Tema 5 Pg Sindrome General Infeccioso

Tema 5:Tema 5: Los agentes biológicos como causa de enfermedad.•Bibliografía recomendada

•Importancia del tema

•Conceptos generales

•Términos

•Tipos de agentes

•Interacción microrganismo-hospedador

•Mecanismos patógenos de los agentes vivos

•Mecanismos de defensa del hospedador

•Manifestaciones generales de la enfermedad infecciosa

Dr. Mariano Aguayo Canela

17/11/2008Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).Patología General. Grupo C (Prof. Cruz Fernández).

La peste negra




•Términos

•Tipos de agentes







¿Qué estudiar?

• Libros recomendados– Lasso FJ. Patología General.

• Capítulo 6: Patología inducida por microorganismos

– Pérez Arellano JL. “Sisinio de Castro”-Manual de Patología General.

• Capítulo 6. Los agentes vivos como causa de enfermedad

– “Harrison - Principios de Medicina Interna”.

• Capítulo 113: introducción a las enfermedades infecciosas

• Capítulo 114: mecanismos moleculares de la patogenia bacteriana




•Términos

•Tipos de agentes







¿Qué suponen en el mundo?




•Términos

•Tipos de agentes







OMS: Informe sobre las enfermedades infecciosas

• Las enfermedades infecciosas se cobran la vida cada año de más de 13 millones de personas.

• Sólo en la próxima hora, 1500 personas morirán de una enfermedad infecciosa, teniendo más de la mitad menos de cinco años de edad.

• Muchas enfermedades que antes se consideraban sin relación con las enfermedades infecciosas, en particular el cáncer, se sabe ahora que son el resultado de infecciones crónicas.

• No más de seis enfermedades infecciosas mortales provocan más de la mitad de todas las defunciones prematuras:

– la neumonía– la tuberculosis– las enfermedades diarreicas– el paludismo– el sarampión– el VIH/SIDA




•Términos

•Tipos de agentes







Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA)

• Una cuarta parte de los casos de muerte o invalidez por enfermedades infecciosas en el mundo tienen su origen en causas relacionadas con el medio ambiente

• el informe relaciona... – la contaminación costera por vertidos de aguas

residuales sin tratar con ciertos brotes de cólera– la deforestación con la fiebre amarilla, la malaria o

el ébola – el cambio del uso de la tierra --especialmente en la

agricultura-- con el tifus y otras enfermedades como la encefalitis equina

– el crecimiento urbano no planificado con la tuberculosis y la plaga bubónica.




•Términos

•Tipos de agentes







Enfermedades infecciosas ¿emergentes?

• Globalización – viajes aéreos– Pandemias– Aparición de infecciones fuera de su lugar habitual

• Rebrotes de infecciones “controladas”• El bioterrorismo• Los inmunodeprimidos• Las nuevas infecciones

– VIH/SIDA– Mal de las vacas locas

• Las resistencias bacterianas / agotamiento del arsenal antibacteriano




•Términos

•Tipos de agentes







El mapamundi de las infecciones emergentes




•Términos

•Tipos de agentes







Tres tipos de relaciones del ser humano con otros seres vivos

• ESPECIE 1

– Beneficio

– Beneficio

– Beneficio

• ESPECIE 2 (hombre)– Neutro

– Beneficio

– Perjuicio




•Términos

•Tipos de agentes







Requisitos para que se produzca la infección (aspectos epidemiológicos)

• Condición previa: EXPOSICIÓN AL MICRORGANISMO– Reservorio del agente

• Ambiental

• Animal ( zoonosis)

• Hombre– Enfermo

– Portador

– Fuente de infección (a veces coincide con el reservorio)

– Transmisión del agente infeccioso al hospedador

Veamos esto último Veamos esto último más detalladomás detallado




•Términos

•Tipos de agentes







Tipos de transmisión del agente infeccioso al hospedador

• DIRECTADIRECTA– Contacto físico

directo

– Transmisión vertical

– Inoculación directa por mordedura de animal

– Transmisión directa por el aire tras toser o estornudar

• INDIRECTAINDIRECTA– A través de agua o alimentos

contaminados– Por ingestión de alimentos

que tienen toxinas preformadas

– Por fómites o material inerte que sirve de vehículo

– Por inoculación parenteral– A través de artrópodos

• Vectores• Del ciclo biológico

– Por el aire (inhalación de microgotitas)




