Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y...

Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y sinapsis

Concepción González Rodríguez. Unidad de Bioquímica Clínica

Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

AAN membrana y sinapsis

Receptores sinápticos

Canales iónicos y

sus complejos

Otras proteínas

membrana


Receptores del glutamato

Receptores GABA

Receptores de Dopamina

Receptor de Glicina

Receptores de acetil colina

Anticuerpos contra los receptores sinápticos Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Anticuerpos contra los receptores sinápticos

Anti-Receptores del glutamato

•Anti-NMDAR

•Anti-AMPAR

•Anti- mGluR

Anti- Receptores GABA

•Anti-GABAAR

•Anti-GABABR

Anti-receptor 2 de Dopamina

Anti-receptor de Glicina

Anti-receptor de acetilcolina


Anticuerpos contra canales iónicos

Canales de Potasio

Canales de Calcio

Acuaporina 4


Anticuerpos contra los canales iónicos y sus complejos

Canales de Potasio (VGCK)

• Anti-LGI-1

• Anti-CASPR-2

• Anti-DPPX

• Anti-KIR4.1

Canales de Calcio (VGCC)

Canales de Agua

• Anti-AQP4


Otras proteínas de membrana

Anti- glicoproteína mielina de oligodendrocitos (MOG)

Anti-gangliósidos (GQ1b)


Análisis de los AAN membrana y sinapsis

Conformación nativa

Tejidos

Células


Clase

Ig

• IgG

Fluido

•LCR (Encefalitis Autoimmune)

•Sensibilidad

•Anticuerpos en LCR ≠ Suero

•Monitorización*

•Falsos positivos suero (IFI)

•SUERO (Desmielinización)

Análisis de los AAN membrana y sinapsis

* Correlación clínica imperfectaNo toma decisiones Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404


Cortes de tejido

Cerebelo

Hipocampo


Células transfectadas Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Biochip- Mosaico de cortes de tejidos y células transfectadas

Probst C, M Scl Rel Dis 2014,3:302-320


Otros métodos

Enzimoinmunoanálisis,RIA…

Inmotransferencia

AAN intracelulares Anti-receptor acetil colina


ENCEFALITIS AUTOINMUNE

Encefalitis

AAN membrana o sinapsis

Asociación Clinica Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Encefalitis autoinmune

• Criterios diagnósticos POSIBLE E. AUTOINMUNE – Comienzo subagudo

• Déficits de memoria, alteración estado mental o síntomas psiquiátricos

– Al menos uno de los siguientes: • Alteraciones focales recientes SNC

• Convulsiones de inicio

• Pleocitosis LCR (leucocitos> 5/mm3)

• MRI lesiones encefalitis

– Exclusión razonable de causas alternativas

Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404


Anti-receptores sinapticos


• Subunidades NR1/NR2 del receptor N-metil-D-aspartato


Anti-NMDAR

• Patogénicos – Cultivos neuronas

– Modelos in vivo

Anti- GluN1

Leypoldt F, Ann N Y Acad Sci. 2015; 1338: 94–114.


Anti-NMDAR

• Deben solicitarse cuando:

– Sospecha de E. Anti-NMDAR

• Criterios Diagnósticos – Encefalitis Anti-NMDAr definitiva

– Diagnóstico diferencial • Recaída de Encefalitis por Herpes simplex

Anti-subunidad GluN1, IgG, en LCR


Encefalitis anti-NMDAR

• Individuos jóvenes

– <45 años (95%) y <18 años (38%)

• Mujeres (4 mujeres/1 varón)

• Asociación con tumores

– 0-5% en <12 años (varones y mujeres)

– 58% en mujeres > 18 años TERATOMA OVARIO

– 23% en >45 años Carcinomas

Titulaer MJ, Lancet Neurol 2013; 12: 157–65.


