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PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNEstos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar LYRICA en forma segura y efectiva. Vea la información de prescripción completa para LYRICA.LYRICA (pregabalin) Capsules, CVLYRICA (pregabalin) Oral solution, CVAprobación inicial en EE. UU.: 2004

----------------------------------------------INDICACIONES Y USO---------------------------------------------LYRICA se indica para:• Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (NPD) (1)• Neuralgia postherpética (NPH) (1)• Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (1)• Fibromialgia (1)• Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (1)

---------------------------------------POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN---------------------------------------• Para todas las indicaciones, comenzar con una dosis de 150 mg/día. (2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5)• Recomendaciones posológicas:

INDICACIÓN Esquema posológico Dosis máxima

Dolor por NPD (2.1) 3 dosis divididas al día 300 mg/día en 1 semana.

NPH (2.2)2 o 3 dosis divididas al día

300 mg/día en 1 semana. Dosis máxima de 600 mg/día.

Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (2.3)

2 o 3 dosis divididas al día

Dosis máxima de 600 mg/día.

Fibromialgia (2.4)2 dosis divididas al día


Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (2.5)

2 dosis divididas al día


• Debe ajustarse la dosis en pacientes con función renal reducida. (2.6)• Concentración y administración de la oral solution (2.7)

-----------------------------FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES----------------------------• Capsules: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg y 300 mg. (3)• Oral solution: 20 mg/ml. (3)

---------------------------------------------CONTRAINDICACIONES--------------------------------------------• Hipersensibilidad conocida a pregabalin o cualquiera de sus componentes. (4)

---------------------------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES-------------------------------------• Puede producirse un angioedema (es decir, hinchazón de la garganta, la cabeza y el cuello) y

puede asociarse con un compromiso respiratorio potencialmente mortal que requiere tratamiento de emergencia. En tales casos, suspenda el uso de LYRICA de inmediato. (5.1)

• Pueden presentarse reacciones por hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, disnea y silbidos al respirar). En tales pacientes, suspenda el uso de LYRICA de inmediato. (5.2)

• Puede incrementarse la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos si se suspende el uso de LYRICA en forma brusca. Vaya reduciendo gradualmente la dosis de LYRICA a lo largo de, al menos, una semana. (5.3)

• Los medicamentos antiepilépticos, incluido LYRICA, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas. (5.4)

• LYRICA puede causar edema periférico. Tenga cuidado al coadministrar LYRICA y fármacos antidiabéticos con thiazolidinedione. (5.5)

• LYRICA puede causar mareos y somnolencia, además de afectar la capacidad de los pacientes de conducir vehículos u operar maquinaria. (5.6)

--------------------------------------------REACCIONES ADVERSAS-------------------------------------------Las reacciones adversas más comunes (tasa igual o superior al 5% y el doble de la tasa de placebo) son mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y alteraciones del pensamiento (principalmente, dificultad para concentrarse y prestar atención). (6.1)

Si desea informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Pfizer al (800) 438-1985 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch

-------------------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS------------------------------------• Embarazo: Puede causar daño fetal. Advertencia de posible riesgo para el feto. (8.1)• Lactancia: No se recomienda amamantar. (8.2)

Consulte la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la guía del medicamento en el apartado 17.

Revisado: 12/2016

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*

1 INDICACIONES Y USO 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética 2.2 Neuralgia postherpética 2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial 2.4 Tratamiento de la fibromialgia 2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal 2.6 Pacientes con insuficiencia renal 2.7 Concentración y administración de la oral solution 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Angioedema 5.2 Hipersensibilidad 5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (AED) 5.4 Ideación y conductas suicidas 5.5 Edema periférico 5.6 Mareos y somnolencia 5.7 Aumento de peso 5.8 Suspensión abrupta o rápida 5.9 Potencial tumorígeno 5.10 Efectos oftalmológicos 5.11 Elevación de la creatina cinasa 5.12 Menor recuento plaquetario 5.13 Prolongación del intervalo PR 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Experiencia posterior a la comercialización 7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.3 Mujeres y hombres con potencial reproductivo 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico

9 ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO 9.1 Sustancia controlada 9.2 Abuso 9.3 Dependencia 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad 13.2 Toxicología y/o farmacología animal 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética 14.2 Neuralgia postherpética 14.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial 14.4 Tratamiento de la fibromialgia 14.5 Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal 16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE 17.1 Guía del medicamento 17.2 Angioedema 17.3 Hipersensibilidad 17.4 Pensamiento y conducta suicidas 17.5 Mareos y somnolencia 17.6 Aumento de peso y edema 17.7 Suspensión abrupta o rápida 17.8 Efectos oftalmológicos 17.9 Elevación de la creatina cinasa 17.10 Depresores del SNC 17.11 Alcohol 17.12 Embarazo 17.13 Lactancia 17.14 Fertilidad masculina 17.15 Dermatopatía

* No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa.

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USOLYRICA se indica para:

• Tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética• Tratamiento de la neuralgia postherpética• Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial• Tratamiento de la fibromialgia• Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓNLYRICA se administra por vía oral, junto con la comida o no.Al suspender el tratamiento con LYRICA, disminuya la dosis gradualmente a lo largo de, al menos, una semana.

2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabéticaLa dosis máxima recomendada de LYRICA es de 100 mg tres veces al día (300 mg/día) en pacientes con depuración de creatinina de, al menos, 60 ml/min. Inicie la dosis en 50 mg tres veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 300 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 600 mg/día, no existe evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios significativos adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 300 mg/día [consulte Reacciones adversas (6.1)].

2.2 Neuralgia postherpéticaLa dosis recomendada de LYRICA es de 75 a 150 mg dos veces al día o de 50 a 100 mg tres veces al día (de 150 a 300 mg/día) en pacientes con depuración de creatinina de, al menos, 60 ml/min. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces al día o de 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Luego, puede aumentarse a 300 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del dolor después de entre 2 y 4 semanas de tratamiento con 300 mg/día, y que tienen buena tolerancia a LYRICA, pueden tratarse con hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día (600 mg/día). Tomando en cuenta las reacciones adversas dependientes de la dosis y la mayor tasa de suspensión del tratamiento por reacciones adversas, reserve las dosis superiores a 300 mg/día para aquellos pacientes que tienen dolor continuo y que toleran 300 mg al día [consulte Reacciones adversas (6.1)].

2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcialLYRICA en dosis de 150 a 600 mg/día ha demostrado ser eficaz como terapia adyuvante en el tratamiento de las crisis convulsivas de inicio parcial en adultos. Se ha demostrado que tanto el perfil de eficacia como el de eventos adversos de LYRICA se relacionan con la dosis administrada. Administre la dosis diaria total en dos o tres dosis divididas. En líneas generales, se recomienda que los pacientes comiencen con una dosis diaria total no superior a 150 mg/día (75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día). Según la respuesta individual de cada paciente y su tolerabilidad, la dosis puede incrementarse a una dosis máxima de 600 mg/día.Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].No se ha estudiado formalmente el efecto de la tasa de escalonamiento de la dosis sobre la tolerabilidad de LYRICA.La eficacia de LYRICA como medicamento complementario en pacientes que toman gabapentin no se ha evaluado en ensayos controlados. Por lo tanto, no se pueden ofrecer recomendaciones posológicas para el uso de LYRICA con gabapentin.

2.4 Tratamiento de la fibromialgiaLa dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento de la fibromialgia es de 300 a 450 mg/día. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. En pacientes que no obtienen beneficio suficiente con 300 mg/día, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 600 mg/día, no existe evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 450 mg/día [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].

2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinalLa dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal es entre 150 y 600 mg/día. La dosis inicial recomendada es de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del dolor después de entre 2 y 3 semanas de tratamiento con 150 mg/día dos veces al día y que tienen buena tolerancia a LYRICA pueden tratarse con hasta 300 mg dos veces al día [consulte Estudios clínicos (14.5)]. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].

2.6 Pacientes con insuficiencia renalConsiderando las reacciones adversas dependientes de la dosis, y dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida. Para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, guíese por la depuración de creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1. Para emplear esta tabla de dosificación, deberá contar con un estimado del valor de CLcr del paciente expresado en ml/min. El valor de CLcr en ml/min puede estimarse a partir del nivel de creatinina sérica (mg/dl) mediante la fórmula Cockcroft-Gault:

CLcr = [140 - edad (años)] × peso (kg)

(× 0.85 para pacientes mujeres) 72 × creatinina sérica (mg/dl)

Luego, consulte la sección Posología y administración para determinar la dosis total diaria recomendada según la indicación para un paciente con función renal normal (CLcr superior o igual a 60 ml/min). A continuación, consulte la tabla 1 para establecer la dosis ajustada según su función renal.(Por ejemplo: Un paciente que inicia el tratamiento con LYRICA por neuralgia postherpética con función renal normal (CLcr superior o igual a 60 ml/min) recibe una dosis diaria total de 150 mg/día de pregabalin. Por lo tanto, un paciente con una función renal reducida con un valor CLcr de 50 ml/min debería recibir una dosis diaria total de 75 mg/día de pregabalin administrada en dos o tres dosis divididas).Para pacientes en tratamiento de hemodiálisis, ajuste la dosis diaria de pregabalin según su función renal. Además del ajuste de la dosis diaria, administre una dosis complementaria inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas (consulte la tabla 1).Tabla 1. Ajuste de la dosis de pregabalin según la función renal

Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min)

Dosis diaria total de pregabalin (mg/día)* Esquema posológico

≥60 150 300 450 600 Dos o tres veces al día30–60 75 150 225 300 Dos o tres veces al día15–30 25–50 75 100–150 150 Una o dos veces al día<15 25 25–50 50–75 75 Una vez al día

Dosis complementaria después de la hemodiálisis (mg)†

Pacientes con el esquema de 25 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 25 mg o de 50 mg.Pacientes con el esquema de 25 o 50 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 50 mg o de 75 mg.Pacientes con el esquema de 50 o 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 75 mg o de 100 mg.Pacientes con el esquema de 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 100 mg o de 150 mg.

Tres dosis diarias = tres dosis divididas; dos dosis diarias = dos dosis divididas; una vez diaria = una sola dosis al día.* La dosis diaria total (mg/día) debería dividirse según lo indicado en el esquema posológico para

proporcionar los mg/dosis que corresponda.† La dosis complementaria es una sola dosis adicional.

2.7 Concentración y administración de la oral solutionLa oral solution consta de 20 mg de pregabalin por mililitro (ml) y las recetas deberían escribirse en miligramos (mg). El farmacéutico calculará la dosis aplicable en ml al momento de entregar el medicamento (por ejemplo: 150 mg equivale a una oral solution de 7.5 ml).

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONESCapsules: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg y 300 mgOral solution: 20 mg/ml[consulte Descripción (11) y Presentación/Conservación y manejo (16)].

4 CONTRAINDICACIONESLYRICA está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a la pregabalin o a cualquiera de sus componentes. Ha habido casos de angioedema y reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pregabalin.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 AngioedemaHa habido informes posteriores a la comercialización de angioedema en pacientes tratados con LYRICA en forma inicial y crónica. Los síntomas específicos incluyeron hinchazón de la cara, de la boca (lengua, labios y encías) y del cuello (garganta y laringe). Hubo informes de angioedema potencialmente mortal con compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. En pacientes con tales síntomas, suspenda de inmediato el uso de LYRICA.Tenga sumo cuidado al recetarles LYRICA a pacientes que ya han tenido algún episodio previo de angioedema. Además, los pacientes que estén tomando otros medicamentos relacionados con el angioedema (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [angiotensin-converting enzyme, ACE]) pueden correr mayor riesgo de presentar un angioedema.

5.2 HipersensibilidadHa habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad en pacientes poco tiempo después de haber iniciado el tratamiento con LYRICA. Las reacciones adversas incluyeron enrojeci-miento de la piel, ampollas, urticaria, salpullido, disnea y silbidos al respirar. En pacientes con tales síntomas, suspenda de inmediato el uso de LYRICA.

5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (AED)Al igual que con todos los fármacos antiepilépticos (antiepileptic drugs, AED), vaya suprimiendo el tratamiento con LYRICA en forma gradual para minimizar un posible incremento de la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos. Al suspender el tratamiento con LYRICA, disminuya la dosis del medicamento gradualmente a lo largo de, al menos, una semana.

5.4 Ideación y conductas suicidasLos fármacos antiepilépticos (AED), entre ellos, LYRICA, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que los toman para cualquiera de sus indicaciones. Vigile a los pacientes tratados con AED para cualquiera de sus indicaciones para ver si aparecen signos de depresión, o pensamientos y conductas suicidas, o si empeoran los que ya hubiese anteriormente, y/o si hay cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.Los análisis combinados de 199 ensayos clínicos controlados por placebo (monoterapia y terapia adyuvante) de 11 AED diferentes mostraron que los pacientes aleatorizados para recibir uno de los AED presentaron aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado: 1.8, 95%, IC: 1.2; 2.7) de tener pensamientos o conductas suicidas en comparación con los pacientes aleatorizados

para recibir el placebo. En estos ensayos, que tuvieron una mediana de duración de tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de ideación o conductas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0.43% en comparación con 0.24% entre 16,029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o conducta suicida por cada 530 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con alguno de los fármacos en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero la cantidad es demasiado pequeña como para arribar a una conclusión respecto del efecto del fármaco sobre los casos de suicidio.El mayor riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes tratados con AED se observó tan pronto como una semana después de haber iniciado el tratamiento con AED y persistió a lo largo de la duración del tratamiento evaluado. Dado que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se prolongaron más allá de 24 semanas, no se pudo determinar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas después de esas 24 semanas.El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue, por lo general, constante entre los fármacos en los datos analizados. El hallazgo de un mayor riesgo con los AED de diferentes mecanismos de acción y para una serie de indicaciones sugiere que el riesgo corresponde a todos los AED utilizados para cualquiera de las indicaciones. El riesgo no varió significativamente por edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados.La tabla 2 muestra el riesgo absoluto y el riesgo relativo por indicación para todos los AED evaluados.

