Tema 11 influenza parainfluenza vsr adenovirus y otros virus respiratorios

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Maracaibo, marzo de 2016. Tema 11: Influenza, Parainfluenza , Virus Sincitial Respiratorio, Adenovirus y otros virus respiratorios

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  • Maracaibo, marzo de 2016.

    Tema 11:

    Influenza, Parainfluenza, Virus Sincitial

    Respiratorio, Adenovirus y otros virus

    respiratorios

  • Virus de Influenza

  • ESPECIES IMPORTANTES

    Virus de Influenza A

    Virus de Influenza B

    Virus de Influenza C

    Familia Ortomixoviridae

    Gnero InfluenzavirusA, B y C

    (Diferencias antignicas en M1, M2 y NP)

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

  • Viriones: pleomorfos, esfricos o tubulares

    (80 a 120 nm).

    La envoltura contiene dos glucoprotenas:

    Hemaglutinina (HA)

    Neuraminidasa (NA)

    ESTRUCTURA

    Su cara interna se reviste de Protenas de la Matriz (M1) y de membrana (M2).

    Genoma: 8 segmentos de nucleocpside helicoidal diferentes, en cada uno

    de los cuales hay un ARN de sentido negativo unido a la nucleoprotena (NP) y

    la transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa PB1, PB2 y PA), excepto el

    Virus de Influenza C que slo posee 7 segmentos genmicos.

    Todas las protenas estn codificadas en segmentos distintos, con excepcin

    de las protenas no estructurales (NS1 y NS2) y las protenas M1 y M2, cada una

    de las cuales se transcribe a partir de un segmento.

    Ortomixovirus

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • La HA forma un trmero en forma de punta; cada unidad

    es activada por una proteasa y se divide en dos subunidades que se mantienen unidas por

    un puente disulfuro.

    FUNCIONES

    Es la protena de unin vrica que se une al cido silico de los receptores de la superficie

    celular epitelial

    Estimula la fusin de la envoltura a la membrana

    celular

    Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

    HemaglutininaFija partculas virales a las clulas susceptibles y

    es el principal antgeno contra el cual se dirigen

    los anticuerpos neutralizantes o protectores.

    La variabilidad de la HA es la causa principal de

    la evolucin continua de nuevas cepas y

    epidemias de gripe subsiguientes.

    Deriva su nombre de su capacidad para aglutinar

    eritrocitos en determinadas circunstancias.

  • Neuraminidasa

    Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

    Facilita la liberacin de las partculas virales de la superficie de clulas

    infectadas durante la gemacin.

    Ayuda a evitar la autoagregacin de viriones.

    Ayuda al virus a abrirse camino a travs de la capa de mucina en las vas

    respiratorias para llegar a las dianas celulares epiteliales.

    Es el objetivo de dos frmacos antivricos (Zanamivir y Oseltamivir).

    Influenza A: tambin experimenta cambios antignicos (N1, N2, etc.)

    Funciona al final del ciclo de replicacin

    viral.

    Es una enzima sialidasa que retira cido

    silico de los glucoconjugados.

  • Protenas M1, M2 y NP:

    Sus variaciones antignicas permiten clasificar en

    Influenza A, B y C.

    M1 revisten el interior del virin y estimulan su

    ensamblaje.

    M2 forma un canal de protones en las

    membranas y estimula la prdida de la envoltura y la

    liberacin del virus. Es un objetivo de los frmacos

    antivricos amantadina y rimantadina.

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • REPLICACIN DEL VIRUS DE INFLUENZA

    El virus se adhiere al cido silico de la superficie celular a travs del receptor en la hemaglutinina.

    Las partculas virales son interiorizadas mediante endocitosis mediada por receptor.

    Fusin entre la envoltura viral y la membrana endoctica.

    Liberacin de las nucleocpsides virales en el citoplasma de la clula.

    Adherencia, penetracin y prdida de la envoltura viral

    La transcripcin viral ocurre en el ncleo, a diferencia de otros virus deARN.

    Los ARNm son producidos a partir de las nucleocpsides virales.

    En la transcripcin interviene la polimerasa codificada por el virus (P).

    Seis de los segmentos del genoma generan ARNm que son traducidosen el citoplasma en 6 protenas virales.

    Transcripcin y traduccin

    La replicacin del genoma viral se logra por las mismas protenasde polimerasa codificadas por el virus que intervienen en latranscripcin.

    Al igual que todos los dems virus de tiras negativas, las plantillaspara la sntesis de ARN viral se mantienen recubiertas connucleoprotenas.

    Replicacin del ARN viral

    El virus madura por gemacin desde la superficie de la clula.

    Los componentes virales individuales llegan al lugar de gemacin por diferentes caminos.

    Nucleocpsides se ensamblan en el ncleo y se desplazan.

    HA y NA son sintetizadas en el retculo endoplsmico y se insertan en la membranaplasmtica.

    M1 hace de puente que vincula la nucleocpside a los extremos de las glucoprotenas.

    Maduracin

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

    1. Adherencia, penetracin y

    prdida de la envoltura viral

    2. Transcripcin y traduccin

    3. Replicacin del ARN viral

    4. Maduracin

  • PATOGENIA E INMUNIDAD

    Infeccin local de las vas respiratorias superiores

    unin y destruccin de clulas secretoras de

    mucosidad, clulas ciliadas y otras clulas

    epiteliales, eliminando el principal sistema

    defensivo.

    La NA facilita el desarrollo de la infeccin

    corta residuos de cido silico de la mucosidad

    para poder acceder al tejido diseminacin

    intercelular y a otros anfitriones.

