PAPEL DE LOS ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR TIPO-II DE ANGIOTENSINA-1 ANTES DEL TRASPLANTE EN LA FUNCIÓN

DE ALOINJERTO RENAL A LARGO PLAZO

San Segundo D1, Pfeiffer K2, Siow M2, Asensio E1, Emilio R3, Fernández-Fresnedo G3, Arias M3 y López-Hoyos M1

1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain

2-New York University School of Medicine, NY, USA

3-Servicio de Nefrología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, Spain

• Papel de los anticuerpos (HLA) en rechazo injerto.

• Se han descrito anticuerpos no-HLA que pueden jugar un papel en el rechazo del injerto - ECAs: endothelial cell antibodies

- Collagen-V - MICA: MHC class I-related chain A - Vimentin - ETAR: anti receptor de endotelina - AT1R: anti receptor tipo-II de la angiotensina-1

Curr Opin Org Transplant. Dragun et la 2012.

-Activador del receptor

• Anticuerpos activadores frente al receptor tipo-II de la angiotensina-1 (AT1R) involucrados en rechazo del injerto

Rechazo Vascular refractario

Sólo anti-HLA

Sólo anti-AT1R

Dragun et al. NEJM 2005;352:558

Anti-AT1R-tto losartan (HTA)

Alta incidencia de Hipertensión maligna (HTA)

• Pacientes con a-AT1R sin anti-HLA se asociaron a riesgo alto de sufrir RAH y RAH+C

– (n=37 biopsias)

-In JW et al. Transplant Proc 2014;46:3371-4

• Pacientes con a-AT1R sin-DSA (HLA) y RAH por biopsia pero C4dNEG (n=14 casos) – Fuss A et al. Nephrology 2015 (ePub)

Taniguchi et al. AJT 2013;13:2577

599 Trasplante renal Prevalencia de a-AT1R (47,2%)

Prevalencia de anti-AT1R en candidatos a Tx renal 9/35= 26%

Grupo de Ab+ => a-HLA + a-AT1R + AECA + a-ETAR

Banasik et al. Transplant Proc 2013;45:1462-5

El papel de anti-AT1R solo, no se describe

• No se ha estudiado la asociación de la presencia de los AT1R con la función del injerto renal a largo plazo.

N=34

Edad del receptor (media±SD) 52.1±12.0

Genero (% de mujeres) 44.1

Enfermedad renal (Glome/Congénita/Interst/Sistemic/Vascular/Desconocida/ Otras ) 7-9-4-4-4-3-3

Nº de riñón trasplantado (1/2/3/4/5)

26/3/3/1/1 23% ReTx

HLA-A MM 1.15±0.61

HLA-B MM 1.29±0.63

HLA-DR MM 1.12±0.65

HTA (S/N) 27/7 (79%)

Rechazo Agudo (S/N) 11/23

Creatinina al año 1.66±0.53

Creatinina a los dos años 1.71±0.60

Pérdida del injerto (S/N) 2/32

• Determinación de anticuerpos antes del trasplante renal:

– Anticuerpos Anti-HLA (LABScreen, One Lambda)

– Anti-AT1R (ELISA, One Lambda) -> punto de corte en 10 U/mL

• No se encuentra ninguna asociación entre presencia / ausencia de anti-HLA y/o anti-AT1R y presencia de Rechazo agudo

no anti-HLA0

1

2

3

4

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower 95% CI of mean

Upper 95% CI of mean

no

28

0.8000

1.300

1.500

1.900

3.000

1.679

0.5646

0.1067

1.460

1.898

anti-HLA

6

1.100

1.325

1.650

1.900

1.900

1.600

0.3098

0.1265

1.275

1.925

Cr (m

g/d

L)

0.7452

no anti-HLA0

1

2

3

4

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower 95% CI of mean

Upper 95% CI of mean

no

28

0.9000

1.125

1.550

2.050

2.900

1.725

0.6299

0.1190

1.481

1.969

anti-HLA

6

1.000

1.300

1.650

1.925

2.300

1.633

0.4320

0.1764

1.180

2.087

0.7377

Cr (2

añ

os) (m

g/d

L)

No hay relación entre la presencia de a-HLA y función renal a largo plazo

6 pacientes con anti-HLA pre-trasplante (ninguno DSA)

no anti-AT1R0

1

2

3

4

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower 95% CI of mean

Upper 95% CI of mean

no

18

0.8000

1.175

1.500

1.900

2.800

1.589

0.5582

0.1316

1.311

1.866

anti-AT1R

16

1.100

1.425

1.650

1.900

3.000

1.750

0.4899

0.1225

1.489

2.011

0.3805

Cr (m

g/d

L)

no anti-AT1R0

1

2

3

4

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower 95% CI of mean

Upper 95% CI of mean

no

18

0.9000

1.100

1.400

1.900

2.900

1.561

0.6031

0.1421

1.261

1.861

anti-AT1R

16

1.000

1.425

1.750

2.450

2.800

1.875

0.5580

0.1395

1.578

2.172

0.1266

Cr (2

añ

os) (m

g/d

L)

No hay relación entre la presencia de a-AT1R y función renal a largo plazo

Tendencia a peor función con presencia de a-AT1R preTx

16 pacientes con anti-AT1R pre-trasplante

Presencia de Anticuerpos (combinación HLA+AT1R) Pretrasplante Renal

A-HLA

NEG POS

A-A

T1R

NEG 18 0

POS 10 6

SE DEFINEN TRES GRUPOS en función de Presencia/Ausencia de anti-HLA y/o A-AT1R

29%

18%

53% AT1R

HLA-AT1R

NEG

15/18 (83% HTA)

Post Tx

4 compensan la HTA 11/18 (61% HTA)

9/10 (90% HTA)

Post Tx

2 compensan la HTA 7/10 HTA

1/10 HTA de novo 8/10 (80% HTA)

3/6 (50% HTA)

Post Tx

3/6 HTA 1/6 HTA de novo

4/6 (66% HTA)

NEG/NEG

AT1R

HLA + AT1R

Chi2, (pNS)

No hay relación entre presencia/ausencia de anticuerpos y Rechazo agudo

RAC-Iia C4dneg early

Borderline C4dneg early

Borderline C4dneg late (>1y)

RCH Cd4POS late (>1y)

RAC-Ia C4dneg early

RAC-Ia C4dneg early

RAC-Iia C4dneg early

RCH C4dPOS late (>1y)

RAC-Ia C4dPOS

Cr3m Cr6m Cr12m Cr24m

1.5

2.0

2.5

AT1R (n=10)

HLA+AT1R (n=6)

NEG/NEG (n=18)

SC

r (m

g/d

L)

P=0,06

P=0,18

P=0,36

P=0,26 P=0,08

P=0,27 P=0,06

P=0,12

Conclusiones

• En la serie estudiada no se observa mayor riesgo de rechazo por la presencia de a-AT1R

• La presencia pre-Tx aislada de a-AT1R --> peor función a largo plazo del injerto

Conclusiones (ii)

• Alta variabilidad en datos de prevalencia de aT1R en pacientes candidatos a Tx renal.

(16/34 -> 47 %)

• Se necesitan cohortes más grandes y estudios multicentricos para valorar la utilidad del escrutinio de a-AT1R para evaluar su riesgo en la función del injerto renal

REDinREN 12/0021/0007

FIS PI11-00990

Servicio de Inmunología

Dr. Marcos López-Hoyos

Instituto Fundación de Investigación

Marqués de Valdecilla-IDIVAL

Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez

David Ramos

Servicio de Nefrología

Dr. Manuel Arias

Dra. Gema Fdez-Fresnedo