Ortomixovirus (virus de la influenza)

Capítulo 39

VIROLOGÍA

SECCIÓN IV

SECCIÓN IV. VIROLOGÍA Capítulo 39. Ortomixovirus (virus de la influenza)

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Figura 39-1 Virus de la influenza. A: Microfotografía electrónica del

virus de la gripe A/Hong Kong/1/68 (H3N2). Obsérvense las

formas pleomorfas y las proyecciones de glucoproteína

que cubren las superficies de la partícula (315 000×). (Cortesía de

FA Murphy y EL Palmer.)

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Figura 39-1 Virus de la influenza. B: Vista esquemática del virus de la influenza. Las partículas del virus tienen genomas segmentados que constan de siete a ocho moléculas de RNA diferentes, cada

una cubierta por proteínas de la cápside y formando nucleocápsides helicoidales. Las glucoproteínas virales (hemaglutinina y neuraminidasa) se proyectan como espiga a través de la envoltura lipídica.

(Reproducida con autorización de Willey JM, Sherwood LM, Woolverton CJ: Prescott, Harley and Klein's Microbiology, 7th ed. McGraw Hill, 2008.)

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Figura 39-2 Glucoproteínas de superficie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) del virus de la influenza. A: Estructuras primarias de los polipéptidos de HA y NA. El desdoblamiento de HA en HA1 y HA2 es necesario para que el virus sea infeccioso. Los tipos HA1 y HA2 se mantienen

unidos mediante un enlace de disulfuro (S-S). No ocurre desdoblamiento postraduccional con la NA. Se muestran los puntos de inserción del hidrato de carbono ( ). Los aminoácidos hidrófobos que anclan las proteínas en la membrana viral están situados cerca del carboxilo terminal de la

HA y el amino terminal de la NA.

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Figura 39-2 Glucoproteínas de superficie hemaglutinina (HA) y

neuraminidasa (NA) del virus de la influenza. B: Plegamiento de los

polipéptidos de HA1 y HA2 en un monómero de hemaglutinina.

Cinco lugares antigénicos importantes (lugares A-E) que experimentan cambios que se

muestran como zonas sombreadas. El amino terminal de HA2

proporciona actividad para la fusión (péptido de fusión). La partícula de

fusión está sepultada en la molécula hasta que es expuesta por

un cambio en la configuración desencadenado por un pH bajo.

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Figura 39-2 Glucoproteínas de superficie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) del virus de la influenza. C: Estructura del trímero de HA como se observa en una partícula viral o la superficie de las células

infectadas. Se muestran algunas de las zonas que intervienen en la variación antigénica (A). Los residuos de carboxilo terminal C) se proyectan a través de la membrana. D: Estructura del tetrámero de NA. Cada

molécula de NA tiene un lugar activo en su superficie superior. La región amino terminal (N) de los polipéptidos ancla el complejo en la membrana. (Dibujada de nuevo con autorización de [A, B] Murphy BR, Webster RG: Influenza viruses, página 1179, y [C, D] Kingsbury DW: Orthomyxo- and paramyxoviruses and

their replication, página 1157. En: Virology, Fields BN et al [editors]. Raven Press, 1985.)

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Figura 39-3 La variación antigénica menor y la variación antigénica mayor participan en los cambios antigénicos de las dos glucoproteínas de superficie (HA y NA) del virus de la influenza. La variación antigénica menor es un cambio gradual de la antigenicidad debido a las mutaciones de punto que afectan los sitios antigénicos principales de la glucoproteína. La variación antigénica mayor es un cambio brusco debido al reensamble genético con una cepa no relacionada. Los

cambios en la HA y la NA ocurren de manera independiente. Las proteínas internas del virus, como la nucleoproteína (NP), no experimentan cambios antigénicos.

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Figura 39-4 (Continúa)

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Figura 39-4 (Continuación) Diagrama del ciclo vital del virus de la influenza. Después de la endocitosis mediada por receptor, los complejos de ribonucleoproteína viral son liberados hacia el citoplasma y transportados al núcleo, donde ocurre la replicación y la transcripción (1). Los RNA mensajeros son

exportados al citoplasma para su traducción (2). Las proteínas virales iniciales necesarias para la replicación y la transcripción que incluyen la nucleoproteína (NP) y una proteína de polimerasa (PB1) son

devueltas al núcleo. La actividad de la RNA polimerasa, que posee la proteína PB1, sintetiza RNA monocatenario de polaridad positiva (+ssRNA) a partir de moléculas de RNA monocatenario de polaridad

negativa, genómico (-ssRNA) (3). Estas plantillas de +ssRNA son copiadas por medio de la actividad de RNA polimerasa de la proteína PB1 (4). Algunos de estos segmentos genómicos nuevos actúan como

plantillas para la síntesis de más mRNA viral. En etapas ulteriores de la infección algunos terminan por ser genomas hijos. Las moléculas de mRNA viral transcritas a partir de algunos segmentos genómicos

codifican proteínas estructurales como la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA). Los mensajes generados son traducidos por los ribosomas presentes en el retículo endoplásmico y son transmitidos a la membrana celular (5). Los segmentos del genoma viral son empacados en la forma de viriones hijos que

se independizan al brotar en la célula hospedadora (6). ER, retículo endoplásmico. (Reproducida con autorización de Willey JM, Sherwood LM, Woolverton CJ (eds). Prescott Harley, & Klein’s Microbiology.

New York: McGraw-Hill; 2008, p. 457. © The McGraw-Hill Companies, Inc.) Priones

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Figura 39-5 El cerdo hace las veces de un hospedador intermedio para la generación de los virus de la gripe humanos-aviares reensamblados con potencial pandémico. (Reproducida

con autorización de Claas ECJ, Osterhaus ADME: New clues to the emergence of flu pandemics. Nat Med 1998;4:1122.)