Tabla 2. Riesgo por indicación para los fármacos antiepilépticos en el análisis combinado

Indicación Pacientes que recibieron placebo con eventos por cada 1000 pacientes

Pacientes que recibieron fármacos con eventos por cada 1000 pacientes

Riesgo relativo: Incidencia de los even-tos en los pacientes que recibieron fármacos/ Incidencia en los pacientes que recibieron placebo

Diferencia entre los riesgos: Otros pacientes que recibieron fármaco con eventos por cada 1000 pacientes

Epilepsia Psiquiátrico OtroTotal

1.05.71.02.4

3.48.51.84.3

3.51.51.91.8

2.42.90.91.9

El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue más alto en los ensayos clínicos sobre epilepsia que en los ensayos clínicos sobre cuadros psiquiátricos u otras afecciones, pero las diferencias entre los riesgos absolutos fueron similares para las indicaciones de epilepsia y cuadros psiquiátricos.Todo profesional que esté considerando recetar LYRICA o cualquier otro AED debe sopesar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas y el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se recetan AED se asocian en sí mismas con morbilidad y mortalidad, y un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Si apareciesen pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento, el prescriptor necesita considerar si la aparición de tales síntomas en determinado paciente puede relacionarse con la enfermedad que se está tratando.Informe a los pacientes, sus cuidadores y sus familiares que LYRICA y otros AED aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y adviértales que deben estar alertas a la aparición o el agravamiento de signos y síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos o conductas suicidas, o de pensamientos sobre lesiones autoinfligidas. Las conductas preocupantes deben informarse de inmediato a los proveedores de atención médica.

5.5 Edema periféricoEl tratamiento con LYRICA puede causar edema periférico. En ensayos a corto plazo con pacientes sin enfermedad vascular periférica o cardíaca clínicamente significativa, no hubo ninguna asociación aparente entre el edema periférico y complicaciones cardiovasculares, tales como hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva. El edema periférico no se asoció con cambios en los valores de laboratorio que sugiriesen un deterioro de la función renal o hepática.En los ensayos clínicos controlados, la incidencia del edema periférico fue de un 6% en el grupo de LYRICA en comparación con un 2% en el grupo de placebo. En los ensayos clínicos controlados, un 0.5% de los pacientes de LYRICA y un 0.2% de los pacientes de placebo se retiraron por edema periférico.Se observó una mayor frecuencia de aumento de peso y edema periférico en pacientes que tomaban tanto LYRICA como un antidiabético con thiazolidinedione en comparación con los pacientes que tomaban únicamente uno de estos fármacos. La mayoría de los pacientes que usaban antidiabéticos con thiazolidinedione de la base de datos de seguridad global eran participantes de estudios sobre el dolor asociado con la neuropatía periférica diabética. En esta población, se informó edema periférico en el 3% (2/60) de los pacientes que usaban solo antidiabéticos con thiazolidinedione, en el 8% (69/859) de los pacientes tratados solo con LYRICA y en el 19% (23/120) de los pacientes tratados tanto con LYRICA como con antidiabéticos con thiazolidinedione. De manera similar, se informó aumento de peso en el 0% (0/60) de los pacientes que tomaban solo thiazolidinedione, en el 4% (35/859) de los pacientes que tomaban solo LYRICA y en el 7.5% (9/120) de los pacientes que tomaban ambos fármacos.Dado que la clase de fármacos antidiabéticos que contienen thiazolidinedione pueden causar aumento de peso y/o retención de líquidos, lo que podría exacerbar o provocar una insuficiencia cardíaca, tenga cuidado al coadministrar LYRICA con estos fármacos.Debido a que son limitados los datos que existen sobre pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tengan estado cardíaco de Clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), tenga cuidado al usar LYRICA en estos pacientes.

5.6 Mareos y somnolenciaLYRICA puede provocar mareos y somnolencia. Informe a los pacientes que la sensación de mareos y somnolencia relacionada con LYRICA puede reducir su capacidad para realizar tareas tales como conducir vehículos u operar maquinaria [consulte Información de asesoramiento para el paciente (17.5)].En los ensayos controlados con LYRICA, un 30% de los pacientes tratados con LYRICA experimentó mareos en comparación con un 8% de los pacientes que recibieron el placebo; un 23% de los pacientes tratados con LYRICA experimentó somnolencia en comparación con un 8% de los pacientes tratados con placebo. Los mareos y la somnolencia comenzaron, por lo general, poco después de haber comenzado a tomar LYRICA y ocurrieron con mayor frecuencia en las dosis más altas. Mareos y somnolencia fueron las reacciones adversas que condujeron con mayor frecuencia al retiro de los estudios controlados (4% por cada una). En los pacientes tratados con LYRICA que informaron de estas reacciones adversas en estudios controlados a corto plazo, los mareos persistieron hasta la última dosis en el 30% de los pacientes y la somnolencia persistió hasta la última dosis en el 42% de los pacientes [consulte Interacciones medicamentosas (7)].5.7 Aumento de pesoEl tratamiento con LYRICA puede causar aumento de peso. En los ensayos clínicos controlados con LYRICA de hasta 14 semanas, se observó un aumento del 7% o más respecto del peso inicial en el 9% de los pacientes tratados con LYRICA y en el 2% de los pacientes tratados con placebo. Pocos de los pacientes tratados con LYRICA (0.3%) se retiraron de los ensayos controlados debido al aumento de peso. El aumento de peso asociado con LYRICA se relacionó con la dosis y la duración de la exposición, pero no pareció estar relacionado con el IMC inicial, el sexo o la edad. El aumento de peso no se limitó a los pacientes con edema [consulte Advertencias y precauciones (5.5)].Si bien el aumento de peso no se asoció con cambios clínicamente importantes en la presión arterial en los estudios controlados a corto plazo, se desconocen los efectos cardiovasculares a largo plazo del aumento de peso asociado a LYRICA.Entre los pacientes diabéticos, los pacientes tratados con LYRICA aumentaron un promedio de 1.6 kg (intervalo: -16 a 16 kg), en comparación con un promedio de 0.3 kg (intervalo: -10 a 9 kg) en los pacientes que recibieron el placebo. En una cohorte de 333 pacientes diabéticos que recibieron LYRICA por, al menos, 2 años, el aumento de peso promedio fue de 5.2 kg.Si bien no se han evaluado sistemáticamente los efectos del aumento de peso asociado con LYRICA sobre el control de la glucemia, en ensayos clínicos controlados y abiertos a largo plazo con pacientes diabéticos, el tratamiento con LYRICA no pareció estar asociado a una pérdida del control de la glucemia (según valores de HbA1C).5.8 Suspensión abrupta o rápidaDespués de una suspensión abrupta o rápida del tratamiento con LYRICA, algunos pacientes informaron síntomas tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea. Vaya disminuyendo la dosis de LYRICA gradualmente a lo largo de, por lo menos, 1 semana en lugar de suspender su uso abruptamente.5.9 Potencial tumorígenoEn estudios preclínicos estándar in vivo de LYRICA sobre carcinogenicidad a lo largo de la vida, se encontró una incidencia sorpresivamente alta de hemangiosarcoma en dos cepas diferentes de ratones [consulte Toxicología preclínica (13.1)]. La importancia clínica de este hallazgo se desconoce. La experiencia clínica durante el desarrollo de LYRICA previo a la comercialización no proporciona medios directos para evaluar su potencial de inducir tumores en los seres humanos.En estudios clínicos realizados con diferentes poblaciones de pacientes, por un total de 6396 años-paciente de exposición en pacientes mayores de 12 años de edad, se informaron tumores nuevos o agravamiento de tumores preexistentes en 57 pacientes. Sin conocimiento de la incidencia y recur-rencia de base en poblaciones similares no tratadas con LYRICA, es imposible saber si la incidencia observada en estas cohortes se ve afectada o no por el tratamiento.5.10 Efectos oftalmológicosEn los estudios controlados, fue mayor la proporción de pacientes tratados con LYRICA que informa-ron visión borrosa (7%) que de pacientes tratados con placebo (2%), lo que se resolvió en la mayoría de los casos con continuidad de la dosis. Menos del 1% de los pacientes suspendieron el tratamiento con LYRICA debido a eventos relacionados con la visión (principalmente, visión borrosa).Se realizaron pruebas oftalmológicas planificadas prospectivamente, por ejemplo, pruebas de agudeza visual, pruebas formales de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada, en más de 3600 pacientes. En estos pacientes, la agudeza visual se redujo en un 7% de los pacientes tratados con LYRICA y en un 5% de los pacientes tratados con placebo. Se detectaron cambios en el campo visual en un 13% de los pacientes tratados con LYRICA y en un 12% de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en un 2% de los pacientes tratados con LYRICA y en un 2% de los pacientes tratados con placebo.Si bien se desconoce la importancia clínica de los hallazgos oftalmológicos, informe a los pacientes que deben notificar a su médico si tienen cambios en la visión. Si los trastornos visuales persisten, considere la posibilidad de realizar más evaluaciones. Considere hacer evaluaciones más frecuentes en aquellos pacientes que ya están bajo supervisión sistemática por afecciones oculares [consulte Información de asesoramiento para el paciente (17.8)].5.11 Elevación de la creatina cinasaEl tratamiento con LYRICA se ha asociado con elevaciones de la creatina cinasa. Los cambios medios en la creatina cinasa desde su valor inicial hasta el valor máximo fueron de 60 U/l en los pacientes tratados con LYRICA y de 28 U/l en los pacientes que recibieron el placebo. En todos los ensayos controlados con diferentes poblaciones de pacientes, un 1.5% de los pacientes tratados con LYRICA y un 0.7% de los pacientes que recibieron el placebo tenían un valor de creatina cinasa al menos tres veces mayor que el límite superior normal. Tres pacientes tratados con LYRICA presentaron eventos informados como rabdomiólisis en ensayos clínicos previos a la comercialización. La relación entre estos eventos de miopatía y LYRICA no se comprende plenamente porque los casos tenían factores documentados que podrían haber causado estos eventos o contribuido a que ocurriesen. Indique a los pacientes que informen de inmediato todo dolor, sensibilidad o debilidad en los músculos si no puede explicarse su causa, en especial si tales síntomas musculares van acompañados de fiebre o malestar general. Suspenda el tratamiento con LYRICA si se diagnostica miopatía o se sospecha que pudiera haber miopatía o si hay niveles marcadamente elevados de creatina cinasa.

5.12 Menor recuento plaquetarioEl tratamiento con LYRICA se asoció con un menor recuento plaquetario. Los sujetos tratados con LYRICA experimentaron una reducción máxima media en el recuento plaquetario de 20 × 103/µl, en comparación con 11 × 103/µl en los pacientes que recibieron el placebo. En la base de datos general de los ensayos controlados, el 2% de los pacientes que recibieron el placebo y el 3% de los pacientes tratados con LYRICA presentaron una reducción plaquetaria potencialmente significativa en términos clínicos, definida como un 20% por debajo del valor inicial e inferior a 150 × 103/µl. Un solo paciente tratado con LYRICA presentó una trombocitopenia grave con un recuento de plaquetas inferior a 20 × 103/µl. En ensayos clínicos controlados aleatorizados, LYRICA no se asoció con un aumento de reacciones adversas relacionadas con hemorragias.5.13 Prolongación del intervalo PREl tratamiento con LYRICA se asoció con una prolongación del intervalo PR. En análisis de datos de ECG de ensayos clínicos, el aumento medio del intervalo PR fue de 3 a 6 ms con dosis de LYRICA superiores o iguales a 300 mg/día. Esta diferencia media no se asoció con un mayor riesgo de un aumento de PR igual o superior al 25% respecto del valor inicial, un mayor porcentaje de sujetos con PR en tratamiento superior a 200 ms o un mayor riesgo de reacciones adversas de bloqueo AV de segundo o tercer grado.Los análisis de subgrupo no identificaron un mayor riesgo de prolongación de PR en pacientes que presentaban prolongación de PR al inicio o en pacientes que tomaban otros medicamentos prolongadores de PR. No obstante, estos análisis no pueden considerarse definitivos debido a la limitada cantidad de pacientes en estas categorías.

6 REACCIONES ADVERSAS6.1 Experiencia en ensayos clínicosDado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones que varían ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices obtenidos en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica.En todos los ensayos controlados y no controlados realizados en diferentes poblaciones de pacientes durante el desarrollo previo a la comercialización de LYRICA, más de 10,000 pacientes recibieron LYRICA. Se trató a aproximadamente 5000 pacientes durante 6 meses o más; más de 3100 pacientes, por 1 año o más, y más de 1400 pacientes, por al menos 2 años.

Reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión en todos los estudios clínicos controlados previos a la comercializaciónEn los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones combinadas, el 14% de los pacientes tratados con LYRICA y el 7% de los pacientes tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, las reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión fueron mareos (4%) y somnolencia (4%). En el grupo que recibió el placebo, un 1% de los pacientes se retiró debido a mareos y menos del 1%, debido a somnolencia. Otras reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión de sujetos de los ensayos controlados en el grupo de LYRICA en comparación con el grupo de placebo fueron ataxia, confusión, astenia, alteraciones del pensamiento, visión borrosa, falta de coordinación y edema periférico (1% en cada caso).

Reacciones adversas más comunes en todos los estudios clínicos controlados previos a la comercializaciónEn los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones de pacientes combinadas, los mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y alteraciones del pensamiento (principalmente, debido a dificultades para concentrarse o prestar atención) fueron reacciones que los sujetos tratados con LYRICA informaron con mayor frecuencia que los sujetos tratados con placebo (tasa igual o superior al 5% y el doble de la tasa observada con el placebo).

Estudios controlados con dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética

Reacciones adversas que ocasionaron la suspensiónEn los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica diabética, el 9% de los pacientes tratados con LYRICA y el 4% de los pacientes tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, los motivos más comunes por los que se suspendió el tratamiento por reacciones adversas fueron mareos (3%) y somnolencia (2%). En comparación, menos del 1% de los pacientes del grupo de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de LYRICA que en el grupo de placebo fueron astenia, confusión y edema periférico. Cada uno de estos eventos ocasionó el retiro de alrededor de un 1% de los pacientes.

Reacciones adversas más comunesLa tabla 3 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con la neuropatía diabética en el grupo de LYRICA combinado para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.

