FISIOLOGIA DE FISIOLOGIA DE LA SANGRE LA SANGRE

HEMOPOYESIS DEFINICION:

Proceso dinámico células stem microambiente definido por medio de citoquinas inducidas a proliferar y diferenciarse dando lugar a progenies maduras y células terminales que pasarán a la circulación sanguíneacon funciones específicas.

En otras palabras. Definición: “es la formación de sangre que suple lo que falta (en condiciones basales) o también, puede responder a una mayor demanda (ante un Stress)”

HEMOPOYESIS

CARACTERITICAS:

Sistema complejo de organización jerárquica Interactúan células y moléculas.Migraciones celulares

Las células stem circulan en pequeña cantidad en la sangre Stem Cell y progenitores anidan en médula ósea, ganglios y bazo.

Condiciones de hipoxia (similar a la etapa fetal) “Nichos” donde anidan las células stem.

El comisionamiento, la maduración y proliferación estáncoordinadas por productos de regulación génica.

CELULAS STEM HEMOPOYETICAS

Renovación constante

Propiedades de Stem ó célula fuente:

1) Autorreplicación, pluripotencialidad y capacidad proliferativa.

2) La retención de aspectos embrionarios (pequeño tamaño, cromatina difusa, citoplasma pobre en organelas y abundancia de ribosomas libres).

3) Célula totipotente.

4) Son identificadas en médula ósea fetal y postnatal, hígado fetal, cordón umbilical y sangre periférica

5) El término “Stem cell” quizá no deba ser usado para referirse a una entidad celular sino a una función biológica que puede ser inducida en muchos tipos

celulares diferentes. Algunas células funcionarían de una forma más plástica y dinámica.

Médula Osea Normal

Hematopoiesis in the red Hematopoiesis in the red bone marrowbone marrow

MEDULA OSEA NORMAL

Tejido especializado que se encuentra en la cavidad medular de los huesos, sobre todo planos y en algunos huesos largos en los niños.

ConstituciónComponente vascular: células endoteliales especializadas de los sinusoides medulares.Componente no vascular: se divide en 2 fracciones:a)Celular: -células hemopoyéticas propiamente dichas. -estroma constituído por macrófagos, adipocitos, fibroblastos

y linfocitos T.b)Acelular ó matriz extracelular(MEC):

constituído por proteínas adhesivas y de sostén: colágeno, laminina, fibronectina, hemonectina y proteoglicanos.

MICROAMBIENTE MEDULAREl estroma de la médula ósea está formado por células y una matriz extracelular.Las células reticulares: macrófagos y fibroblastos, adipocitos y células endoteliales configuran la matriz extracelular. Las distintas series celulares se adhieren a la Matriz Extracelular.Está integrada por: La fibronectina relacionada con progenitores y precursores de la serie roja que se adhieren por medio de las integrinas La Hemonectina que tiene afinidad la serie granulocítica; Los proteoglicanos que concentran citoquinas El colágeno que interviene en la organización supramolecular del estroma.La adhesión de las células hemopoyéticas al microambiente está mediada por moléculas de adhesión moduladas por el Stem Cell Factor. El microambiente medular retiene células y regulación de las células hemopoyéticas.

Endotelio

Sangre

Stem Cell

FibroblastoProgenitor Mieloide

Progenitor linfoide

Macrófago

adipocito

Fibras deMatriz extracelular

Citoquinas

InteracciónCélula a célula

CELULAS HEMOPOYETICAS

Célula Madre Pluripotencial

Células Progenitoras

Células precursoras

Células maduras con tiempo de vida limitado

STEM CELL FACTOR: PROPIEDADES Y FUNCIONESCitoquina dimérica glicosilada con 2 formas funcionales: la transmembrana y la soluble (activas).ORIGEN: células endoteliales y fibroblastos estromales. Otros: queratinocitos, células epitelia-les intestinales y stem cells.

