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Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

Integrantes: Camila Cornejo-Dennise Covarrubias-Jorge Prez. Profesora Gladis Valladares.. Hematologa Bsica. Tecnologa Mdica. Universidad Santo Toms. Via del Mar.

Citoquinas.

Protenas secretadas por clulas de I.innata (macrfagos) y adaptativa (Linfocitos Th).Bajo peso molecular.

Efectos:Modulacin respuesta inmuneCrecimiento y diferenciacin celular (hematopoyesis)Regeneracin tisularAngiognesis

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

Propiedades generalesSecrecin transitoriaFrecuentemente pleiotrpicas y redundantes.Locales y sistmicas.Se unen a receptores especficos.

Funcional existen cinco familias: Inflamatorias. Hematopoyticas. Producidas por linfocitos Th1. Producidas por linfocitos Th2. Quimiocinas.

Segn su estructura tridimensional: Tipo hematopoyetina. Interferones. Inmunoglobulinas. Familia de estructura tipo TNF Tipos de citoquinas.

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

15-25 kDa. La mayora es de la familia de las hematopoyetinasEstructuras terciarias parecidas: cuatro hlices , con poca estructura en lamina .

Citoquinas tipo alfa:Superfamilia de 4 hlices agrupadas de cadena larga: G-CSF, MM-CSF, IL-6, IL-7Superfamilia de 4 hlices agrupadas de cadena corta: IL-2, IL-3, IFN-, GM-CSF, M-CSFDmeros de 4 hlices agrupadas: IFN-b, IFN-y, IL-10

Citoquinas de tipo beta:Triples hojas beta: IL-1 a, IL-1 b, FGF, TNF-, TGF-Con dominios de dimerizacin ricos en Cys: PDGF, TGF-b

Citoquinas de tipo + :MIP-1bEstructuraCitoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

4Receptores de citoquinas.

Seis familias:1.-Receptores de la superfamilia de las Ig: receptor de IL-1 e IL-16.2.-Receptores de factores de crecimiento hematopoytico (clase l): Receptores alfa, beta y gamma. IL-2,IL-3,IL-5,IL-6,IL-7,IL-9,IL-13,IL-15 adems de GM-CSF.3.-Familia de receptores de interferones (clase ll): Receptores alfa y beta. Receptores IFN-4.-Familia de receptores del factor de necrosis tumoral: Receptores TNF-5.-Familia de receptores de quimioquinas: 7 hlices en la membrana lipdica. Interaccin porcion citoplasmtica con protenas de sealizacin trimtricas (Protena G) que unen GTP. IL-86.-Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF): TGF-

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinReceptores de citoquinas.

-Familia de clase l (Receptores de hematopoyetinas).-Miembros tienen en comn protena anclada a la membrana con dominio extracelular: *Motivo CCCC (cuatro cistenas cercanas en posiciones equivalentes)*Motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser)Transmembrana: larga cola citoplasmtica con citoquinas susceptibles a fosforilacin-Poseen 2 protenas de membrana:Cadena Alfa: Subunidad especifica, sin capacidad de enviar seales al citoplasma.Cadena Beta: Subunidad transductora de seal, generalmente no es especifica de una sola citoquina ya que comparte con otras los motivos CCCC y WSXWS.Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinTransduccin de seal mediada por receptor.

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinMecanismo de regulacin.

Secreciones variables de las Sub-poblaciones.

Linfocito TH1 para la defensa intracelular

Linfocito TH2 para la defensa extracelular

beta

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinMecanismo de regulacin.

Relacin cruzada entre TH1 y TH2

Retro-regulacin positiva

Predominancia condicionadaCitoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinMecanismo de regulacin.

Antagonismo fisiolgico:

Bloqueo de receptor de IL1

Inhibicin de citoquinas por rotura enzimtica

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinCitoquinas implicadas en la Hematopoyesis.

IL-3OrigenProducida por LT activados y mastocitosFuncin hematopoyticaInduce Proliferacin y diferenciacin de progenitores hematopoyeticos.CSF-G

OrigenProducido por fibroblastos, clulas endoteliales y monocitos.Funcin hematopoyticaPromueve maduracin de clulas precursoras de la medula sea aneutrofilos. Tambin favorece la activacin de los neutrofilos y su liberacin al torrente sanguneoLas ms importantes: IL-3, IL-7, IL-11 y Factores estimuladores de colonias (CSF) M,G y GM.Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinCitoquinas implicadas en la Hematopoyesis.

IL-11OrigenProducida por fibroblastos del estroma de la M.O.Funcin hematopoyticaEstimula la MEGACARIOCITOPOYESIS (produccin de megacariocitos y su fragmentacin en plaquetas)CSF-GMOrigenProducida por LT, monocitos, clulas endoteliales, clulas del estroma de la M.O Funcin hematopoyticaFactor estimulador de colonias MULTILINAJE.Modulacin hematopoyesis.Promueve crecimiento de clulas progenitoras de los linajes neutrfilos, basfilos, eosinfilos, monocitos.

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinCitoquinas implicadas en la hematopoyesis.IL-7OrigenClulas del estroma de la M.O, bazo, timo.Funcin hematopoyticaEstimula supervivencia y la expansin de los precursores inmaduros comprometidos a los linajes de los linfocitos B y T.CSF-MOrigenProducida por monocitos y macrfagos maduros activados.Funcin hematopoyticaProduccin de macrfagos, monocitos y osteoblastos13Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacinCitoquinas hematopoyticas

GRACIAS.Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin