Respuesta Inmune

Participación del SNC(en la respuesta inmune) Sistema inmune Patógeno en el

torrente sanguíneo

Se lo comunica al SNC

TlR u otros receptores

La microglia

Reconocen Ag externos de microorganismos

Activan genes codifican citoquinas, quimioquinas, factores de complemento.

Por el órgano circunventricular ingresan los pirógenos endógenos (TNF, IL-1 e IFN- α) que al establecer contacto con el centro termorregulador induce a la aparición de: La fiebre Cambios metabólicos Comportamiento.

(Receptor de tipo toll)

Respuesta inmune innata

A cargo de 3 células diferentes: Microglia Astrocitos Oligodendrocitos

MICROGLIA (en la respuesta inmune innata)

• Célula mas importante en esta respuesta inmune.

• Posee en su membrana TLR que al ser activados por diferentes PAMP

• Inician una rápida respuesta ante la presencia de algo extraño.

• E induce a la producción de citoquinas pro -inflamatorias.

patrones moleculares asociados a patógenos

Astrocitos (en la respuesta inmune innata)

Cuando es activado por un proceso inflamatorio expresan TLR-3 Receptor que al activarse induce al

inicio de actividades antiinflamatorias protectoras de neuronas

• Produce varios neuropépticos que regulan la proliferación y maduración celular.

• Simultáneamente produce citoquinas antiinflamatorias.• Algunos de sus neuropépticos generan en la glándula

suprarrenal la producción de glucocorticoides para reforzar la acción antiinflamatoria.

• Si hay daño neuronal genera la producción de un factor activador de oligodendrocitos, para inducir a la remielinizacion.

Oligodendrocitos (en la inmunidad innata)

Al ser activado produce mielina

Para proteger a los axones que pueden ser afectados por el proceso inflamatorio.

Cuando existe un trauma, daño cerebral o entrada de patógeno Respuesta inmune local

Permeabilidad de barrera protectora por la liberación de citoquinas como:

IL-1, TNF o IL-6

Aumentan la expresión de adhesinas Causan vasodilatación Secreción de metaloproteasa por parte de los PMN

Degradan la capa basal de los capilares del endotelio

leucocito polimorfo nuclear

El desarrollo de la respuesta local es determinada por:

• Quimioquinas + adhesinas + incremento de la permeabilidad de las barreras

• La BCSFG ----- en condiciones normales es impermeable al acceso de PMN

• En infecciones bacterianas agudas la PMN pueden entrar al SNC

Activación de la migroglia • Estas células actúan como ¨sensores¨ de

alteraciones tisulares en SNC. • Expresan marcadores fenotípicos de la

línea mieloide. • Cumplen importante actividad fagocitica

en el SNC.• Cuando son activadas expresan moléculas

que permiten interactuar con L • Segregan citoquinas tanto pro-

inflamatorias como antiinflamatorias e inmunológicas.

Respuesta Inmune

Existen dos tipos de inmunidad adquirida :

• Inmunidad celular• Inmunidad

humoral

INMUNIDAD CELULAR

• En condiciones normales solo ingresan L que han sido activados en la periferia por Ag originados en el SNC En el endotelio de los vasos cerebrales no expresan las moléculas de adherencia necesarias para el paso de los LT no activados, ni el receptor para la quimioquina CC6.

• Después que los LT que han sido activados en la periferia, estos se ubican alrededor de la capa de mielina que protege las acciones y atacan las moléculas MBP Y PLP.

• Los LB con capacidad de reaccionar contra Ag del SNC son silenciados durante su maduración en la MO y la BBB previene la entrada al cerebro de los que sobreviven a la selección inicial.

• Normalmente se producen auto-anticuerpos pero en forma transitoria.

• Algunos de estos anticuerpos son manifestaciones inespecíficas de la inflamación, otros son marcadores específicos de enfermedad y otros son importantes patogénicamente.

INMUNIDAD HUMORAL

CONTROL DE LA INFLAMACIÓN

Los procesos inflamatorios intracelulares no controlados oportunamente generan repercusiones graves en el SNC. Como medida de producción: • La producción de citoquinas

antiinflamatorias• La generación de neurotrofinas • La producción de IFNγ

Recuperación del tejido nervioso

• Participación de TLR2 y TLR4 que capturan e inactivan residuos de mielina e inducen a una respuesta protectora de los MΦ para la reconstrucción de axones

El SI emplea varios mecanismos para la recuperación del daño ocasionado por inflamaciones:

• Regeneración de una matriz extracelular protectora.

• Producción de proteasa, MMP-2 Y MMP-9, que inducen la recuperación y crecimiento de los axones y ayudan a la remodelación de los proteoglucanos que inhiben la remielinización

• Secrecion de varios factores neurotroficos

entre los cuales esta la neurotrofina-3.