Mononucleosis infecciosa y faringitis viral

Virus : EBV y CMV

Caso

Paciente de 20 años con

Fiebre

Faringitis (eritematosa)

Poliadenoesplenomegalia

Erupción cutánea (exantema,

y enantema)

Cefalea

Astenia

En el hemograma:

Leucocitosis mononuclear

con linfocitos atípicos (>10%)

www.pennmedicine.org

Linfocito normal

www.pathologystudent.com

Linfocito atípico

Citoplasma irregular

Nucleolos visibles

Cromatina densa e

irregularmente

distribuida

Mayor tamaño que un

linfocito normal.

Dx: Mononucleosis infecciosa (MI)

Etiología de la MI

Virus del Epstein Barr ( Herpesvirinae gamma, HHV 4)

Otros pueden causar sintomalogia similar

VIH

Citomegalovirus (Herspevirinae beta, HHV 5)

Toxoplasmosis

Virus de la rubeola

Linfomonocitosis aguda

Otros virus: Adenovirus, HHV 6

Virus de Epstein Barr

• Causa más común de MI

• Se asocia también con:

Enfermedad crónica por EBV

Linfoma de Burkitt africano

Carcinoma de nasofaringe indiferenciado

Enfermedades linfoproliferativas

Asociado con enfermedad de Hodgkin

El virus

• www.cullenlab.duhs.duke.edu

ADN lineal ds

Tiene hospederos limitados

Presenta tropismo hacia los

linfocitos B y células

epiteliales (nasofaringe y

orofaringe)

Consecuencias de la

infección:

- Replicación viral

- Infección latente

- Inmortalización de células

B

Replicación de los herpesvirus

www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar

Patogénesis

• Potencia la expresión de proteínas en la superficie celular para regular la persistencia.

Productos de los genes de latencia

Gp 350

EBNA EB antígeno nuclear EBNA 1,2,3 A-C,4-6

LMP proteínas latentes de membrana 1,2 A,B

Productos de genes de la fase lítica

Quinasas

Proteínas inmediatas tempranas ZEBRA interfiere con el interferón /disminuye la expresión de receptores.

Proteínas tempranas

Proteínas tardías

- Estructurales VCA p18 p40, gp125.

Fuertemente inmunogénicas útiles en Dx

- No estructurales : IL 10 viral Inhibe Macrófagos, NK y síntesis de IFN

Modelo para la infección y persistencia de EBV

EBNA1,

LMPs 1 y

2A,

EBNA3s y

LP

EBNA1 y

LMPs

Intermittent expression

of EBNA1

• http://www.ufrgs.br/imunovet/molecular_immunology/pathoviruses_EBV.html

Respuesta inmune

• Los anticuerpos contra las proteínasestructurales son la base del diagnóstico

• Los linfocitos T son esenciales para control

Células NK y T CD8 Controlan los linfocitos

B proliferando.

• Si esta respuesta es eficiente: Control

• Si no la proliferación de linfocitos B genera malignidad y cancer.

Transmisión

• Se transmite por saliva, linfocitos en sangre, fluidos genitales. Contacto íntimo (enfermedad del beso)

• Tiempo de incubación : 30-45 días.

• El periodo prodrómico dura 7-14 dias.

• Sintomas: astenia, mialgia, cefalea. Puede ser insidioso o agudo. Fiebre alta, faringitis, escalofrios, malestar general.

Diagnóstico

• Presencia de linfocitos atípicos

• Determinación de anticuerpos heterófilos

• Determinación de antígenos virales.

• Análisis de anticuerpos específicos contra proteínas virales.

• Análisis con sondas de para detectar el ADN viral.

Reaccionan con GR de caballo

S 70-92% E:96-100%

• Distribución mundial. Prevalencia elevada: >95% tienen Acs contra el virus.

• La infección es subclinica en edad temprana. Se manifiesta entre 15-25 años.

• Linfomas: 1- 2% post transplante

Mediterr J Hematol Infect Dis ISSN 2035-3006

Epidemiología

+Paludismo

+f amb

genteticos

La causa más frecuente de MI con anticuerpos heterofilos negativos

es por CMV

Citomegalovirus

• Afecta al 0.5- 2.5% de todos los recien nacidos y 50% de la población adulta.

• Es la causa virica más frecuente de defectos congénitos.

• Se multiplica solo en células humanas

• Se replica en macrófagos y fibroblastos.

aapredbook.aappublications.org

El virus • ADN ds

• Beta herpesvirinae

• HHV 5

• Genoma grande

• Se caracteriza por:

• Diseminación cel a cel

• Latencia

• Reactivación en inmunosupresión.

• lib.jiangnan.edu.cn

Ciclo de vida

• CMV se adhiere a los receptores celulares.

• Desnudamiento y liberación del ADN viral

• ADN va al núcleo de la célula y se replica

• El virus se ensambla y sale a enfrentar el sistema inmune.

• El virus sale y causa enfermedad citomegálica

o persiste en las células.

Proteinas virales del CMV

• Son expresadas muy tempranamente (IE), tempranamente (E) y tardiamente (L)en la infección.

• Solo 25% del total son expresadas.

• Existen tres tipos de infección activa :

Primaria

Endógena (reactivación)

Exógena (reinfección)

Inmunopatología Varani and Landini Herpesviridae 2011, 2:6 http://www.herpesviridae.org/content/2/1/6

Transmisión y patogénesis

• Intrauterina: 1/3 de mujeres con infeccióndurante el embarazo. Consecuencia de la viremia e infección placentaria.

• Perinatal: sec genital y leche materna

• Postnatal : oral, sexual, transplante (80% de seropositivos) y transfusión (3-5%).

Infección citomegálica en niños y adultos

• Hepatitis

• Mononucleosis

• Postransfusional

• Postransplante

• Asociado con malignidad

• Asociación con VIH

Diagnóstico

• A partir de muestras de orina, sangre y liquidos.

• CITOPATOLOGIA-Histológico: identificaciónde la célula citomegálica

• CULTIVO viral: en líneascelulares (celulasembrionarias).

Sangre en heparina.

bestwatchesoffer.blogspot.com

• Determinación de antígenos por inmunofluorescencia ( en combinación con el cultivo S: 78% E: 100%)

• Antigenemia: Búsqueda de antigeno pp65

• Detección por sondas.

• PCR (orina, sangre y LCR)

• SEROCONVERSION: Serología detección de Acs específicos ( no detectables en inmunosuprimidos)

Inmunidad

• Anticuerpos se desarrollan después de la infección.

• Inmunidad mediada por celulas es la que evita la infección severa.

• Linfocitos citotóxicos son los más importantes.

Tratamiento

• Ganciclovir, Valganciclovir

• Foscarnet ( inhibe la ADN polimerasa)

fx.damasgate.com

Prevención

• Transfundir sangre con filtros de leucocitos.

• Tamizaje TORCH en embarazo.

• Vacunas: en ensayos clínicos la que estáacoplada a adenovirus como vector. Protegencontra el síndrome respiratorio agudo en adultos.

Otros agentes causales de faringitis

• Las faringitis virales son las más frecuentes (90% en adultos, 60-75% en niños)

• Agentes causales:

Rinovirus, adenovirus, parainfluenza virus, coxsackievirus, herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, virus sincitial respiratorio