ESTIMULOS PARA SU SINTESIS: IL-1 y TNF-alfa. Lo inhibe el beta 1 TGF

Stem Cell

Homing

MIGRACION

CFU-GM

TNF-alfa y GM-CSF

CELULA FOLICULAR DENDRITICA Sobrevida y crecimiento

CFU-Meg

BFU-E

+ IL-3 y GM-CSF

Sobrevida y crecimiento

+ IL-9 y EPO

+ IL-6 sin EPO

CFU-E

+ EPO

Crecimiento

+IL-7

PROMASTOCITO MASTOCITO Proliferación, sobrevida y liberación granularTIMOCITOS TRIPLE NEG Proliferación y maduraciónLINFOCITOS PRE-B LINFOCITOS B VIRGENESPRECURSORES NK LINFOCITO NK Estimula respuesta a IL-2 sin aumentar citotoxicidad

CFU-GEMM

CELULAS PROGENITORASLos progenitores hemopoyéticos se caracterizan por producir colonias in vitro en presencia de factores estimulantes de colonias (CSFs), generando un solo tipo de células maduras o combinaciones limitadas de las mismas.

Se caracterizan por:1) El número de líneas celulares que genera2)Su especificidad de línea3)Su respuesta a una ó más citoquinas para las cuales tiene

receptores.

Hay diferentes tipos de progenitores de acuerdo a las líneas celulares que origina:

a)Pluripotenciales: CFU-GEMMb)Bipotenciales: CFU-GM, CFU-E/MK, CFU-M/DLc)Monopotenciales: CFU-M, CFU-DL, CFU-G, BFU-E, CFU-E,

BFU-MK, CFU-MK, CFU-Eo, CFU-Ba y CFU-Mast.

ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS

Stem cell Progenitores Precursores Stem cell Progenitores Precursores

Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis ineficaz

BFU-E CFU-EBFU-E CFU-E12 mitosis 2 a 3 mitosis12 mitosis 2 a 3 mitosis

GM-CSFIL-3 EPO

Proeritroblasto

Eritroblastos basófilos

Eritroblastospolicromáticos

s Eritroblastos policromatófilos

Eritroblastos ortocromáticos

Reticulocitos

Glóbulos rojos

MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESISMECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS

CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES

ERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTEERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTE P0P022 atmosférica atmosférica

Función cardiopulmonarFunción cardiopulmonar Volumen sanguíneoVolumen sanguíneo Hemoglobinemia Hemoglobinemia Afinidad de Hb por OAfinidad de Hb por O22

PRODUCCION DE ERITROPOYETINAPRODUCCION DE ERITROPOYETINA

Riñón:Riñón: células peritubulares células peritubulares Hígado:Hígado: hepatocitos hepatocitos Estímulos: flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renalEstímulos: flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renal

GRANULOPOYESIS NEUTROFILA

COMPARTIMIENTO DE CELULAS MADRE Stem cell CFU-GEMM CFU-GM CFU-G G y GM-CSF

COMPARTIMIENTO PROLIFERATIVO Mieloblasto

GM-CSF G-CSF Promielocito

Mielocito

COMPARTIMIENTO NO PROLIFERATIVO O DE RESERVA A circulación

G y GM-CSF Metamielocito C.en cayado Neutrófilo maduro G-CSF

.

.. . . .

...

.

.

..

...

.. .

..

.

. ...

. ..

.

.

..

EPO 2EPO 2

EPO release into blood is increased 1-2 EPO release into blood is increased 1-2 h after kidney hypoxia and is disrupted h after kidney hypoxia and is disrupted when hypoxia is removed. It is an when hypoxia is removed. It is an example of typical negative feedback example of typical negative feedback loop regulationloop regulation

Activation of EPO gene in response to Activation of EPO gene in response to hypoxia goes through special hypoxia goes through special transcription factor HIF-1alpha (transcription factor HIF-1alpha (hypoxia hypoxia induced factor) induced factor) which amount goes up which amount goes up by hypoxia. by hypoxia.