•Términos

•Tipos de agentes







Agentes vivos patógenos o potencial-mente patógenos para el hombre

Dos conceptos clásicos

PATOGENICIDADPATOGENICIDAD

VIRULENCIAVIRULENCIA




•Términos

•Tipos de agentes







Virus




•Términos

•Tipos de agentes







Bacterias clásicas




•Términos

•Tipos de agentes







Otras bacterias

• Rickettsias

• Clamidias

• Micoplasmas

• Micobacterias




•Términos

•Tipos de agentes







Protozoos

Grupo Especie Enfermedad Principal vía de transmisión

Flagelados

Giardia lamblia Diarrea por flagelados Ingestión de cistos (contaminación fecal)

Trichomonas vaginalis

Infecciones del tracto genitourinario

Contacto sexual (enfermedad venérea)

Trypanosma gambiense, T.rhodesiense

Enfermedad del sueño (africana)

Mosca tsé-tsé (Glossina palpalis)

Trypanosma cruziEnfermedad de Chagas (americana)

Hemípteros triatómidos (chinches)

Leishmania donovani

Kala-azar (americana)

Mosca de los arenales (Phlebotomus) Leishmania tropica

Lesiones cutáneas, leismaniosis (americana)

Leishmania braziliensis

Infecciones nasofaríngeas, leismaniosis (americana)

Amebas

Entamoeba histolytica

Disentería amebiana Ingestión de cistos (contaminación fecal)

Naegleria sp.Meningoencefalitis amebiana

Penetración a través de las membranas mucosas

Ciliados Balantidium coli Disentería balantidiana Ingestión de cistos (contaminación fecal)

Esporozoos

Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale

Malaria Mosquito Anopheles (hembra)

Toxoplasma gondii Infecciones diseminadasIngestión de cistos (contaminación fecal) Infección del feto a través de la placenta ¿Inhalación?

Isospora belli, I.huminis

Infecciones intestinales Ingestión de cistos (contaminación fecal)




•Términos

•Tipos de agentes







Hongos




•Términos

•Tipos de agentes







Hongos (2)

• Candida• Aspergillus• Criptococcus• Rhizopus• Mucor• Absidia• Fusarium• Histoplasma• Esporotrichum• Coccidiodes• Blastomices




•Términos

•Tipos de agentes







Helmintos (gusanos)

• Nematodos (gusanos cilíndricos)• Ancylostoma * Wuchereria bancrofti

• Strongyloides * Loa loa

• Ascaris lumbricoides * Onchocerca volvulus

• Enterobius vermicularis * Trichinella spiralis

• Platelmintos (gusanos planos)– Cestodos (gusanos acintados)

• Tenia solium

• Equinochoccus granulosus

– Trematodos (duelas)• Schistosoma

• Fasciola




•Términos

•Tipos de agentes







Artrópodos

• Piojos• Pulgas penetrantes• Larvas de moscas• Arador de la sarna• Ácaros trombicúlidos• Garrapatas• Arañas• Alacranes• Ciempiés




•Términos

•Tipos de agentes







Relaciones entre un agente vivo y un hospedador: nomenclatura

AGENTE AGENTE VIVOVIVO

HOSPEDADORHOSPEDADOR

Exposición → (contacto)(contacto)

Infección → (adquisición)(adquisición)

Sin daño

- Comensalismo

- Colonización

Con daño (Enfermedad Infecciosa)




•Términos

•Tipos de agentes







Tres mecanismos y cuatro consecuencias de la infección

1. Mecanismos de agresión del patógeno

– Patogenicidad– Virulencia

2. Mecanismos de defensa del huésped

3. Mecanismos de evasión del patógeno

1. Aparición de una enfermedad

2. Destrucción del agente agresor

3. Inmunodeficiencia4. Reacciones de

hipersensibilidad

Veamos esto Veamos esto en esquemasen esquemas




•Términos

•Tipos de agentes







Consecuencias de la interacción entre agentes biológicos

Agente Agente vivovivo HospedadorHospedador





Mecanismos de agresión

Mecanismos de defensa

Mec

anism

os

de e

vasió

n




•Términos

•Tipos de agentes







Etapas en el desarrollo de una infección

Contacto con el hospedador

Proliferación local

Invasión local

Barreras naturales

Diseminación sistémica

Disfunción y lesión tisular

Respuesta inmune

Colonización




•Términos

•Tipos de agentes







Contacto con el hospedador

• Por adherencia a estructuras del huésped (piel, mucosas, conjuntivas)– “Pili” o fimbria de las B.G(-)