    Extensin del virus hasta las vas respiratorias

    inferiores descamacin grave del epitelio

    bronquial o alveolar

    Ortomixovirus

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • PATOGENIA E INMUNIDAD

    Altera las defensas naturales de las vasrespiratorias

    Facilita la adhesin bacteriana a las CE. Laneumona puede ser el resultado de la patogeniavrica o de una infeccin bacteriana secundaria.

    Puede provocar una viremia transitoria o muyleve, pero rara vez afecta a otros tejidos distintosdel pulmn.

    Provoca una respuesta inflamatoria en las

    clulas de las membranas mucosas (monocitos,

    linfocitos y un reducido nmero de neutrfilos).

    Hay edema submucoso.

    El tejido pulmonar puede presentar una

    afeccin de las membranas hialinas, enfisema

    alveolar y necrosis de los tabiques alveolares.

    Ortomixovirus

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • PATOGENIA E INMUNIDADLa infeccin por el virus de Influenzareduce la funcin de los macrfagos y loslinfocitos T obstaculizando la resolucininmunitaria del cuadro.

    La proteccin frente a las reinfecciones

    depende principalmente de la

    elaboracin de anticuerpos frente a HA.

    Los sntomas y la evolucin cronolgica del

    cuadro estn determinados por el interfern y la

    respuesta de los linfocitos T, as como por la

    magnitud de la prdida de tejido epitelial.

    Ortomixovirus

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Ortomixovirus

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • PATOGNESIS

    DEL VIRUS

    INFLUENZA A

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

    EVOLUCIN

    CRONOLGICA

    DE LA

    INFECCIN

    POR EL VIRUS

    INFLUENZA A

  • Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • EPIDEMIOLOGA

    Las cepas del virus de Influenza B se designan en funcin de: 1)

    tipo; 2) origen geogrfico, y 3) fecha de aislamiento (p. ej.,

    B/Caracas/3/99). Este virus no experimenta cambios antignicos.

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

    GENOMA SEGMENTADO

    Mutacin y reorganizacin de los segmentos genticos entre cepas del virus humanas y animales

    INESTABILIDAD GENTICA

    Epidemias anuales (mutacin:

    variacin, drift)

    Pandemias peridicas

    (reorganizacin: cambio, shift)

    Virus Influenza A

  • Variaciones antignicas menores resultantes de la

    mutacin de los genes HA y NA.

    Este proceso sucede cada 2 a 3 aos y provoca brotes

    locales de infecciones por los virus de Influenza A y B.

    Variacin antignica

    Cambios antignicos Se deben a la reorganizacin de los genomas de

    distintas cepas, incluyendo cepas animales.

    Este proceso solamente sucede con el virus de

    Influenza A.

    A menudo, estos cambios aparecen relacionados con

    la aparicin de pandemias.

  • EPIDEMIOLOGA Ortomixovirus

    Las cepas de virus de Influenza A se clasifican enfuncin de las siguientes cuatro caractersticas:

    1) Tipo (A, B y C)2) Lugar del primer aislamiento3) Fecha del primer aislamiento4) Antgeno (HA y NA)

    Por ejemplo, una cepa actual de virus de la

    gripe se puede denominar

    A/Maracaibo/1/2016 (H3N2)

    Virus de Influenza A que se aisl por

    primera vez en Maracaibo, en enero de 2016

    y contiene antgenos HA (H3) y NA (N2).

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • El cerdo hace las veces de un hospedador intermedio para lageneracin de los virus de la influenza humanos-aviaresreensamblados con potencial pandmico.

    Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

  • Los viriones sufrieronreordenamientos genticosa partir de un cerdocoinfectado por el virus delpato H5N1 y el virushumano H3N2, siendo elvirus resultante capaz deinfectar al ser humano.

    Esta reorganizacin

    constituye el origen de las

    cepas patgenas para el ser

    humano.

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

    El 15 de abril de 2009, una mujer de 33 aos y 35 semanas de embarazo acudi a su

    gineco-obstetra por presentar mialgias, tos seca y fiebre de bajo grado de un da de

    evolucin, sin antecedente de viaje a Mxico.

    El 19 de abril acudi a la emergencia local debido a disnea, fiebre y tos productiva,

    requiriendo ventilacin mecnica y cesrea de emergencia.

    El 21 de abril, la paciente desarroll sndrome de dificultad respiratoria aguda,

    iniciando terapia con oseltamivir y antibiticos de amplio espectro el 28 de abril.

    Falleci el 4 de mayo.

    H1N1

    La pandemia de gripe A (H1N1), que se inici en 2009, entr en Amrica el 17 de

    marzo del mismo ao cuando Mxico fue el primer pas afectado. De los 35

    pases afectados por la pandemia, 26 registraron muertes.

    El 10 de agosto de 2010 la OMS anunci el fin de la pandemia, 14 meses

    despus y luego de haberle dado la vuelta al mundo.

    La pandemia tuvo una mortalidad baja, en contraste con su amplia distribucin,

    dejando tras de s unas 19.000 vctimas.

  • MAPA DE LOS PASES AFECTADOS POR LA PANDEMIA DE INFLUENZA H1N1 DE 2009.

    muertes confirmadasinfecciones confirmadasinfecciones no confirmadas

    http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0c/H1N1_map.svghttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0c/H1N1_map.svg

  • La pandemia de gripe A (H1N1), que se inici en2009, entr en Venezuela el 28 de mayo del mismoao. ste fue el 20 pas en reportar casos de gripeA en el continente americano.

    El primer infectado fue un joven de 22 aos de lalocalidad de Los Teques, Estado Miranda queestaba participando en un encuentro en Panam yretorn a Venezuela con el virus.

    El 15 de diciembre se confirmaron 2.663 casospositivos, de los cuales 2.215 casos fuerondados de alta, mientras que 116 fallecieron.

