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Metabolismo aeróbico en la mitocondria

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Objetivos

Estructura y organización de la mitocondria

Biogenesis mitocondrial

Ciclo de krebs

Cadena transportadora de electrones

Fosforilacion oxidativa

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Respiración celular:

máximizando el rendimiento del ATP

• Cuando disponemos de un aceptor de electrones externo, se puede tener oxidación completa del sustrato, obteniéndo más ATP.

Respiración celular:

▫ Flujo de electrones en o a través de una membrana, desde coenzimas reducidas hasta un aceptor de electrones acompañado de producción de ATP.

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• La coenzima reducida que se genera por catabolismo glucolítico es el NADH.

• Otras dos coenzimas

▫ FAD (dinucleótido de adenina y flavina) y coenzima Q (o ubiquinona).

▫ También recogen los electrones, liberados desde compuestos orgánicos oxidables y transfieren al aceptor final de electrones.

Respiración celular:

máximizando el rendimiento del ATP

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Respiración Aerobia

• Para muchos organismos, el aceptor final de electrones es el Oxigeno.

• El oxígeno como el aceptor terminal de electrones, proporciona un modo de reoxidación continua del NADH y de otras coenzimas reducidas.

• La forma reducida de este aceptor es H20 conociendo a este proceso como respiración aerobia.

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Rendimiento es mayor en condiciones

aerobias que en fermentación

▫ En lugar de dos moléculas de ATP por molécula de glucosa, la respiración aerobia puede producir hasta 38 moléculas de ATP por molécula de glucosa en PROCARIOTAS, y entre 36 y 38 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa en EUROCARIOTAS, dependiendo del tipo celular.

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• La respiración incluye:

▫ la glucolisis,

▫ el ciclo del TCA,

▫ el transporte de electrones

▫ y síntesis de ATP

Consideraremos respiración aerobia en cuatro etapas,

▫ dos se refieren procesos oxidativos

▫ dos incluyen reoxidación de las coenzimas y la producción de ATP

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• En la glicólisis, el azúcar de 6 carbonos (glucosa) es roto en dos moléculas de tres carbonos piruvato.

• Ganancia neta de 2 moléculas de ATP y de 2 moléculas de NADH.

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Piruvato entra MI y se oxida dentro Matriz a Acetil

Coa

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• La glucolisis mismo resultado en condiciones aeróbicas y anaeróbicas: ▫ oxidación de la glucosa a piruvato.

• Destino piruvato es diferente en presencia de oxígeno El piruvato es oxidado a acetil coenzima A (acetil

CoA), - entra en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA).

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La mitocondria: donde

tiene lugar todo el

proceso

• La mayor parte del metabolismo energético aeróbico ocurre dentro de este orgánulo.

• Es frecuentemente llamada la «central energética» de la célula eucariota.

• Las mitocondrias se encuentran tanto en las células quimiótrofas como en las fotótrofas.

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• Las mitocondrias se encuentran en el citoplasma de todas la células eucariotas.

• Su forma suele ser polimorfa: alargadas (forma de salchicha), esféricas o como bastoncillos, longitud varios micrómetros y un diámetro de 0,5-1,0 µm, su número en general alto, varía de unas células a otras.

• Localizadas donde las necesidades de energìa son mayores

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ORIGEN DE LA MITOCONDRIA TEORIA ENDOSIMBIOTICA

• Se cree que provienen de bacterias que fueron englobadas por células más grandes. Teoría endosimbiótica.

• Similitudes mitocondria-bacteria ▫ ADN ▫ Tamaño ▫ Ribosomas ▫ división

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ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN MITOCONDRIAL

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Estructura de la Mitocondria • Presencia de dos membranas

▫ membrana externa e interna.

• La membrana externa No representa una barrera de permeabilidad para paso de iones y moléculas pequeñas, tiene canales proteicos transmembranosos denominados porinas. (paso de solutos peso molecular hasta

5.000)

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• Membrana interna de la mitocondria representa una barrera para la permeabilidad de la mayoría de los solutos.