• Selectina receptores hidrocarbonados

– Fibrillas de las B.G(+)• Acido lipoproteico fibronectina

– Virus de la gripe• Hemaglutinina acido siálico

• Por inoculación (paso directo al torrente sanguíneo)




•Términos

•Tipos de agentes







Proliferación e invasión local

• Proliferación local biocapa• Invasión local o penetración en los

tejidos, a través de...– Movilidad por flagelos– Invasinas (proteínas que favorecen la

endocitosis)– Enzimas

• Hialuronidasa• Lecitinasa

– Interacción entre la glucoproteína gp120 de la membrana del VIH y la molécula CD4 del LT cooperadores




•Términos

•Tipos de agentes







La respuesta inflamatoria local frente a la infección




•Términos

•Tipos de agentes







Multiplicación de los microrganismos

• DENTRO DE LAS CÉLULAS DEL HUÉSPED (microrganismos (microrganismos intracelulares)intracelulares)– OBLIGADOSOBLIGADOS

• VirusVirus• RickettsiasRickettsias• ClamidiasClamidias• Ciertos protozoosCiertos protozoos

– FACULTATIVOSFACULTATIVOS• Micobacterium tuberculosisMicobacterium tuberculosis• Salmonella spSalmonella sp• Brucella spBrucella sp

• FUERA DE LAS CÉLULAS DEL HUÉSPED

(microrganismos (microrganismos extracelulares)extracelulares)




•Términos

•Tipos de agentes







Evasión de la respuesta inmune

• “Evasión anatómica”• Evasión de la respuesta inmune inespecífica

– Oponiéndose a la fagocitosis (gérmenes con cápsula)– Escape de la destrucción del fago-lisosoma

• Inhibiendo la fusión del fagosoma-lisosoma• Resistiendo a los sistemas destructivos

– Inhibiendo el sistema del complemento

• Evasión de la respuesta inmune específica– Variaciones de los antígenos microbianos– Enmascaramiento de los antígenos microbianos– Induciendo generación de células supresoras– Sintetizando análogos de receptores de citocinas– ...




•Términos

•Tipos de agentes







Disfunción y lesión tisular

• Por daño celular directo (efecto citopático)– La mayoría de los gérmenes intrracelulares (virus)

• Mediante exotoxinas– Polipéptidos secretados por microrganismos, con

efecto...• Funcional

• Citotóxico

• Mediante endotoxinas (LPS de la pared celular)




•Términos

•Tipos de agentes







Diseminación sistémica

Invasión local

Linfáticos

Ganglios linfáticos

Torrente circulatorio

“Metástasis sépticas”

Inoculación directa

Respuesta inmune Respuesta inmune específicaespecífica




•Términos

•Tipos de agentes







Mecanismos de defensa del hospedador

• BARRERAS BARRERAS NATURALESNATURALES

– Integridad estructuralIntegridad estructural– pH del estómagopH del estómago– pH ácido (piel y vagina)pH ácido (piel y vagina)– MocoMoco– Arrastre por líquidos Arrastre por líquidos

(orina, lágrimas)(orina, lágrimas)– Lisozima (lágrimas, Lisozima (lágrimas,

saliva)saliva)– Pérdida selectiva de Pérdida selectiva de

receptores ubicados en receptores ubicados en las barreras del huéspedlas barreras del huésped

– Flora comensalFlora comensal

• MECANISMOS DE MECANISMOS DE DEFENSADEFENSA

– INESPECÍFICOS INESPECÍFICOS (NATURALES)(NATURALES)

• HumoralesHumorales– LisozimaLisozima– LactoferrinaLactoferrina– InterferonesInterferones– ComplementoComplemento

• CelularesCelulares– FagocitosFagocitos– C. natural killerC. natural killer

– ESPECÍFICOS ESPECÍFICOS (INMUNITARIOS)(INMUNITARIOS)

• Respuesta humoralRespuesta humoral

• Respuesta celularRespuesta celular




•Términos

•Tipos de agentes







Activación del complemento




•Términos

•Tipos de agentes










•Términos

•Tipos de agentes







Mecanismos inespecíficos celulares

Células NK




•Términos

•Tipos de agentes










•Términos

•Tipos de agentes







Mecanismos de defensa específicos (inmunitarios)

