Seminario 13

Infecciones Virales Agudas

Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa

1ra. Ctedra Microbiologa I

Virologa 2017

Infecciones Virales Agudas

2. Infecciones agudas con puerta de entrada respiratoria: Influenza (modelo infeccin localizada) Sarampin (modelo infeccin diseminada)

1. Infecciones agudas con puerta de entrada entrica: Rotavirus (modelo infeccin localizada) Enterovirus (modelo infeccin diseminada)

Objetivos

1. Conocer las caractersticas estructurales de virus causantes de infecciones agudas con puerta de entrada entrica (Modelos: rotavirus y enterovirus) y respiratoria (Modelos: influenza y sarampin).

2. Comprender las estrategias de replicacin viral, diseminacin, vas de transmisin y reservorios.

3. Comprender los mecanismos patognicos asociados a las principales enfermedades producidas por cada agente. Discutir sus implicancias en el diagnstico, epidemiologa y profilaxis de cada infeccin.

norovirus

sapovirus

rotavirus astrovirus

adenovirus 40-41

Virus con entrada por va entrica

Virus asociados con

gastroenteritis rotavirus

calicivirus

norovirus

sapovirus

astrovirus

adenovirus 40, 41

Virus asociados con

infecciones sistmicas enterovirus-polio

enterovirus no-polio

parechovirus

Rotavirus ARN doble

cadena

segmentado

Entrada oro faringe

rgano blanco Intestino delgado

Replicacin enterocito

Egreso

Virucopria

Elevada (108-109 norovirus; 1012 rotavirus part/g heces). Prolongada ante inmunodeficiencia

Estables en el medio ambiente Baja dosis infectante (Norovirus: 10 virus) Diferentes fuentes: agua, comida,

persona-persona

norovirus astrovirus rotavirus adenovirus 40-41

Infecciones localizadas en tracto GI

Principales virus asociados con gastroenteritis en humanos

El enterocito: una clula polarizada

? Virus SV5 (simian virus 5 = parainfluenza 5)

Virus estomatitis vesicular

Liberacin de rotavirus por el polo apical de enterocitos

ROTAVIRUS

Rotavirus: salud pblica

La infeccin por rotavirus es la causa ms comn de diarrea en nios

Infeccin localizada a nivel del intestino.

Transmisin por contacto fecal-oral (Alta estabilidad, virucopria persistente en el tiempo)

Sntomas ms comunes: fiebre, diarrea y vmitos.

Patognesis a nivel orgnico

Familia Reoviridae

Simetra icosadrica

Sin envoltura lipdica

ARN dc segmentado

(posibilidad de reasociacin)

Enzimas virales para ARNm

Replicacin en citoplasma

Genoma no infeccioso per se

Electroferotipo: diagnstico confirmatorio con valor epidemiolgico.

Caractersticas

En el hombre:10 serotipos G (G1, G2, G3, G4,

G5, G6, G8, G9, G10 y G12) y 9 serotipos P

(P1A, P1B, P2A, P3A, P3B, P4, P5A, P8 y P11).

Clasificacin

Nature Reviews Microbiology 10, 165-177 (March 2012)

Adsorcin y entrada (VP4 / Ac. Silico)

Maduracin (Protelisis VP4)

Exocitosis Lisis

Traduccin Endosoma Temprano

Desnudamiento/Penetracin

Transcripcin

Replicacin

Ensamblado

Viroplasma NSP2-NSP5

Partcula transitoriamente envuelta VP7

Antagonismo IFN

Shut-off traduccin protenas celulares

Ciclo de Replicacin

TIEMPO post-infeccin 0 12 horas 24-72 horas 7 das

REPLICACIN VIRAL 0 Antgeno parcelar Duo

NSP4 Movilizacin del Ca2+ intracelular

Disrupcin del citoesqueleto

Menor expresin de disacaridasas

Inhibicin del los sistemas de co-transporte de Na+

Necrosis GASTROENTEROLOGY 2009;136:19391951

SNE

SNE=Sistema Nervioso

Entrico

Patognesis III

PLoS Pathog. 2011 Jul;7(7):e1002115

Rotavirus estimula la liberacin de serotonina por las clulas

enterocromafines estmulo vagal para la emesis

Patognesis IV

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=rotavirus+NSP4+AND+serotoninhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=rotavirus+NSP4+AND+serotoninhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=rotavirus+NSP4+AND+serotoninhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=rotavirus+NSP4+AND+serotonin