Tabla 3. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (eventos observados en al menos un 1% de todos los pacientes tratados con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes tratados con LYRICA que en los del grupo de placebo)

Sistema corporalTérmino preferido

75 mg/día[N=77]

%

150 mg/día

[N=212]%

300 mg/día

[N=321]%

600 mg/día

[N=369]%

Todos PGB*

[N=979]%

Placebo

[N=459]%

Cuerpo enteroAstenia 4 2 4 7 5 2Lesión accidental 5 2 2 6 4 3Dolor de espalda 0 2 1 2 2 0Dolor de pecho 4 1 1 2 2 1Edema facial 0 1 1 2 1 0Sistema digestivoSequedad bucal 3 2 5 7 5 1Estreñimiento 0 2 4 6 4 2Flatulencia 3 0 2 3 2 1Trastornos del metabolismo y la nutriciónEdema periférico 4 6 9 12 9 2Aumento de peso 0 4 4 6 4 0Edema 0 2 4 2 2 0Hipoglucemia 1 3 2 1 2 1Sistema nerviosoMareos 8 9 23 29 21 5Somnolencia 4 6 13 16 12 3Neuropatía 9 2 2 5 4 3Ataxia 6 1 2 4 3 1Vértigo 1 2 2 4 3 1Confusión 0 1 2 3 2 1Euforia 0 0 3 2 2 0Falta de coordinación 1 0 2 2 2 0Alteraciones del pensamiento†

1 0 1 3 2 0

Temblores 1 1 1 2 1 0Alteraciones de la marcha

1 0 1 3 1 0

Amnesia 3 1 0 2 1 0Nerviosismo 0 1 1 1 1 0Sistema respiratorioDisnea 3 0 2 2 2 1Sentidos especialesVisión borrosa‡ 3 1 3 6 4 2Alteraciones de la visión

1 0 1 1 1 0

* PGB: pregabalin† Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la

dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento.

‡ Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía

Estudios controlados en neuralgia postherpética

Reacciones adversas que ocasionaron la suspensiónEn los ensayos clínicos con pacientes con neuralgia postherpética, el 14% de los pacientes tratados con LYRICA y el 7% de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, los motivos más comunes de retiro por reacciones adversas fueron mareos (4%) y somnolencia (3%). En comparación, menos del 1% de los pacientes del grupo de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de LYRICA que en el grupo de placebo fueron confusión (2%), edema periférico, astenia, ataxia y alteraciones de la marcha (1% c/u).

Reacciones adversas más comunesLa tabla 4 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con la neuralgia postherpética en el grupo de LYRICA combinado para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Además, se incluye un evento, aunque su incidencia en el grupo tratado solo con LYRICA no sea mayor que en el grupo de placebo, si la incidencia del evento en el grupo de 600 mg/día es más del doble que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”. En general, el 12.4% de todos los pacientes tratados con pregabalin y el 9% de todos los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos un evento intenso mientras que el 8% de los pacientes tratados con pregabalin y el 4.3% de los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos un evento adverso intenso relacionado con el tratamiento.

Tabla 4. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados en el dolor neuropático asociado con la neuralgia postherpética (eventos observados en al menos un 1% de todos los pacientes tratados con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes tratados con LYRICA que en el grupo de placebo)


75 mg/d[N=84]

%

150 mg/d[N=302]

%

300 mg/d[N=312]

%

600 mg/d[N=154]

%

Todos PGB*

[N=852]%

Placebo[N=398]

%

Cuerpo enteroInfección 14 8 6 3 7 4Dolor de cabeza 5 9 5 8 7 5Dolor 5 4 5 5 5 4Lesión accidental 4 3 3 5 3 2Síndrome gripal 1 2 2 1 2 1Edema facia 0 2 1 3 2 1Sistema digestivoSequedad bucal 7 7 6 15 8 3Estreñimiento 4 5 5 5 5 2Flatulencia 2 1 2 3 2 1Vómito 1 1 3 3 2 1Trastornos del metabolismo y la nutriciónEdema periférico 0 8 16 16 12 4Aumento de peso 1 2 5 7 4 0Edema 0 1 2 6 2 1Sistema musculoesqueléticoMiastenia 1 1 1 1 1 0Sistema nerviosoMareos 11 18 31 37 26 9Somnolencia 8 12 18 25 16 5Ataxia 1 2 5 9 5 1Alteraciones de la marcha

0 2 4 8 4 1

Confusión 1 2 3 7 3 0Alteraciones del pen-samiento†

0 2 1 6 2 2

Incoordinación 2 2 1 3 2 0Amnesia 0 1 1 4 2 0Trastorno del habla 0 0 1 3 1 0Sistema respiratorioBronquitis 0 1 1 3 1 1Sentidos especialesVisión borrosa‡ 1 5 5 9 5 3Diplopía 0 2 2 4 2 0Alteraciones de la visión 0 1 2 5 2 0Trastorno ocular 0 1 1 2 1 0Aparato genitourinarioIncontinencia urinaria 0 1 1 2 1 0

* PGB: pregabalin† Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la


‡ Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía

Estudios complementarios controlados con terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial

Reacciones adversas que ocasionaron la suspensiónAproximadamente el 15% de los pacientes tratados con LYRICA y el 6% de los pacientes tratados con placebo en ensayos complementarios sobre epilepsia se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, las reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión fueron mareos (6%), ataxia (4%) y somnolencia (3%). En comparación, menos del 1% de los pacientes del grupo tratado con placebo se retiraron debido a cada uno de esos eventos. Otras reacciones adversas que ocasionaron el retiro de al menos un 1% de los pacientes tratados con LYRICA y con una frecuencia de al menos el doble en comparación con el grupo de placebo fueron astenia, diplopía, visión borrosa, alteraciones del pensamiento, náuseas, temblores, vértigo, dolor de cabeza y confusión (cada uno ocasionó el retiro de un 2% o menos de los pacientes).

Reacciones adversas más comunesLa tabla 5 presenta todas las reacciones adversas relacionadas con la dosis que ocurrieron en al menos un 2% de todos los pacientes tratados con LYRICA. La relación con la dosis administrada se definió como la incidencia del evento adverso en el grupo de 600 mg/día cuando dicha incidencia fue al menos un 2% mayor que en la tasa correspondiente tanto al grupo de placebo como al grupo de 150 mg/día. En estos estudios, 758 pacientes recibieron LYRICA y 294 pacientes recibieron el placebo hasta por 12 semanas. Dado que los pacientes también estaban tomando entre 1 y 3 AED adicionales, no es posible determinar si las siguientes reacciones adversas pueden atribuirse solo a LYRICA o a la combinación de LYRICA con otros AED. Una mayoría de pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.

Tabla 5. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento relacionadas con la dosis en ensayos controlados con terapia adyuvante en pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (eventos observados en al menos el 2% de todos los pacientes tratados con LYRICA y la reacción adversa en el grupo de 600 mg/día fue igual o superior al 2% de la tasa correspondiente a los grupos de placebo y con 150 mg/día)


150 mg/d[N=185]

%

300 mg/d[N=90]

%

600 mg/d[N=395]

%

Todos PGB*[N=670]†

%

Placebo[N=294]

%Cuerpo enteroLesión accidental 7 11 10 9 5Dolor 3 2 5 4 3Aparato digestivoMayor apetito 2 3 6 5 1Sequedad bucal 1 2 6 4 1Estreñimiento 1 1 7 4 2Trastornos del metabolismo y la nutriciónAumento de peso 5 7 16 12 1Edema periférico 3 3 6 5 2Sistema nerviosoMareos 18 31 38 32 11Somnolencia 11 18 28 22 11Ataxia 6 10 20 15 4Temblores 3 7 11 8 4Alteraciones del pensamiento‡

4 8 9 8 2

Amnesia 3 2 6 5 2Trastorno del habla 1 2 7 5 1Incoordinación 1 3 6 4 1Alteraciones de la marcha 1 3 5 4 0Movimientos involuntarios 0 4 5 4 1Confusión 1 2 5 4 2Mioclono 1 0 4 2 0Sentidos especialesVisión borrosa§ 5 8 12 10 4Diplopía 5 7 12 9 4Alteraciones de la visión 3 1 5 4 1

* PGB: pregabalin† Se excluyen los pacientes que recibieron la dosis de 50 mg en el Estudio E1.‡ Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la


§ Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía.

Estudios controlados con fibromialgia

Reacciones adversas que ocasionaron la suspensiónEn los ensayos clínicos con pacientes con fibromialgia, el 19% de los pacientes tratados con pregabalin (150–600 mg/día) y el 10% de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con pregabalin, los motivos más comunes de retiro por reacciones adversas fueron mareos (6%) y somnolencia (3%). En comparación, menos del 1% de los pacientes tratados con placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con pregabalin que en el grupo tratado con placebo, fueron fatiga, dolor de cabeza, trastorno del equilibrio y aumento de peso. Cada una de estas reacciones adversas ocasionó el retiro de alrededor de un 1% de los pacientes.

Reacciones adversas más comunesLa tabla 6 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes con fibromialgia en el grupo de todos los pacientes tratados con pregabalin para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo tratado con placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.

Tabla 6. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de fibromialgia (eventos observados en al menos un 2% de todos los pacientes tratados con LYRICA y con mayor frecuencia en todos los grupos tratados con pregabalin que en el grupo tratado con placebo)

Clasificación por órganos y sistemasTérmino preferido

150mg/d

[N=132]%

300mg/d

[N=502]%

450mg/d

[N=505]%

600mg/d

[N=378]%

Todos PGB*

[N=1517]%

Placebo

[N=505]%

Trastornos del oído y del laberintoVértigo 2 2 2 1 2 0Trastornos ocularesVisión borrosa 8 7 7 12 8 1Trastornos gastrointestinalesSequedad bucal 7 6 9 9 8 2Estreñimiento 4 4 7 10 7 2Vómito 2 3 3 2 3 2Flatulencia 1 1 2 2 2 1Distensión abdominal 2 2 2 2 2 1Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFatiga 5 7 6 8 7 4Edema periférico 5 5 6 9 6 2Dolor en el pecho 2 1 1 2 2 1Alteración de los sentimientos 1 3 2 2 2 0Edema 1 2 1 2 2 1Sensación de embriaguez 1 2 1 2 2 0Infecciones e infestacionesSinusitis 4 5 7 5 5 4InvestigacionesAumento de peso 8 10 10 14 11 2Trastornos del metabolismo y la nutriciónMayor apetito 4 3 5 7 5 1Retención de líquido 2 3 3 2 2 1Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivoArtralgia 4 3 3 6 4 2Espasmos musculares 2 4 4 4 4 2Dolor de espalda 2 3 4 3 3 3Trastornos del sistema nerviosoMareos 23 31 43 45 38 9Somnolencia 13 18 22 22 20 4Dolor de cabeza 11 12 14 10 12 12Alteración de la atención 4 4 6 6 5 1Trastorno de equilibrio 2 3 6 9 5 0Deterioro de la memoria 1 3 4 4 3 0Alteraciones de la coordinación

2 1 2 2 2 1

Hipoestesia 2 2 3 2 2 1Letargo 2 2 1 2 2 0Temblores 0 1 3 2 2 0Trastornos psiquiátricosEstado de ánimo eufórico 2 5 6 7 6 1Estado de confusión 0 2 3 4 3 0Ansiedad 2 2 2 2 2 1Desorientación 1 0 2 1 2 0Depresión 2 2 2 2 2 2Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosDolor laringofaríngeo 2 1 3 3 2 2

* PGB: pregabalin

Estudios controlados con dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal

Reacciones adversas que ocasionaron la suspensiónEn los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a una lesión de la médula espinal, el 13% de los pacientes tratados con pregabalin y el 10% de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con pregabalin, los motivos más comunes del retiro por reacciones adversas fueron somnolencia (3%) y edema (2%). En comparación, ninguno de los pacientes tratados con placebo se retiró debido a somnolencia y edema. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con pregabalin que en el grupo tratado con placebo, fueron fatiga y trastorno del equilibrio. Cada una de estas reacciones adversas ocasionó el retiro de menos del 2% de los pacientes.

Reacciones adversas más comunesLa tabla 7 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal en los ensayos controlados. Una mayoría de los pacientes tratados con pregaba-lin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.

Tabla 7. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (eventos observados en al menos un 2% de todos los pacientes tratados con LYRICA y con mayor frecuencia en el grupo tratado solo con pregabalin que en el grupo tratado con placebo)

Clasificación por órganos y sistemasTérmino preferido

PGB* (N=182) Placebo (N=174)% %

Trastornos del oído y del laberintoVértigo 2.7 1.1Trastornos ocularesVisión borrosa 6.6 1.1Trastornos gastrointestinalesSequedad bucal 11.0 2.9Estreñimiento 8.2 5.7Náuseas 4.9 4.0Vómito 2.7 1.1Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónFatiga 11.0 4.0Edema periférico 10.4 5.2Edema 8.2 1.1Dolor 3.3 1.1Infecciones e infestacionesNasofaringitis 8.2 4.6InvestigacionesAumento de peso 3.3 1.1Aumento de la creatina-fosfocinasa en sangre 2.7 0Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivoDebilidad muscular 4.9 1.7Dolor en las extremidades 3.3 2.3Dolor en el cuello 2.7 1.1Dolor de espalda 2.2 1.7Hinchazón articular 2.2 0Trastornos del sistema nerviosoSomnolencia 35.7 11.5Mareos 20.9 6.9Alteración de la atención 3.8 0Deterioro de la memoria 3.3 1.1Parestesia 2.2 0.6Trastornos psiquiátricosInsomnio 3.8 2.9Estado de ánimo eufórico 2.2 0.6Trastornos renales y urinariosIncontinencia urinaria 2.7 1.1Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoÚlcera de decúbito 2.7 1.1Trastornos vascularesHipertensión 2.2 1.1Hipotensión 2.2 0