    Hasta el 14 de abril de 2010 se confirmaron2.857 casos, registrando slo 135 muertes. Hastaeste da el Ministerio de Salud dejo de emitirboletines sobre los casos y muertes confirmadas.

  • H5N1

    En 1997 se aisl una cepa de un virus de gripe aviar (H5N1) en18 personas, provocando la muerte a 6 de ellas.

    En el ao 2003 se registr un brote semejante al anterior.

    Aunque el nmero de personas infectadas fue relativamentebajo, el virus H5N1 era peculiar debido a que no proceda de unareorganizacin genmica, se caracterizaba por una notablevirulencia, y se transmita de manera directa de las aves al serhumano.

    La gripe aviar se transmite a travs de las heces de aves y no de unapersona a otra, por lo que los brotes de gripe aviar exigen la destruccinde todos los animales posiblemente infectados con el fin de eliminar elposible origen del virus.

    La posible combinacin de un virus aviar hbrido con un virus de la gripehumano que pudiera dar lugar a una pandemia constituye un motivo depreocupacin.

  • La gripe se extienderpidamente a travs de laspequeas gotitas respiratoriasexpulsadas al hablar, respirar ytoser.

    El virus tambin puedesobrevivir en las superficiesinertes incluso durante un da.

    Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Deteccin Directa

    Aislamiento

    Identificacin y sistemas de tipificacin

    Ensayos serolgicos

    El diagnstico de la gripe

    suele basarse en los sntomas

    caractersticos, la estacin y

    la presencia del virus en la

    comunidad.

    1. DETECCIN DIRECTA: Microscopia electrnica, deteccin de antgenos,

    anlisis de cidos nucleicos.

    2. AISLAMIENTO: cultivo celular, huevos embrionados de pollo.

    3. IDENTIFICACIN Y SISTEMAS DE TIPIFICACIN: ELISA, inhibicin de

    hemaglutinacin, inmunofluorescencia, mtodos moleculares (PCR-RT,

    tamao del amplicon, hibridizacin, anlisis de restriccin, secuanciacin,

    anlisis microarray)

    4. ENSAYOS SEROLGICOS: fijacin de complemento,

    inmunohemaglutinacin, neutralizacin y ELISA.

  • Frmacos antivricos.

    La inmunizacin natural es el resultado de una exposicin

    previa y confiere una proteccin de duracin prolongada.

    La administracin de una vacuna de virus muertos que

    contenga las cepas del ao y la profilaxis con frmacos

    antivricos tambin pueden impedir la infeccin.

    Cada ao se prepara una vacuna basada en virus muertos

    (inactivados con formol).

  • La OMS recomienda la vacunacin anual (por orden de prioridad)

    en:

    Quienes viven en residencias asistidas (ancianos o discapacitados).

    Ancianos.

    Personas con enfermedades crnicas.

    Otros grupos: embarazadas, profesionales sanitarios, trabajadores

    con funciones sociales esenciales y nios de 6 meses a 2 aos.

    La vacunacin antigripal es ms eficaz cuando hay una buena

    concordancia entre los virus vacunales y los virus circulantes.

    La OMS recomienda cada ao una vacuna cuya composicin va

    dirigida hacia las tres cepas ms representativas que estn

    circulando entonces.

  • CONTIENE: Hemaglutinina A/California/07/2009 NYMC X-179

    A (H1N1) 15 g, Hemaglutinina A/Victoria/361/2011 IVR-165

    (H3N2) 15 g y Hemaglutinina B/Texas/6/2011 (a

    B/Wisconsin/1/2010-like virus) 15 g.

    DOSIFICACIN: de 6 a 35 meses 0,25 mL por dosis; 36 meses

    o mayores 0,5 mL por dosis.

  • Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.

  • Time: The science of epidemics. New York 2014. pag.53.

  • Virus Parainfluenza

  • ESPECIES IMPORTANTES

    Virus del Sarampin

    Virus paragripales

    Virus de la parotiditis

    Virus respiratorio sincitial (VRS)

    Familia Paramixoviridae

    GNEROS:

    Morbillivirus

    Paramyxovirus

    Pneumovirus

    Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

  • Una molcula monocatenaria de sentido negativo de cidoribonucleico (ARN) (5 a 8 x 106 Da) contenida en una nucleocpsidehelicoidal rodeada de una envoltura pleomrfica deaproximadamente 156 a 300 nm.

    ESTRUCTURA Y REPLICACIN

  • ESTRUCTURA Y REPLICACIN

    En muchos aspectos son similares a losortomixovirus, aunque su tamao es mayory carecen del genoma segmentado.

    La nucleocpside est formada por ARN monocatenario desentido negativo asociado a la ncleoprotena (NP),fosfoprotena polimerasa (P) y una protena de gran tamao (L).

    La protena L polimerasa de ARN

    Protena P facilita la sntesis del ARN

    Protena NP colabora en el mantenimiento de la estructuradel genoma.

    La nucleocpside se une a la protena de la matriz (M) quetapiza el interior de la envoltura del virin.

  • La envoltura contiene dos glucoprotenas, una protena de fusin (F)que facilita la fusin de las membranas vrica y de la clula anfitriona, yuna protena de unin vrica (hemaglutinina-neuranimidasa [HN],hemaglutinina [H], o protena G).

    ESTRUCTURA Y REPLICACIN

    La replicacin de los

    paramixovirus se inicia

    con la unin de la protena

    HN, H o G de la envoltura

    del virin al cido silico

    de los glucolpidos de lasuperficie celular.

  • Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

    La partcula viral infectante se fusiona con la membranaplasmtica y libera la nucleocpside viral hacia el citoplasma.Las lneas slidas indican transcripcin y replicacin delgenoma. Las lneas discontnuas representan el transporte deprotenas virales recin sintetizadas a la membranaplasmtica. Los viriones de la progenie son liberados de laclula por gemacin. Todo el ciclo ocurre en el citoplasma.

  • Existen 4 serotipos (1-4). Son importantes debido a las graves enfermedades

    que pueden causar en lactantes y nios pequeos(serotipos 1 y 3).

    Son responsables de 15 a 20% de todas lasenfermedades respiratorias no bacterianas querequieren hospitalizacin en la lactancia e infanciatemprana.

    Inmunidad a la reinfeccin transitoria

    Inicio de la enfermedad abrupto

    Generalmente comienza como una leve infeccin de vas respiratorias

    superiores con progreso variable (1-3 das), con compromiso de las

    vas respiratorias medias o inferiores.

    Enfermedad aguda 4 a 21 das, pero en general dura 7 a 10 das

  • Parainfluenza 1

    Crup agudo (laringotraqueitis)

    IRS leves (faringitis,

    traqueobronquitis) en individuos de todas las edades

    Parainfluenza 2

    Crup en nios

    IRS leve

    Enfermedad respiratoria

    inferior aguda

    Parainfluenza 3

    Enf resp graves de vas inferiores en lactantes y nios

    pequeos (bronquitis,

    neumona y crup)

    En nios mayores y adultosIRS o

    traqueobronquitis

    Parainfluenza 4

    Enfermedad respiratoria

    superior leve

    Examen Directo: microscopa electrnica y deteccin de antgenos (IFA, DFA) y tcnicas

    de deteccin de cidos nuclecos.

    Aislamiento e identificacin: cultivos celulares

    Ensayos serolgicos: ELISA

    No existe mtodo de control o tratamiento especfico para estas infecciones.

  • Virus Sincitial

    Respiratorio

  • Su nombre deriva de su capacidad para producir fusin celular en cultivos de tejido (sincitio)

    Est

    ruct

    ura No posee Hemaglutinina ni

    Neuraminidasa

    Virin: similar al Virus Parainfluenza, excepto que las glucoprotenas de la envoltura se encuentran en una protena de unin (G) y una protena de fusin (F).

    Gen

    om

    a ARN lineal no segmentado, sentido negativo y de cadena nica

    Diferencias en la Glucop G (A y B) dimorfismo.

    Subgrupo A inf ms graves.

    Es el agente etiolgico ms importante en las enfermedades

    respiratorias en la lactancia.

    Es la principal causa de bronquiolitis y neumona en nios menores de

    un ao.

  • Es raro que ocurra viremia

    Las citocinas estimuladas por TH2 causan lesin

    La necrosis y la inflamacin taponan los pulmones y

    alvolos

    Se contagia por las

    vas resp superiores

    Est confina-

    do al epitelio

    respiratorio

    Tiene una elevada tasa de ataque

    Lo contagian

    los hermanos mayores

    La enfermedad ms intensa en

    los lactantes puede tener un

    origen inmunolgico

    La infeccin intrahospitalaria se

    reduce con el lavado de las manos

    La inmunidad a la reinfeccin es breve

  • Hiperexpansinpulmonar

    Hipoxemia

    Hipercapnia (retencin de CO2)

    La mortalidad aumenta cuando existe enfermedad

    subyacente

    Enfermedad leve en lactantes mayores, nios y

    adultos

    En lactantes: bronquiolitis, neumonitis,

    tos, sibilancias y

    dif resp.

    DATOS CLNICOS

    Perodo de incubacin 2 a 4 das

    Inicio de rinitis

    Infiltrados intersticiales

    Fiebre variable

    Duracin de la enf aguda:

    10-14 d

    La gravedad de la enfermedad progresa

    hasta 1 a 3 das

  • DIA

    GN

    S

    TIC

    O

    Deteccin directa: microscopa electrnica, antgenos cidos nucleicos

    Aislamiento

    Identificacin: efecto citoptico

    Sistemas de tipificacin

    Ensayos serolgicos

    TR

    ATA

    MIE

    NT

    O A la fisiopatologa subyacente (oxigenacin adecuada, apoyo respiratorio y observacin estrecha de complicaciones (sobreinfeccin bacteriana e insuficiencia cardaca derecha)

    Ribavirina en aerosol

    PR

    EV

    EN

    CI

    N No existe ninguna vacuna disponible

    Profilaxis con anticuerpo monoclonal e inmunoglobulina

  • Adenovirus

  • Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de clulas

    adenoides humanas (tambin llamadas amgdalas farngeas

    [tejido linfoide]). Desde entonces se han identificado

    aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos

    47 son capaces de infectar al ser humano.

    Atadenovirus

    Aviadenovirus

    Ichtadenovirus

    Mastadenovirus

    Siadenovirus

    Familia Adenoviridae

    Mastadenovirus

  • Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) en

    base a sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas.

    Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • La cpside consta de capsmeros formados, a su vez,

    por hexones y pentones. Los doce pentones localizados

    en cada uno de los vrtices tienen una base pentona y

    una fibra.

  • La fibra contiene las protenas de

    adherencia vrica y puede actuar como

    hemaglutinina. La base pentona y las fibras

    son txicas para las clulas y transportan

    antgenos especficos de tipo.

  • El complejo central del

    interior de la cpside

    contiene el ADN vrico y

    dos protenas

    principales. En el virin

    existen 11 polipptidos,

    de los cuales 9 tienen

    una funcin estructural.

    Durante el ciclo de replicacin, los genes se transcriben desde ambas

    cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.

    Las protenas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas se

    encuentra una polimerasa de ADN.

    Los Adenovirus tambin codifican protenas que inhiben las respuestas

    inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrin.

