Dr. Eduardo EncaladaDr. Eduardo Encalada

1. 1. Captación del iodo plasmático mediante la bomba de ioduro Captación del iodo plasmático mediante la bomba de ioduro dede

la célula tiroidea.la célula tiroidea.

2. 2. Organificación del iodo.Organificación del iodo.

3. 3. Iodación de los componentes tirosílicos de la tiroglobulina,Iodación de los componentes tirosílicos de la tiroglobulina,

previamente formada por la célula tiroidea Elaboración depreviamente formada por la célula tiroidea Elaboración de

tirosinas monoiodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT)tirosinas monoiodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT)

4. 4. Aclopamiento de la iodotirosinas para formar triyodotironinaAclopamiento de la iodotirosinas para formar triyodotironina

(T3) y tetraiodotironina o tiroxina (T4).(T3) y tetraiodotironina o tiroxina (T4).

5. 5. Captación de gotitas de coloide por parte de la célula tiroideaCaptación de gotitas de coloide por parte de la célula tiroidea

(pinocitosis) y tras la rotura proteolítica de los enlaces(pinocitosis) y tras la rotura proteolítica de los enlaces

tiroglobulina-hormonas tiroideas, liberación de estas últimas atiroglobulina-hormonas tiroideas, liberación de estas últimas a

la circulación.la circulación.

1-1- HormonalHormonal

2- Autorregulación 2- Autorregulación tiroidea: (efecto tiroidea: (efecto Wolff-Chaikoff)Wolff-Chaikoff)

Aumenta Aumenta captación de captación de yodo por yodo por aumento del aumento del aporte en la dietaaporte en la dieta

• Tripéptido (Glu-His-Pro)Tripéptido (Glu-His-Pro)• Síntesis: Nervio Supraóptico y Síntesis: Nervio Supraóptico y

paraventricularparaventricular• Almacenamiento: Eminencia mediaAlmacenamiento: Eminencia media• Vía portal: estímulo tirotropo y lactotropoVía portal: estímulo tirotropo y lactotropo• Estimula la síntesis de TSH y PRLEstimula la síntesis de TSH y PRL• Efecto tirotropo es bimodal:Efecto tirotropo es bimodal:

1. liberación de TSH almacenado1. liberación de TSH almacenado

2. síntesis de TSH2. síntesis de TSH

• Aumenta liberación T3 y T4almacenadas Aumenta liberación T3 y T4almacenadas en el coloideen el coloide

• Aumenta captación de iodoAumenta captación de iodo• Aumenta organificaciónAumenta organificación• Aumenta aclopamiento de iodotirosinasAumenta aclopamiento de iodotirosinas• Aumenta transporte de iodotironinas hacia Aumenta transporte de iodotironinas hacia

el coloide.el coloide.

Triyodotironina (T3):Triyodotironina (T3):

• 4 veces más potente4 veces más potente• Mucha menor concentración en sangre (10%)Mucha menor concentración en sangre (10%)• Persistencia en sangre es mucho menorPersistencia en sangre es mucho menor

Tetrayodotironina (T4):Tetrayodotironina (T4):

• Mayor concentración en sangre (90%)Mayor concentración en sangre (90%)• 4 veces más duración su efecto4 veces más duración su efecto• La T4 puede considerarse unaLa T4 puede considerarse una

prohormona de la T3 que es la forma activaprohormona de la T3 que es la forma activa

Unión T3 y T4 a proteínas:Unión T3 y T4 a proteínas:• Globulina tansportadora de tiroxina (TBG) (3/4)Globulina tansportadora de tiroxina (TBG) (3/4)• Prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA) (1/5)Prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA) (1/5)• Albúmina (1/10)Albúmina (1/10)• Afinidad por tiroxina es 10 veces > que por T3Afinidad por tiroxina es 10 veces > que por T3• Libres no > 0,5 % (actividad biológica)Libres no > 0,5 % (actividad biológica)

Liberación de T3 y T4 a tejidos:Liberación de T3 y T4 a tejidos:• Liberadas muy lentamenteLiberadas muy lentamente• 50% tiroxina liberada cada 6 días50% tiroxina liberada cada 6 días• 50% T3 liberada cada 1,3 días50% T3 liberada cada 1,3 días