Estructura de la Mitocondria

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Membrana externa 50% lípidos y 50% proteìnas; contiene porinas que

son proteínas integrales como canales. Membrana interna Se repliega hacia el interior a traves de

invaginaciones Crestas mitocondriales. Posee poco colesterol y es rica en cardiolipina.

Puede alojar gran número de complejos proteicos

necesarios para el transporte de electrones y síntesis de ATP.

ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN MITOCONDRIAL

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ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN MITOCONDRIAL

Las proteínas representan hasta el 75% del peso de la membrana interna. Bastante impermeable.

Relación proteína/ lípido 3:1 En las crestas

mitocondriales, se sitúan más de 60 polipéptidos diferentes entre ellos las ATP sintetasas.

Las dos membranas están separadas por un

espacio llamado Espacio

intermembranoso

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• La relativa importancia de las crestas en la mitocondria refleja la actividad metabólica relativa de la célula o el tejido.

• Las células del corazón, el riñón o los músculos actividades respiratorias elevadas, y un elevado número de crestas.

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• Posee sus propios Ribosomas: • Diferentes a los citosólicos, no solo en

estructura proteica, sino también en la estructura de los RNAs ribosomales.

• En la matriz también hay, RNAt y RNAm,

así como DNA. • es un ADN circular, pequeño (15 a 20 mil pares

de bases), que codifica aprox. 12 proteínas de la membrana interna.

ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN MITOCONDRIAL

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Ribosomas

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BIOGÉNESIS MITOCONDRIAL.

las mitocondrias se replican (se duplican) de forma espontánea, se generan a partir de mitocondrias existentes: aumentan de tamaño, replican su DNA y experimentan fisión.

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FUNCIONES

• Realizan la respiración celular o mitocondrial • Ciclo de Krebs • Oxidación de los ácidos grasos • Síntesis de proteínas en los ribosomas y • La duplicación del ADN mitocondrial. • El fin primordial es proporcionar a la

célula la energía que necesita para

realizar sus actividades.

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Funciones Metabólicas

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¿Dónde se encuentran los distintos componentes del

metabolismo respiratorio en la célula procariota?

• Los procariotas no tienen mitocondrias, sin embargo, la mayoría de las procariotas son capaces de realizar la respiración aerobia.

Citoplasma y la membrana plasmática de una célula

procariota realizan mismas funciones, que la matriz

mitocondrial y la membrana interna.

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DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO

• El piruvato entra a través de una proteína de transporte a la matriz mitocondrial para convertirse en AcetilCoenzima A por el complejo PIRUVATO DESHIDROGENASA.

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DESCARBOXILACION OXIDATIVA

Son 3 reacciones: 1. Se libera CO2 formando acetilo 2. Se oxida el acetilo reduciendo NAD 3. Se agrega CoA

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• El paso de piruvato a acetil CoA requiere la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH).

• Uno de los carbonos del piruvato - átomo de carbono 1 se libera como dióxido de carbono.(reacción oxidación) se transfieren dos electrones y un protón desde el sustrato a la coenzima NAD+

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CoA

• Molécula compleja que contiene a la vitamina B ácido pantoténico, la nicotinamida del NAD+

• El grupo sulfhidrilo, o tiol en el extremo de la molécula de CoA puede formar un enlace tioéster con ácidos orgánicos como el acetato.

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El ciclo del TCA

• Comienza con la entrada de acetato en forma de acetil CoA.

• En cada vuelta del ciclo del TCA, entran dos átomos de carbono en la forma orgánica (como acetato) y salen dos átomos de carbono en forma inorgánica (como dióxido de carbono

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CICLO DE KREBS

• Se lleva a cabo en la matriz de la mitocondria. • Ocurre sólo en presencia de oxígeno.

• Es un ciclo porque comienza con el compuesto

oxalacetato que está presente en la matriz de la mitocondria y termina con la reposición del oxalacetato.

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El isocitrato oxidado

por la enzima isocitrato

deshidrogenasa

oxalosuccinato

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• la primera reacción (TCA-1), el grupo acetato de dos carbonos del acetil CoA, se une al compuesto de cuatro carbonos oxalacetato, para formar citrato, catalizada por la enzima citrato sintasa.