* PGB: Pregabalin

Otras reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de LYRICAA continuación, se presenta una lista de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento informadas por los pacientes tratados con LYRICA durante todos los ensayos clínicos. Esta lista no incluye aquellos eventos ya mencionados en las tablas antes expuestas o en cualquier otra parte del etiquetado, aquellos eventos para los cuales la causa puede vincularse al fármaco utilizado solo en forma remota, aquellos eventos que, por ser de carácter tan general, serían poco informativos, ni aquellos eventos que se informaron solo una vez y que no tenían probabilidad importante de constituir un riesgo de muerte grave.Los eventos se clasifican por sistema corporal en orden de frecuencia decreciente según las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son aquellas que ocurrieron en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; las reacciones adversas poco frecuentes son aquellas que ocurrieron con una frecuencia de entre 1/100 y 1/1000 pacientes, y las reacciones raras son aquellas que ocurrieron con una frecuencia inferior a 1/1000 pacientes. La sección Advertencias y precauciones (5) describe los eventos con mayor importancia clínica.Cuerpo entero – Frecuentes: dolor abdominal, reacción alérgica, fiebre. Poco frecuentes: absceso, celulitis, escalofríos, malestar general, rigidez del cuello, sobredosis, dolor pélvico, reacción de fotosensibilidad. Raras: reacción anafilactoide, ascitis, granuloma, efecto de resaca, lesión intencional, fibrosis retroperitoneal, shockSistema cardiovascular – Poco frecuentes: tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, hipotensión, hipotensión postural, trastorno vascular retiniano, síncope. Raras: depresión del segmento ST, fibrilación ventricularAparato digestivo – Frecuentes: gastroenteritis, mayor apetito. Poco frecuentes: colecistitis, colelitiasis, colitis, disfagia, esofagitis, gastritis, hemorragia gastrointestinal, melena, ulceración bucal, pancreatitis, hemorragia rectal, edema lingual. Raras: estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontalSangre y sistema linfático – Frecuentes: equimosis. Poco frecuentes: anemia, eosinofilia, anemia hipocrómica, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia. Raras: mielofibrosis, policitemia, disminución de la protrombina, púrpura, trombocitemia

Trastornos del metabolismo y la nutrición – Raras: disminución de la tolerancia a la glucosa, cristaluria por uratosSistema musculoesquelético – Frecuentes: artralgia, calambres en las piernas, mialgia, miastenia. Poco frecuentes: artrosis. Raras: condrodistrofia, espasmo generalizadoSistema nervioso – Frecuentes: ansiedad, despersonalización, hipertonía, hipoestesia, dismi-nución de la libido, nistagmo, parestesia, sedación, estupor, movimientos involuntarios. Poco fre-cuentes: sueños anormales, agitación, apatía, afasia, parestesia circumoral, disartria, alucinaciones, hostilidad, hiperalgesia, hiperestesia, hipercinesia, hipocinesia, hipotonía, aumento de la libido, mioclono, neuralgia. Raras: adicción, síndrome cerebeloso, rigidez en rueda dentada, coma, síndrome confusional agudo, delirio, disautonomía, discinesia, distonía, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipoalgesia, hipertensión intracraneana, reacción maníaca, reacción paranoide, neuritis periférica, trastorno de la personalidad, depresión psicótica, reacción esquizofrénica, trastorno del sueño, tortícolis, trismoAparato respiratorio – Raras: apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, laringitis, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, bostezosPiel y tejido subcutáneo – Frecuentes: prurito. Poco frecuentes: alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlcera de la piel, urticaria, salpullido vesiculobuloso. Raras: angioedema, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastorno ungueal, salpullido petequial, salpullido purpúrico, erupción pustular, atrofia de la piel, necrosis de la piel, nódulo en la piel, sín-drome de Stevens-Johnson, nódulo subcutáneoSentidos especiales – Frecuentes: conjuntivitis, diplopía, otitis media, acúfenos. Poco frecuentes: alteraciones de la acomodación, blefaritis, sequedad de los ojos, hemorragia ocular, hiperacusia, fotofobia, edema retiniano, pérdida del sentido del gusto, alteración del sentido del gusto. Raras: anisocoria, ceguera, úlcera corneal, exoftalmia, parálisis extraocular, iritis, queratitis, queratoconjuntivitis, miosis, midriasis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia óptica, edema de papila, parosmia, ptosis, uveítisAparato genitourinario – Frecuentes: anorgasmia, impotencia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria. Poco frecuentes: alteraciones de la eyaculación, albuminuria, amenorrea, dismenorrea, disuria, hematuria, cálculos renales, leucorrea, menorragia, metrorragia, nefritis, oliguria, retención urinaria, anomalías de la orina. Raras: insuficiencia renal aguda, balanitis, neoplasia de vejiga, cervicitis, dispareunia, epididimitis, lactación femenina, glomerulitis, trastorno ovárico, pielonefritis

Comparación entre sexos y razasEl perfil de eventos adversos globales por el uso de pregabalin fue similar entre hombres y mujeres. No existen datos suficientes para convalidar afirmaciones respecto de la distribución de informes de experiencias adversas por raza.

6.2 Experiencia posterior a la comercializaciónDespués de la aprobación de LYRICA para su uso, se han detectado las siguientes reacciones adversas. Dado que la información de estas reacciones surge de manera voluntaria de una población de tamaño incierto, no siempre resulta posible calcular su frecuencia con certeza o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.Trastornos del sistema nervioso – Dolor de cabezaTrastornos gastrointestinales – Náuseas, diarreaTrastornos del aparato reproductor y de la mama – Ginecomastia, aumento de tamaño de las mamasAdemás, existen informes posteriores a la comercialización de eventos relacionados con una menor función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) en casos en que LYRICA se coadministró con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento, tales como los analgésicos opiáceos. Asimismo, existen informes posteriores a la comercialización de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalin y otros medicamentos depresores del SNC.

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSASDado que LYRICA se excreta predominantemente inalterada por orina, apenas es modificada por el metabolismo humano (menos del 2% de una dosis se recupera en orina como metabolitos) y no se une a las proteínas del plasma, es poco probable que su farmacocinética resulte afectada por otros fármacos a través de interacciones metabólicas o desplazamiento en la unión con las proteínas. Los estudios in vitro e in vivo mostraron que LYRICA presenta pocas probabilidades de participar en interacciones farmacocinéticas significativas con otros fármacos. Específicamente, no hay interacciones farmacocinéticas entre la pregabalin y los siguientes fármacos antiepilépticos: carbamazepine, ácido valproico, lamotrigine, phenytoin, phenobarbital y topiramate. Tampoco se espera que haya interacciones farmacocinéticas importantes entre LYRICA y los fármacos antiepilépticos comúnmente usados [consulte Farmacología clínica (12)].

FarmacodinámicaSe coadministraron múltiples dosis orales de LYRICA junto con oxycodone, lorazepam o ethanol. Si bien no se observaron interacciones farmacocinéticas, se detectaron efectos aditivos sobre las funciones de cognición y motricidad gruesa cuando LYRICA se coadministró con estos fármacos. No se observaron efectos clínicamente importantes sobre la respiración.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 EmbarazoRegistro de embarazos con exposiciónExiste un registro de embarazos con exposición que supervisa los desenlaces de los embarazos de mujeres expuestas a LYRICA durante el embarazo. Para brindar información respecto de los efectos de la exposición intrauterina a LYRICA, se recomienda que los médicos sugieran a las pacientes embarazadas en tratamiento con LYRICA que se inscriban en el North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry (Registro Norteamericano de Embarazos y Fármacos Antiepilépticos). Para ello, se puede llamar al número gratuito 1-888-233-2334, y deberán hacerlo las pacientes personalmente. También hay información sobre este registro en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Resumen de riesgosNo existen estudios adecuados y bien controlados con LYRICA en mujeres embarazadas. No obstante, en los estudios de reproducción con animales se observó una mayor incidencia de anomalías estructurales fetales y otras manifestaciones de toxicidad en el desarrollo, como malformaciones óseas, retraso de la osificación y menor peso corporal fetal en las crías de ratas y conejos a los cuales se administró pregabalin por vía oral durante la organogénesis, en dosis que produjeron una exposición plasmática (AUC) a la pregabalin superior o igual a 5 veces la exposición humana con la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día [consulte Datos].En un estudio del desarrollo con animales se observó letalidad, retraso del crecimiento y deterioro funcional del sistema nervioso y el aparato reproductor en las crías de ratas tratadas con pregabalin durante la gestación y la lactancia. La dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad para el desarrollo fue de aproximadamente dos veces la exposición humana a la MRD. Se desconoce el riesgo de base de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. No obstante, en la población general de EE. UU., el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes es del 2-4%, y el de aborto espontáneo es del 15-20% de los embarazos clínicamente confirmados. Advierta a las mujeres embarazadas del posible riesgo para el feto.

Datos

Datos de estudios con animalesCuando a las ratas preñadas se les administró pregabalin (500, 1250 o 2500 mg/kg) por vía oral a lo largo del período de organogénesis, las incidencias de alteraciones específicas del cráneo atribuidas a una osificación anormalmente avanzada (fusión prematura de las suturas yugal y nasal) aumen-taron a 1250 mg/kg o más, y las incidencias de variaciones óseas y retrasos en la osificación fueron mayores con todas las dosis. El peso corporal de los fetos disminuyó con la dosis más alta. La dosis baja en este estudio se asoció con una exposición plasmática (AUC) de aproximadamente 17 veces la exposición humana con la MRD de 600 mg/día. No se estableció una dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad en el desarrollo embriofetal en las ratas.Cuando LYRICA se administró por vía oral (250, 500 o 1250 mg/kg) a conejas preñadas a lo largo del período de organogénesis, se observó un menor peso corporal de los fetos y mayores incidencias de malformaciones óseas, variaciones en las vísceras y retraso de la osificación con la dosis más alta. La dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad para el desarrollo en conejos (500 mg/kg) se asoció con una exposición plasmática de aproximadamente 16 veces la exposición humana a la MRD.En un estudio en el cual se administró LYRICA (50, 100, 250, 1250 o 2500 mg/kg) a ratas hembra a lo largo de todo el período de gestación y lactación, el crecimiento de las crías se redujo a 100 mg/kg o más y la supervivencia de las crías disminuyó a 250 mg/kg o más. El efecto sobre la supervivencia de las crías fue pronunciado a dosis superiores o iguales a 1250 mg/kg, con una mortalidad del 100% en las camadas que recibieron dosis altas. Cuando se evaluaron las crías como especímenes adultos, se observaron anomalías neuroconductuales (menor respuesta de sobresalto auditivo) a 250 mg/kg o más y deterioro de la reproducción (menor fertilidad y tamaño de la camada) a 1250 mg/kg. La dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad para el desarrollo pre- y postnatal en ratas (50 mg/kg) produjo una exposición plasmática de aproximadamente 2 veces la exposición humana a la MRD.En el estudio pre- y postnatal realizado en ratas, la pregabalin prolongó la gestación e indujo distocia a exposiciones de 50 veces o más la exposición humana media (AUC(0–24) de 123 µg∙h/ml) a la MRD.

8.2 Lactancia

Resumen de riesgosSe han detectado pequeñas cantidades de pregabalin en la leche de mujeres lactantes. En un estudio farmacocinético realizado con mujeres lactantes se detectó pregabalin en la leche materna en concentraciones promedio en estado de equilibrio de aproximadamente el 76% de las concentra-ciones en el plasma materno. La dosis diaria de pregabalin estimada promedio en los lactantes procedente de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) fue de 0.31 mg/kg/día, lo que en mg/kg sería aproximadamente el 7% de la dosis materna [consulte Datos]. En el estudio no se evaluaron los efectos de LYRICA en la producción de leche ni los efectos de LYRICA en los lactantes alimentados con leche materna.Según los estudios con animales, existe un posible riesgo de oncogénesis con la exposición a pregabalin a través de la leche materna para el bebé lactante [consulte Toxicología preclínica (13.1)]. Los datos disponibles de estudios clínicos en pacientes mayores de 12 años de edad no ofrecen una conclusión clara sobre el posible riesgo de oncogénesis con pregabalin [consulte Advertencias y precauciones (5.9)]. Debido al posible riesgo de oncogénesis, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con LYRICA.

DatosEn un estudio farmacocinético realizado con diez mujeres lactantes, para las que habían transcurrido aproximadamente 12 semanas desde del parto, se evaluaronlas concentraciones de pregabalin en plasma y leche materna. Se administraron capsules orales de 150 mg de LYRICA cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) por un total de cuatro dosis. Se detectó pregabalin en la leche materna en concentraciones promedio en estado de equilibrio de aproximadamente el 76% de las concen-traciones en el plasma materno. La dosis diaria de pregabalin estimada promedio en los lactantes procedente de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) fue de 0.31 mg/kg/día, lo que en mg/kg sería aproximadamente el 7% de la dosis materna. En el estudio no se evaluaron los efectos de LYRICA en la producción de leche. Los lactantes no recibieron leche materna obtenida durante el período de administración, por consiguiente, no se evaluaron los efectos de LYRICA en los lactantes alimentados con leche materna.

8.3 Mujeres y hombres con potencial reproductivo

Infertilidad

Hombres

Efectos sobre la espermatogénesisEn un estudio de ausencia de inferioridad aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo para evaluar los efectos de la pregabalin sobre las características de los espermatozoides, los sujetos de sexo masculino recibieron pregabalin en dosis diarias de hasta 600 mg (n = 111) o placebo (n = 109)

durante 13 semanas (un ciclo espermático completo) seguidas de un período de 13 semanas de reposo farmacológico (sin fármaco). En la población por protocolo (PP) se incluyó un total de 65 sujetos en el grupo de pregabilin (59%) y 62 sujetos en el grupo de placebo (57%). Estos sujetos recibieron el fármaco del estudio por lo menos durante 8 semanas, proporcionaron muestras de semen en los momentos oportunos y no presentaron violaciones importantes del protocolo. Entre estos sujetos, aproximadamente el 9% del grupo de pregabalin (6/65) frente al 3% en el grupo de placebo (2/62) presentó un reducción igual o superior al 50% en las concentraciones medias de espermatozoides en la semana 26 respecto del valor inicial (criterio principal de valoración). La diferencia entre la pregabalin y el placebo estuvo dentro del margen preespecificado de no inferioridad del 20%. No hubo efectos adversos de pregabalin sobre la morfología de los espermatozoides, la movilidad de los espermatozoides ni los niveles séricos de FSH o testosterona en comparación con el placebo. En los sujetos de la población PP con una reducción de la concen-tración de espermatozoides igual o superior al 50% respecto del valor inicial, las concentraciones de espermatozoides no volvieron a reducirse en un 50% o más en ningún sujeto afectado después de otros 3 meses sin fármaco.Sin embargo, en un sujeto, los análisis de semen posteriores mostraron reducciones respecto del valor inicial iguales o superiores al 50% a los 9 y 12 meses sin fármaco. Se desconoce la pertinencia clínica de estos datos.En el estudio preclínico de fertilidad realizado con pregabalin en ratas macho, se observaron efectos adversos en la reproducción y el desarrollo [consulte Toxicología preclínica (13.1)].