• Vida fetalVida fetal• Restricción calóricaRestricción calórica• Enfermedad hepáticaEnfermedad hepática• Enfermedad sistémicaEnfermedad sistémica• Drogas: PTU, glucocorticoides, propanolol, Drogas: PTU, glucocorticoides, propanolol,

yodopatoyodopato• Deficiencia de selenioDeficiencia de selenio

Tiroxina:Tiroxina:• Inicio efecto en 2-3 díasInicio efecto en 2-3 días• Máxima actividad en 10-12 díasMáxima actividad en 10-12 días• Actividad residual de 1-2 mesesActividad residual de 1-2 meses

Triyodotironina:Triyodotironina:• Inicio efecto 6-12 horasInicio efecto 6-12 horas• Máxima actividad en 2-3 díasMáxima actividad en 2-3 días

• Deficiencia de yodo: secreción Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3preferencial de T3

• Exceso de yodo: inhibición de Exceso de yodo: inhibición de captación de yodo, síntesis y secreción captación de yodo, síntesis y secreción de T4 y T3de T4 y T3

• Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodoinhibitorio de exceso de yodo

T3T3

Receptores Receptores nucleares (TR alfa y nucleares (TR alfa y

beta)beta)

TRE (DNA)TRE (DNA)TranscripciónTranscripción

Genes de Genes de respuestarespuesta

• Aumento del metabolismo corporalAumento del metabolismo corporal

• Estimulación del crecimiento (niños)Estimulación del crecimiento (niños)

• Proteínas: catabolismo, balance Proteínas: catabolismo, balance nitrogenado negativonitrogenado negativo

• Glúcidos: glicogenolisis, glicemiaGlúcidos: glicogenolisis, glicemia• Lípidos: lipólisis, AG libres y oxidación, Lípidos: lipólisis, AG libres y oxidación,

síntesis y degradación del colesterolsíntesis y degradación del colesterol• aumenta pérdida de aguaaumenta pérdida de agua

• Aumento metabolismo (excepto cerebro, Aumento metabolismo (excepto cerebro, retina, bazo, testículo y pulmón).retina, bazo, testículo y pulmón).

• Aumento uso de energía de alimentosAumento uso de energía de alimentos• Aumento actividad otras glándulas Aumento actividad otras glándulas

endocrinasendocrinas• Crecimiento (niños)Crecimiento (niños)• Proceso mental excitadoProceso mental excitado

Crecimiento y desarrollo cerebro fetalCrecimiento y desarrollo cerebro fetal• Hipotiroidismo congénitoHipotiroidismo congénito

Hipotiroidismo:Hipotiroidismo:• Índice crecimiento infantil es mucho Índice crecimiento infantil es mucho

menormenor

HipertiroidismoHipertiroidismo• Epífisis cierran más rápido Epífisis cierran más rápido

(crecimiento inicio)(crecimiento inicio)

• Fosforilación oxidativa libreFosforilación oxidativa libre

- Síntesis de ATP menos efectiva- Síntesis de ATP menos efectiva

- Mayor liberación de calor- Mayor liberación de calor• Aumento de volumen sanguíneo cardíaco y Aumento de volumen sanguíneo cardíaco y

presión sistólicapresión sistólica• Aumenta motilidad gastrointestinalAumenta motilidad gastrointestinal• Aumenta consumo de O2 en músculo Aumenta consumo de O2 en músculo

ocasionando debilidadocasionando debilidad

• Mielinización del SNCMielinización del SNC• Desarrollo fetalDesarrollo fetal• Aumenta consumo de O2Aumenta consumo de O2• Producción de calorProducción de calor• Inotropismo (+)Inotropismo (+)• Aumentan receptores beta adrenérgicos Aumentan receptores beta adrenérgicos

cardíacos, tejido muscular, adiposo y en cardíacos, tejido muscular, adiposo y en linfocitoslinfocitos

• Mantiene control hipóxico e hipercápnico Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratoriodel centro respiratorio

EXCESOEXCESO Hormona tiroideaHormona tiroidea• Aumento proteólisisAumento proteólisis• Aumento lipólisisAumento lipólisis• Aumento gluconeogénesisAumento gluconeogénesis

DÉFICITDÉFICIT Hormona tiroideaHormona tiroidea• Disminución síntesis proteínasDisminución síntesis proteínas• HipoglucemiaHipoglucemia• HipercolesterolemiaHipercolesterolemia

• Bocio uni o multinodularBocio uni o multinodular• TiroiditisTiroiditis• HipotiroidismoHipotiroidismo• Hipertiroidismo ( Enf. de Graves)Hipertiroidismo ( Enf. de Graves)• NeoplasiasNeoplasias

- Benignas- Benignas

- Malignas:- Malignas:

- Folicular- Folicular

- Papilar- Papilar

- Medular- Medular

- Anaplásico- Anaplásico

• Aumento tamaño de la Aumento tamaño de la tiroidestiroides

• Hiperplasia e hipertrofia de Hiperplasia e hipertrofia de epitelio folicular de la tiroides epitelio folicular de la tiroides por aumento de TSH.por aumento de TSH.