Progenie

Infeccin dual de un enterocito

por 2 virus parentales

Reasociacin de segmentos gnicos

RotaTeq: Vacuna pentavalente atenuada. Reasociacin virus humano/bovino.

Reasociacin de segmentos gnicos

RV Humano

(WI79) G1P8

Rotavirus Bovino (WC3)

G6P5

RV Humano

(SC2) G2P4

RV Humano

(WI78) G3P8

RV Humano

(BrB) G4P8

WI79-9

(G1P5)

SC2-9 (G2P5) WI78-9 (G3P5) BrB-9 (G4P5) WI79-4

(G6P8)

Infecciones sistmicas con ingreso entrico: MODELO ENTEROVIRUS

Familia Picornaviridae Gnero Enterovirus Gnero Hepatovirus Hepatitis A (virus cuasi-envuelto)

Poliovirus (PVs, 3 serotipos)

Echovirus (EchoV, 29 serotipos)

Parechovirus (PechoV, 6 serotipos)

Coxsackie A (CAV, 23 serotipos)

Coxsackie B (CBV, 6 serotipos)

Enterovirus (EV68-121)

Clasificacin

Familia Hepeviridae Hepatitis E (virus cuasi-envuelto)

EV no-polio

enterovirus virus entricos

Estructura

Capside de simetria icosaedrica

Tamano: 20 30 nm

Virus desnudo

RNA (+) cadena simple Infeccioso

Resistentes a pH acido, etanol, solventes lipidicos, detergentes, y

T ambiente.

Ciclo de Replicacin

Expresin de hPVR CD155

(Mueller y col, Agosto 2005)

Amgdala Placas de Peyer

Apndice

Recto

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Sistema Nervioso Central Conjuntiva Mucosas

Tracto respiratorio superior e inferior Piel

Corazn Hgado

Msculo

Entrada

Egreso

Replicacin en

orofaringe

Replicacin en

Placas de Peyer

Virucopria

Viremia secundaria

Viremia primaria

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Meningitis Meningoencefalitis

POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Miocarditis y Pericarditis

CAV, CBV, EchoV

Enfermedad Respiratoria POLIO, CAV, CBV, EchoV, EV

Sndrome

PIE-MANO-BOCA CAV, EV71

Mialgia intercostal (pleurodinia

enfermedad de Bornholm) CBV

Diabetes mellitus tipo 1 CBV

Conjuntivitis

CAV, EV70

Enterovirus: Patognesis a nivel orgnico

Herpangina CAV

Exantema CAV, CBV, EchoV

Orchitis CBV, EchoV

Enfermedad Paralitica POLIO

Sepsis generalizada por enterovirus

Exantema mculo-papular por EV

Enfermedad Mano-pie-boca por Coxsackie A16

Conjuntivitis hemorrgica por EV70

Enfermedad Paraltica por Polio

MIOCARDITIS

POLIOMIELITIS

MENINGITIS

Ag de cpside

de polio en

motoneuronas

del asta anterior

izquierda,

(modelo

murino)

Deteccin de RNA de polio en clulas del

asta anterior de mdula espinal

Infiltrado

inflamatorio

POLIO

Miocito daado

(Apoptosis) PIE-MANO -BOCA

Diseminacin por va hemtica

Diseminacin va SNC

3 hiptesis:

1) Pasaje directo del virus a travs de la BBB despus de la viremia.

