Sindrome de Las Mitocondrias

Hechos sobre las miopatas mitocndricas

Actualizado abril 2010

2 Miopatas mitocndricas 2010 MDA

Estimados amigos:

Si est leyendo este folleto, es probable que as sea porque acaba de recibir un diagnstico que lo dej perplejo: miopata mitocndrica. Qu es la miopata mitocndrica y qu significa el trmino? stas son las preguntas con las que luchamos mi esposa Jennifer y yo cuando le dieron su diagnstico a mi hijo Michael en 1993.

Las miopatas mitocndricas presentan muchos aspectos diferentes. Como leer en este folleto, se han identificado docenas de enfermedades mitocndricas con una serie compleja de sntomas. Algunos sntomas pueden ser tan leves que apenas se notan, mientras que otros son una amenaza para la vida.

La enfermedad de Michael ocasiona debilidad muscular, calambres musculares, fatiga, falta de resistencia y mal equilibrio. Usted o el miembro de su familia puede presentar sntomas semejantes; sin embargo, cada caso es nico.

Cuando primero supimos que Michael tena una miopata mitocndrica, naturalmente sentimos mucho temor e incertidumbre acerca del futuro. A medida que ha pasado el tiempo, hemos aprendido que podemos hacer cosas que nunca cremos posibles podemos adaptarnos a la incertidumbre, controlar el temor, hacerle frente a los cambios a medida que ocurren y todava tener una vida familiar alegre y normal.

En 2004, nuestras vidas se pusieron de cabeza al enterarse mi esposa Jennifer que ella tambin tena una enfermedad mitocndrica. Los sntomas de Jennifer son ms severos que los de Michael; ella presenta debilidad muscular severa, fatiga, problemas gastrointestinales, problemas respiratorios y dificultad para deglutir.

Este folleto ha sido elaborado para ayudarle a entender las causas y los tratamientos de las miopatas mitocndricas. Hemos encontrado que la informacin es una herramienta vital para poder manejar las enfermedades de Michael y Jennifer y lograr el mejor resultado posible.

Con este folleto tambin aprender algunas cosas alentadoras. Por ejemplo, aunque se trata de unos desrdenes muy poco comunes, muchos de sus sntomas son comunes en la poblacin general, tales

como problemas del corazn, convulsiones y diabetes. Por lo tanto, ya existen buenos tratamientos mdicos que ayudan a manejar muchos de los sntomas.

Recuerde siempre que los investigadores estn progresando continuamente hacia mejores tratamientos y, al final, curacin para las enfermedades mitocndricas. Adems, las personas con discapacidades tienen ms oportunidades que nunca de optimizar sus habilidades, as como derechos legales de oportunidades de empleo equitativas y acceso a lugares pblicos. Los nios con discapacidades fsicas y cognoscitivas tienen garantizada por la ley una educacin pblica con todo el respaldo que puedan necesitar.

La MDA ha sido un aliado muy valioso a medida que seguimos aprendiendo a vivir con la miopata mitocndrica. La MDA est aqu para ayudarle en la pgina 15, le dar ms informacin sobre los muchos servicios de la MDA.

Para nosotros, Michael no es vctima de una enfermedad o sndrome, sino un joven feliz y carioso, de quien estamos muy orgullosos. Hemos descubierto que nadie puede predecir exactamente cmo avanzarn los casos de Michael o de Jennifer. Hemos sido bendecidos, ya que hemos podido ver a Michael llevar una vida normal, obteniendo su Premio guila de los Nios Exploradores e integrndose a la Sociedad Nacional de Honor. Michael ha demostrado que tener una enfermedad mitocndrica no evita necesariamente que pueda lograr cualquier cosa a la que tenga aspiracin.

A medida que luchamos por adaptarnos a los cambios en nuestras vidas desde el diagnstico de Jennifer, nos conforta saber que la MDA est all para nosotros, ayudndonos con equipo, clnicas, investigaciones continuas y con una voz amiga que entiende por lo que estamos pasando.

A medida que le hace frente a los retos por delante, le deseamos las mismas bendiciones y la tranquilidad de saber que no est solo.