Negative feedback model by Negative feedback model by Erslev and Gabuzda (1985)Erslev and Gabuzda (1985)

O2 detection in kidneys

EPORBCs in blood

Erythropoiesis in bone marrow

EPO 4EPO 4

EPO’s influence on erythropoiesis in based EPO’s influence on erythropoiesis in based on its on its antiapoptoticantiapoptotic effect in respective effect in respective cell types (CFU-E, normoblasts) cell types (CFU-E, normoblasts)

According to new data EPO wide spectrum According to new data EPO wide spectrum of other biological effects outside of of other biological effects outside of hematopoiesis. EPO is able to hematopoiesis. EPO is able to stimulate stimulate angiogenesis ja neurogenesisangiogenesis ja neurogenesis, also , also proliferation different cell types (e.g. proliferation different cell types (e.g. myosytes) and antihypoxic effects in myosytes) and antihypoxic effects in several experimental conditions. several experimental conditions.

Generalidades de la Sangre

VOLEMIAEs el volumen sanguíneo total de un individuo. Representa la suma del volumen que ocupan las células(VGT) y del volumen que ocupa el plasma(VPT).

Valores normales VOLUMEN VOLUMEN DE VOLUMEN SANGUINEO GLOBULOS ROJOS PLASMATICO ml/kg ml/kg ml/kg_____________________________________________________________________

HOMBRES 61.5+/-8 28.2+/-4 34.5+/-5_____________________________________________________________________ MUJERES 59.0 +/-5 24.2+/-2 36.0+/-3

_____________________________________________________________________

VISCOSIDAD DE LA SANGRESe define como la resistencia al flujo dependiente de la resistenciainterna del líquido.-Se manifiesta por la velocidad de salida de un líquido a través de un tubo capilar.-La sangre es un fluído no homogéneo, que depende de la temperatura, de la velocidad de desplazamiento, del hematocrito y del diámetro del capilar.-Para su medición se utiliza el viscosímetro de Oswald. El principiodel método consiste en determinar la viscosidad relativa comparandolos tiempos de flujo requeridos por una cantidad conocida de suero yagua destilada a través de un tubo capilar.-El plasma normal a 25ºC tiene una viscosidad relativa de 1.61 centipoise y la sangre total 3.5 a 4.5.-La viscosidad se halla aumentada en la macroglobulinemia, el mieloma múltiple, la eritrocitosis y la hiperleucocitosis

ERITROSEDIMENTACION

Es la velocidad con que sedimentan los glóbulos rojos suspendidos en una columna de sangre incoagulable. Su determinación se realiza en una pipeta de Westergreen graduada que se coloca verticalmente en un soporte. La lectura se hace a la primera hora en mm.

VALORES NORMALES DE LA ERITROSEDIMENTACION

UNIDADES CONVENCIONALES(Método de Wintrobe)Mujer: 0-19+/-1.5 mm/hHombre: 0-15 +/-1.5 mm/hNiños: 0-13 +/-1.5 mm/hUNIDADES SISTEMA INTERNACIONAL(Método de Westergreen)Varones menores de 50 años <15 mm/hVarones mayores de 50 años <20 mm/hMujeres menores de 50 años <20 mm/hMujeres mayores de 50 años <30 mm/h

COMPOSICION DE LA SANGRELa sangre está constituída por:1)Una suspensión celular ó elementos formes: glóbulos rojos, leuco-citos y plaquetas.2)Un fluído llamado plasma.Componentes inorgánicosElectrolitos g/l meq/l Cationes sodio 3.28 143 potasio 0.18 3.5 a 5 calcio 0.10 5 magnesio 0.02 2

Aniones cloruros 3.65 103 bicarbonatos 0.61 27 fosfatos 0.04 2 sulfatos 0.02 1 ácidos orgánicos 6 proteínas 65-80 16