2) Via axonal retrograda: por axones desde musculos a medula espinal y cerebro. 3) Caballo de Troya: entrada a SNC en clulas del linaje inmune infectadas.

Patognesis a nivel celular

Adsorcin

Desnudamiento

Inhibicin traduccin transcriptos del husped

Traduccin desde IRES

Inhibicin transporte nuclear Formacin de vescula

Replicacin

Transcripcin

Cpside icosadrica

Exocitosis Lisis

Adsorcin

Desnudamiento

Inhibicin traduccin transcriptos del husped

Traduccin desde IRES

Inhibicin transporte nuclear Formacin de vescula

Replicacin

Transcripcin

Cpside icosadrica

Exocitosis Lisis

Patognesis a nivel celular

Adsorcin

Desnudamiento

Inhibicin traduccin transcriptos del husped

Traduccin desde IRES

Inhibicin transporte nuclear Formacin de vescula

Replicacin

Transcripcin

Cpside icosadrica

Exocitosis Lisis

Patognesis a nivel celular

Patognesis a nivel celular

Adsorcin

Desnudamiento

Inhibicin traduccin transcriptos del husped

Traduccin desde IRES

Inhibicin transporte nuclear Formacin de vescula

Replicacin

Transcripcin

Cpside icosadrica

Exocitosis Lisis

Clulas NO infectadas

Clulas infectadas

Patognesis a nivel celular

http://arjournals.annualreviews.org/na101/home/literatum/publisher/ar/journals/production/pathmechdis/2008/3/1/annurev.pathmechdis.3.121806.151534/images/large/pm30127.f6.jpeg

Virus Polio: Erradicacin

Ao 2016

Infecciones virales con va de entrada respiratoria

Sincicial respiratorio

Adenovirus Metapneumovirus humano

Rinovirus Influenza Parainfluenza

Sarampin Parvovirus B19

Infecciones virales con va de entrada respiratoria

Virus influenza

Familia: Orthomyxoviridae Gneros: Influenzavirus A Influenzavirus B Influenzavirus C Thogotovirus

Hemaglutinina: H1-H16 Neuraminidasa: N1-N9

Envoltura derivada de la membrana celular

Protenas no

estructurales

Yi Shi, et al. Nature Reviews Microbiology 12, 822831 (2014)

Virus influenza

Neuraminidasa

Hemaglutinina

Tomado de reactome.org. DOI 10.3180/REACT_6145.3

Receptores y ciclo de replicacin

Bajo pH, activa el

canal M2 y los

protones entran al

virin

Bajo pH, cambios conformacionales

de la HA que llevan a la fusin con la

membrana

Liberacin de las

RNPs al

citoplasma y

transporte al

ncleo

Robert A. Lamb and Robert M. Krug's "Orthomyxoviridae: The

Viruses and Their Replication," in Fields Virology, Lippincott-Raven

Publishers. 1996.

Desnudamiento: Rol de M2 (canal inico)

Amantadina

Oseltamivir

Zanamavir

Moscona A. N Engl J Med. 2005:353:1363-1373

Canal M2

Blancos de accin de antivirales

Entrada Salida

Enfermedades

Faringitis

Laringotraqueobronquitis

Bronquiolitis

Bronquitis

Neumona

Influenza: Cuadros clnicos

Alessandro Boianell et al. Viruses. 2015 Oct; 7(10): 52745304.