  • Un ciclo vrico dura aproximadamente de 32

    a 36 horas, y produce 10.000 viriones.

    Los adenovirus se unen a la superficie celular a travs de

    dos pasos

    Unin al receptor

    Interaccin con una integrina

    Las protenas de la fibra vrica

    interaccionan con una glucoprotena

    perteneciente a la superfamilia proteica de

    las inmunoglobulinas (100.000 receptores

    por clula):

    RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE

    MOLCULA TIPO 1 DEL COMPLEJO

    PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

  • La base pentona interacciona con una

    integrina para estimular la internalizacin

    por endocitosis mediada por receptores en

    una vescula recubierta de clatrina

    (protena). El virus lisa la vescula

    endosmica y la cpside transmite el

    genoma de ADN al ncleo.

    La pentona y las protenas de la fibra

    de la cpside son txicas para la

    clula y pueden inhibir la sntesis

    macromolecular en la misma.

  • Los fenmenos iniciales de transcripcinllevan a la formacin de productosgenticos que pueden estimular elcrecimiento celular y la replicacin del ADNvrico.

    La transcripcin del gen inicial E1, elprocesamiento de la molcula transcritaprimaria y la traduccin de la protena deltransactivador E1A precoz son necesarios para latranscripcin de otras protenas precoces.

    PROTENAS PRECOCES: protenas de uninal ADN, polimerasa de ADN y protenas deevasin de la respuesta inmunitaria.

  • La replicacin del ADN vrico tiene lugar enel ncleo y est mediada por unapolimerasa de ADN de origen vrico.

    La transcripcin gnica tarda se pone en marchacuando ha finalizado el proceso de replicacindel ADN.

    Las protenas de la cpside se elaboran en elcitoplasma y luego se transportan hacia elncleo para ensamblar el virus. Primero seensamblan las procpsides vacas y luego seintroduce en la cpside a travs de un orificio enuno de los vrtices el ADN vrico y las protenasnucleares.

    Los procesos de replicacin y ensamblaje son ineficaces y

    tienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300

    partculas). El ADN, protenas y numerosas partculas

    defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusin nuclear. El

    virus es liberado cuando la clula degenera y se lisa.

  • CURSO EN EL TIEMPO DEL CICLO DE

    REPLICACIN DE ADENOVIRUS

    El tiempo entre la infecciny la primera aparicin de laprogenie viral es elPERODO DE ECLIPSE.

    Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa

    Mdica 26 edicin, 2014.

  • Infecciones lticas

    Infecciones latentes

    Infecciones transformadoras

    Estos virus infectan las clulas epiteliales

    que tapizan la orofaringe, as como los

    rganos respiratorios y entricos.

    Ejm: Clulas mucoepiteliales

    Ejm: Clulas linfoides y adenoides

    Slo en hamster

  • Las protenas de la fibra vrica determinan la especificidad de la

    clula diana.

    La actividad txica de la pentona puede dar lugar a una inhibicin

    del transporte celular del ARNm y de la sntesis proteica,

    redondeamiento de la clula y lesiones tisulares.

  • La caracterstica histolgica de la

    infeccin por adenovirus es la presencia

    de una inclusin intranuclear central

    densa (ADN y protenas vricas) en el

    interior de una clula epitelial infectada (

    CMV no provoca citomegalia).

    En el punto de infeccin se observan

    infiltrados celulares mononucleares y

    necrosis de CEP.

    Citopatologa de Adenovirus en tejido

    humano. Clulas epiteliales tubulares con

    cuerpos de inclusin basoflicos de un

    paciente con nefritis tubulointersticial

    necrotizante.

  • MECANISMOS PATGENOS DE LOS ADENOVIRUS

    El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto

    directo o va fecal-oral, dando lugar a una infeccin farngea.

    Los dedos transmiten los virus a los ojos.

    El virus infecta las clulas mucoepiteliales de las vas

    respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,

    provocando directamente lesiones celulares.

    La enfermedad est determinada por el

    tropismo tisular del grupo especfico o serotipo

    de la cepa vrica.

    El virus permanece en el tejido linfoide (ej.

    Amgdalas, adenoides).

    Los anticuerpos son importantes tanto para

    profilaxis como para la resolucin de la

    enfermedad.

  • Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.

  • Los viriones resisten la desecacin, los

    detergentes, las secreciones del tubo digestivo

    (cidos, proteasas y bilis) e incluso un

    tratamiento leve con cloro. Por eso pueden

    difundirse por va fecal-oral, dedos, fomites

    (toallas e instrumental quirrgico) y piscinas

    sometidas a una cloracin inadecuada.

    Se pueden difundir de forma

    intermitente y durante perodos

    prolongados desde la faringe y a

    travs de las heces.

    La mayora de infecciones son

    asintomticas difusin en la

    comunidad.

    Persona a persona (va respiratoria o fecal-oral)

    TRANSMISIN

  • Infectan principalmente a los nios y con menor

    frecuencia a los adultos. En nios y adultos

    inmunodeprimidos se producen cuadros clnicos a

    partir de virus reactivados.

    Faringitis febril aguda y fiebre

    faringoconjuntival

    Enfermedad Respiratoria

    aguda

    Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidmica

    Gastroenteritis y diarrea

    Tosferina, cistitis

    Infeccin sistmica

  • 1. Recoleccin, transporte

    y almanecamiento de

    muestras

    2. Deteccin directaDETECCIN DIRECTA DEL VIRUS: 1) microscopa electrnica, 2) deteccin de antgenos (IF, ELISA, Inmunocromatografa flujo lateral)

    3) Deteccin de cido nucleco PCR

    3. Aislamiento (gold standard): cultivo viral

    4. Identificacin (IF, LA, IC, PCR)

    5. Sistemas de tipificacin (HA, EIA, endonucleasas

    de restriccin, secuenciacin)

    6. Ensayos serolgicos (EIA, HAI)

    Muestras de acuerdo a los sntomas de la enfermedad

  • LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.

