Abordaje Teraputico del Envejecimiento CutneoEdwin Bendek, MD, MA, MPHMdico DermatlogoEspecialista Anti-envejecimiento.

Simposio Envejecimiento, Cultura, Piel y Psiquiatra. RADLA Lima 2015.

INTRODUCCION.Pues era el jefe de la comunidad, el ms anciano, el ms sabio, quien les impona silencio, el gran interprete de las escrituras, el Rabino Eleazar, al que llamaban Kav ve Naki, el puro y claro. Tena casi ochenta aos y su barba blanca como la nieve le cubra espesa el rostro. Su frente estaba surcada por el doloroso arado del pensar inexorable.Stefan Zweig. El candelabro enterrado.

DEFINICIONES

ENVEJECIMIENTOEs el conjunto de modificaciones multidimensionales, tanto genticas, moleculares, morfolgicas, fisiolgicas, culturales y sociales que aparecen como consecuencia de la accin del tiempo sobre los seres vivos.

EnvejecimientoNumerosas definiciones, pero todas imprecisas.Caractersticas comunes (Strehler, Masoro y Finch): Reduccin fisiolgica, instauracin progresiva, cambios intrnsecos, universal para su especie, vulnerabilidad al reto ambiental, tiempo(?).

EnvejecimientoConcepto CPIDCumulative (acumulativo)Progressive (progresivo)Intrnsic (intrnseco)Deleterious (daino)

SENESCENCIACambios que ocurren durante el declive funcional en la ltima parte del ciclo vital.Asociado a procesos celulares genticos y moleculares.A veces es sinnimo de envejecimiento.

ANTIENVEJECIMIENTOEspecialidad mdica que busca prevenir, retardar o revertir los procesos de envejecimiento a diferentes niveles orgnicos, celulares y moleculares, tomando al ser humano como un todo.

REJUVENECIMIENTOParte de la medicinaesttica que busca, pormedios externos ointernos, tratar de corregirlas secuelas del paso deltiempo.

Condesa Erzbet Bthory- Nadsdy

LONGEVIDADLarga vida. Extensin en aos de la vida o la existencia.

Medicina antienvejecimientoProblemas epistemolgicos (problemas epidemiolgicos?)Discusiones semnticas (Medicina regenerativa?)Dilemas ticos (dignidad?)Envejecimiento sano vs envejecimiento patolgico.Concepto de vejez saludable

Aspectos BIOETICOS

Medicina REGENERATIVA?

Medicina Antienvejecimiento o RegenerativaSIBILA DE CUMAS

Aproximacin al paciente.

Gentica: FOXO3A, APOE, Sirt-1.Bio-marcadores fisiolgicos moleculares: respiracin mitocondrial, Insulina/IGF-1, va de la rapamicina (TOR), sirtuinas, autofagia, protein-kinasa de AMPc (AMPK), glicacin de proteinas, etc.Marcadores fisiolgicos. Marcadores hormonales.Marcadores fsicos y psicolgicos.

Causas del envejecimientoEnvejecimiento Intrnseco

GenticoApoptticoSenescencia

Envejecimiento Extrnseco.Radiaciones no ionizantes: 80% piel.Polucin.Estrs fsico y psicolgico.Factores nutricionales.Factores txicos.Entorno cultural.

Cmo las medimos?

GENTICA BSICA

GENOMA

Todo el material gentico contenido en un organismo en particular.

PROTEOMICACiencia que estudia la correlacin de las protenas con sus genes

EPIGENETICA:

Cambios reversibles de ADN que hace que unos genes se expresen o no, de acuerdo con estmulos externos.

GenticaGentica predictiva.Basada en polimorfismo genticos individuales.Estudio diferentes perfiles (Pneles genticos)Muy tiles en la medicina anti-envejecimiento.Fciles de realizar (muestra saliva o sangre)Costosos. No se hacen en Latinoamrica.

LEY DE ORO DE LA GENETICA

PREDISPOSICIN NO ES IGUAL A PREDESTINACION

Bio-marcadores moleculares

Investigacin cientfica.Ocasionalmente medicin indirecta (somatomedina c, pool insulina).Costosos en su realizacin.. Pero.. Las cosas van cambiando!

Marcadores FisiolgicosMuy fciles de realizar.Analtica dependiendo del paciente.Bsicos: Hemograma, FSP, perfil lipidico, glicemia, ferritina, transaminasas, creatinina.Paraclnicos ad-hoc. Bateras mltiples (guas).American testTest holandsTest australiano.Test neuroendocrino.H ScanEuroescia.

Marcadores hormonalesTSH, T3 libre, T4 libre.FSH/LHTestosterona libre.DHEA-SProtena transportadora de hormona sexual.Cortisol srico AM/PMPSA.