Glucosa 0,9 g/l Urea 0.40 g/l

PlasmaPlasma

Ocupa el 46-63% del volumen de la sangre Ocupa el 46-63% del volumen de la sangre completacompleta 92% del plasma es agua92% del plasma es agua Posee una mayor concentración de oxigeno disuelto y Posee una mayor concentración de oxigeno disuelto y

proteínas disueltas que el liquido intersticialproteínas disueltas que el liquido intersticial

Plasma Plasma

Mas del 90% son sintetizadas en el hígadoMas del 90% son sintetizadas en el hígado AlbúminasAlbúminas

60% de las proteínas del plasma60% de las proteínas del plasma Responsable por la viscosidad y presión osmótica de la Responsable por la viscosidad y presión osmótica de la

sangresangre

Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas

GlobulinasGlobulinas ~35% de las proteínas del plasma ~35% de las proteínas del plasma Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan

proteínas extrañas y patógenos) proteínas extrañas y patógenos) Incluyen las globulinas que transportan iones, Incluyen las globulinas que transportan iones,

hormonas y otros componentes hormonas y otros componentes FibrinogenosFibrinogenos

Se convierte en fibrina durante la coagulaciónSe convierte en fibrina durante la coagulación Remoción del fibrinogeno deja el sueroRemoción del fibrinogeno deja el suero

Otras proteínas Otras proteínas plasmáticas plasmáticas

Fórmula del Hemograma Fórmula del Hemograma normalnormal

HematocritoHematocrito H:47%H:47% M:42%M:42%

HemoglobinaHemoglobina H:16g%H:16g% M:14 g%M:14 g%

EritrocitosEritrocitos H:5x10H:5x1066 M: 4,5x10M: 4,5x1066

LeucocitosLeucocitos H y M: 5.000-10.000H y M: 5.000-10.000

PlaquetasPlaquetas H y M:150.000-300.000H y M:150.000-300.000

Hematocrito y Hematocrito y HemoglobinaHemoglobina Sus valores se relacionan al Sus valores se relacionan al númeronúmero y y cantidadcantidad

de Hb de los eritrocitos.de Hb de los eritrocitos.

Cuando estos valores se encuentran disminuidos Cuando estos valores se encuentran disminuidos en más de 2 DS respecto al promedio, según la en más de 2 DS respecto al promedio, según la edad, se habla de edad, se habla de Anemia.Anemia.

Si están significativamente aumentados, se habla Si están significativamente aumentados, se habla de de Policitemia.Policitemia.

HEMOGRAMAConstituye el examen básico de toda exploración hematológica, incluye una parte cuantitativa y otra cualitativa.

VALORES NORMALES DEL ADULTO

Hematíes/mm3 Hombre 4.500.000 a 5.500.000 Mujer 4.000.000 a 5.000.000

Leucocitos/mm3 4.000 a 10.000

Hemoglobinemia en g% Hombre 13 a 17 Mujer 12 a 16Hematocrito en % Hombre 47+/-5 Mujer 42+/-5____________________________________________________________________No incluídos en el hemograma:Reticulocitos/mm3 20.000 a 80.000Plaquetas/mm3 150.000 a 400.000

Alteraciones en la Alteraciones en la Morfología de los Morfología de los

EritrocitosEritrocitos Del tamañoDel tamaño:: AnisocitosisAnisocitosis Diferentes tamaños.Diferentes tamaños. MicrocitosisMicrocitosis Menor tamaño.Menor tamaño. MacrocitosisMacrocitosis Mayor tamaño.Mayor tamaño. MegalocitosisMegalocitosis Grandes y ovalados.Grandes y ovalados.

De la coloración:De la coloración: HipocromíaHipocromía C.H.C.M. disminuida C.H.C.M. disminuida 30% 30% HipercromíaHipercromía Esferocito,Hb Esferocito,Hb

concentradaconcentrada

De la forma:De la forma: PoiquilocitosisPoiquilocitosis Distintas formasDistintas formas OvalocitosisOvalocitosis Forma ovaladaForma ovalada EliptocitosisEliptocitosis Forma elípticaForma elíptica EsferocitosisEsferocitosis Forma esféricaForma esférica EsquizocitosisEsquizocitosis Fragmentos de G.R.Fragmentos de G.R.