• RESPUESTA HUMORAL (Ig)– Unión física con el

microrganismo• Opsonización

• Activación del C’ (vía clásica)

– Neutralización de exotoxinas por Ig específicas

• RESPUESTA CELULAR (LT)– Generación de LT helper

• Citocinas (INF-γ)

– Generación de linfocitos T citotóxicos




•Términos

•Tipos de agentes







Sistemas de defensa frente a las infecciones

TIPOSTIPOSSISTEMAS SISTEMAS

NATURALESNATURALESRESPUESTA INMUNERESPUESTA INMUNE

Bacterias y hongos

extracelulares

Fagocitosis inespecífica Respuesta inmune humoral (IgG)

Mecanismos efectores:•Opsonización•Neutralización de toxinas•Destrucción por C’

Activación de la vía alternativa del C’

Producción de citocinas inflamatorias

Bacterias y hongos

intracelularesInefectivos en general

Respuesta inmune celular•Producción de INF-γ•Formación de granulomas

VirusInterferones antivirales Respuesta humoral en fases iniciales

Respuesta celular en fases avanzadas por Linfocitos T citotóxicosNatural killer

Parásitos Inefectivos en general

Activación de C’ y Macrófagos activados por Th1 (protozoos y fases larvarias de helmintos)

IgE y Células con receptores para IgE (fases adultas de helmintos)




•Términos

•Tipos de agentes







Manifestaciones clínicas de la enfermedad infecciosa: ¿cómo?

• Acción patógena del microrganismo y órgano/tejido afectado

• Respuesta inmune del individuo contra la infección

Características del hospedador: raza, edad, susceptibilidad, etc

Destrucción celular

Lesiones a través de una

respuesta inflamatoria

Alteración de la respuesta inmune

inducida por el patógeno

“Efectos” especiales




•Términos

•Tipos de agentes







Manifestaciones clínicas de las enfermedades infecciosas: ¿cuáles?

• LOCALES– Inflamación

– Adenomegalias locorregionales

• SISTÉMICAS– Fiebre

– Astenia, anorexia, adelgazamiento

– Alteraciones analíticas

– Sepsis




•Términos

•Tipos de agentes







Enfermedades infecciosas: ¿cómo diagnosticarlas?

• Historia clínicaHistoria clínica

• Exploración físicaExploración física

• Exámenes complementarios– Laboratorio microbiológicoLaboratorio microbiológico

• Evolución clínica

• Respuesta a la terapia




•Términos

•Tipos de agentes







El valor de la historia clínica

• La anamnesis cuidadosa– Enfermedades crónicas prolongadas– Uso de fármacos– Antecedentes laborales– Viajes– FR de contacto con ciertos patógenos

• Relaciones sexuales• Contactos con animales• Transfusiones de sangre• Contacto con insectos vectores• Ingestión de líquidos o alimentos contaminados

– Evaluación metódica por órganos y sistemas




•Términos

•Tipos de agentes







El valor de la exploración física

• Erupciones y lesiones cutáneas– Específicas:

• exantemas infantiles (sarampión, rubeola, varicela)

• Lesión anular del eritema migratorio (E. Lyme)

• Ectima gangrenoso (pseudomona aeruginosa)

• Mancha negra (F. Mediterránea)

– Inespecíficas

• Fiebre (patrones)

• Esplenomegalia - Hepatomegalia

• Linfadenopatías




•Términos

•Tipos de agentes







El valor del laboratorio de microbiología

• Estudios serológicos

• Cultivos

• Identificación de huevos y parásitos

• Antígenos bacterianos

• PCR




•Términos

•Tipos de agentes







Por la intensidad y evolución se habla de...

• Enfermedad infecciosa fulminante• Enfermedad infecciosa aguda

– Periodo de incubación– Periodo prodrómico– Fase aguda– Fase de resolución– Fase de convalecencia

• Enfermedad infecciosa cíclica• Enfermedad infecciosa crónica• Infección subclínica• Infecciones lentas• Infección persistente (estado de portador crónico)• Infección latente




•Términos

•Tipos de agentes







Gracias

Este librito lo escribió mi maestro

y catedrático de Patología General en

esta Facultad de Medicina, D.

Enrique Romero Velasco, cuando

tenía 28 años

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