RELACIÓN ENTRE LA INGESTA RELACIÓN ENTRE LA INGESTA DE ANTIOXIDANTES Y DE ANTIOXIDANTES Y

FITOESTRÓGENOS Y EL GLIOMA FITOESTRÓGENOS Y EL GLIOMA EN SAN FRANCISCO: UN EN SAN FRANCISCO: UN

ESTUDIO CASO-CONTROLESTUDIO CASO-CONTROL

• Trabajo bibliográfico por LETICIA SÁIZ CARRASCO

47032504-B

ÍNDICEÍNDICE

1. Revisión bibliográfica

2. Introducción

3. Material y métodos

4. Resultados

5. Discusión

6. Conclusiones

7. Bibliografía

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICAREVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

• Internet PUBMEDInternet PUBMED

• ArtículoArtículo: “Inverse association of antioxidant : “Inverse association of antioxidant and phytoestrogen nutrient intake with adult and phytoestrogen nutrient intake with adult glioma in the San Francisco Bay Area: a case-glioma in the San Francisco Bay Area: a case-control study”control study”

• AutoresAutores: Nicole Tedeschi-Blok, Marion Lee, : Nicole Tedeschi-Blok, Marion Lee, Jennette D Sison, Rei Miike, and Margaret Jennette D Sison, Rei Miike, and Margaret Wrensch.Wrensch.

• RevistaRevista: BMC (Bio Medical Central) Cancer.: BMC (Bio Medical Central) Cancer.

3 de Junio de 20063 de Junio de 2006

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

• Glioma: tumor del SNC que afecta a las células glia. Glioma: tumor del SNC que afecta a las células glia.

• Papel importante del Papel importante del estrés oxidativo en la gliomagénesisestrés oxidativo en la gliomagénesis..

• Consumo de ANTIOXIDANTES procedentes de frutas y Consumo de ANTIOXIDANTES procedentes de frutas y verduras verduras protegeprotege contra el glioma. contra el glioma.

• Mediadores proinflamatorios y proangiogénicos también Mediadores proinflamatorios y proangiogénicos también están implicados en el desarrollo del glioma.están implicados en el desarrollo del glioma.

• FITOESTRÓGENOS = propiedades antioxidantes y FITOESTRÓGENOS = propiedades antioxidantes y estrogénicasestrogénicas

― Isoflavonas: Genisteína, Daidzeina, FormononetinaIsoflavonas: Genisteína, Daidzeina, Formononetina

― Lignanos: Matairesinol, SecoisolariciresinolLignanos: Matairesinol, Secoisolariciresinol

― Coumestanos: CoumestrolCoumestanos: Coumestrol

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

• Alimentos ricos en fitoestrógenos: soja, lentejas y judias (isoflavonas) cereales, legumbres y cerezas (lignanos) alfalfa (coumestanos)• Además los fitoestrógenos tienen propiedades antivirales, antibacterianas y antiproliferativas. •Si estrés oxidativo está relacionado con el desarrollo del tumor cerebral HIPÓTESIS = la ingesta de estos nutrientes riesgo de glioma.

• Estudio comparativo de la ingesta de antioxidantes y fitoestrógenos con la incidencia de glioma en San Francisco (1991-2000)

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOS

1. Elección de sujetos para el estudio

Casos: personas > 20 años con glioma recientemente diagnosticado que residían en 6 condados del Area de la Bahía de San Francisco.

Controles: seleccionados por random dial-digital.

Se clasificaron con los casos en grupos de edades ( 10 en 10), género y etnia.

Dos series Serie I: Agosto 1991- Abril 1994

Serie II: Mayo 1997- Agosto 2000

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOS

2. Entrevistas y cuestionarios dietéticos

- Entrevista personal

- Envío de cuestionario dietético (recogido en la entrevista)

- Entrevista telefónica: 5min. Preguntas básicas demográficas y dietéticas

Preguntas sobre el año anterior al diagnóstico del glioma (en casos) y sobre el año previo a la entrevista (en controles)

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOSCuestionario de frecuencia:

• Serie I

• Serie II

En ambas series se preguntó por el uso de suplementos vitamínicos.

79 tipos de alimentos, cuestionario modificado para resaltar alimentos con antioxidantes, nitritos y nitratos.

Categorías (grupos): 1. Zumos y frutas2. Verduras

3. Alim. desayuno y almuerzo

4. Carne, pescado, pollo y platos combinados

5. Pan y snacks

96 tipos de alimentos = se incluyeron nuevas frutas, verduras y productos derivados de la soja.