• Gran tumoración en cuello.Gran tumoración en cuello.• Clasificación por edad, Clasificación por edad,

etiología, morfología o etiología, morfología o funciónfunción

• Compresión: Disfagia, Compresión: Disfagia, estridor inspiratorio.estridor inspiratorio.

• Estado resultante del exceso de hormonas tiroideas y de su Estado resultante del exceso de hormonas tiroideas y de su acción sobre el organismoacción sobre el organismo

• Múltiples causas:Múltiples causas:

MÁS FRECUENTESMÁS FRECUENTES

- Autoinmune (Enf. de Graves- Basedow )- Autoinmune (Enf. de Graves- Basedow )

- Bocio nodular tóxico- Bocio nodular tóxico

FRECUENCIA INTERMEDIAFRECUENCIA INTERMEDIA

- Tiroiditis subaguda- Tiroiditis subaguda

- Tirotoxicosis facticia- Tirotoxicosis facticia

POCO FRECUENTESPOCO FRECUENTES

- Amiodarona- Amiodarona

- Otras - Otras

• Elevados niveles de T3-T4Elevados niveles de T3-T4• Hiperplasia difusaHiperplasia difusa• Causas:Causas:

- Enf de Graves- Enf de Graves

- Bocio multinodular- Bocio multinodular

- Adenoma tóxico- Adenoma tóxico

- Terapia inadecuada- Terapia inadecuada

• Síndrome con hipertiroidismo por hiperfunción de Síndrome con hipertiroidismo por hiperfunción de bocio difuso hiperplásico con oftalmopatía y bocio difuso hiperplásico con oftalmopatía y dermopatía.dermopatía.

• Oftalmopatía: retracción del párpado superior, Oftalmopatía: retracción del párpado superior, debilidad de músculos del ojo, diplopia, edema debilidad de músculos del ojo, diplopia, edema periorbitario.periorbitario.

• Dermopatía: edema localizado en dorso de Dermopatía: edema localizado en dorso de piernas o piés.piernas o piés.

• Causa: Enfermedad AutoinmuneCausa: Enfermedad Autoinmune

Vitaminas:Vitaminas:• Aumento en número y actividad de enzimas que Aumento en número y actividad de enzimas que

requieren de vitaminasrequieren de vitaminas

MetabolismoMetabolismo• Aumento metabolismo Aumento metabolismo termogénesis termogénesis• Disminución peso corporalDisminución peso corporal

Sistema cardiovascularSistema cardiovascular• VasodilataciónVasodilatación• Aumento flujo sanguíneo , cronotropismo e Aumento flujo sanguíneo , cronotropismo e

inotropismo (+)inotropismo (+)• Aumento tensión arterialAumento tensión arterial

Respiración:Respiración:• Aumento frecuencia y profundidad de respiraciónAumento frecuencia y profundidad de respiración

Tracto gastrointestinal:Tracto gastrointestinal:• Aumento apetitoAumento apetito• Aumento secreciónAumento secreción• Aumento motilidadAumento motilidad

Sistema nervioso central:Sistema nervioso central:• NerviosismoNerviosismo• Tendencias psico-neuróticasTendencias psico-neuróticas• Ansiedad, labilidad emocionalAnsiedad, labilidad emocional• ParanoiaParanoia

Músculo:Músculo:• Mayor tono y rápida respuesta, con fatigaMayor tono y rápida respuesta, con fatiga• Tremor finoTremor fino

Sueño:Sueño:• Cansancio pero no sueñoCansancio pero no sueño

Otras glándulas:Otras glándulas:• Aumento secreción hormonalAumento secreción hormonal

Función sexual:Función sexual:• Impotencia (disminución líbido en el Impotencia (disminución líbido en el

hipotiroidismo)hipotiroidismo)• Reducción sangrado menstrual (días y cantidad)Reducción sangrado menstrual (días y cantidad)