8.4 Uso pediátricoLa seguridad y la eficacia de la pregabalin en pacientes pediátricos no se han establecido.

FibromialgiaSe llevó a cabo un estudio de 15 semanas de duración controlado con placebo con 107 pacientes pediátricos que padecían fibromialgia, de entre 12 y 17 años de edad, con dosis diarias totales de LYRICA de entre 75 y 450 mg/día. El criterio principal de valoración de la eficacia del cambio desde el inicio hasta la semana 15 en la media de la intensidad del dolor (derivada de una escala de calificación numérica de 11 puntos) demostró una mejoría numéricamente mayor para los pacientes tratados con pregabalin en comparación con los pacientes tratados con el placebo, pero esta no fue de importancia estadística. Algunas de las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en el ensayo clínico fueron mareos, náuseas, dolor de cabeza, aumento de peso y cansancio. El perfil de seguridad global en adolescentes fue similar al observado en adultos con fibromialgia.

Datos de animales jóvenesEn estudios en que se administró pregabalin (entre 50 y 500 mg/kg) a ratas jóvenes por vía oral desde las primeras etapas del período postnatal (día postnatal 7) hasta la madurez sexual, se observaron anomalías neuroconductuales (déficit en el aprendizaje y la memoria, alteración de la actividad locomotriz, menor respuesta de sobresalto auditivo y habituación) y problemas de reproducción (retraso en la madurez sexual y menor fertilidad en machos y hembras) a dosis superiores o iguales a 50 mg/kg. Los cambios neuroconductuales en cuanto a la respuesta de sobresalto auditivo persistieron a 250 mg/kg o más, y la actividad locomotriz y el desempeño en el laberinto de agua persistieron a 500 mg/kg o más en los animales evaluados después de haber cesado las dosis, por lo que se considera que representan efectos a largo plazo. La dosis de efecto leve sobre la neurotoxicidad para el desarrollo y el deterioro de la reproducción en las ratas jóvenes (50 mg/kg) se asoció con una exposición plasmática (AUC) a la pregabalin aproximadamente igual a la exposición humana a la dosis máxima recomendada de 600 mg/día. No se estableció una dosis sin efecto.

8.5 Uso geriátricoEn estudios clínicos controlados de LYRICA en el dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética, 246 pacientes tenían entre 65 y 74 años de edad, y 73 pacientes tenían 75 años o más.En estudios clínicos controlados de LYRICA en el dolor neuropático asociado con la neuralgia postherpética, 282 pacientes tenían entre 65 y 74 años de edad, y 379 pacientes tenían 75 años o más.En estudios clínicos controlados de LYRICA en la epilepsia, solo 10 pacientes tenían entre 65 y 74 años de edad, y 2 pacientes tenían 75 años o más.No se observaron diferencias generales en la seguridad y la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. En estudios clínicos controlados de LYRICA en la fibromialgia, 106 pacientes tenían 65 años de edad o más. Si bien el perfil de reacciones adversas era similar entre ambos grupos etarios, las siguientes reacciones adversas neurológicas fueron más frecuentes en pacientes de 65 años de edad o más: mareos, visión borrosa, trastornos del equilibrio, temblores, estado de confusión, alteraciones de la coordinación y letargo.Se sabe que LYRICA se excreta en gran medida a través de los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas con LYRICA puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes mayores con deterioro de la función renal [consulte Posología y administración (2.6)].

9 ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO9.1 Sustancia controladaLYRICA es una sustancia controlada de Clasificación V.No se conoce que LYRICA presente actividad en los lugares de los receptores que se asocian con las drogas de abuso. Al igual que con cualquier fármaco o droga con actividad en el SNC, evalúe atentamente a los pacientes respecto de sus antecedentes de abuso de fármacos o drogas y obsérvelos para ver si presentan signos de abuso o mal uso de LYRICA (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, conductas de interés por el fármaco).

9.2 AbusoEn un estudio con consumidores de drogas recreativas (N = 15) como sustancias sedantes o hipnóticas, entre las que se incluyó alcohol, LYRICA (450 mg, dosis única) fue calificada, de manera subjetiva, como “con buen efecto de droga”, “fuerte” y “buena” hasta un grado comparable al diazepam (30 mg, dosis única). En estudios clínicos controlados con más de 5500 pacientes, el 4%

de los pacientes tratados con LYRICA y el 1% de los pacientes tratados con placebo informaron euforia como una reacción adversa, aunque en algunas de las poblaciones de pacientes estudiadas, esta tasa fue mayor y estuvo entre el 1 y el 12%.9.3 DependenciaEn estudios clínicos, después de una suspensión abrupta o rápida de LYRICA, algunos pacientes informaron síntomas tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza o diarrea [consulte Advertencias y precauciones (5.8)], de conformidad con los efectos de la dependencia física. En la experiencia posterior a la comercialización, además de estos síntomas informados, se informaron también casos de ansiedad e hiperhidrosis.

10 SOBREDOSISSignos, síntomas y hallazgos de laboratorio de la sobredosis aguda en humanosExiste experiencia limitada respecto de la sobredosis de LYRICA. La sobredosis accidental de LYRICA más alta informada durante el programa de desarrollo clínico fue de 8000 mg, y no hubo consecuencias clínicas notables.

Tratamiento o manejo de la sobredosisNo hay antídoto específico para la sobredosis con LYRICA. Si así se indica, puede intentarse la eliminación del fármaco no absorbido mediante emesis o lavado gástrico. Tenga las precauciones habituales para mantener la vía respiratoria. Se indica atención médica de apoyo general para el paciente incluida la vigilancia de los signos vitales y observación de su estado clínico. Comuníquese con un Centro Toxicológico Certificado para conocer la información más actualizada sobre cómo manejar una sobredosis de LYRICA.Si bien no se ha realizado hemodiálisis en los pocos casos conocidos de sobredosis, puede que se indique hacerlo según el estado clínico del paciente o en pacientes con insuficiencia renal importante. Los procedimientos estándar de hemodiálisis producen una depuración significativa de la pregabalin (aproximadamente 50% en 4 horas).

11 DESCRIPCIÓNLa pregabalin se describe químicamente como ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico. Su fórmula molecular es C8H17NO2 y su peso molecular es 159.23. La estructura química de la pregabalin es:

La pregabalin es un sólido cristalino de blanco a blanquecino con un pKa1 de 4.2 y un pKa2 de 10.6. Es libremente soluble en agua y tanto en solutions acuosas básicas como ácidas. El logaritmo del coeficiente de partición (n-octanol/tampón de fosfato 0.05 M) a pH 7.4 es -1.35.LYRICA (pregabalin) - Capsules se administra por vía oral y se comercializa como capsules con impronta de cubierta dura con 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225 y 300 mg de pregabalin, junto con lactosa monohidratada, almidón y talco como excipientes. La cubierta de las capsules contiene gelatina y dióxido de titanio. Además, las cubiertas anaranjadas de la capsule contienen óxido de hierro rojo y la cubierta blanca de las capsules contiene laurilsulfato de sodio y dióxido de silicio coloidal. El dióxido de silicio coloidal es un coadyuvante de fabricación que puede o no estar presente en las cubiertas de las capsules. La tinta empleada para la impronta contiene goma laca, óxido de hierro negro, propilenglicol e hidróxido de potasio.LYRICA (pregabalin) - Oral solution, 20 mg/ml, se administra por vía oral y se comercializa como una solution transparente e incolora, en un frasco blanco de HDPE de 16 onzas líquidas con tapa recubierta de polietileno. La oral solution contiene 20 mg/ml de pregabalin, además de metilparabeno, propilparabeno, fosfato monobásico de sodio anhidro, fosfato dibásico de sodio anhidro, sucralosa, sabor a fresa artificial n.o 11545 y agua purificada como excipientes.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acciónLYRICA (pregabalin) se une con alta afinidad al sitio alfa2-delta (una subunidad auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje) en los tejidos del sistema nervioso central. Si bien el mecanismo de acción de la pregabalin no se ha esclarecido por completo, los resultados obtenidos en ratones modificados genéticamente y con compuestos estructuralmente relacionados con la pregabalin (como la gabapentin) sugieren que la unión con la subunidad alfa2-delta puede estar relacionada con los efectos antinociceptivos y anticonvulsivos de la pregabalin en animales. En modelos animales de lesiones nerviosas, la pregabalin ha demostrado reducir la liberación calciodependiente de neurotransmisores pronociceptivos en la médula espinal, posiblemente mediante la alteración del tráfico de los canales de calcio que contienen alfa2-delta y/o mediante la reducción de las corrientes de calcio. La evidencia obtenida con otros modelos animales de lesiones nerviosas y dolor persistente sugieren que las actividades antinociceptivas de la pregabalin también pueden mediarse a través de las interacciones con las vías serotonérgicas y noradrenérgicas descendentes originadas en el tallo encefálico que modulan la transmisión del dolor en la médula espinal.Si bien la pregabalin es un derivado estructural del ácido gamma-aminobutírico (GABA) neurotrans-misor inhibitorio, no se une directamente a los receptores de GABAA, GABAB o benzodiazepinas, no aumenta las respuestas de GABAA en las neuronas cultivadas, no altera las concentraciones de GABA en el cerebro de las ratas ni tiene efectos agudos sobre la degradación o la captación de GABA. No obstante, en las neuronas cultivadas, la aplicación prolongada de pregabalin aumenta la densidad de la proteína transportadora de GABA y aumenta la tasa de transporte de GABA funcional. La pregabalin no bloquea los canales del sodio, no es activa en los receptores de opiáceos ni altera la actividad de la enzima ciclooxigenasa. Es inactiva en los receptores de serotonina y dopamina y no inhibe la recaptación de noradrenalina, dopamina o serotonina.

12.2 FarmacocinéticaLa pregabalin se absorbe bien después de la administración oral, se elimina primordialmente por excreción renal y tiene una semivida de eliminación de alrededor de 6 horas.Absorción y distribuciónDespués de la administración oral de LYRICA en capsules en condiciones de ayuno, las concentra-ciones plasmáticas máximas se producen en el plazo de 1.5 horas. La biodisponibilidad oral de la pregabalin es igual o superior al 90% y es independiente de la dosis. Después de la administración de una dosis única (de 25 a 300 mg) y una dosis múltiple (de 75 a 900 mg/día), las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) y los valores del área debajo de la curva de tiempo en función de la concentración plasmática (AUC) aumentan de manera lineal. Después de la administración repetida, se logra un estado de equilibrio dentro de un plazo de 24 a 48 horas. La farmacocinética correspon-diente a dosis múltiples puede predecirse a partir de los datos de una dosis única.La tasa de absorción de la pregabalin disminuye cuando se la administra con comida, lo que provoca una reducción en la Cmáx de alrededor del 25 al 30% y un aumento en el Tmáx de aproximadamente 3 horas. No obstante, la administración de pregabalin con comida no tiene un efecto de importancia clínica en cuanto a la absorción total de la pregabalin. Por lo tanto, la pregabalin puede tomarse con o sin comida.La pregabalin no se une a las proteínas del plasma. El volumen aparente de distribución de la pregabalin después de la administración oral es de aproximadamente 0.5 l/kg. La pregabalin es un sustrato para el transportador del sistema L que es responsable de transportar aminoácidos grandes a través de la barrera hematoencefálica. Si bien no hay datos en humanos, la pregabalin ha demostrado atravesar la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Además, la pregabalin ha demostrado atravesar la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes.Metabolismo y eliminaciónLa pregabalin apenas es modificada por el metabolismo humano. Después de una dosis de pregabalin radiomarcada, aproximadamente un 90% de la dosis administrada se recuperó en la orina como pregabalin no modificada. El derivado N-metilado de la pregabalin, el metabolito principal de la pregabalin que se encuentra en la orina, representó el 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, la pregabalin (enantiómero S) no mostró racemización al enantiómero R en ratones, ratas, conejos o monos.La pregabalin se elimina de la circulación sistémica principalmente mediante excreción renal como fármaco no modificado con una semivida de eliminación de 6.3 horas en sujetos con función renal normal. La depuración renal media se estimó entre 67.0 y 80.9 ml/min en sujetos jóvenes saludables. Dado que la pregabalin no se une a las proteínas plasmáticas, esta tasa de depuración indica que hay reabsorción tubular renal. La eliminación de la pregabalin es casi proporcional a la depuración de creatinina (CLcr) [consulte Posología y administración (2.6)].Farmacocinética en poblaciones especialesRazaEn los análisis de farmacocinética poblacional de los estudios clínicos en diferentes poblaciones, la farmacocinética de LYRICA no se vio significativamente afectada por la raza (blanca, negra o hispana).SexoLos análisis de farmacocinética poblacional en los estudios clínicos mostraron que la relación entre la dosis diaria y la exposición al fármaco LYRICA es similar entre ambos sexos.Insuficiencia renal y hemodiálisisLa depuración de pregabalin es casi proporcional a la depuración de creatinina (CLcr). En pacientes con disfunción renal es necesario reducir la dosis. La pregabalin puede eliminarse eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Después de 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalin se reducen en aproximadamente un 50%. Debe modificarse la dosis para pacientes en tratamiento de hemodiálisis [consulte Posología y administración (2.6)].Pacientes mayoresLa depuración oral de la pregabalin tendió a disminuir a mayor edad. Esta disminución en la depuración oral de la pregabalin es congruente con las reducciones de CLcr relacionadas con la edad. Es posible que sea necesario reducir la dosis de pregabalin en pacientes con función renal comprometida en relación con la edad [consulte Posología y administración (2.6)].Farmacocinética pediátricaEn el grupo etario de 12 años de edad y mayores, la exposición sistémica a la pregabalin es similar a la observada en adultos, independientemente de la dosis de LYRICA que se administre [consulte Uso pediátrico (8.4)].Interacciones medicamentosasEstudios in vitroLa pregabalin, en concentraciones que fueron, en términos generales, 10 veces mayores que las obtenidas en los ensayos clínicos, no inhibe los sistemas de enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 de los seres humanos. Los estudios de interacciones medicamentosas in vitro demuestran que la pregabalin no induce la actividad de CYP1A2 o CYP3A4. Por lo tanto, no se prevé un aumento en el metabolismo de los sustratos de CYP1A2 coadministrados (por ejemplo, teofilina, cafeína) o de CYP3A4 (por ejemplo, midazolam, testosterona).Estudios in vivoLos estudios de interacciones medicamentosas descritos en esta sección se realizaron en adultos saludables y en diferentes poblaciones de pacientes.GabapentinSe investigaron las interacciones farmacocinéticas de la pregabalin y la gabapentin en 12 sujetos sanos después de la administración concomitante de dosis únicas de 100 mg de pregabalin y de 300 mg de gabapentin, y en 18 sujetos sanos después de la administración concomitante de dosis múltiples de 200 mg de pregabalin cada 8 horas y de 400 mg de gabapentin cada 8 horas. La farmacocinética de la gabapentin después de la administración de dosis únicas o múltiples no se vio alterada por la coadministración de pregabalin. El grado de absorción de la pregabalin no resultó afectado por la coadministración de gabapentin, si bien hubo una pequeña reducción en la tasa de absorción.