Entrada, diseminacin y eliminacin

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Boianelli A[auth]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Boianelli A[auth]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Boianelli A[auth]

Virus influenza: patognesis a nivel celular

Short KR, et al. Lancet Infect Dis 2014; 14: 5769

Patognesis: rol de clulas alveolares epiteliales y endoteliales

Lancet Infect Dis 2014; 14: 5769

Bosch et al (2013) PLOS Pathogens 9(1): e1003057

Influenza: Patognesis

CAMBIOS MENORES (drift) por mutaciones puntuales en el genoma eventos estacionales

CAMBIOS MAYORES (shift) por reasociacin de segmentos genmicos eventos pandmicos

Virus influenza: mecanismos de variabilidad

Yi Shi, et al. Nature Reviews Microbiology 12, 822831 (2014)

Vacuna anti-influenza

Cambios Menores (drift) Cambios Mayores (shift)

Evolucin del virus influenza

Casos humanos por H1N1

desde virus triple re-asociado

porcino

Casos humanos por H1N1

(triple + influenza A porcino

euroasitico)

Porcino clsico (linaje americano)

Aviar (linaje americano)

Estacional (H3N2)

Porcino (linaje euroasitico)

Reasociacin de virus de

origen porcino, humano, aviar

Epidmico en cerdos (interhumana

poco eficiente)

Reasociacin de virus de

origen porcino, humano, aviar

No epidmico en cerdos (transmisin

interhumana eficiente)

Virus influenza A (H1N1v): la pandemia de 2009

http://content.nejm.org/content/vol360/issue25/images/large/06f3.jpeghttp://www.google.com.ar/imgres?imgurl=http://2.bp.blogspot.com/_BynuL7otLJ4/RqEKTRGBleI/AAAAAAAAAFM/3fqF-qdpjko/s320/cerdoChinoJP.jpg&imgrefurl=http://el-amazonas-comics.blogspot.com/2007_07_01_archive.html&usg=__h0IKQr8X2UTFks95eWQaYv6S_C0=&h=320&w=256&sz=29&hl=es&start=13&itbs=1&tbnid=voGX1oGsCwyi9M:&tbnh=118&tbnw=94&prev=/images?q=cerdo+chino&hl=es&gbv=2&tbs=isch:1

Exantemas Sarampin Rubola Parvovirus

Entrada

Sarampin Rubola

Parvovirus

Virus Junn

Hantavirus

Exantemas

Sarampin Rubola

Parvovirus B19

(Erythrovirus)

SPH Hantavirus

Diseminacin

sangunea

Parotiditis

fiebre

hemorrgica

argentina

Infecciones sistmicas con ingreso respiratorio

Virus Sarampin

Argentina . no presenta casos autctonos desde el ao 2000 . desde 2009 se han registrado casos importados . ltimo brote en el ao 2010 (2 casos importados y 15 relacionados a la importacin ).

Nmero de casos reportados de sarampin (septiembre 2001-febrero 2016)

Virus Sarampin: Importancia en Salud Pblica

Estructura de la partcula viral

Familia Paramyxoviridae Gnero Morbillivirus

Moss WJ, Nat Rev Microbiol, 2006; 4:900-08.

CD150 (SLAM), nectin4

(Vacunas)

Moss WJ, Nat Rev Microbiol, 2006; 4:900-08.

Ciclo de replicacin

Moss WJ, Lancet, 2012; 379:153-64.

Sntomas clnicos

Replicacin viral

Historia natural de la infeccin, sntomas clnicos y rta. inmune I

Moss WJ, Lancet, 2012; 379:153-64.

Respuesta inmune

Respuesta de citoquinas

Historia natural de la infeccin, sntomas clnicos y rta. inmune II

Ludlow M, J Pathol 2015; 235:253-265.

Cuadro clnico

Exantema maculopapular

Manchas de Koplik

Cuadro clnico

Acumulacin de clulas mononucleares

Griffin DE, FEMS Microbiol Rev, 2012; 36:649-662.

No

yce

RS,

Tre

nd

s u

n M

icro

bio

logy

, 20

12

; 2

0:4

29

-43

9.

Receptores

Noyce RS, Trends un Microbiology, 2012; 20:429-439.

Infeccin temprana

Etapas de la infeccin

Noyce RS, Trends un Microbiology, 2012; 20:429-439.