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOS

3.3. Análisis dietéticoAnálisis dietético

Datos de cuestionarios (tomas de frecuencia)Datos de cuestionarios (tomas de frecuencia)

Gramos alimento por día Gramos alimento por día

Nutrientes por 100g de alimentoNutrientes por 100g de alimento

27 nutrientes analizados 15 antioxidantes y 27 nutrientes analizados 15 antioxidantes y fitoestrógenosfitoestrógenos

Índice de la ingesta total de antioxidantesÍndice de la ingesta total de antioxidantes

Micromoles Trolox equivalentes por gramoMicromoles Trolox equivalentes por gramo

Capacidad de Absorción de Radicales de Capacidad de Absorción de Radicales de OxígenoOxígeno

Sumando los gramos de producto consumido y las unidades de antioxidante por gramo

Se calcularon índices para frutas, verduras, zumos y té, comparando los datos con datos base

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOS

4.4. Análisis estadísticoAnálisis estadístico

― SAS SAS versión 8.02versión 8.02

― t-testt-test: distribuciones demográficas: distribuciones demográficas

― Análisis de varianza (ANOVA):Análisis de varianza (ANOVA): variables continuas variables continuas

― Chi-cuadrado (Chi-cuadrado (ΧΧ22):): variables categóricas variables categóricas

― Nivel de confianza = 95%Nivel de confianza = 95%

― Modelos de regresión logísticaModelos de regresión logística odd ratio por quartilesodd ratio por quartiles comparando índices de antioxidantes con edad, género, comparando índices de antioxidantes con edad, género, etnia y status socioeconómicoetnia y status socioeconómico

― Método Standart MultivariableMétodo Standart Multivariable: ajustar la E total ingerida: ajustar la E total ingerida

RESULTADOSRESULTADOSCASOSCASOS CONTROLESCONTROLES

Nº sujetos elegidosNº sujetos elegidos 11101110 12841284

ParticipaciónParticipación 80%80% 65%65%

Nº de participantesNº de participantes 802802 846846

• Valores p basados en nivel de significación del 5%Valores p basados en nivel de significación del 5%

• Corrección de BonferroniCorrección de Bonferroni para 16 comparaciones (0,003) para 16 comparaciones (0,003)

• % Casos que regularmente consumen % Casos que regularmente consumen suplementos suplementos vitamínicosvitamínicos fue significativamente fue significativamente menor menor que en controles que en controles (p < 0,001)(p < 0,001)

• Datos de Datos de odd ratios (OR) por quartilesodd ratios (OR) por quartiles del total de calorias del total de calorias consumidas ajustados con la edad, género, etnia, status consumidas ajustados con la edad, género, etnia, status socioeconómico y la ingesta de suplementos.socioeconómico y la ingesta de suplementos.

RESULTADOSRESULTADOS• Resultados estadísticamente significativos y consitentes:Resultados estadísticamente significativos y consitentes:

OROR del índice de ingesta de antioxidantes, carotenoides, del índice de ingesta de antioxidantes, carotenoides, Daidzeina y Matairesinol casos vs controlesDaidzeina y Matairesinol casos vs controles

Diferencias en Vitamina C, Fitoestrógenos, Genisteína, Diferencias en Vitamina C, Fitoestrógenos, Genisteína, Formononetina, Secoisolariciresinol y Coumestrol.Formononetina, Secoisolariciresinol y Coumestrol.

• Aplicando la corrección de Bonferroni:Aplicando la corrección de Bonferroni:

Valores de p significativos para t-testValores de p significativos para t-test

• Ajustando datos para consumo de carne: solamente cambió Ajustando datos para consumo de carne: solamente cambió Vit.CVit.C

(no dato (no dato significativo)significativo)

índices de antioxidante índices de antioxidante (p=0,002)(p=0,002)

Secoisolariciresinol Secoisolariciresinol (p=0,001)(p=0,001)

Coumestrol (p=0,001)Coumestrol (p=0,001)

DISCUSIÓNDISCUSIÓN

FUENTES POTENCIALES DE ERRORFUENTES POTENCIALES DE ERROR

― Controles mejores condiciones de salud sobreestimar el Controles mejores condiciones de salud sobreestimar el consumo de frutas y verdurasconsumo de frutas y verduras

― Datos dietéticos recolectados podrían no ser los adecuados Datos dietéticos recolectados podrían no ser los adecuados para el periodo relevante en el desarrollo del tumorpara el periodo relevante en el desarrollo del tumor

―Serie II incluyó +alimentos en su cuestionario ( tofu, soja… Serie II incluyó +alimentos en su cuestionario ( tofu, soja… FE) que no estaban incluidos en la serie IFE) que no estaban incluidos en la serie I

― Variaciones individuales en la biodisponibilidad y Variaciones individuales en la biodisponibilidad y metabolismo de fitoestrógenos de la dietametabolismo de fitoestrógenos de la dieta

DISCUSIÓNDISCUSIÓN― La creciente evidencia del papel del estrés oxidativo en el La creciente evidencia del papel del estrés oxidativo en el glioma está constatada en estudios epidemiológicos previos.glioma está constatada en estudios epidemiológicos previos.