Fórmula Leucocitaria Fórmula Leucocitaria Normal Normal

(%)(%) EosinófilosEosinófilos 1-31-3

BasófilosBasófilos 0-10-1

BaciliformesBaciliformes 0-40-4

NeutrófilosNeutrófilos 60-7060-70

LinfocitosLinfocitos 20-4520-45

MonocitosMonocitos 3-73-7

Número de leucocitosNúmero de leucocitos 5.000-10000 5.000-10000 x mmx mm33

Alteraciones del nº de Alteraciones del nº de leucocitosleucocitos

1.- 1.- LeucocitosisLeucocitosis Aumento del nº de Aumento del nº de leucocitos.leucocitos.

Infecciones bacterianas piógenas.Infecciones bacterianas piógenas. Inflamaciones.Inflamaciones. Cánceres.Cánceres. Quemaduras.Quemaduras. Infarto al miocardio.Infarto al miocardio.

2.-2.- LeucopeniasLeucopenias Reducción del nº de Reducción del nº de leucocitos.leucocitos.

Aplasia medular.Aplasia medular. Enfermedades virales.Enfermedades virales. Tuberculosis.Tuberculosis. Fiebre tifoidea.Fiebre tifoidea. SIDASIDA Hepatitis.Hepatitis. Por drogas, como el fenilbutazona (antiinflamatorio).Por drogas, como el fenilbutazona (antiinflamatorio).

Alteraciones en los EosinófilosAlteraciones en los Eosinófilos

3.-Eosinofilia3.-Eosinofilia Aumento de eosinófilos.Aumento de eosinófilos. Infecciones parasitarias.Infecciones parasitarias. Reacciones Alérgicas.Reacciones Alérgicas. Triquinosis (parasitosis tisular).Triquinosis (parasitosis tisular). Drogas.Drogas.

4.-Eosinopenia4.-Eosinopenia Disminución de Disminución de eosinófilos.eosinófilos. Infecciones bacterianas.Infecciones bacterianas. Infecciones virales.Infecciones virales. Stress traumático, físico, emotivo.Stress traumático, físico, emotivo. Tratamiento con Adrenalina, ACTH, Insulina e Histamina.Tratamiento con Adrenalina, ACTH, Insulina e Histamina.

Alteración de Basófilos y Alteración de Basófilos y MonocitosMonocitos

5.-Basofilia5.-Basofilia Aumento de basófilos.Aumento de basófilos. Leucemia.Leucemia. Sinusitis crónica.Sinusitis crónica. Coexiste con eosinofilia en alergias.Coexiste con eosinofilia en alergias.

6.-Monocitosis6.-Monocitosis Aumento de monocitos. Aumento de monocitos. TBC caseosa.TBC caseosa. Leucemias.Leucemias. Infecciones virales y protozoariasInfecciones virales y protozoarias..

Alteraciones en el Nº de Alteraciones en el Nº de linfocitoslinfocitos

7.-Linfocitosis7.-Linfocitosis Aumento de linfocitos, por: Aumento de linfocitos, por: Enfermedades virales, como: varicela, mononucleosis Enfermedades virales, como: varicela, mononucleosis

infecciosa, parotiditis, hepatitis, TBC.infecciosa, parotiditis, hepatitis, TBC. Inflamación.Inflamación.

Hay de 2 tipos: Hay de 2 tipos: RelativaRelativa y y Absoluta.Absoluta.

8.-Linfopenia8.-Linfopenia Disminución de linfocitos, por: Disminución de linfocitos, por: Anemias aplásicas.Anemias aplásicas. Terapias esteroidales.Terapias esteroidales. Quimioterápias.Quimioterápias. Inmudeficiencias (SIDA).Inmudeficiencias (SIDA).