Marcadores fsicos y psicolgicos

Valoracin del paciente. Concurso de diferentes disciplinas:Especialista antienvejecimiento.Medicina del deporte (actividad fsica)Psicologa, psiquiatra. (Salud mental). Nutricin Gentica (perfiles)Dermatologa. Otros.

Tratamientos: Recomendaciones bsicasIndividualizados.No prometer milagros / Ser ticos.Estandarizacin y evidencia.Ser cuidadoso con extrapolacin.Efectos secundarios.Qu tanto puedo hacer?Emponderamiento del paciente. Prevencin.

Evidencia cientfica?

Clasificacin TerapiasANTIOXIDANTESVitamina CVitamina E /Selenio.Coenzima Q10Acido alfa lipicoGlutationResveratrolIsoflavonasPycnogenol (PPS)Otros Polifenoles (t verde, crcuma)

HORMONALESGHTestosteronaEstradiolDHEAMelatonina

Puizina-Ivi N, Miri L, Carija A, Karlica D, Marasovi D. Modern approach to topical treatment of aging skin. Coll Antropol. 2010 Sep;34(3):1145-53.

Clasificacin TerapiasRETINOIDESCompuestos derivados de la vitamina A.Uso tanto tpico como oral.Ms usados en terapia antienvejecimiento: Retinol, tretinona, retinaldehido, isotretinoina, adapaleno, tazaroteno. Gran evidencia clnica. ALFA Y BETA HIDROXIACIDOSEjemplos: Acido gliclico (caa de azcar) y Acido lctico (lcteos)Acido saliclico.Usados en peelings principalmente.Biosntesis de glicosaminoglicanos drmicos y sntesis de colgeno, as como coadyuvante fotodao crnico superficial.

Clasificacin TerapiasMISCELANEOSAcido ortosilsico (oral)Acido hialurnico fraccionado (tpico)Neuropptidos (tpico/inyectable)FotoproteccinClulas madre? Factores crecimiento?

LUZTerapia FotodinmicaLserIPL

RESVERATROL EN ANTIENVEJECIMIENTO

ResveratrolPolifenol, encontrado principalmente en la uva, granada, man (cacahuete), nueces y vino tinto.Uso en forma oral y tpica.Polmico.Util?Marchal J, Pifferi F, Aujard F.Resveratrol in mammals: effects on aging biomarkers, age-related diseases, and life span. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jul;1290:67-73

ResveratrolFuerte antioxidante (queratinocitos, fibroblastos, endotelio vascular)Mejora respuesta a la insulina.Inhibe oxidacin colesterol, menor riesgo ateromas.Inductor apoptosis clulas cancerosas.

Kalantari H, Das DK.Physiological effects of resveratrol. Biofactors. 2010 Sep-Oct;36(5):401-6

ResveratrolCul es la dosis ideal de resveratrol en humanos?Para qu?En ser humano poca evidencia cientfica.Estudios en antienvejecimiento son muy complejosMolcula promisoria.

Blanchard OL, Smoliga JM.Translating dosages from animal models to human clinical trials-revisiting body surface area scaling. FASEB J. 2015 Feb 5.

ISOFLAVONAS EN ANTIENVEJECIMIENTO

Receptores estrognicos (ER) en pielER est ms ampliamente distribuido en la piel que ER.ER ms ampliamente distribuido en folculos pilosos de cuero cabelludo, sin embargo Er es predominante en papila folicular.

Thornton MJ, Taylor AH, Mulligan K, Al-Azzawi F, Lyon CC, ODriscoll J, Messenger AG. Estrogen receptor beta is the predominant estrogen receptor in human scalp skin. ExpDermatol 2003;12:181-90.

Receptores estrognicos (ER) en piel17 estradiol incrementa la proliferacin de los fibroblastos humanos. Los fibroblastos expresan tanto ER como ER .

Haczynski J, Tarkowski R, Jarzabek K, Slomczynska M, Wolczynski S, Magoffin DA, et al. Human cultured skin fibroblasts express estrogen receptor alpha and beta. Int J Mol Med 2002;10:149-53.

Deprivacin estrognica en menopausia. Xerodermia.Atrofia epidrmica/drmica.Incremento arrugas finas.Alteraciones cicatrizacin.Decremento del tono/firmeza piel.Alteraciones humectacin.

Hall G, Phillips T. Estrogen and skin: The effects of estrogen, menopause, and hormone replacement therapy on the skin. J Am Acad Dermatol 2005; 53:555-68.

Deprivacin estrognica en menopausia. Decremento del 1-2% anual en el contenido del colgeno drmico tras la menopausia. Alteraciones produccin de glicosaminoglicanos.Decremento fibras elsticas ocasiona alteracin firmeza de la piel.