Infeccin tarda Etapas de la infeccin

Viruses 2016, 8, 210; doi:10.3390/v8080210

Etapas de la infeccin

Viruses 2016, 8, 210; doi:10.3390/v8080210

Etapas de la infeccin

Ludlow M, J Pathol 2015; 235:253-265.

Tipos celulares infectados

Clulas del sistema inmune son permisivas a

la infeccin por sarampin

Inmunosupresin

El sistema inmune desarrolla una fuerte

respuesta celular y humoral

Eliminacin de la infeccin

Sistema inmune: amigo o enemigo ??

Adaptado de Moss Wj, The Int J Biochemistry, 2004;1380-1385

Proliferacin

anormal

Defectuosa

presentacin

antignica

Citoquinas

inmuno

moduladoras

Apoptosis de

linfocitos

Perfil Th2

Infeccin y deplecin Transinfeccin de LT

Posibles mecanismos de inmunosupresin

Sarampin: Complicaciones neurolgicas

Enfermedad Encefalomielitis aguda diseminada (ADEM)

Encefalitis con cuerpos de inclusin (MIBE)

Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES)

Hospedador Normal Inmunosuprimido Normal

Edad de Infeccin >2 aos Indistinto < 2 aos

Virus en cerebro No Si Si

Incidencia 1:1000 ? 1:1000000

Patologa Inflamacin,

desmielinizacin

Cuerpos de inclusin

Cuerpos de inclusin, inflamacin

Curso Monofsico, semanas Progresivo, meses Progresivo, aos

Tutora Seminario Nro. 2

Problema 1

Ud. comenz a trabajar recientemente en el Ministerio de Salud de la Nacin como mdico epidemilogo. Junto a sus colegas, realiz un anlisis retrospectivo de los datos recabados a partir de fichas de denuncia epidemiolgica y confeccion el siguiente grfico.

Discuta con su tutor qu concluye a partir del mismo.

Responda Verdadero o Falso segn corresponda.

El mayor nmero de casos se observa durante los meses de invierno ya que el virus no sobrevive a temperaturas templadas o elevadas.

Las pandemias por virus influenza pueden ser ocasionadas nicamente por el gnero A ya que es el nico que posee un genoma segmentado.

La morbimortalidad de los adultos mayores de 60 aos que padecieron infeccin respiratoria por virus influenza A H1N1 en el ao 2009 fue menor que en otros grupos etarios ya que la inmunosenescencia actu como factor protector, evitando el dao por la respuesta inmune exacerbada

La erradicacin del virus influenza es posible si la vacunacin fuera masiva y no se limitara a grupos de riesgo

Cuando se produce un salto de especie no existe re asociacin genmica, la virulencia de la infeccin ser muy alta pero la patogenicidad de la misma ser limitada

Problema 2 La miocarditis de etiologa infecciosa es una patologa de extremada

gravedad. Se ha comprobado que en etapas tardas de su evolucin un predictor de riesgo fidedigno es el grado de fibrosis miocrdica. Esta ltima es directamente proporcional al nivel de afectacin de la contractilidad cardiaca y la disfuncin ventricular.

Existen datos recientes que ponen de manifiesto el rol protector que tienen los linfoctios Treg en procesos fibrognicos haciendo sumamente atractivo estudiar su comportamiento durante el curso de las miocarditis de origen viral.

Con dicha finalidad se llevaron a cabo los siguientes experimentos en ratones.

Se seleccionaron 20 ratones a los cuales se les inyecta va intra

peritoneal coxsackie virus B3 (CVB3) A continuacin se mide la fibrosis miocrdica entre la semana 0 y la 4.

Discuta los grficos con su tutor y elabore una conclusin.

De los 20 ratones infectados con CVB3 se seleccionaron 5, a los cuales se les inyect por va intraperitoneal anti-CD25+ para simular una deplecin del pool de linfocitos Treg.