Hay de 2 tipos: Hay de 2 tipos: Congénitas Congénitas y y Adquiridas.Adquiridas.

Alteraciones en el Nº de Alteraciones en el Nº de NeutrófilosNeutrófilos

9.-Neutrofilia9.-Neutrofilia Aumento de neutrófilos.Aumento de neutrófilos. Infecciones Bacterianas Agudas.Infecciones Bacterianas Agudas. Comienzo de infecciones virales.Comienzo de infecciones virales. Quemaduras.Quemaduras. Drogas (prednisona 40 mg).Drogas (prednisona 40 mg).

10.-Neutropenia10.-Neutropenia Disminución de Disminución de neutrófilos.neutrófilos. Pueden darse por Pueden darse por menor producción o maduraciónmenor producción o maduración, ó , ó

por por mayor destrucción o secuestro. mayor destrucción o secuestro. Anemia perniciosa o aplástica.Anemia perniciosa o aplástica.

Alteración en el Nº de Alteración en el Nº de PlaquetasPlaquetas

11.-Trombocitopenia11.-Trombocitopenia Disminución de Disminución de plaquetas.plaquetas. Defectos de producción de megacariocitos.Defectos de producción de megacariocitos. Destrucción aumentada.Destrucción aumentada. Alteraciones en la distribución.Alteraciones en la distribución. Metástasis de cáncer.Metástasis de cáncer. Drogas.Drogas. Autoinmunidad.Autoinmunidad.

12.-Trombocitosis12.-Trombocitosis Aumento de plaquetas. Aumento de plaquetas. Anemia por déficit de fierro.Anemia por déficit de fierro. Síndrome Nefrótico.Síndrome Nefrótico. Generalmente son reactivasGeneralmente son reactivas

Ejemplo de HemogramaEjemplo de Hemograma

EXAMEN Resultado

Unidad Margen

Eritrocito 4,6 x106 mm3 4,2 - 5,4

Hemarocrito

39,0 % 38 – 47

Hemoglobina

12,7 Gr/dl 12 – 16

V.C.M 84,8 Fl 80 – 89

H.C.M. 27,6 Pg 27 – 31

C.H.C.M. 32,6 % 32 – 36

Leucocitos 4,9 x103 mm3 4,8 – 10,8

COMPOSICION DE LA SANGRE

Componentes orgánicos: Proteínas del plasmaFRACCION DE Inmunoelectroforesis Concentración (g/l)Albúmina Prealbúmina 0.3 Albúmina 4alfa1-globulina alfa-1-glicoproteína 0.8 alfa-1-lipoproteína 3.5alfa 2-globulina ceruloplasmina 0.3 alfa-2-macroglobulina 2.5 haptoglobina 1.0beta-globulina transferrina 3.0 beta-lipoproteína 5.5fibrinógeno 3.0

gamma-globulina IgG hasta 1.5 IgA hasta 0.4 IgM hasta 0.2 IgE 0.0003

INDICES HEMATIMETRICOSINDICES HEMATIMETRICOS

VCM:VCM: es el volumen promedio de cada eritrocito: VN 85-95 es el volumen promedio de cada eritrocito: VN 85-95 33

HCM:HCM: contenido de hemoglobina en cada eritrocito. VN 27-32 pg contenido de hemoglobina en cada eritrocito. VN 27-32 pgCHCM:CHCM: contenido de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.VN 32 g% contenido de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.VN 32 g%Definición de normocitosis y normocromía y sus variantes:Definición de normocitosis y normocromía y sus variantes:Microcitosis: presencia de eritrocitos de menor VCMMicrocitosis: presencia de eritrocitos de menor VCMMacrocitosis: presencia de eritrocitos de mayor VCM.Macrocitosis: presencia de eritrocitos de mayor VCM.Anisocitosis: presencia simultánea de eritrocitos de diferentes VCMAnisocitosis: presencia simultánea de eritrocitos de diferentes VCMForma eritrocitaria: discocito y alteraciones de la misma:Forma eritrocitaria: discocito y alteraciones de la misma:Esferocitos: formas congénitas y en anemias hemolíticasEsferocitos: formas congénitas y en anemias hemolíticasOvalocitos: formas congénitas y hepatopatíasOvalocitos: formas congénitas y hepatopatíasEsquistocitos: hemólisis intravasculares mecánicasEsquistocitos: hemólisis intravasculares mecánicasCélula en diana ó target cell: talasemias y hepatopatíasCélula en diana ó target cell: talasemias y hepatopatíasOtras: acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos.,etcOtras: acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos.,etc