Bolognia JL, Braverman IM, Rosseau ME, Sarrel PM. Skin changes in menopause. Maturitas 1989;11:295-304.Belloti. Alten Frau

IsoflavonasGanistena/daidzeina: Afinidad mayor por el ER, siendo categorizadas como agonistas selectivas de dicho receptor.Reduccin muerte celular ocasionada por RUV en queratinocitos (in vitro).Aumentar produccin de procolgeno tipo 1 (estudios in vitro/in vivo/ensayos clinicos). Proteccin contra senescencia celular drmica y epidrmica.

Ensayo Clnico: isoflavonas topicas 10%Hidratacin: Aumento del 12%. Sin diferencias con grupo control.Arrugas: a- Profundidad: mejora del 18%. (superior grupo control). b- Volumen: mejora del 15,4% ((superior grupo control).Tolerancia/Aceptabilidad cosmtica: 90%

Jaquet, A. Mignot, C, Malmary, MF. Evaluacin clnica de la eficacia y tolerancia cutneas y la aceptabilidad cosmtica de una crema con isoflavonas de soya al 10%. Reporte Universidad Sabati, Toulouse, Francia.

PYCNOGENOL EN ANTIENVEJECIMIENTO

Pinus pinaster solanderSu extracto se compone de 5 componentes principales: Acido caficoAcido ferlicoCatequinasTaxifolinasProantocianidinas

1-Actividad anti radicales libres

Protege bio-molculas proteicas en contra del estrs oxidativo.

Estimulacin de la sntesis de andrgenos: induce la produccin de DHT con efecto fisiolgico. Ansari, M.A., Keller, J.N., Scheff, S.W., 2008. Protective effect of Pycnogenol in humanneuroblastoma SH-SY5Y cells following acrolein-induced cytotoxicity. Free RadicalBiology and Medicine 45, 15101519.Figuero, E., Soory, M., Cerero, R., Bascones, A., 2006. Oxidant/antioxidant interactions of nicotine, coenzyme Q 10. Pycnogenol and phytoestrogens in oral periosteal fibroblasts and phytoestrogens in oral periosteal fibroblasts andMG63 osteoblasts. Steroids 71, 10621072.

2- Actividad anti-inflamatoriaEfecto anti-inflamatorio de bioflavonoides derivados del PPS al inhibir la expresin gentica de citokinas inflamatorias (IL-1, IL-2).Efecto en tratamiento de numerosas patologas inflamatorias, autoinmunes y cardiovasculares. Cho, K.J., Yun, C.H., Packer, L., Chung, A.S., 2006. Inhibition mechanism of bioflavonoids extracted from the bark of Pinus maritime on the expression of proinflammatory cytokines. Annals of the New York Academy of Sciences 928, 141156.

3- Estimulacin en la sntesis de NO2

La vasodilatacin dependiente del NO2 endotelial es un factor primordial de la funcin vascular.PPS estimula la actividad endotelial de las sintetasas del NO2.Nishioka, K., Hidaka, T., Nakamura, S., Umemura, T., Jitsuiki, D., Soga, J., Goto, C., Chayama, K., Yoshizumi, M., Higashi, Y., 2007. French maritime pine bark extract. Augments endothelium-dependent vasodilation in humans. Hypertension Research 30, 775780.

Efectos en pielMezcla de PPS, vitamina C, vitamina E y aceite de prmula (mezcla LGNC-5)Dosis: 4 cpsulas /d (286,5 mg/ cpsula). Inhibicin ndice arrugas, aumento sntesis colgeno y disminucin pigmentacin piel.Duracin: 14 semanas vs control. Inhibicin tirosinasa (discroma fotodao, melasma).Chang, M.Y., Park, S., Kwak, T.J., Park, H.K., Lee, C.K., Lee, H.S., Ly, S.Y., Kim, S.J., 2009. Effects of the mixture of vitamin C, vitamin E, pycnogenol and evening primrose oil on the UV-induced pigmentation and wrinkles reduction in human skin. Korean Journal of Nutrition 42, 516522.

RETINOIDES EN ANTIENVEJECIMIENTO

RETINOIDES EN ANTIENVEJECIMIENTODesaparicin displasia y atipia epidrmica.Dispersin de grnulos de melanina.Eliminacin queratosis actnicas microscpicas.Estimulacin angiogenesis.Formacin colageno drmico tipo I y III.

Mejora arrugas finas y gruesas faciales.Disminucin lentigos solares.Mejora aspereza de piel.

RETINOIDES EN ANTIENVEJECIMIENTOActivacion diferentes genes por los retinoides nivel celular.Tres subtipos de RAR. Estimulacin de colgeno drmico mediante la inhibicin del gen C-JUN (Relacionado RUV)Proliferacin queratinocitos.Capacidad antioxidante de la peroxidacin lipidica.