Anticonceptivos oralesLa coadministración de pregabalin (200 mg tres veces al día) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la norethindrone y el ethinyl estradiol (1 mg/35 µg, respectivamente) en sujetos sanos.

LorazepamLa administración de dosis múltiples de pregabalin (300 mg dos veces al día) en sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en la farmacocinética de una dosis única de lorazepam, y la administración de una dosis única de lorazepam (1 mg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la pregabalin.

OxycodoneLa administración de dosis múltiples de pregabalin (300 mg dos veces al día) en sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en la farmacocinética de una dosis única de oxycodone. La administración de una dosis única de oxycodone (10 mg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la pregabalin.

EthanolLa administración de dosis múltiples de pregabalin (300 mg dos veces al día) en sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en la farmacocinética de una dosis única de ethanol, y la administración de una dosis única de ethanol (0.7 g/kg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la pregabalin.

Phenytoin, carbamazepine, ácido valproico y lamotrigineLas concentraciones mínimas plasmáticas en estado de equilibrio de phenytoin, carbamazepine y carbamazepine-10,11- epoxide, ácido valproico y lamotrigine no resultaron afectadas por la administración concomitante de pregabalin (200 mg tres veces al día).Los análisis de farmacocinética poblacional en pacientes tratados con pregabalin y diversos medicamentos concomitantes sugieren lo siguiente:

Clase terapéutica Fármaco concomitante específico estudiadoEl fármaco concomitante no tiene efecto sobre la farmacocinética de la pregabalinHipoglucémicos Glyburide, insulin, metforminDiuréticos FurosemideFármacos antiepilépticos TiagabineEl fármaco concomitante no tiene efecto sobre la farmacocinética de la pregabalin y la pregabalin no tiene efecto sobre la farmacocinética del fármaco concomitanteFármacos antiepilépticos Carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, phenytoin, topiramate, ácido valproico

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidadCarcinogénesisSe observó un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de tumores vasculares malignos (hemangiosarcomas) en dos cepas de ratones (B6C3F1 y CD-1) a las que se les había dado pregabalin (200, 1000 o 5000 mg/kg) en la dieta por dos años. La exposición plasmática (AUC) de la pregabalin en los ratones que recibieron la dosis más baja que aumentó los hemangiosarcomas fue aproximadamente igual a la exposición humana a la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día. No se estableció una dosis sin efecto para la inducción de hemangiosarcomas en ratones. No se observó evidencia de carcinogenicidad en dos estudios realizados con ratas Wistar después de la administración alimentaria de pregabalin durante dos años a dosis (50, 150 o 450 mg/kg en machos y 100, 300 o 900 mg/kg en hembras) asociadas con exposiciones plasmáticas en machos y hembras de hasta aproximadamente 14 y 24 veces, respectivamente, la exposición humana a la MRD.

MutagénesisLa pregabalin no fue mutágena en bacterias ni en células de mamíferos in vitro, ni fue clastógena en sistemas de mamíferos in vitro e in vivo, ni indujo una síntesis de ADN no programada en hepatocitos de ratas o ratones.

Alteración de la fertilidadEn estudios de fertilidad en los cuales se administró pregabalin (50 a 2500 mg/kg) por vía oral a ratas macho antes y durante el apareamiento con hembras sin tratamiento, se observaron diferentes efectos adversos en la reproducción y el desarrollo, tales como: menor recuento y movilidad de los espermatozoides, mayores anomalías en los espermatozoides, menor fertilidad, mayor pérdida de embriones antes de la implantación, reducción del tamaño de la camada, menores pesos corporales de los fetos y mayor incidencia de anomalías fetales. Los efectos sobre los parámetros relacionados con la fertilidad y los espermatozoides fueron reversibles en estudios de esta duración (3 a 4 meses). La dosis sin efecto sobre la toxicidad reproductiva de los machos en estos estudios (100 mg/kg) se asoció con una exposición plasmática (AUC) de la pregabalin de aproximadamente 3 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día.Además, se observaron reacciones adversas sobre la histopatología de los órganos reproductores (testículos, epidídimos) en ratas macho expuestas a la pregabalin (500 a 1250 mg/kg) en estudios de toxicología general con una duración de cuatro semanas o más. La dosis sin efecto en cuanto a la histopatología de los órganos reproductores en ratas macho (250 mg/kg) se asoció con una exposición plasmática de aproximadamente 8 veces la exposición humana a la MRD.En un estudio de fertilidad en el que a las ratas hembra se les administró pregabalin (500, 1250 o 2500 mg/kg) por vía oral antes y durante el período de apareamiento y primeras etapas de la gestación, se observó una perturbación del ciclo estral y un mayor número de días de apareamiento con todas las dosis, mientras que la embrioletalidad se produjo a la dosis más alta. La dosis baja en este estudio produjo una exposición plasmática de aproximadamente 9 veces la de seres humanos que recibían la MRD. No se estableció una dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad sobre la reproducción de ratas hembra.

13.2 Toxicología y/o farmacología animal

DermatopatíaEn estudios toxicológicos con dosis repetidas, se observaron lesiones de la piel desde eritema a necrosis tanto en ratas como en monos. La etiología de tales lesiones dérmicas se desconoce. A la dosis máxima recomendada (MRD) en humanos de 600 mg/día, existe un margen de seguridad del doble en cuanto a las lesiones dermatológicas. Las dermatopatías más graves relacionadas con necrosis se asociaron con exposiciones de pregabalin (expresadas en AUCs de plasma) de aproximadamente 3 a 8 veces las observadas en seres humanos a la MRD. No se observaron aumentos en la incidencia de lesiones de la piel en los estudios clínicos.Lesiones ocularesSe observaron lesiones oculares (caracterizadas por atrofia de la retina [incluida la pérdida de células fotorreceptoras] y/o mineralización/inflamación de la córnea) en dos estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida con ratas Wistar. Estos hallazgos se observaron con exposiciones plasmáticas (AUC) de pregabalin de 2 veces o más las alcanzadas por seres humanos a la dosis máxima recomendada de 600 mg/día. No se estableció una dosis sin efecto en cuanto a lesiones oculares. No se observaron lesiones similares en estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida con dos cepas de ratones ni con monos tratados por 1 año.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS14.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabéticaLa eficacia de la dosis maxima recomendada de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética quedó establecida en tres estudios multicéntricos doble ciego, controlados por placebo, con dosis administrada tres veces al día; en dos de los ensayos se estudió la dosis máxima recomendada. Los pacientes se inscribieron con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y un diagnóstico de polineuropatía sensorimotora simétrica distal dolorosa de entre 1 y 5 años. Un total del 89% de los pacientes completaron los estudios DPN 1 y DPN 2. Los pacientes tenían una puntuación inicial mínima media del dolor superior o igual a 4 en una escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos, desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). La puntuación inicial media del dolor entre ambos estudios fue de 6.1 a 6.7. A los pacientes se les permitió tomar hasta 4 gramos de acetaminophen al día según fue necesario para tratar el dolor además de la pregabalin. Los pacientes registraron su dolor diariamente en un diario.Estudio DPN 1: Este estudio de 5 semanas comparó LYRICA 25, 100 o 200 mg tres veces al día con un placebo. El tratamiento con LYRICA 100 y 200 mg tres veces al día mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. No hubo evidencia de mayor efecto sobre la puntuación del dolor en la dosis de 200 mg tres veces al día respecto de la dosis de 100 mg tres veces al día, pero sí hubo evidencia en cuanto a las reacciones adversas dependientes de la dosis [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Para una gama de niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la figura 1 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. La figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.Figura 1: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio DPN 1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 200 mg de pregabalin tres veces al día100 mg de pregabalin tres veces al día25 mg de pregabalin tres veces al díaPlacebo

Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial

Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

que

mej

orar

on

>0 ≥10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100

Estudio DPN 2: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 100 mg tres veces al día con un placebo. El tratamiento con LYRICA 100 mg tres veces al día mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la figura 2 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Esta figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del largo del estudio.

Figura 2: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio DPN 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 100 mg de pregabalin tres veces al díaPlacebo


Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

que

mej

orar

on

>0 ≥10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100

14.2 Neuralgia postherpéticaLa eficacia de LYRICA para el tratamiento de la neuralgia postherpética quedó establecida en tres estudios multicéntricos doble ciego, controlados por placebo. Estos estudios reclutaron a pacientes con neuralgia persistente por, al menos, 3 meses después de haberse recuperado de una erupción por herpes zóster y con una puntuación inicial mínima superior o igual a 4 en una escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos, desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). Un 73% de los pacientes completaron los estudios. La puntuación inicial media del dolor entre los 3 estudios fue de 6 a 7. A los pacientes se les permitió tomar hasta 4 gramos de acetaminophen al día según fue necesario para tratar el dolor además de la pregabalin. Los pacientes registraron su dolor diariamente en un diario.Estudio PHN 1: Este estudio de 13 semanas comparó LYRICA 75, 150 o 300 mg dos veces al día con un placebo. Los pacientes con depuración de creatinina (CLcr) entre 30 y 60 ml/min se aleatorizaron para recibir dosis de 75 mg, 150 mg o placebo dos veces al día. Los pacientes con depuración de creatinina superior a 60 ml/min se aleatorizaron a dosis de 75 mg, 150 mg, 300 mg o placebo dos veces al día. En los pacientes con depuración de creatinina superior a 60 ml/min, el tratamiento con todas las dosis de LYRICA mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. A pesar de las diferencias en la dosis según su función renal, los pacientes con una depuración de creatinina de entre 30 y 60 ml/min tuvieron una menor tolerancia a LYRICA que los pacientes con depuración de creatinina mayor que 60 ml/min, tal como lo demostraron las tasas más altas de suspensión debido a reacciones adversas. Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la figura 3 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Este gráfico es acumulativo, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la Semana 1, que persistió a lo largo del estudio.Figura 3: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio PHN 1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 300 mg de pregabalin dos veces al día150 mg de pregabalin dos veces al día75 mg de pregabalin dos veces al día

Placebo


Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

que

mej

orar

on

>0 10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100≥

Estudio PHN 2: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 100 o 200 mg tres veces al día con un placebo. Las dosis se asignaron según la depuración de creatinina. Los pacientes con depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min se trataron con 100 mg tres veces al día y los pacientes con depuración de creatinina superior a 60 ml/min se trataron con 200 mg tres veces al día. El tratamiento con LYRICA mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la figura 4 muestra la fracción de pacientes que lograron esos niveles de mejoría. Esta figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.

Figura 4: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio PHN 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

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100 200 mg de pregabalin tres veces al día100 mg de pregabalin tres veces al díaPlacebo


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e pa

cien

tes

que

mej

orar

on

>0 ≥10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100

Estudio PHN 3: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 50 o 100 mg tres veces al día con un placebo. Las dosis se asignaron independientemente de la depuración de creatinina. El tratamiento con LYRICA 50 y 100 mg tres veces al día mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Los pacientes con una depuración de creatinina de entre 30 y 60 ml/min tuvieron una menor tolerancia a LYRICA que los pacientes con depuración de creatinina mayor que 60 ml/min, tal como lo demostraron las tasas notoriamente más altas de suspensión debido a reacciones adversas. Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la figura 5 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Este gráfico es acumulativo, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.Figura 5: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio PHN 3

0

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90

100 100 mg de pregabalin tres veces al día50 mg de pregabalin tres veces al día

Placebo


Porc

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tes

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on

>0 ≥10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100

14.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcialLa eficacia de LYRICA como terapia adyuvante en las crisis convulsivas de inicio parcial quedó establecida en tres estudios multicéntricos doble ciego, aleatorizados, controlados por placebo, de 12 semanas con pacientes adultos. Se reclutó a pacientes que habían tenido crisis convulsivas de inicio parcial con o sin generalización secundaria y que no lograban un control adecuado con entre 1 y 3 fármacos antiepilépticos (AED) concomitantes. A los pacientes que tomaban gabapentina se les exigió que suspendieran el tratamiento con gabapentin 1 semana antes de ingresar en el período de referencia. Durante un período de referencia de 8 semanas, los pacientes tenían que haber exper-imentado al menos 6 crisis convulsivas de inicio parcial y ningún período superior a las 4 semanas sin convulsiones. La duración media de la epilepsia era de 25 años en estos 3 estudios y la media y la mediana de la frecuencia inicial de las convulsiones era de 22.5 y 10 convulsiones por mes, respectivamente. Al inicio, aproximadamente, la mitad de los pacientes tomaban 2 AED al mismo tiempo. Entre los pacientes tratados con LYRICA, el 80% completó la fase doble ciego de los estudios.La tabla 8 muestra las medianas de las tasas iniciales de las convulsiones y la mediana de la reducción porcentual en la frecuencia de las convulsiones por dosis.Tabla 8. Respuesta de las convulsiones en estudios controlados, complementarios, sobre epilepsia

Dosis diaria de Pregabalin

Esquema po-sológico

N Frecuencia inicial de

convulsiones/mes

Mediana porcentual de

cambio respecto al valor inicial

Valor de p frente al placebo

Estudio E1Placebo

50 mg/día150 mg/día300 mg/día600 mg/día

Dos veces al díaDos veces al díaDos veces al díaDos veces al díaDos veces al día

10088869089

9.510.38.89.89.0

0-9

-35-37-51

0.42300.00010.00010.0001

Estudio E2Placebo

150 mg/día600 mg/día

Tres veces al díaTres veces al díaTres veces al día

969992

9.311.512.3

1-17-43

0.00070.0001

Estudio E3Placebo

600 mg/día600 mg/día

Dos veces al día/tres veces al díaDos veces al díaTres veces al día

98

103111

11

9.510

-1

-36-48

0.00010.0001

En el primer estudio (E1), hubo evidencia de relación de respuesta a la dosis para las dosis diarias totales de LYRICA de entre 150 y 600 mg/día. La dosis de 50 mg/día no fue eficaz. En el primer estudio (E1), cada dosis diaria se dividió en dos dosis iguales (administración dos veces al día). En el segundo estudio (E2), cada dosis diaria se dividió en tres dosis iguales (administración tres veces al día). En el tercer estudio (E3), la misma dosis diaria total se dividió en dos dosis iguales para un grupo (administración dos veces al día) y en tres dosis iguales para otro grupo (administración tres veces al día). Si bien el grupo con dosis administradas tres veces al día en el estudio E3 tuvo un desempeño numéricamente mejor que el grupo de administración dos veces al día, la diferencia fue pequeña y no tuvo significación estadística.Un segundo criterio de evaluación fue la tasa de sujetos que respondieron al tratamiento (proporción de pacientes con una reducción igual o superior al 50% de la frecuencia de convulsiones de inicio parcial en comparación con los valores iniciales de referencia). La siguiente figura muestra la tasa de sujetos que respondieron al tratamiento por dosis para dos de los estudios.