    CLORACIN DE LAS PISCINAS.

    NO SE HA APROBADO NINGN TRATAMIENTO FRENTE A UNA

    INFECCIN POR ADENOVIRUS.

    VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevencin de las infecciones

    pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.

  • Aplicaciones de transferencia de genes

    para el tratamiento de diversas

    enfermedades humanas, como las

    inmunodeficiencias (ej. deficiencia de

    adenosindesaminasa), fibrosis qustica,

    enfermedades por depsito en

    lisosomas e incluso el cncer.

    Los Adenovirus estn siendo utilizados como vectores,

    que pueden ser genticamente alterados para dejar de ser

    patgenos y portar genes de otros organismos.

    http://es.wikipedia.org/wiki/Vector_biol%C3%B3gico

  • Rinovirus

  • Enterovirus Rinovirus Hepatovirus (VHA) Parechovirus Aphthovirus Cardiovirus

    Familia Picornaviridae

    Poliovirus (1-3)

    Coxsackievirus(grupos A y B)

    Echovirus (1-33)

    Enterovirus (68-78)

    Enterovirus

    > 100 tipos antignicos

    Rinovirus

    Constituye una de las familias ms extensas de virusque contiene algunos de los virus humanos y animalesms importantes.

    Como su nombre lo indica, se trata de virus depequeo tamao (pico) con ARN y una estructura decpside desnuda.

  • Propiedades importantes de los picornavirus

    Virin: icosadrico, 28 a 30 nm de dimetro, contiene 60 subunidades.

    Composicin: ARN (30%), protena (70%)

    Genoma: ARN monocatenario, lineal, de polaridad positiva, 7,2 a 8,4 kb de tamao,

    peso molecular de 2,5 millones, infeccioso, contiene protena ligada al genoma

    (VPg).

    Protenas: cuatro polipptidos principales desdoblados a partir de una poliprotena

    precursora de gran tamao. Las protenas de la cpside de la superficie VP1 y VP3

    son zonas de unin importantes a anticuerpos. VP4 es una protena interna.

    Envoltura: ninguna

    Replicacin: citoplasma

    Caracterstica sobresaliente: la familia est constituida por muchos tipos de

    enterovirus y rinovirus que infectan al ser humano y a los animales inferiores,

    causando diversas enfermedades que van desde la poliomielitis hasta la meningitis

    asptica y el resfriado comn.Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • La cadena positiva de ARN de los picornavirus est rodeada de una

    cpside icosadrica de aproximadamente 30 nm de dimetro.

    La cpside icosadrica posee 12 vrtices pentamricos, cada uno de los

    cuales se compone de cinco unidades protomricas de naturaleza proteica.

    ESTRUCTURA

    Los protmeros constan de 4

    polipptidos de virin (VP1 a VP4). VP2

    y VP4 proceden de la escisin de un

    precursor, el VPO. El VP4 confiere

    solidez a la estructura del virin, pero

    no se genera hasta que el genoma se

    ha incorporado a la cpside. Esta

    protena se desprende como

    consecuencia de la unin del virus al

    receptor celular.

    Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Las cpsides son estables en presencia de calor y detergentes, y salvo en el

    caso de los rinovirus, tambin son estables en medio cido.

    La estructura de la cpside es tan regular que con frecuencia se forman

    paracristales de viriones en las clulas infectadas.

    El genoma de los picornavirus se parece al ARN mensajero (ARNm). El genoma

    desnudo basta para infectar la clula. Se compone de una molcula monocatenaria de

    ARN positivo (7200 a 8450 bases), que presenta una secuencia poli-A en el extremo 3'

    y una pequea protena, VPg (de 22 a 24 aminocidos), unida al extremo 5'.

    Desempea una funcin clave en el

    empaquetamiento del genoma en la cpside y elinicio de la sntesis del ARN vrico.

    Potencia la

    infectividad del ARN

  • Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • REPLICACIN DE LOS PICORNAVIRUS :

    1. El virin se adhiere a un receptor especfico en la membrana plasmtica (Receptor de Poliovirus

    y Rinovirus: miembro de la superfamilia del gen de la inmunoglobulina; Virus ECHO reconocen

    un miembro de la superfamilia de adhesin de la integrina).

    2. La unin al receptor desencadena un cambio en la conformacin del virin que da por resultado

    la liberacin del ARN viral hacia el citoplasma de la clula. VPg es retirado del ARN viral y se

    asocia con los ribosomas.

    3. La traduccin ocurre a travs de un mecanismo independiente de la cpside. Hay inactivacin de

    la sntesis de protenas del hospedador y la traduccin preferente de ARN virales.

    4. El ARN viral infectante se traduce en una poliprotena que contiene protenas de la envoltura y

    protenas de replicacin esenciales. Esta poliprotena es desdoblada en fragmentos por las

    proteinasas codificadas en la poliprotena.

    5. Cuando se producen las protenas de replicacin (ARN polimerasa dependiente de ARN), la tira

    de ARN viral infectante se copia y esa tira complementaria sirve de plantilla para la sntesis de

    nuevas tiras de polaridad positiva.

    6. La maduracin implica varios pasos de desdoblamiento. La protena P1 precursora de la

    envoltura es desdoblada para formar agregados de VP0, VP3 y VP1. Cuando se alcanza una

    concentracin adecuada, estos protmeros se ensamblan en pentmeros que empacan VPg-

    ARN de polaridad positiva para formar proviriones. Los proviriones no son infecciosos hasta

    que un desdoblamiento final modifica VP0 a VP4 y VP2.