INDICES HEMATIMETRICOSSon parámetros de medición del volumen eritrocitario y su contenido en hemoglobina.

Volumen Corpuscular Medio(VCM): es el volumen promedio de cada eritrocito.Valores normales 85a .Fórmula: Hematocrito x 10 Hematíes/mm3

Hemoglobina Corpuscular Media(HCM): es la cantidad de hemoglobina por cadaeritrocito. Valores normales: 27 a 32 pg.Fórmula: hemoglobinemia x 10 hematíes/mm3

Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media(CHCM): es la cantidad dehemoglobina en 100 ml de eritrocitos. Valores normales: 32 a 34 g%Fórmula: hemoglobinemia x 100 hematocrito

GLOBULOS ROJOSGLOBULOS ROJOSDimensiones del Eritrocito normalDimensiones del Eritrocito normal

Espesor 2 Espesor 2 en bordes en bordes1u en el centro1u en el centro

7,5 micrones +/- 0.627,5 micrones +/- 0.62 DIAMETRODIAMETRO

SUPERFICIESUPERFICIE135 +/- 16 135 +/- 16 22

VOLUMENVOLUMEN90 +/- 5 90 +/- 5 33

PORQUE UN ERITROCITO?PORQUE UN ERITROCITO?La hemoglobina se transporta en una concentración de 15 g%.La hemoglobina se transporta en una concentración de 15 g%.El eritrocito transporta dicha hemoglobina en forma isosmótica El eritrocito transporta dicha hemoglobina en forma isosmótica con el plasma.con el plasma.

Figure 19.5

Reciclaje de los glóbulos Reciclaje de los glóbulos rojosrojos

Son producidas fundamentalmente por los linfocitos y los macrófagos activados, aunque también pueden ser producidas por leucocitos polimorfonucleares (PMN), células endoteliales, epiteliales, adipocitos y del tejido conjuntivo. Según la célula que las produzca se denominan linfocinas (linfocito), monocinas (monocitos, precursores de los macrófagos), adipoquinas (células adiposas o adipocitos) o interleucinas (células hematopoyéticas). Su acción fundamental es en la regulación del mecanismo de lainflamación. Hay citocinas pro-inflamatorias y otras anti-inflamatorias

CITOQUINASCITOQUINAS

El término citoquina se aplica a proteínas producidas por diversas El término citoquina se aplica a proteínas producidas por diversas células en respuesta a una variedad de estímulos inductores, que se unen células en respuesta a una variedad de estímulos inductores, que se unen a receptores específicos de la membrana plasmática de las células a receptores específicos de la membrana plasmática de las células blanco, modificando su actividad biológica.blanco, modificando su actividad biológica.

Características críticas de las citoquinas:Características críticas de las citoquinas:

1) 1) Son glucoproteínas de bajo PMSon glucoproteínas de bajo PM 2) 2) Interactúan con receptores de membranaInteractúan con receptores de membrana e inducen cambios biológicose inducen cambios biológicos por medio de por medio de mecanismos de transducción del ADN.mecanismos de transducción del ADN.3) 3) Actúan sobre una ó varias líneas celularesActúan sobre una ó varias líneas celulares produciendo múltiples efectos produciendo múltiples efectos

