario para unirse a las secuencias promotoras del ADN adems de para iniciar la transcripcin .

Fases de la TranscripcionIniciacin.Disgregacin del promotor. Elongacin.Terminacin.

Para transcribir un gen, la ARN polimerasa necesita factores protecos llamados TIFs (transcription initiation factors) o factor sigma que la ayudan a ubicarse en la posicin adecuada.

Los TIFs se unen al ADN y forman un complejo que atrae la ARN pol. Formando un complejo de pre-iniciacin maquinaria basal de la transcripcin.

INICIACINSe necesita que el factor unido al ncleo central de la ARN polimerasa. Existen unas secuencias de ADN especficas y necesarias para que la holoenzima reconozca el lugar de comienzo de la transcripcin, dichas secuencias especficas se denominan secuencias promotoras. La actividad de los promotores puede modificarse por secuencias estimuladoras secuencias atenuadoras Resumen de las secuencias consenso promotoras en eucariontes5' .... GGGCGG ......... GGCCAATCT ...... TATAAAA ........ 3'5' ..... -90 ......... -75 ...... -25 ..... 1 bases transcrita

Una Helicasa separa las hebras de ADN en las cajas TATA. Formandose la burbuja de transcripcin.

la ARN polimerasa comienza a unir ribonucletidos mediante enlaces fosfodister, una vez formado el primer enlace fosfodister acaba la etapa de iniciacin.

DISGREGACIN DEL PROMOTOR Sintetizado el primer enlace fosfodister, se debe deshacer el complejo del promotor para poder volver a funcionar de nuevo. La disgregacin del promotor coincide con una fosforilacin de la serina 5 debido a la actuacin de una quinasa en el carboxilo terminal de la ARN polimerasa. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse el transcrito inicial de ARN.5' .... GGGCGG ......... GGCCAATCT ...... TATAAAA ..... Pir-Pir-C-A-Pir-Pir-Pir-Pir-Pir ....... 3'5' ..... -90 ......... -75 ...... -25 ..... 1 bases transcrit

ELONGACIN DE LA TRANSCRIPCINLa ARN polimerasa II cataliza la elongacin de cadena del ARN. Para que se formen correctamente los enlaces de hidrgeno, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces de hidrgeno idneos con la cadena de ADN, entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del enlace fosfodister entre el fosfato del carbono 5' del nucletido nuevo y el hidroxilo 3' de la primera base.

3`5` La hidrlisis del ATP conduce a la formacin de pirofosfato que proporciona la energa necesaria para el enlace fosfodister y para mover la RNA polimerasa a lo largo del DNA la distancia equivalente a un nucletido ms.

TERMINACIN La RNA pol II reconoce tambin seales de terminacin de la cadena. Se dan dos tipos de terminacin: Directa .Mediada por protenas.

TERMINACIN DIRECTALa terminacin directa hace referencia a determinadas secuencias palindrmicas. Secuencias ricas en guanina, citosina Y timina, situadas en el extremo de los genes.

TERMINACIN MEDIADASe necesita de la protena rho que reconoce la seal de terminacin(secuencias ricas en G C y finalmente una regin de poliuracilos). RHO es un hexmero formado por seis subunidades idnticas que utiliza la energa del ATP para desencadenar la reaccin de terminacin.

EN primer lugar RHO se une a un sitio especfico del ARN llamado RUT, tras unirse a l RHO viaja hasta que encuentra a la ARN pol, desenrolla el segmento bicatenario RNA-DNA.

PROCESAMIENTO DEL ARNm

1. El primer nucletido transcrito se modifica por la enzima ARNm guaniltransferasa para aadirle un casquete de 7'-metilguanosina tambin llamado CAP mediante un enlace 5'-5' trifosfato. Funcin del CAP: -Proteger del ARNm de degradacin.-Reconocimiento para la sntesis proteca.

2. En el extremo 3 encontramos la secuencia AAUAAA. Es la seal que se necesita la endonucleasa para cortar el ARN y posteriormente aadirle una cola poly-A de alrededor de 15 nucletidos (polimerasa poly-A).Funcin cola poly-A:- Estabiliza el ARNm.-Permite la iniciacin de la traduccin.

3. Seales de empalme.El empalme se lleva a cabo por dos reacciones de trans-esterificacin. Este mecanismo involucra a cinco molculas pequeas de ARN nuclear (U1, U2, U4, U5 y U6) que interaccionan con proteinas formandose un espliceosoma. Eliminados l0s intrones, los exones se unen mediante enlaces fosfodister.

FUTURAS APLICACIONES ARN DE INTERFERENCIA

Ej: proteina pcsk9BIBLIOGRAFA 1. La transcripcin. [consultado el 7 de octubre de 2011]. Disponible en: www.info-farmacia.com (seccin Bioqumica). 2. Transcripcin del ADN. [consultado el 7 de octubre de 2011]. Disponible en: http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/. 3. DNA transcription. [consultado el 10 de octubre de 2011]. Disponible en: http://rst.gsfc.nasa.gov/Sect20/A12c.html.