Figura 6: Tasa de respuesta al tratamiento por estudio complementario sobre epilepsia

Dos veces al día

Dos veces al día

Dos veces al día

Dos veces al día

Dos veces al día

Tres veces al día

Estudio E1

*Estadísticamente significativa en comparación con el placebo

Estudio E3

50 mg/día

Tasa

de

resp

uest

a al

trat

amie

nto

(%)

150 mg/día 300 mg/día 600 mg/día 600 mg/día 600 mg/díaPlacebo Placebo

Figura 7: Reducción de convulsiones por dosis (todas las crisis convulsivas de inicio parcial) para los estudios E1, E2 y E3

0 dosis = placeboSolo se muestran los valores de p significativos

0

0 50 150 300 600

10

20

30

40

50

60

Dosis (mg/día)

Estudio E1 dos veces al díaEstudio E2 tres veces al díaEstudio E3 dos veces al díaEstudio E3 tres veces al díaRe

ducc

ión

en la

s co

nvul

sion

es (m

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na

porc

entu

al d

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mbi

o re

spec

to a

l val

or in

icia

l)

Las evaluaciones de subgrupos sobre la eficacia anticonvulsiva de LYRICA no mostraron diferencias clínicamente importantes en función con la edad, el sexo o la raza.

14.4 Tratamiento de la fibromialgiaLa eficacia de LYRICA para el tratamiento de la fibromialgia quedó establecida en un estudio multicéntrico doble ciego, controlado por placebo, de 14 semanas (F1) y un estudio aleatorizado de suspensión, de 6 meses (F2). Los estudios F1 y F2 reclutaron a pacientes con un diagnóstico de fibromialgia empleando los criterios del American College of Rheumatology (ACR, Colegio Estadounidense de Reumatología) (antecedentes de dolor generalizado durante 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos de sensibilidad específicos). Los estudios mostraron una reducción en el dolor según una escala analógica visual. Además, la mejoría se demostró medi-ante una evaluación global de los pacientes (PGIC) y mediante un cuestionario sobre efecto de la fibromialgia (FIQ).Estudio F1: Este estudio de 14 semanas comparó dosis diarias totales de LYRICA de 300 mg, 450 mg y 600 mg con el placebo. Se reclutó a pacientes con una puntuación inicial mínima media del dolor superior o igual a 4 en una escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos, y una puntuación superior o igual a 40 mm en la escala analógica visual (VAS) del dolor de 100 mm. La puntuación inicial media del dolor en este ensayo fue de 6.7. Los sujetos que mostraron respuesta al placebo en la fase inicial de preinclusión de una semana no se aleatorizaron en las fases posteriores del estudio. Un total de 64% pacientes aleatorizados para recibir LYRICA completaron el estudio. No hubo evidencia de mayor efecto sobre las puntuaciones del dolor en la dosis diaria de 600 mg respecto de la dosis diaria de 450 mg, pero sí hubo evidencia de reacciones adversas dependientes de la dosis [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio. Los resultados se resumen en la figura 8 y en la tabla 9.Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el inicio hasta el final del estudio, la figura 8 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. El gráfico es acumu-lativo. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.

Figura 8: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio F1 sobre fibromialgia

0

10

20

30

40

50

60

70

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Porc

enta

je d

e pa

cien

tes

que

mej

orar

on


Placebo

≥10 ≥20 ≥30 ≥40 ≥50 ≥60 ≥70 ≥80 ≥90 100>0

600 mg de pregabalin, dosis diaria450 mg de pregabalin, dosis diaria300 mg de pregabalin, dosis diaria

Tabla 9. Respuesta global de los pacientes en el estudio F1 sobre fibromialgia

Impresión global de cambio de los pacientesGrupo de tratamiento

(mg/día) % de mejoría (cualquiera) IC = 95%

Placebo 47.6 (40.0, 55.2)PGB 300 68.1 (60.9, 75.3)PGB 450 77.8 (71.5, 84.0)PGB 600 66.1 (59.1, 73.1)

PGB = pregabalin

Estudio F2: Este estudio aleatorizado de suspensión comparó LYRICA con un placebo. A los pacientes se les ajustó la dosis durante una fase abierta de 6 semanas para optimización de la dosis hasta llegar a una dosis diaria total de 300 mg, 450 mg o 600 mg. Se consideró que un paciente respondía al tratamiento si cumplía con las siguientes dos condiciones: 1) al menos un 50% de reducción en el dolor (VAS) y 2) indicaba su mejoría total en la PGIC como “mucho mejor” o “muchísimo mejor”. Quienes respondieron al tratamiento fueron, entonces, aleatorizados en la fase doble ciego de tratam-iento a la dosis alcanzada en la fase abierta o al placebo. Luego de la aleatorización, los pacientes se trataron por un período de hasta 6 meses. La eficacia se evaluó según el tiempo hasta la pérdida de la respuesta terapéutica, definida de la siguiente manera: 1) menos del 30% en la reducción del dolor (VAS) respecto de los valores de referencia de la fase abierta durante dos visitas consecutivas en la fase doble ciego, o 2) agravamiento de los síntomas de la FM que requirió un tratamiento alternativo. Durante la fase abierta de 6 semanas, 54% de los pacientes pudieron ajustar su dosis hasta una dosis de LYRICA eficaz y tolerable. De los pacientes que ingresaron a la fase aleatorizada del tratamiento que fueron asignados para continuar con LYRICA, el 38% de los pacientes completó 26 semanas de tratamiento en comparación con el 19% de los pacientes tratados con placebo.Al considerar la reaparición del dolor o la suspensión debido a eventos adversos por pérdida de respuesta (LTR), el tratamiento con LYRICA prolongó el tiempo hasta la pérdida de la respuesta terapéutica respecto al tratamiento con el placebo. El 53% de los pacientes tratados con pregabalin, en comparación con el 33% de los pacientes tratados con placebo, permaneció con el fármaco del estudio y mantuvo una respuesta terapéutica hasta la semana 26 del estudio. El tratamiento con LYRICA también prolongó el tiempo hasta la pérdida de la respuesta según el cuestionario FIQ1, y el tiempo hasta la pérdida de la respuesta en la evaluación general del estado del paciente, según lo indicado en PGIC2.1 El tiempo hasta el agravamiento en FIQ se definió como el tiempo transcurrido hasta un aumento de 1 punto

desde el valor inicial de la fase doble ciego en cada una de las subescalas, y un aumento de 5 puntos desde la evaluación inicial de la fase doble ciego para la puntuación total en FIQ.

2 El tiempo hasta la falta de mejoría en PGIC se definió como el tiempo transcurrido hasta que las evaluaciones PGIC indicaron una mejoría inferior a “mucho mejor”.

Figura 9: Tiempo hasta pérdida de respuesta terapéutica, Estudio F2 sobre fibromialgia (Análisis de Kaplan-Meier)

0 20 40 60 80 100 120 140 160 1800%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

% e

stim

ado

de s

ujet

os s

in L

TR

Días

PregabalinPlacebo

14.5 Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal La eficacia de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal quedó establecida en dos estudios multicéntricos doble ciego, controlados por placebo. Los pacientes reclutados tenían dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal que persistió continuamente por, al menos, 3 meses o con recaídas y remisiones a lo largo de, al menos, 6 meses. Un total del 63% de los pacientes completó el estudio 1 y un 84% completó el estudio 2. Los pacientes tenían una puntuación inicial mínima media del dolor superior o igual a 4 en una

escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). La puntuación inicial mínima media del dolor entre ambos estudios fue de 6.5 a 6.7.Se permitió que los pacientes tomaran analgésicos opiáceos y no opiáceos, fármacos antiepilépticos, relajantes musculares y fármacos antidepresivos si la dosis era estable por 30 días antes de la evaluación. Se permitió que los pacientes tomaran acetaminofén y fármacos antiinflamatorios no esteroides durante los estudios.Estudio SCI 1: Este estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, con grupos paralelos, de dosis flexible (150 a 600 mg/día), con una duración de 12 semanas comparó la pregabalin con un placebo. Este estudio de 12 semanas consistió en una fase de 3 semanas para ajuste de la dosis y una fase de 9 semanas de mantenimiento de la dosis. El tratamiento con LYRICA 150 a 600 mg/día mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final de cada semana y aumentó la proporción de pacientes con al menos un 30% y el 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. La figura 10 muestra la fracción de pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor desde la puntuación inicial hasta la semana 12. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.Figura 10: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio SCI 1

Estudio SCI 2: Este estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, con grupos paralelos, de dosis flexible (150 a 600 mg/día, en incrementos de 150 mg), con una duración de 16 semanas y controlado por placebo, comparó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la pregabalin con un placebo. Este estudio de 16 semanas consistió en una fase de 4 semanas para ajuste de la dosis y una fase de 12 semanas de mantenimiento de la dosis. El tratamiento con LYRICA mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final de cada semana y aumentó la proporción de pacientes con al menos un 30% y un 50% de reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. La figura 11 muestra la fracción de pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor desde la puntuación inicial hasta la semana 16. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.Figura 11: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del dolor: Estudio SCI 2

16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJOCapsules de 25 mg:Capsules blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 25” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1012-68

Capsules de 50 mg:Capsules blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa, y “PGN 50” y una banda de tinta en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1013-68Envases blíster con dosis unitarias por 100: NDC 0071-1013-41

Capsules de 75 mg:Capsules blancas y anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 75” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1014-68Envases blíster con dosis unitarias por 100: NDC 0071-1014-41

Capsules de 100 mg:Capsules anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 100” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1015-68Envases blíster con dosis unitarias por 100: NDC 0071-1015-41

Capsules de 150 mg:Capsules blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 150” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1016-68Envases blíster con dosis unitarias por 100: NDC 0071-1016-41

Capsules de 200 mg:Capsules de color anaranjado claro de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 200” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1017-68

Capsules de 225 mg:Capsules blancas y anaranjado claro de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 225” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1019-68

Capsules de 300 mg:Capsules blancas y anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 300” en el cuerpo; disponibles en:Frascos de 90: NDC 0071-1018-68

Oral solution de 20 mg/ml:Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), color blanco, de 16 onzas líquidas con un cierre recubierto de polietileno:Frasco de 16 onzas líquidas NDC 0071-1020-01

Conservación y manejoConservar a 25 °C (77 °F). Se permiten desviaciones entre 15 °C y 30 °C (59 °F a 86 °F) [consulte la norma USP sobre temperatura ambiente controlada}.Consulte la guía del medicamento aprobada por la FDA

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE17.1 Guía del medicamentoInforme a los pacientes que existe una guía del medicamento e indíqueles que la lean antes de tomar LYRICA. Indique a los pacientes que tomen LYRICA únicamente de la manera recetada.

17.2 AngioedemaAdvierta a los pacientes que LYRICA puede causar angioedema, con hinchazón de la cara, la boca (labios, encías, lengua) y del cuello (laringe y faringe), que puede ocasionar un compromiso respiratorio potencialmente mortal. Indique a los pacientes que suspendan el uso de LYRICA y que busquen atención médica de inmediato si tienen estos síntomas [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].17.3 HipersensibilidadAdvierta a los pacientes que LYRICA se ha asociado con reacciones de hipersensibilidad, tales como silbidos al respirar, disnea, salpullido, urticaria y ampollas. Indique a los pacientes que suspendan el uso de LYRICA y que busquen atención médica de inmediato si tienen estos síntomas [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].

17.4 Pensamiento y conducta suicidasInforme a los pacientes, sus cuidadores y sus familiares que los fármacos antiepilépticos (AED), entre ellos, LYRICA, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y adviértales que deben estar alertas a la aparición o el agravamiento de síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos o conductas suicidas, o de pensamientos de autoagresión. Informe sobre conductas preocupantes inmediatamente a los proveedores de atención médica [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].

17.5 Mareos y somnolenciaAdvierta a los pacientes que LYRICA puede causar mareos, somnolencia, visión borrosa y otros signos y síntomas relacionados con el SNC. En consecuencia, avise a los pacientes que no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja o realizar otras actividades peligrosas hasta tanto hayan obtenido experiencia suficiente con LYRICA como para reconocer si afecta de manera adversa su desempeño mental, visual y/o motor [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].

17.6 Aumento de peso y edemaAdvierta a los pacientes que LYRICA puede causar edema y aumento de peso. Avise a los pacientes que un tratamiento concomitante de LYRICA con un fármaco antidiabético con thiazolidinedione puede producir un efecto aditivo que contribuya al edema y aumento de peso. Para los pacientes con una afección cardíaca preexistente, esto puede aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca [consulte Advertencias y precauciones (5.5 y 5.7)].

17.7 Suspensión abrupta o rápidaIndique a los pacientes que tomen LYRICA en la forma recetada. La suspensión rápida o abrupta del medicamento puede producir insomnio, náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, hiperhidrosis o diarrea [consulte Advertencias y precauciones (5.8)].

17.8 Efectos oftalmológicosAdvierta a los pacientes que LYRICA puede provocar trastornos visuales. Informe a los pacientes que si experimentan cambios en la visión, deberían notificar a su médico [consulte Advertencias y precauciones (5.10)].

17.9 Elevación de la creatina cinasaIndique a los pacientes que informen de inmediato todo dolor, sensibilidad o debilidad en los músculos si no puede explicarse su causa, particularmente, si van acompañados de fiebre o malestar general [consulte Advertencias y precauciones (5.11)].