ACIDO HIALURONICO FRACCIONADO

ACIDO HIALURONICOEl cido hialurnico AH) es un polisacrido que conforma, junto con otras substancias, una gran familia de molculas conocidas como glucosaminoglicanos (GAGs). El AH es por su naturaleza un carbohidrato no reductor y forma parte de la matriz extracelular del tejido conectivo.

ACIDO HIALURONICO. EnvejecimientoLa prdida de funcionalidad de las fibras de colgeno y elastina (colagenosis y elastosis) en parte se debe a la eliminacin o deterioro de los glucosaminoglicanos del interior de sus estructuras.

ACIDO HIALURONICO. Envejecimiento.AH va desapareciendo de la epidermis. Reduccin tamao polimeros AH en dermis.Fotodao crnico incrementa esta situacin. Aumento expresin de hialuronidasas (HYAL 1,2 y 3).

Papakonstantinou, E. Hyaluronic acid: A key molecule in skin aging. Endocrynology Jul 1, 2012; 4(3): 253258.

ACIDO HIALURONICO. Envejecimiento.No obstante, el aumento de las hialuronidasas HYAL 1, 2, 3, en la dermis envejecida, est siendo revaluado ltimamente.Se considera ms bien un dficit de las Hialurn sintetasas.Terazawa, S. The decreased secretion of hyaluronan by older human fibroblasts under physiological conditions is mainly associated with the down-regulated expression of hyaluronan synthases but not with the expression levels of hyaluronidases. Cytotechnology. 2014 Mar 4.

ACIDO HIALURONICO FRACCIONADO. Absorcin.

ACIDO HIALURONICO FRACCIONADOSe considera FRACCIONADO al AH que est entre los ~1 105 1 104 Da y los ~7 1051 106 DaPresente en la mayora de productos cosmecuticos para aplicacin tpica.

Receptores CD44Proteinas superficie celular.Interacciones clula-clula, adhesion celular y migracin.Presente diferentes lneas celulares en mamferos: Queratinocitos, fibroblastos.Codificado por el Gen CD44 del cromosoma 11.Bourguignon LYW. Hyaluronan-mediated CD44 activation of RhoGTPase signaling and cytoskeleton function promotes tumor progression. Semin Cancer Biol. 2008;18:251259.

Receptores CD44Accin celular: Depende del tamao.AH fragmentado: Alto vs bajo peso molecular.Distintas actividades biolgicas.AHb (bajo): ~1 105 1 104 DaAHa (alto):~7 1051 106 DaAhm (medio): Entre estos dos. Noble PW. Hyaluronan and its catabolic products in tissue injury and repair. Matrix Biol. 2002;25:2529

Receptores CD44EPIDERMISAHb: Promueve proliferacin keratinocitos y aumenta el grosor de la epidermis.Aha: Restaura diferenciacin keratinocitos y mejora la permeabilidad de la funcin de barrera. Bourguignon LY. Selective Matrix (Hyaluronan) Interaction with CD44 and RhoGTPase Signaling Promotes Keratinocyte Functions and Overcomes Age-related Epidermal Dysfunction. J Dermatol Sci. Oct 2013; 72(1): 3244.

AH. AbsorcinEstudio Pavicic. AH diferentes pesos moleculares: 50, 130, 300, 800 and 2000 kDa, en vehiculo crema al 0,1%, dos veces dia por 60 dias en rea periorbicular.Mejora hidratacin y elasticidad.Mejor en las de BAJO peso molecular.Pavicic, T. Efficacy of cream-based novel formulations of hyaluronic acid of different molecular weights in anti-wrinkle treatment. J Drugs Dermatol. 2011 Sep;10(9):990-1000.

AH. AbsorcinPenetracin de AH tpico es relativamente fcil en epidermis y dermis.Difusin activa.Depende de concentracin y de peso molecular.Debe ser FRACCIONADO.

Birkenfeld, B. The penetration of topically applied ointment containing hyaluronic acid in rabbit tissues. Pol J Vet Sci. 2011;14(4):621-7.

ACIDO HIALURONICO. Antienvejecimiento.Promueve proliferacin y diferenciacin de queratinocitos.Aumenta grosor epidermis.Mejora permeabilidad funcin barrera.Estimula crecimiento y diferenciacin fibroblastos drmicos.Mejora fibras colgeno (calidad y nmero)Efecto hidratacin.

Reflexiones finales

ENVEJECIMIENTO El envejecimiento NO ES UNA ENFERMEDAD, como ya vimos, es un proceso natural.La dignidad se impone, no por el hecho de ser o no ser anciano, sino por el hecho de ser una persona humana (Automa).REVERTIR con justicia social.

ConclusionesAntienvejecimiento es una especialidad nueva en rpida evolucin. Actualizacin conocimiento /medicina basada evidencia. tica.Multidisciplinar.Terapia personalizada e Individualizada.Dermatologa: uno de sus pilares bsicos.

GRACIAS !!!!!!DRBENDEK@YAHOO.COM