Richard Kelly Mansfield, Massachusetts

La familia Kelly en el Teletn del Da del Trabajo de la MDA.


dentro de una sola mitocondria

cadena de

transporte de

electrones

(energa)

muchas mitocondrias dentro de una

clula

intermedios de grasa y azcar

ADN mitocndrico

oxidacin beta

ciclo de

cido ctrico

sintasa de ATP

As como algunas enfermedades reciben el nombre de la parte del cuerpo que afectan (como las enfermedades del corazn), las enfermedades mitocndricas se llaman as porque afectan una parte especfica de las clulas en el cuerpo. Especficamente, las enfermedades mitocndricas afectan las mitocondrias pequesimas fbricas de energa que se encuentran dentro de casi todas nuestras clulas.

Las mitocondrias son responsables de producir la mayor parte de la energa que se necesita para que funcionen nuestras clulas. De hecho, proporcionan una fuente tan importante de energa que una clula humana tpica contiene cientos de ellas. Una enfermedad mitocndrica puede desconectar algunas o todas las mitocondrias, desconectando as esta fuente esencial de energa.

Casi todas nuestras clulas dependen de las mitocondrias para tener una fuente estable de energa, de manera que una enfermedad

mitocndrica puede ser una enfermedad de mltiples sistemas que afecta ms de un tipo de clula, tejido u rgano. Los sntomas exactos no son los mismos para todos, porque una persona con una enfermedad mitocndrica puede tener una mezcla nica de mitocondrias sanas y defectuosas, con una distribucin nica en el cuerpo.

Debido a que las clulas musculares y nerviosas tienen necesidades especialmente altas de energa, los problemas musculares y neurolgicos tales como debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, prdida del odo, dificultad con el balance y la coordinacin, convulsiones y desventajas en el aprendizaje son caractersticas comunes de las enfermedades mitocndricas. Otras complicaciones frecuentes incluyen cataratas, defectos del corazn, diabetes y crecimiento atrofiado. Usualmente, una persona con una enfermedad mitocndrica tiene una o ms de estas condiciones, algunas de las cuales ocurren juntas en forma tan regular que son agrupadas en sndromes.

Una enfermedad mitocndrica que ocasiona problemas musculares prominentes se llama una miopata mitocndrica (mio significa msculo y pata significa enfermedad), mientras que una enfermedad mitocndrica que ocasiona problemas prominentes tanto

Qu son las enfermedades mitocndricas?

Cada mitocondria es una fbrica de energa que importa azcares y grasas, los degrada y exporta la energa (ATP).


musculares como neurolgicos se llama una encefalomiopata mitocndrica (encfalo se refiere al cerebro).

A pesar de sus muchos efectos potenciales, las enfermedades mitocndricas a veces ocasionan muy poca discapacidad. A veces, una persona tiene suficientes mitocondrias sanas para compensar las defectuosas. Adems, debido a que algunos sntomas de las enfermedades mitocndricas (tales como diabetes o arritmia del corazn) son comunes en la poblacin general, existen tratamientos efectivos para esos sntomas (tales como la insulina o las drogas contra la arritmia).

Este folleto describe las causas generales, las consecuencias y el manejo de las enfermedades mitocndricas, con nfasis en las miopatas y encefalomiopatas y una vista detallada de los sndromes ms comunes. Estos incluyen:

sndrome de Kearns-Sayre (KSS)

sndrome de Leigh

sndrome de agotamiento del ADN mitocndrico (MDS)

encefalomiopata mitocndrica, acidosis lctea y episodios semejantes a la apopleja (MELAS)

epilepsia mioclnica con fibras rojas desiguales (MERRF)

encefalomiopata neurogastrointestinal mitocndrica (MNGIE)

neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP)

sndrome de Pearson

oftalmoplegia externa progresiva (PEO)

Qu causa las enfermedades mitocndricas?Primeramente, las enfermedades mitocndricas no son contagiosas y no son

causadas por nada que una persona hace. Son causadas por mutaciones, o cambios, en los genes los planes de accin de las clulas para producir protenas.

Los genes son responsables de construir nuestros cuerpos y son pasados de padres y madres a hijos, junto con cualquier mutacin o defecto que tengan. Esto significa que las enfermedades mitocndricas son heredables, aunque a menudo afectan a miembros de la misma familia en formas diferentes. (Para ms informacin acerca de mutaciones genticas y enfermedades mitocndricas, vea Es hereditaria? en la pgina 13.)