― Vitamina CVitamina C (hidrosoluble): captador de radicales hidroxilo (hidrosoluble): captador de radicales hidroxilo que inhibe la oxidación del DNAque inhibe la oxidación del DNA

― Vitamina EVitamina E (liposoluble): captador de radicales libres (liposoluble): captador de radicales libres

― Índice de antioxidantes totalesÍndice de antioxidantes totales: Relación inversa con el : Relación inversa con el gliomaglioma

― Consumo Carotenoides: Consumo Carotenoides: Relación inversa con el riesgo Relación inversa con el riesgo de gliomade glioma

Se observó en este estudio una relación inversa Se observó en este estudio una relación inversa del glioma con el consumo de Vit.Cdel glioma con el consumo de Vit.C

No se observaron diferencias No se observaron diferencias estadisticamente significativas entre casos y estadisticamente significativas entre casos y controlescontroles

DISCUSIÓNDISCUSIÓN― Fitoestrógenos: Fitoestrógenos: Relación inversa sugiriendo un efecto Relación inversa sugiriendo un efecto protector contra glioma.protector contra glioma.

++consistente: DAIDZEINAconsistente: DAIDZEINA

― Flavonoides Flavonoides (Isoflavonas + Coumestanos): Inhiben la (Isoflavonas + Coumestanos): Inhiben la oxidación de las LDL ( expresión de iNOS y COX-2 = papel oxidación de las LDL ( expresión de iNOS y COX-2 = papel imp. proinflamatorio)imp. proinflamatorio)

― Diversos estudios han encontrado tb un papel importante Diversos estudios han encontrado tb un papel importante de mediadores inflamatorios en tumores cerebrales.de mediadores inflamatorios en tumores cerebrales.

La influencia de fitoestrógenos en mediadores inflamatorios La influencia de fitoestrógenos en mediadores inflamatorios puede ser el resultado de la actividad sobre el R estrogénico.puede ser el resultado de la actividad sobre el R estrogénico.

RRββE : expresión iNOS y COX-2 E : expresión iNOS y COX-2

Exp. RExp. RββE caracterizada en E caracterizada en tumores astrocíticos > Grado tumores astrocíticos > Grado tumortumor

< Expresion R.< Expresion R.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Los resultados del estudio Los resultados del estudio demuestran una relación inversa demuestran una relación inversa del glioma con altos índices de del glioma con altos índices de antioxidantes en la dieta y la antioxidantes en la dieta y la ingesta de ciertos fitoestrógenos ingesta de ciertos fitoestrógenos (Diadzeína)(Diadzeína)

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

La asociación inversa observada La asociación inversa observada en el estudio sugiere un papel en el estudio sugiere un papel protector contra la protector contra la gliomagénesis mediante el gliomagénesis mediante el consumo de alimentos ricos en consumo de alimentos ricos en antioxidantes y fitoestrógenosantioxidantes y fitoestrógenos

BIBLIOGRAFÍABIBLIOGRAFÍA Blowers L, Preston-Martin S, Mack W. Dietary and other lifestyle factors of women with brain gliomas in Los Angeles County (California, USA). Cancer Causes Control. 1996;8:5–12. doi: 10.1023/A:1018437031987. Lee M, Wrensch M, Miike R. Dietary and tobacco risk factors for adult onset glioma in the San Francisco Bay Area (California, USA) [see comments]. Cancer Causes Control. 1997;8:13–24. doi: 10.1023/A:1018470802969. Hu J, La Vecchia C, Negri E, Chatenoud L, Bosetti C, Jia X, Liu R, Huang G, Bi D, Wang C. Diet and brain cancer in adults: a case-control study in northeast China. Int J Cancer. 1999;81:20–23. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(19990331)81:1<20::AID-IJC4>3.0.CO;2-2. Chen H, Ward MH, Tucker KL, Graubard BI, McComb RD, Potischman NA, Weisenburger DD, Heineman EF. Diet and risk of adult glioma in eastern Nebraska, United States. Cancer Causes Control. 2002;13:647–655. doi: 10.1023/A:1019527225197. Baker AE, Brautigam VM, Watters JJ. Estrogen modulates microglial inflammatory mediator production via interactions with estrogen receptor beta. Endocrinology. 2004;145:5021–32. doi: 10.1210/en.2004-0619.

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