Encefalitis anti-NMDAR

• Grupos mayores de síntomas

– Comportamiento anormal o disfunción cognitiva

– Disfunción en el habla

– Convulsiones

– Desórdenes del movimiento, disquinesias, rigidez, posturas anormales

– Disminución del nivel de conciencia

– Disfunción SN autónomo o hipoventilación central

Grauss F, Lancet Neurol 2016; 15: 391–404

+

F

r

e

c

u

e

n

c

i

a

-


Otros anti-receptores del Glutamato

• AMPAR Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazolepropionic acid receptor Amnesia

– Encefalitis límbica Convulsiones

Alt.comportamiento

– Cáncer70% • Timoma, CPCP, mama

• mGluR5 – Encefalitis difusa – Cáncer 70%

• Linfoma Hodgkin

– Sindrome de Ofelia • Encefalitis + L. Hodgkin

• mGluR1 – DCP*

• Linfoma de Hodgkin


• Anti-GABAR γ-amino butyric acid receptor

– Anti-GABAAR • Encefalitis

+ Convulsiones

• Cáncer <5% – Timoma

– Anti-GABABR • Encefalitis límbica

+ Convulsiones

• Cáncer 50% – CPCP

• Anti-Dopamina2R – Encefalitis

• Infrecuente • Niños • Alteraciones movimiento • Ganglios basales

– No se asocia a cáncer

Anti-GABAR

GABAAR GABABR

Anticuerpos anti-receptores GABA y Dopamina Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

• Receptor Gly (alfa-1)

• Clínica – EM+R+M (PERM)

– S. persona rígida

• Tumores asociados (infrecuentes)

• Timoma

• L. Hodgkin

• Patogenicidad – In vitro

• Inmunoterapia – Buena respuesta

Carvajal-González A, Brain 2014; 137: 2178-2192 IzukaT, Rinsho Shinkeigaku 2013;53(11):1063-6

Anti-GlyR Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

• Anti-AChR

• Anti-MuSK

Anti-receptores nicotínicos y tirosin-quinasa

Miastenia Gravis

• Anti-ganglionic AChR

Neuropatía SN autónomo


Anti-canales iónicos


Anti-VGKC

Anti-LGl1

• Encefalitis límbica – Hiponatermia (60%)

– Convulsiones distónicas facio-braquiales

• Cancer <10% – Timoma, CPCP

Leucine-rich glioma-inactivated protein 1

Vincent A, ,Neuron 2006 :52, 123-138


Anti-CASPR2

• Anti-CASPR2 – Encefalitis

– Neuromiotonía

– Neuromiotonía + Encefalitis S. Morvan

– Cáncer 0-40% Timoma

Anti-VGKC

Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59

Probst C, M Scl Rel Dis 20114,3:302-320

Proteína reguladora asociada a contactina


Anti KIR4.1

• Esclerosis múltiple – Sensibilidad= 47%

– Especificidad= 99%

Anti-DPPX (anti-DPP6)

• Dipeptidyl peptidase like protein 6 reguladora de Kv4.2

Anti-VGKC

Boronat A, Ann Neurol 2013; 73:120-128

• Encefalitis

• Hiperexcitabilidad

• S. psiquiátricos

• Diarrea (3/4 casos)

Srivastava R, N Engl J Med 2012;367:115-23 Pröbstel AK, N Engl Med 2016; 374:1496-98 Chastre A, N Eng J Med 2016; 374: 1495-96


• Degeneración cerebelosa (ataxia cerebelosa)

CPCP

• Síndrome miasteniforme de Lambert Eaton

+

Radioinmmunoanálisis CPCP= carcinoma pulmón células pequeñas


Anti-Acuaporina 4

EA DESMIELINIZANTES NMO y formas limitadas

• Encefalitis – No asociada a tumores

• Niños

• Síndromes solapamiento


Anticuerpos contra otras proteínas de membrana


Anti-MOG

Encefalomielitis aguda diseminada (EMAD) – 50% niños – Transitoria – No asociado a tumores – No incluido en criterios diagnósticos

NMO

• Formas limitadas

Esclerosis múltiple

Mayer MC, Ther Adv Neurol Dis 2012 ,5: 147-59


Diagnostico definitivo EA

Subtipos EL Diagnostico diferencial

atípicos

ENCEFALITIS

AAN MEMBRANA & SINAPSIS Patogénicos

+/- Cáncer

LCR y suero

Buena respuesta al tratamiento

Anti-NMDAR E. anti-NMDAR Anti-AMPAR Anti-GABAbR E. límbica Anti-LGl1 Otros


Muchas gracias


Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y...

Documents

Transcript of Anticuerpos anti-neuronales de membrana celular y...