Toxocinetica y Toxodinamica Clase3

5/9/2018 Toxocinetica y Toxodinamica Clase3 - slidepdf.com

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L u i s c . c o zI n g e n i e r o e n p r e v e n c i ó n d e r i e s g o s y m e d i o a m b i e n t e

Toxocinetica ytoxodinamica



Tóxico

• cualquier sustanciacapaz de producir unefecto nocivo en un

organismo vivo

Xenobiótico:• Cualquier sustancia

extraña al organismocapaz de interaccionarcon el

•

•



Toxicidad

• Capacidad inherente a una sustancia química deproducir efecto adverso o nocivo sobre unorganismo

•



Paracelso ( Paracelsus)

• “…todas las sustancias sonvenenos; no hay ninguna

que no lo sea. La dosiscorrecta diferencia a unveneno de un remedio”.

• ej. El oxigeno (SNC y

pulmones)•



DL50 - Dosis letal 50

• es una forma de expresar el grado de toxicidadde una sustancia

• Generalmente es el primer experimento con unanueva sustancia química• DL50 es al dosis de una sustancia

quimicanecesaria para causar la muerte en el50% de los animales en experimentación



externo interno

bioacumulación

Fases de acción toxica



toxicocinéticatoxicocinética



absorción

•

• La absorción de un tóxico se define como el

proceso por medio del cual éste atraviesamembranas y capas de células hasta llegar altorrente sanguíneo. El mecanismo de ingresodel tóxico al organismo usa los mismosmecanismos de transporte diseñados paramovilizar compuestos de estructura similar



ABSORCIÓN

• Respiratoria

• Dérmica

• Digestiva

• Parenteral



Membrana celular



Principales mecanismos de transporte




• difusión simple• Depende de la existencia de un gradiente

positivo de concentración (entre el medio

contaminado y la sangre).• La difusibilidad de una substancia a través de lasmembranas biológicas depende de suspropiedades físicoquímicas.




• El transporte activo, la endocitosis o ladifusión mediada por un transportador son losmecanismos por los cuales se difunden loscompuestos de peso molecular grande (seanpolares o liposolubles) y los que se transportanen contra del gradiente de concentración



distribucion

• Se entiende por distribución de un tóxico sulocalización y concentración en losdiferentes tejidos u órganos.

La distribución depende de:• del flujo sanguíneo.• la velocidad de difusión en las interfaces sangre-

tejido• la permeabilidad de la membrana• la afinidad del tejido por el compuesto.



RIESGOS QUIMICOSRIESGOS QUIMICOS

GASESGASES

.G VERDADEROS VAPORES

AEROSOLES AEROSOLES < 100< 100µ

SOLIDOS LIQUIDOS

( ) ROCIOS fog - 2 60 µ

( ) NIEBLAS mist . - 0 01 10 µ

( POLVOS dust ) . - 0 1 1 µ

( ) HUMOS smoke < .0 1µ

SILICEOS NO SILICEOS

NATURALES SINTETICOS

ORGANICOS INORGANICOS



Distintas zonas del sistema respiratorio



metabolismo

• Biotransformación• Modificación que sufre todo xenobiótico en su

paso a través del organismo

Objetivo: transformarlos en compuestos máshidrosolubles que puedan ser excretados. Entérminos generales, las reacciones debiotransformación generan metabolitos inactivos,más polares e hidrosolubles para sueliminación.• Algunos se bioactivan• Se pueden efectuar en varios órganos: piel,

intestino, riñón, pulmón, hígado, etc.



Excreción

• La concentración de un tóxico distribuido sepuede disminuir por excreción. Todas lassecreciones corporales pueden excretarcompuestos químicos, pero las tres principalesvías son la orina (hidrosoluble), las heces y elaire exhalado.

La excreción de xenobióticos utiliza los mismosmecanismos que tiene el organismo para excretar

los desechos metabólicos endógenos.