17.10 Depresores del SNCInforme a los pacientes que requieren un tratamiento concomitante con depresores del sistema nervioso central, tales como opiáceos o benzodiazepinas, que pueden experimentar efectos secundarios aditivos sobre el SNC, tales como somnolencia [consulte Advertencias y precauciones (5.6) e Interacciones medicamentosas (7)].

17.11 AlcoholIndique a los pacientes que eviten consumir bebidas alcohólicas mientras estén tomando LYRICA, dado que LYRICA puede potenciar el deterioro de las habilidades motrices y los efectos sedantes del alcohol.

17.12 EmbarazoExiste un registro de embarazos con exposición que supervisa los desenlaces de los embarazos de mujeres expuestas a LYRICA durante el embarazo [consulte Uso en poblaciones específicas 8.1)].

17.13 LactanciaAdvierta a las madres lactantes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con LYRICA [consulte Uso en poblaciones específicas (8.2)]

17.14 Fertilidad masculinaInforme a los hombres en tratamiento con LYRICA que estén pensando engendrar a un hijo sobre el posible riesgo de teratogenicidad transmitida por varones. En estudios preclínicos realizados con ratas, la pregabalin se asoció con un mayor riesgo de teratogenicidad transmitida por machos. La significación clínica de este hallazgo no se conoce con certeza [consulte Toxicología preclínica (13.1) y Uso en poblaciones específicas (8.3)].

17.15 DermatopatíaIndique a los pacientes diabéticos que presten especial atención a la integridad de su piel mientras estén en tratamiento con LYRICA. Algunos animales tratados con pregabalin presentaron úlceras en la piel, aunque no se observó una mayor incidencia de lesiones dérmicas asociadas con LYRICA en los ensayos clínicos [consulte Toxicología preclínica (13.2)].La ficha técnica de este producto puede haber sido actualizada. Para conocer la información de prescripción completa actual, visite www. pfizer.com

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Distribuido por

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GUÍA DEL MEDICAMENTO LYRICA (LEER-i-kah) LYRICA (LEER-i-kah) (pregabalin) (pregabalin) Capsules, CV Oral Solution, CV

Lea esta Guía del medicamento antes de comenzar a tomar LYRICA y cada vez que resurta el medicamento. Es posible que encuentre información nueva. Esta información no reemplaza la consulta con su proveedor de atención médica para hablar sobre su afección o su tratamiento. Si tiene alguna pregunta sobre LYRICA, pregunte a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico.

¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre LYRICA?LYRICA puede causar efectos secundarios graves; por ejemplo:

• Reacciones alérgicas graves e incluso potencialmente mortales• Pensamientos o acciones suicidas• Hinchazón de las manos, las piernas y los pies• Mareos y somnolencia

A continuación, se describen estos efectos secundarios graves:• Reacciones alérgicas graves e incluso potencialmente mortales. Interrumpa el uso de LYRICA y llame de inmediato a su proveedor de

atención médica si tiene alguno de estos signos de reacción alérgica grave: hinchazón de la cara, la boca, los labios, las encías, la lengua, la

garganta o el cuello dificultad para respirar erupción cutánea, urticaria (protuberancias) o ampollas

• Al igual que cualquier otro medicamento antiepiléptico, LYRICA puede causar pensamientos o acciones suicidas en una cantidad pequeña de personas, alrededor de 1 de cada 500 individuos.

Llame de inmediato a su proveedor de atención médica si tiene alguno de estos síntomas, especialmente si son nuevos, peores o le preocupan: pensamientos sobre el suicidio o la muerte dificultad para dormir (insomnio) intentos de suicidio irritabilidad nueva o peor depresión nueva o peor agresividad, enojo o violencia ansiedad nueva o peor dejarse llevar por impulsos peligrosos agitación o inquietud incremento desmedido en la actividad y el habla (manía) crisis de angustia otros cambios inusuales en el comportamiento o el estado de ánimoSi tiene pensamientos o acciones suicidas, no abandone el tratamiento con LYRICA sin antes hablar con un proveedor de atención médica. Dejar de tomar LYRICA en forma abrupta puede ocasionar problemas

graves. Los pensamientos o acciones suicidas pueden deberse a otras cosas

además de los medicamentos. Si tiene pensamientos o acciones suicidas, su proveedor de atención médica puede comprobar si hay otras causas.

¿Cómo puedo estar atento a los síntomas tempranos de pensamientos y acciones suicidas? Preste atención a los cambios, en especial, a los cambios repentinos

en el estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos.

Asista a todas las visitas de control con su proveedor de atención médica tal como estaban programadas.

Llame a su proveedor de atención médica entre visitas según sea necesario, en especial si le preocupan sus síntomas.

• Hinchazón de las manos, las piernas y los pies. Esta hinchazón puede ser un problema grave para las personas que tienen problemas cardíacos.

• Mareos y somnolencia. No conduzca un vehículo, opere maquinaria ni participe en ninguna otra actividad peligrosa hasta saber qué efectos provoca LYRICA en usted. Pregunte a su proveedor de atención médica cuándo podrá hacer tales actividades.

¿Qué es LYRICA?LYRICA es un medicamento recetado que se usa en adultos, de 18 años de edad o más, para tratar:

• el dolor causado por daños en los • la fibromialgia nervios (dolor neuropático), tal (dolor en todo el cuerpo) como sucede con la diabetes • el dolor causado por daños en

• el dolor causado por daños en los los nervios (dolor neuropático) nervios (dolor neuropático) postertior después de una lesión en a la curación del herpes zóster la médula espinal• las convulsiones de inicio parcial cuando se toma en conjunto con otros

medicamentos anticonvulsivosNo se han hecho estudios con LYRICA en niños menores de 18 años de edad.

¿Quiénes no deberían tomar LYRICA?No tome LYRICA si le tiene alergia a pregabalin o a cualquiera de los ingredientes presentes en LYRICA.Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre LYRICA?” para conocer los signos de una reacción alérgica.Consulte el final de este folleto para ver la lista completa de los ingredientes de LYRICA.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar LYRICA?Antes de tomar LYRICA, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones de salud, incluso, si:• tiene o ha tenido depresión, problemas con su estado de ánimo,

o pensamientos o conductas suicidas• tiene problema de los riñones o se somete a diálisis renal• tiene problemas cardíacos, incluida una insuficiencia cardíaca• tiene problemas de hemorragia o un bajo recuento de plaquetas• ha abusado de medicamentos recetados, estupefacientes o alcohol en

el pasado• alguna vez se le ha hinchado la cara, la boca, la lengua, los labios,

las encías, el cuello o la garganta (angioedema)• tiene intenciones de engendrar un hijo. Los estudios realizados en

animales han demostrado que pregabalin, el ingrediente activo en LYRICA, hizo que los animales macho fuesen menos fértiles y también provocó cambios en los espermatozoides. Asimismo, en los estudios con animales, se detectaron defectos de nacimiento en las crías de animales macho tratados con pregabalin. Se desconoce si tales problemas pueden sucederles a las personas que toman LYRICA.

• si está embarazada o planea quedar embarazada. No se conoce si LYRICA puede causarle daño a su bebé en gestación. Usted y su proveedor de atención médica decidirán si usted debe tomar LYRICA mientras dure su embarazo. o Si queda embarazada mientras está tomando LYRICA, hable con su

proveedor de atención médica acerca de inscribirse en el North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (Registro Norteamericano de Embarazos y Fármacos Antiepilépticos). Puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. El propósito de este registro es recopilar información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Podrá encontrar información sobre este registro en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

• si está en periodo de lactancia o tiene planeado amamantar. LYRICA se transmite a través de la leche materna. Se desconoce si LYRICA podría ser dañino para su bebé. Hable con su proveedor de atención médica sobre cuál es la mejor manera de alimentar a su bebé si toma LYRICA. No se recomienda que amamante mientras toma LYRICA.

Dígale a su proveedor de atención médica todos los medicamentos que usa, incluidos los medicamentos recetados y los de venta libre, las vitaminas o los suplementos de hierbas. LYRICA y otros medicamentos pueden afectarse mutuamente y causar efectos secundarios. Dígale a su proveedor de atención médica especialmente si toma:• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE), que

se usan para tratar muchas afecciones, incluida la presión arterial alta. Puede que tenga mayores probabilidades de tener hinchazón y urticaria si toma estos medicamentos junto con LYRICA. Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre LYRICA?”.

• Avandia (rosiglitazone), Avandamet (que contiene rosiglitazone y metformin) o Actos (pioglitazone) para la diabetes. Puede que tenga mayores probabilidades de aumentar de peso o de que se le hinchen las manos y los pies si toma estos medicamentos junto con LYRICA. Consulte “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de LYRICA?”.

• cualquier analgésico narcótico (como oxycodone), tranquilizantes o medicamentos contra la ansiedad (como lorazepam). Puede que tenga mayores probabilidades de sufrir mareos y somnolencia si toma estos medicamentos junto con LYRICA.

• cualquier medicamento que le provoque somnolencia.Sepa cuáles son los medicamentos que está tomando. Tenga una lista estos medicamentos para mostrársela a su proveedor de atención médica y a su farmacéutico cada vez que le den un medicamento nuevo. No comience a tomar un medicamento nuevo sin hablar primero con su proveedor de atención médica.

¿Cómo debería tomar LYRICA?• Tome LYRICA exactamente como se lo indicaron. Su proveedor de

atención médica le dirá qué dosis de LYRICA debe tomar y en qué momento debe hacerlo. Tome LYRICA a la misma hora todos los días.

• Puede tomar LYRICA con o sin alimentos.• Su proveedor de atención médica puede modificarle la dosis.

No modifique su dosis sin consultar a su proveedor de atención médica.• No deje de tomar LYRICA sin consultar con su proveedor de atención

médica. Si interrumpe el tratamiento con LYRICA de forma abrupta, es posible que tenga dolores de cabeza, náuseas, diarrea, dificultad para dormir, aumento del sudor, o es posible que sufra ansiedad. Si tiene epilepsia y deja de tomar LYRICA de forma abrupta, podría presentar convulsiones con mayor frecuencia. Hable con su proveedor de atención médica para saber cómo dejar de tomar LYRICA gradualmente.

• Si omite una dosis, tómela en cuanto lo recuerde. Si ya es casi el momento de tomar la dosis siguiente, simplemente sáltese la dosis omitida. Tome la dosis siguiente en el horario habitual que corresponda. No tome dos dosis al mismo tiempo.

• Si toma una cantidad excesiva de LYRICA, llame a su proveedor de atención médica o al centro de toxicología, o diríjase a la sala de emergencias más cercana de inmediato.

¿Qué debería evitar mientras estoy tomando LYRICA?• No conduzca un vehículo, opere maquinaria ni participe en ninguna otra

actividad peligrosa hasta saber qué efectos provoca LYRICA en usted.• No tome bebidas alcohólicas mientras esté tomando LYRICA.

LYRICA y el alcohol pueden afectarse mutuamente y aumentar los efectos secundarios como la somnolencia y los mareos.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de LYRICA?LYRICA puede causar efectos secundarios graves; por ejemplo:• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería saber

sobre LYRICA?”• problemas musculares, y dolor, sensibilidad o debilidad en los

músculos. Si tiene estos síntomas, en especial si siente malestar y tiene fiebre, dígaselo a su proveedor de atención médica de inmediato.

• problemas con la vista, incluida la visión borrosa. Llame a su proveedor de atención médica si nota cambios en su vista.

• aumento de peso. Si tiene diabetes, el aumento de peso puede afectar el tratamiento de su diabetes. El aumento de peso también puede ser un problema grave para las personas que tienen problemas cardíacos.

• sensación de euforia.

Los efectos secundarios más comunes de LYRICA son:• mareos • dificultad para concentrarse• visión borrosa • hinchazón de las manos y los pies• aumento de peso • sequedad bucal• somnolenciaLYRICA provocó llagas en la piel en los estudios realizados con animales. No se observaron llagas en la piel en los estudios con personas. Si tiene diabetes, debería prestar atención a su piel mientras esté tomando LYRICA. Dígale a su proveedor de atención médica si nota cualquier llaga o problemas en la piel.Informe a su proveedor de atención médica acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.Estos no son todos los efectos secundarios posibles de LYRICA. Para obtener más información, pregunte a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico.Llame a su médico para que le aconseje respecto de los efectos secundarios. Puede informar sobre los efectos secundarios a la Administración de Alimentos y Medicamentos, (Food and Drug Administration, FDA) llamando al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo conservar LYRICA?• Conserve LYRICA capsules y oral solution a temperatura ambiente entre

68 y 77 °F (20 y 25 °C), en su envase original.• Deseche en forma segura las existencias de LYRICA que estén vencidas

o que ya no necesite.Mantenga LYRICA y todos los medicamentos alejados del alcance de los niños.

Información general sobre LYRICAA veces, los medicamentos se recetan para otros propósitos diferentes de los que se enumeran en la Guía del medicamento. No use LYRICA para una afección para la cual no se lo hayan recetado. No comparta LYRICA con otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Podría hacerles daño. Esta Guía del medicamento resume la información más importante sobre LYRICA. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico que le proporcione información sobre LYRICA que haya sido escrita para profesionales de la salud.También puede visitar el sitio web de LYRICA: www.LYRICA.com, o llamar al 1-866-459-7422 (1-866-4LYRICA).

¿Cuáles son los ingredientes de LYRICA?Principio activo: pregabalinExcipientes:LYRICA capsules: lactosa monohidratada, almidón, talcoCubierta de las cápsulas: gelatina y dióxido de titanio. Cubierta de las cápsulas anaranjadas: óxido de hierro rojo. Cubierta de las cápsulas blancas: laurilsulfato de sodio, dióxido de silicio coloidal. El dióxido de silicio coloidal es un coadyuvante de fabricación que puede o no estar presente en las cubiertas de las cápsulas.Tinta empleada para la impresión: goma laca, óxido de hierro negro, propilenglicol e hidróxido de potasio.LYRICA oral solution: metilparabeno, propilparabeno, fosfato monobásico de sodio anhidro, fosfato dibásico de sodio anhidro, sucralosa, sabor fresa artificial N.º 11545 y agua purificada.

LAB-0299-14.0

Esta guía del medicamento fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Revisado: 12/2016 Diciembre de 2016

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