• Nerviosismo e irritabilidadNerviosismo e irritabilidad• Palpitaciones y taquicardiaPalpitaciones y taquicardia• Intolerancia al calor , sudoraciónIntolerancia al calor , sudoración• Apetito aumentado y pérdida de pesoApetito aumentado y pérdida de peso• Poliuria y polidipsiaPoliuria y polidipsia• Movimientos intestinales frecuentesMovimientos intestinales frecuentes• Alteraciones menstruales y de la fertilidadAlteraciones menstruales y de la fertilidad• Alteraciones del sueño y mentalesAlteraciones del sueño y mentales

• TSH suprimida, T4 y T3 elevadosTSH suprimida, T4 y T3 elevados• Captación de yodo variable según causaCaptación de yodo variable según causa• Atención a condiciones que alteren TBG Atención a condiciones que alteren TBG

para interpretar T4 y T3 totalespara interpretar T4 y T3 totales

• Drogas antitiroideas:Drogas antitiroideas:

- Propiltiouracilo- Propiltiouracilo

- Metimazol- Metimazol• Yodo radiactivo (I-131)Yodo radiactivo (I-131)• CirugíaCirugía

Definición:Definición:

Estado resultante de un efecto de hormonas Estado resultante de un efecto de hormonas tiroideas insuficiente para mantener los tiroideas insuficiente para mantener los parámetros de ellas dependientes dentro de parámetros de ellas dependientes dentro de márgenes normales.márgenes normales.

Depende de la edad en que comienzaDepende de la edad en que comienzala deficiencia.la deficiencia.

Se manifiesta en los primeros mesesSe manifiesta en los primeros mesesde vida, con prolongación de la ictericia de vida, con prolongación de la ictericia fisiológica, llanto ronco, somnolencia, fisiológica, llanto ronco, somnolencia, constipaciónconstipación

Debe hacerse screening en los reciénDebe hacerse screening en los reciénnacidosnacidos

• Si el recién nacido hipotiroideo no es Si el recién nacido hipotiroideo no es tratadotratadodesarrolla el cuadro de cretinismo (Retardodesarrolla el cuadro de cretinismo (Retardomental)mental)

• Además retardo de crecimiento, baja Además retardo de crecimiento, baja estatura,estatura,aspecto tosco, lengua grande , nariz ancha yaspecto tosco, lengua grande , nariz ancha yaplastada, ojos separados (hipertelorismo), aplastada, ojos separados (hipertelorismo), pielpielseca, poco pelo, edad ósea retrasada.seca, poco pelo, edad ósea retrasada.

Cretinismo (lactantes) :Cretinismo (lactantes) :

• Bocio en cretinismo endémicoBocio en cretinismo endémico• Piel fría y pálida con mixedemaPiel fría y pálida con mixedema• Retardo mentalRetardo mental• Crecimiento detenidoCrecimiento detenido• Lengua protruídaLengua protruída

• Hipotiroidismo del adultoHipotiroidismo del adulto• Comienzo insidioso.Comienzo insidioso.Mas frecuente en mujeresMas frecuente en mujeresentre la tercera y la sextaentre la tercera y la sextadécadadécada• Fatigabilidad, somnolencia,Fatigabilidad, somnolencia,apatía, cefalea, bradipsiquiaapatía, cefalea, bradipsiquia• Depresión o paranoiaDepresión o paranoia• Disminución actividad Disminución actividad motora y retardomotora y retardo• ROT, rigidez muscular yROT, rigidez muscular ycalambres,calambres,• Intolerancia por el frío Intolerancia por el frío hipotermiahipotermia• disminucion del apetito, con disminucion del apetito, con aumento de peso.aumento de peso.• Constipación, aclohidria y Constipación, aclohidria y mala absorciónmala absorción

• Piel seca, gruesa y Piel seca, gruesa y escamosa,escamosa,pálida amarilla (mixedema)pálida amarilla (mixedema) caída del pelo y uñas secos ycaída del pelo y uñas secos yquebradizos,quebradizos,• Macroglosia, voz ronca Macroglosia, voz ronca apneaapneade sueño.de sueño.• Hiponatremia dilucional, conHiponatremia dilucional, conVEC altoVEC alto• AnemiaAnemia• Ceguera nocturna, sordera,Ceguera nocturna, sordera,neuropatia por atrapamientoneuropatia por atrapamiento(STC)(STC)• Pulso lento (< 80), GC alto, Pulso lento (< 80), GC alto, con con RVS baja, tendencia a la HTA.RVS baja, tendencia a la HTA.• MenorragiaMenorragia• Disminución líbido, Disminución líbido, impotencia yimpotencia yoligospermiaoligospermia

Mixedema clásico:Mixedema clásico:

• Facie vultuosa, edema Facie vultuosa, edema palpebral, cejas ralas, palpebral, cejas ralas, piel fría, seca y piel fría, seca y empastadaempastada• Pulso lento (< 80), GC Pulso lento (< 80), GC bajo, con aumento de RVS, bajo, con aumento de RVS, tendencia a la HTA.tendencia a la HTA.