TO

XOCIN

ET

CAPb



Toxicocinetica del Hg



mercurio

Se bioconcentraSe biomagnifica



toxicodinámicatoxicodinámica



TOXICODINAMIA

• Son los mecanismos por los que una sustanciaquímica puede producir toxicidad son diversosy muy complejos (algunos están todavía pordeterminar). De manera que los agruparemosde forma general en:



TOXICODINAMIA



TOXICODINAMIA

• Clasificación fisiopatológica de loscontaminantes

•Asfixiantes (Co)•Anestésicos/narcóticos (hidrocarburos y cetonas, OH,

n-hexano degeneracion axonal)•Corrosivos•Irritantes (nieblas y polvos alcalinos)•Neumoconióticos (humos metalicos)•Sensibilizantes (polen, fibras de algodón)

•Sistémicos (benceno)•Cancerígenos (Cr VI)•Mutágenos•Teratógenos (DDT)



Factores determinantes de la toxicidad

•Características químicas• Concentración/tiempo de exposicion

•Reactividad•Carácter lipo-hidrofílico•Características físicas•Vía de entrada•Metabolización característica



Efectos tóxicos sobre los organismos

• Efecto tóxico local: cuando el efecto seproduce en el sitio del organismo que estuvo encontacto con la sustanda (p.e. las quemaduraspor químicos)



Efectos tóxicos sobre los organismos

• efecto sistémico o generalizado: la mayoríade las sustancias producen efectos sistémicos,es decir, requieren la absorción y ladistribución, desde su punto de entrada a un

sitio distante de él, donde producirá los efectosdañinos. Los órganos normalmente afectadospor este tipo de toxicidad son los pulmones,el hígado, el sistema nervioso central, losriñones, la médula ósea (p.e. el plomo se

almacena en los huesos, pero ocasiona dañosen los riñones y el sistema nervioso central).• sustancias neumotóxicas, hepatóxicas,

neurotóxicas, nefrotóxicas...



toxicología

•

•

• los productos químicos pueden interactuar

cuando se encuentran dentro del organismovivo.•

• hay varios tipos de interacciones con distintos

efectos:•



toxicología

• EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO de 2químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno deellos administrado por separado:

•• EJ.: 3 + 3 = 6•



toxicología

• EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO de 2químicos es mucho MAYOR que el efecto decada uno de ellos por separado.*

•• EJ.: 3 + 3 = 20•



toxicología

• EFECTO POTENCIADOR: efecto combinado deun químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta enun efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuerasolo.

•

• EJ.: 0 + 3 = 10•



toxicología

• EFECTO ANTAGONISTA: el efecto combinadode 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cadauno de ellos o uno interfiere con la del otro.

•• EJ.: 3 + 3 = 4• 3 + (-3) = 0



Susceptibilidad de los individuos

Representación de la variabilidad de la población.

Gráfico de las respuestas individuales: curva de distribución standard Dentro de una población, la mayoría de las

respuestas a un tóxico son similares, sin embargo se puede encontrar una amplia variedad de ellas. Algunos

individuos son susceptibles y otros resistentes.



Factores individuales de la toxicidad

• Estructura genética: en una misma poblaciónexisten personas que metabolizan las sustanciasmas lentamente, por lo que, estos sujetos tendránmayor efecto toxico por el tiempo de permanencia

del xenobiótico en el torrente sanguíneo.• Estado nutricional (peso): personas en estadonutricional precario tendrán mayor posibilidad deintoxicarse que aquellos adecuadamentealimentados

• Sexo: estudios demuestran que las mujeresconcentran mas metales en el tejido pulmonar quelos hombres.

• Edad: es bien sabido que los mas jóvenes y los masancianos son los mas susceptibles a desarrollar unapatología.



hipo - hipersusceptibilidad

• individuo es especialmente sensible al efecto deun xenobiótico o a los efectos de un grupo dexenobióticos.

•

• La hipersusceptibilidad puede deberse a unrasgo heredado, a la constitución delindividuo o a factores ambientales.

•

• La capacidad de metabolizar determinadassustancias químicas es variable y estádeterminada genéticamente

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