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• TCA-2 convierte al citrato en un compuesto relacionado, el isocitrato, mediante la aconitasa.

• TCA-3 y TCA-4, son también etapas descarboxilativas:

▫ se elimina una molécula de CO2 en cada una, se reduce el número de carbonos de 6 a 5 y después de 5 a 4.

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• TCA 5 succinil CoA es un compuesto que, al igual que el acetil CoA, tiene un enlace tioéster, cuya hidrólisis es altamente exergónica.

• La energía de este enlace tioéster se usa para generar una molécula de ATP (en las mitocondrias de bacterias y de células vegetales) o GTP (en las mitocondrias de las células animales

• .

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Reacciones oxidativas finales de TCA

• TCA generan FADH2 y NADH de las tres etapas restantes del ciclo del TCA.

• En la reacción TCA-6, el succinato formado se oxida a fumarato.

• Reacción es única, ya que los electrones provienen de átomos de carbono adyacentes y se forma de esta manera un doble enlace C"C.

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Reacciones oxidativas finales de TCA

• La oxidación de un enlace carbono-carbono libera menos energía que oxidación de un enlace carbono-oxígeno.

• No es suficiente para transferir los electrones exergónicamente al NAD, por esto, el aceptor de electrones para esta deshidrogenación no es NAD sino una coenzima de menor energía, el dinucleótido de flavina y adenina (FAD).

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• TCA-7 El doble enlace del fumarato es hidratado, formándose malato catalizada por fumarato hidratasa

• TCA-8, el grupo hidroxilo del malato se convierte diana de la oxidación final del ciclo.

▫ NAD+ actúa como aceptor de electrones, y el producto - cetoácido, el oxalacetato.

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Propiedades del ciclo del TCA:

• La oxidación tiene lugar en 4 etapas con el NAD+ como aceptor de electrones en 3 casos y el FAD en 1 de ellos

• El ATP se genera en un solo momento (GTP en células animales)

• Se completa el ciclo con la regeneración de oxaloacetato (aceptor de 4 C original)

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En resumen:

• Productos del ciclo del TCA por 1 acetil CoA que se oxida son:

▫ 2 CO2

▫ 1 ATP

▫ 3 NADH

▫ 1 FADH2

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Gracias

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Resultado del Ciclo de Krebs

• Los NADH y el FADH2 producidos en el ciclo, donan sus electrones de alta energía a la cadena de transporte de electrones en la membrana mitocondrial interna, y se oxidan a NAD+ y FAD.

• Los electrones son finalmente aceptados por el oxígeno molecular (O2) transformándose en agua.

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CIC

LO

DE

KR

EB

S

DE

L A

CID

O C

ITR

ICO

D

E A

CID

O T

RI

CA

RB

OX

ILIC

O

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32-34 ATP

Glucólisis

2 NADH

Descarboxilacion del piruvato

2 NADH

Ciclo de Krebs

6 NADH

2 FADH

2 ATP GLUCOLISIS 2 ATP DE TCA

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FOSFORILACION OXIDATIVA

• En la cadena respiratoria ocurre un proceso QUIMIOSMÓTICO (GRADIENTE ELECTROQUÍMICO DE PROTONES) por medio del cual se convierte la energía de oxidación en ATP.

• El ATP se forma por FOSFORILACIÓN OXIDATIVA gracias al

Proceso Quimiosmótico

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Fosforilaciòn oxidativa

• la energía liberada por los electrones en la cadena de transporte de electrones se utiliza para bombear protones (H+) a través de la membrana y establecer un gradiente de protones (H+).

• Este gradiente provee la energía necesaria

para formar ATP cuando los protones regresan a la matriz, fluyendo a favor de su gradiente.

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MODELO DE LA ESTRUCTURA DE LA ATP SINTETASA O COMPLEJO ATPasaF0F1

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GLUCÓLISIS 2 ATP 2 NADH

DESCARBOXILACION 0 ATP

2 NADH

CICLO DE

KREBS 2 ATP

6 NADH

2 FADH

TOTAL ATP

4 ATP 10 NADH=

30

2 FADH= 4

34 por fosforilación oxidativa

4 fosforilaciones a nivel de

sustrato

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