• Macroglosia, bradilalia, Macroglosia, bradilalia, pelo seco y alopecia pelo seco y alopecia frecuentefrecuente

Hipotiroidismo primario (falla la tiroides)Hipotiroidismo primario (falla la tiroides)• Radioyodo, cirugía, autoinmune, drogasRadioyodo, cirugía, autoinmune, drogas

Hipotiroidismo secundario (falla la hipófisis)Hipotiroidismo secundario (falla la hipófisis)• Todas las causas de hipopituitarismoTodas las causas de hipopituitarismo

Hipotiroidismo terciario (falla el hipotálamo)Hipotiroidismo terciario (falla el hipotálamo)• Enfermedades hipotalámicasEnfermedades hipotalámicas

Hipotiroidismo subclínicoHipotiroidismo subclínico• Asintomático con TSH altoAsintomático con TSH alto

Síntomas de hipotiroidismo:Síntomas de hipotiroidismo:Cardiovasculares:Cardiovasculares: bradicardia,bradicardia,

vasoconstricción, insuficiencia cardíacavasoconstricción, insuficiencia cardíaca

Neuromusculares: Neuromusculares: astenia, pasividad,astenia, pasividad,

lentitud, bradipsiquia, cefalea, mala memorialentitud, bradipsiquia, cefalea, mala memoria

Metabólicos: Metabólicos: alza de peso, intolerancia alalza de peso, intolerancia al

frío, caída del pelo, sudor escasofrío, caída del pelo, sudor escaso

Gastrointestinales: Gastrointestinales: constipaciónconstipación

Ginecológicos: Ginecológicos: hipermenorrea, polimenorreahipermenorrea, polimenorrea

Otros: Otros: voz ronca, piel seca, uñasvoz ronca, piel seca, uñas

• Aumenta cantidad colesterol y triglicéridos Aumenta cantidad colesterol y triglicéridos en sangre.en sangre.

• Aumento depósito grasas en hígadoAumento depósito grasas en hígado• Ateroesclerosis severa (hipotiroidismo Ateroesclerosis severa (hipotiroidismo

prolongado)prolongado)

• Hipotiroidismo primario:Hipotiroidismo primario:

TSH alto, T4 bajaTSH alto, T4 baja• Hipotiroidismo secundario:Hipotiroidismo secundario:

TSH baja, T4 bajaTSH baja, T4 baja• Hipotiroidismo terciario:Hipotiroidismo terciario:

TSH baja, T4 bajaTSH baja, T4 baja• Efectos metabólicos: colesterol alto, ECG Efectos metabólicos: colesterol alto, ECG

alterado, edad ósea retrasadaalterado, edad ósea retrasada

TIROXINA (levotiroxina)TIROXINA (levotiroxina)• por su vida media larga, concentraciones por su vida media larga, concentraciones

plasmáticas establesplasmáticas estables• efecto regulatorio de la conversión efecto regulatorio de la conversión

periféricaperiférica

NO TRIYODOTIRONINANO TRIYODOTIRONINA• vida media cortavida media corta• concentraciones plasmáticas fluctuantesconcentraciones plasmáticas fluctuantes• mala frenación de TSHmala frenación de TSH

• Adenomas:Adenomas:

- papilar, folicular y de células de Hurthle- papilar, folicular y de células de Hurthle• Carcinomas:Carcinomas:

- Folicular (60-70%), papilar (15%), medular o- Folicular (60-70%), papilar (15%), medular o

anaplásico anaplásico

• DIAGNÓSTICO (nódulo tiroídeo):DIAGNÓSTICO (nódulo tiroídeo):

- Punción aspiración aguja fina- Punción aspiración aguja fina

- Gammagrafía y ecotomografí- Gammagrafía y ecotomografí

- Biopsia- Biopsia