A continuacin, se mide la fibrosis miocrdica.

Discuta los grficos con su tutor y elabore

una conclusin.

De los 20 ratones infectados con CVB3 se seleccionaron 5 a los cuales se les transfirieron 1x10 linfocitos Treg un da posterior a la infeccin con CVB3.

A continuacin, se midi la fibrosis miocrdica:

Discuta los grficos con su tutor y elabore una

conclusin.

De los 20 ratones originales, se seleccionaron 5, a los cuales se les transfirieron 1x106

linfocitos Treg un da posterior a la infeccin con CVB3. Una hora antes de la infeccin, con CVB3 se les infundi, adems, anti-IL 10 (dos veces por semana durante 4 semanas).

Se prosigui la medicin de la fibrosis miocrdica, desde la semana 0 a la 4.

Discuta los grficos con su tutor y elabore una conclusin

Elabore junto a su tutor las conclusiones finales de este experimento. Cmo cree que se comportarn los siguientes factores celulares en

el transcurso de una miocarditis viral?

Vincule los elementos de una y otra columna segn considere adecuado. Linfocitos B. NK. Linfocitos Citotxicos. Linfocitos T reg. Linfocitos T helper 1. Linfocitos T helper 2.

Efectores de la inmunidad celular, provoca apoptosis de clulas infectadas en etapas tardas de la infeccin.

Suprimen inflamacin liberando citoquinas como IL10. Producen anticuerpos especficos indispensables para lograr la eliminacin viral. Reconocen y eliminan clulas infectadas en etapas agudas de la infeccin. Asociados a respuesta inmune humoral. Asociados a respuesta inmune celular mediada por INF.

Problema 3

En el ao 2009, Ud. se encuentra trabajando en un hospital del Noreste Argentino y recibe en su guardia a un nio de 3 aos de edad que presenta la siguiente sintomatologa:

Dolor abdominal, signos de deshidratacin grave, vmitos, fiebre y diarrea acuosa de 3 das de evolucin.

Se decide internarlo por el cuadro de deshidratacin que presenta. La madre reporta que recientemente el hermano mayor haba padecido diarreas, aunque con menor cuanta.

Qu agentes pueden estar ocasionando esta sintomatologa? Cul es el agente viral ms importante como productor de diarreas

en menores de 5 aos? Cmo se produce la transmisin de esta virosis?

Describa brevemente la estructura del virus.

Cules son los mecanismos que utilizan los rotavirus para producir dao tisular?

Figura 1.

Figura 2.

Figura 1. Mecanismo potencial de la patognesis e inmunidad por rotavirus. (Adaptado de Angel et al, Nature Reviews Microbiology , 2007).

En base a la figura 2, indique V o F:

La replicacin del virus dentro de los enterocitos causa alteracin

en el metabolismo de protenas de membrana induciendo malabsorcin o diarrea osmtica.

Los rotavirus disminuyen la concentracin intracelular de calcio, lo que disrumpe el citoesqueleto y las uniones estrechas, aumentando la permeabilidad paracelular.

Durante la transcitosis, la IgA secretoria puede actuar sobre la replicacin virall

La protena no estructural NSP4 acta como toxina sobre enterocitos induciendo diarrea, pero slo tiene efecto sobre estas clulas.

El estmulo del virus sobre el SN Entrico induce diarrea secretoria y disminuye la motilidad intestinal.

Dada la magnitud de la virucopria durante las deposiciones, es posible visualizar la caracterstica segmentacin del cido nucleico viral al extraer el genoma, resolverlo en un gel de poliacrilamida y teirlo con bromuro de etidio (figura 3).

Cmo se denomina al patrn caracterstico obtenido mediante esta tcnica?

Qu informacin proporciona?

Figura 3. A. Gel de poliacrilamida evidenciando los 11 segmentos del

genoma viral de los rotavirus B. Relacin entre segmentos de RNA y protenas de rotavirus

A B