    7. Las partculas de virus maduras son liberadas cuando la clula hospedadora se desintegra. El

    ciclo de multiplicacin en la mayora de los picornavirus tarda 5 a 10 h.

  • GRUPO DE LOS ENTEROVIRUS

    Poliovirus

    Coxsackievirus

    GRUPO DE LOS

    RINOVIRUS

    Picornavirus

  • Los rinovirus son la causa ms importante del resfriado

    comn y las infecciones de las vas respiratorias

    superiores.

    Sin embargo, estas infecciones remiten de manera

    espontnea y no provocan ningn cuadro grave.

    Se han identificado ms de 100 serotipos de rinovirus.

    Al menos un 80% de las cepas de rinovirus comparte un

    receptor que tambin utilizan algunos virus Coxsackie. Este

    receptor se ha identificado como ICAM-1, un miembro de la

    superfamilia de las inmunoglobulinas que se expresa en las

    clulas epiteliales, fibroblastos y clulas linfoblastoides B.

    PATOGENIA E INMUNIDADRinovirus

  • PATOGENIA E INMUNIDADRinovirus

    A diferencia de los enterovirus, los rinovirus son incapaces de

    multiplicarse en el tubo digestivo.

    Los rinovirus son sensibles al pH cido.

    Asimismo su temperatura de crecimiento idnea es 33C, una

    caracterstica que puede explicar en parte su predileccin por los

    entornos ms frescos de la mucosa nasal.

    La infeccin puede ser iniciada por una nica partcula vrica

    infectante.

    Durante la fase crtica de la enfermedad, las secreciones nasales

    pueden contener unas concentraciones de 500 a 1000 viriones

    infecciosos por mL.

  • El virus se introduce en el organismo a travs de la nariz, la boca o los ojos.

    Inicia una infeccin de las vas respiratorias superiores, incluida la faringe.

    La mayor parte de la replicacin vrica tiene lugar en la nariz, y el inicio y la gravedad de los sntomas guardan relacin con el momento de la diseminacin del virus y la cantidad de virus

    (ttulo) diseminado.

    Las clulas infectadas segregan bradiquinina e histamina, que provocan un catarro nasal.

    PATOGENIA E INMUNIDADRinovirus

  • PATOGENIA E INMUNIDADRinovirus

    El interfern, que se sintetiza como respuesta a lainfeccin, puede limitar la progresin de esta ycontribuir a los sntomas.

    La secrecin de citocinas durante la inflamacinpuede facilitar la diseminacin del virus al estimular laexpresin de los receptores vricos ICAM-1.

    La inmunidad contra los rinovirus es transitoria y espoco probable que permita prevenir una infeccinulterior debido al gran nmero de serotipos distintosde estos virus.

  • EPIDEMIOLOGARinovirusLos rinovirus estn implicados en,

    al menos, la mitad de las infeccionesde las vas respiratorias superiores.

    Las manos parecen ser el vectorprincipal, y la forma predominantede diseminacin es el contactodirecto de una persona con otra.

    Estos virus sin envoltura sonextraordinariamente estables ypueden sobrevivir sobre los objetosdurante muchas horas.

    Con las gotas aerosolizadas

    A travs de los fomites (manos o u objetos) contaminados inanimados

    Se pueden transmitir

    mediante dos mecanismos:

  • Los rinovirus producen un cuadro clnico solamente en la

    mitad de los individuos infectados.

    Los individuos asintomticos tambin son capaces de

    diseminar el virus, aunque lo produzcan en una menor

    cantidad.

    Los resfriados por rinovirus afectan ms a menudo a

    personas que viven en climas templados con mayor

    frecuencia al principio del otoo y final de la primavera.

    EPIDEMIOLOGARinovirus

  • Estos perodos de incidencia mxima pueden ser el reflejo de

    ciertos patrones sociales (p. ej., vuelta al colegio y a la guardera)

    en mayor medida que a modificaciones sufridas por las cepas

    vricas.

    Las tasas de infeccin alcanzan su valor mximo en lactantes y

    nios. Los nios menores de dos aos comparten sus resfriados

    con la familia.

    Aproximadamente en el 50% de los miembros de la familia se

    producen infecciones secundarias, especialmente en los dems

    nios.

    EPIDEMIOLOGARinovirus

  • Rinovirus

    Los sntomas son indistinguibles de los provocados por otros

    virus patgenos respiratorios (Enterovirus,

    paramixovirus, coronavirus)

    La infeccin de las vas respiratorias superiores

    suele debutar con estornudos seguidos de

    rinorrea (catarro nasal), la cual aumenta y se

    acompaa de sntomas de obstruccin nasal.

    Dolor de faringe, cefalea, malestar,

    fiebre y rigidez. Punto crtico: 3-4 das,

    pudiendo persistir 7, 10 das o ms.

    Enfermedades clnicas

  • Deteccin directa del cido

    nucleco

    Aislamiento (cultivo celular,

    cultivo de rganos)

    Identificacin (estabilidad pH cido,

    sensibilidad a temperatura, PCR)

    Tipificacin (serotipos, genotipos)

    Serologa

    El sndrome clnico del

    resfriado comn no requiere

    generalmente de un

    diagnstico de laboratorio.

    Tratamiento sintomtico.

    El rinovirus no es un buen candidato para un

    programa de vacunacin.

    La mejor forma de prevenir el contagio de los virus

    es lavarse las manos y desinfectar los objetos

    contaminados.

    Se ha intentado impregnar pauelos faciales con

    productos antivricos.