(pleiotropismo) ó un solo efecto para varias de ellas(redundancia)(pleiotropismo) ó un solo efecto para varias de ellas(redundancia)4) 4) Presentan sinergia estimulante ó inhibitoriaPresentan sinergia estimulante ó inhibitoria cuando son testeadas en combinación. cuando son testeadas en combinación.5) 5) Sus efectos se producen en diferentes estadíos de diferenciación,Sus efectos se producen en diferentes estadíos de diferenciación, ej: Stem cell factor ej: Stem cell factor

(sobre células stem y progenitores tempranos, y sobre las progenies en estadíos (sobre células stem y progenitores tempranos, y sobre las progenies en estadíos

finales de maduración y proliferación de macrófagos y mastocitos maduros.finales de maduración y proliferación de macrófagos y mastocitos maduros.6) 6) Pueden actuar sobre células blanco Pueden actuar sobre células blanco contiguas(acción parácrina), lejanas al sitio de contiguas(acción parácrina), lejanas al sitio de producción (acción endócrina) ó sobre las células productoras(acción autócrina)producción (acción endócrina) ó sobre las células productoras(acción autócrina)

CLASIFICACION DE LAS CITOQUINAS

1) Factores de crecimiento Pequeños polipéptidos que promueven el crecimiento y división de varios tipos celulares en cultivo de tejidos. No siempre su nombre identifica su especificidad.

Los más importantes son:Factor de crecimiento epidérmico(EGF) Factor de crecimiento derivado de plaquetas(PDGF) reparación de tejidos Factor de crecimiento fibroblástico básico estimulan el crecimiento de células neuroectodérmicas, endoteliales, vasculares y fibroblastos.Factor de crecimiento insulina-símil(IGFs) Estimula el crecimiento de la glándula mamaria y del cartílago esquelético. El tipo II es similar en sus actividades.Factor de crecimiento nervioso(NGF) es necesario para la sobrevida y diferenciación del tejido nervioso.

2) Linfoquinas y monoquinasCitoquinas producidas por células del sistema inmune. Las hemopoyéticas son: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7,IL-9, IL-10, IL-11, IL-17.

RECEPTORES DE CITOQUINAS

Los receptores son estructuras especializadas que informan a las células de lo que ocurre en el micromedio en que se encuentran.

DominioExtracelular

Dominiotransmembrana

Dominio intracelular

Sitio de unión de la citoquinaes en general glicosilado

Es hidrofóbico, realiza el anclajedel receptor en la membrana

Es responsable de la señal detransducción dentro de la célula

TIPOS DE RECEPTORES DE CITOQUINAS

1)Familia asociada a tirosín-kinasas:

Cuatro residuos cisteína y triptofano-Serina-X-triptofano-serina cerca de región transmembrana del receptor. Ej: receptores para EPO, G-CSF, c-mpl (homodímeros) y GM-CSF, IL-5, IL-3, IL-2, IL4, IL5, IL6 e IL7.Cuando se une al ligando, activa una ó más moléculas de la familia de las proteínas Janus kinasa que luego fosforila la tirosina de otras proteínas. JAK activa posteriormente la señal de transducción y el activador de

transcripción (STATs) que se unen al ADN e inician la respuesta biológica.

2)Receptores tipo tirosin-kinasa:

Tienen un dominio extracelular receptor con estructuras con dominios tipo Ig y su porción intracitoplasmática es una tirosin-kinasa.

Los más importantes de este grupo de receptores son: el c-kit y el c-fms.

Las citocinas se caracterizan por su redundancia: muchas citocinas distintas comparten funciones similares. Son pleiotropicas: actúan sobre muchos tipos celulares diferentes y una célula puede expresar receptores para más de una citocina.Funciones se clasifican en:autocrinas, si la citocinas actúa sobre la célula que la secretaparacrinas, si la acción se restringe al entorno inmediato del lugar de secreciónendocrinas, si la citocina llega a regiones distantes del organismo (mediante sangre o plasma) para actuar sobre diferentes tejidosLas citocinas que se unen a anticuerpos tienen un efecto inmune más fuerte que el que tienen solas