  • Coronavirus

  • Familia Coronaviridae

    Alphacoronavirus

    Betacoronavirus

    Gammacoronavirus

    Son la segunda causa ms

    frecuente del resfriado comn

    (despus de rinovirus).

    Reciben su nombre del aspecto que presentan sus

    viriones, semejante a una corona solar

    (proyecciones de superficie) cuando se observa al

    microscopio electrnico.

    Sndrome respiratorio agudo grave

    (SARS)

    Inici en 2002 en el sur de China, se

    extendi a Hong Kong y al resto del

    mundo CoV-SARS

  • Tomado de Jawetz, Melnick y AdelbergMicrobiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Protena de

    Nucleocpside

  • El gran genoma de ARN de cadena positiva se asocia a la protena N

    para formar una nucleocpside helicoidal.

    La sntesis proteica se produce en dos fases semejantes a los

    togavirus. El genoma se traduce para producir una poliprotena que se

    hidroliza y origina una polimerasa de ARN dependiente de ARN.

    La polimerasa genera un molde de ARN de cadena negativa.

    La protena L utiliza este molde para replicar nuevos genomas y

    producir entre 5 y 7 molculas individuales de ARNm que codifican

    cada una de las protenas virales.

    A diferencia de la mayora de los virus con

    cubierta, la corona formada por las

    glicoprotenas le permite soportar las condiciones

    del tubo digestivo y diseminarse por va fecal-oral.

  • La fabricacin de estas molculas

    individuales tambin favorece sucesos de

    recombinacin entre los genomas virales y, en

    consecuencia, la diversidad gentica.

    Los viriones contienen las

    glucoprotena E1 y E2, as como una

    nucleoprotena vrica y algunas cepas

    contienen una hemaglutinina-

    neuraminidasa (E3). La glucoprotena E2 es clave para la

    adhesin vrica y la fusin de

    membrana y constituye el objetivo

    de los anticuerpos neutralizantes.

    La glucoprotena E1 es una protena

    transmembrana.

  • Tomado de Jawetz, Melnick y AdelbergMicrobiologa Mdica 26 edicin, 2014.

  • Los Coronavirus muestran una gran

    frecuencia de mutacin durante cada ronda de

    replicacin, lo que comprende la generacin de

    una alta frecuencia de mutaciones por

    delecin.

    Los Coronavirus experimentan una recombinacin muy

    frecuente durante la replicacin; esto es infrecuente

    para un virus de ARN con un genoma no segmentado y

    puede contribuir a la evolucin de nuevas cepas de virus.

  • La infeccin permanece localizada en las vas

    respiratorias superiores debido a que la

    temperatura ptima para la proliferacin vrica

    es de 33C a 35C.

    Transmisin: a travs de gotas aerosolizadas

    y en gotas de mayor tamao (estornudo).

    La mayora de los coronavirus humanos

    provocan una infeccin de las vas respiratorias

    superiores semejante a los resfriados

    producidos por los rinovirus, con un perodo de

    incubacin ms prolongado (media 3 das).

  • La infeccin puede reagudizar un trastorno

    pulmonar crnico preexistente (asma,

    bronquitis) y en raras ocasiones puede originar

    una neumona.

    Los coronavirus provocan entre un 10 y 15%

    de las infecciones de las vas respiratorias

    superiores y las neumonas en el ser humano.

    Las infecciones afectan principalmente a

    lactantes y nios.

    La enfermedad aparece espordicamente o en

    brotes durante invierno y primavera.

  • Se suelen producir reinfecciones a pesar de la

    presencia en suero de anticuerpos frente a

    coronavirus.

    DIARREA

    GASTROENTERITIS

    ENTEROCOLITIS NECROSANTE

    Forma de neumona atpica caracterizada porfiebre elevada (> 38C), escalofros, rigidez,cefaleas, mareos, malestar general, mialgias,tos o dificultades respiratorias y antecedentesde exposicin a una persona o lugar asociado aeste sndrome a lo largo de los 10 dasanteriores.

    SARS

  • Diarrea 20% de los pacientes.

    Mortalidad 10%

    Transmisin gotas respiratorias. Sin embargo el virus

    tambin se encuentra en el sudor, la orina y las heces.

    El brote de SARS se inici en la provincia de Guangdong del sudeste de

    China en noviembre de 2002, se extendi a Hong Kong a travs de un

    mdico que haba colaborado en la epidemia inicial Vietnam, Toronto

    (Canad).

    Aparentemente el virus pas al ser humano desde

    un animal (paguma, perro mapache y tejn chino)

    criado como alimento.8000 sujetos infectados

    784 muertes

    Prdidas de cientos de millones de dlares por

    restricciones de viajes y otros negocios.

  • Habitualmente no se efectan pruebas de

    laboratorio para diagnosticar las infecciones por

    coronavirus, con excepcin del CoV-SARS.

    Microscopa electrnica

    Deteccin de antgenos

    Deteccin de cido nucleco

    DETECCIN DIRECTA

    Crecimiento fastidioso in vitro

    Los mtodos basados en cultivos no se utilizan de rutina para el diagnstico

    Nivel 3 de seguridad biolgica

    AISLAMIENTO

    No permite hacer el diagnstico primario de infeccin

    Slo para estudios epidemiolgicos, Dx retrospectivo y confirmacin de casos

    SEROLOGA

  • El control de la transmisin respiratoria del

    resfriado comn causado por los Coronavirus sera

    muy difcil.

    RESTRINGIR LA DISEMINACIN

    DEL VIRUS

    Cuarentena de los sujetos

    infectados por el CoV-SARS

    Cribado de fiebre en los viajeros

    procedentes de una regin

    afectada por un brote

    NO SE DISPONE DE NINGUNA VACUNA NI TRATAMIENTO

  • Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 96

  • Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 87