Los genes involucrados en las enfermedades mitocndricas normalmente producen protenas que trabajan dentro de las mitocondrias. Dentro de cada mitocondria, estas protenas constituyen parte de una lnea de ensamblaje que utiliza molculas de combustible derivadas de la comida para producir la molcula de energa ATP. Este proceso de manufactura, de alta eficiencia, necesita oxgeno; fuera de las mitocondrias hay formas menos eficientes de producir ATP sin oxgeno.

Las protenas al inicio de la lnea de ensamblaje mitocndrica actan como manejadores de carga, introduciendo las molculas de combustible azcares y grasas dentro de la mitocondria. A continuacin, otras protenas descomponen los azcares y grasas, extrayendo energa en forma de partculas cargadas, llamadas electrones.

Las protenas hacia el final de la lnea organizadas en cinco grupos llamados complejos I, II, III, IV y V utilizan la energa de esos electrones para producir ATP. Los complejos I al IV transportan los electrones por la lnea y de all se les llama la cadena de transporte de electrones. El complejo V de hecho produce ATP, de donde tambin se le llama sintasa de ATP.

Las enfermedades mitocndricas no son contagiosas y no son causadas por nada que una persona hace.


Una deficiencia en uno o ms de estos complejos es la causa tpica de las enfermedades mitocndricas. (De hecho, las enfermedades mitocndricas algunas veces reciben su nombre de una deficiencia especfica, tal como deficiencia de complejo I.)

Cuando una clula se llena de mitocondrias defectuosas, no solamente se encuentra sin ATP, sino que puede adems acumular una cantidad de oxgeno y molculas de combustible sin usar, con resultados potencialmente desastrosos.

En estos casos, el exceso de molculas de combustible es utilizado para producir ATP por medios ineficientes, lo que puede generar productos secundarios potencialmente dainos como el cido lctico. (Esto tambin ocurre cuando una clula tiene un suministro inadecuado de oxgeno, lo que puede suceder a las clulas musculares durante el ejercicio vigoroso.) La acumulacin de cido lctico en la sangre llamada acidosis lctea est asociada a la fatiga muscular y puede efectivamente daar los msculos y tejidos musculares.

Mientras tanto, el oxgeno sin usar en la clula puede ser convertido en compuestos destructivos llamados especies reactivas de oxgeno, incluyendo los denominados radicales libres (los cuales constituyen el blanco de las as llamadas drogas y vitaminas antioxidantes.)

La ATP derivada de las mitocondrias proporciona la fuente principal de energa para la contraccin de las clulas musculares y el disparo de las clulas nerviosas. Por ello, las clulas musculares y las clulas nerviosas son especialmente sensibles a defectos mitocndricos. Los efectos combinados de la privacin de energa y la acumulacin de toxinas en estas clulas probablemente dan lugar a los sntomas principales de las miopatas mitocndricas y las encefalomiopatas.

Qu le sucede a una persona con una enfermedad mitocndrica?MiopataLos principales sntomas de la miopata mitocndrica son debilidad y desgaste muscular e intolerancia al ejercicio. Es importante recordar que la severidad de cualquiera de estos sntomas vara grandemente de una persona a otra, aun dentro de la misma familia.

En algunas personas, la debilidad es usualmente ms prominente en los msculos que controlan los movimientos de los ojos y los prpados. Dos consecuencias comunes son la parlisis gradual de los movimientos de los ojos, llamada oftalmoplegia externa progresiva (PEO) y la cada de los prpados superiores, llamada ptosis. Con frecuencia, las personas compensan la PEO automticamente, al mover su cabeza para ver en diferentes direcciones, y quizs ni siquiera noten algn problema visual. La ptosis es potencialmente ms frustrante porque puede perjudicar la visin y adems causar una expresin indiferente, pero puede ser corregida mediante ciruga o mediante el uso de anteojos que tienen una muleta de ptosis para levantar los prpados superiores.

Las miopatas mitocndricas tambin pueden ocasionar debilidad y desgaste en otros msculos de la cara y el cuello, lo que puede llevar a problemas de pronunciacin y dificultad al tragar. En estos casos, pueden ser tiles la terapia del habla o los cambios en la dieta hacia comidas ms fciles de tragar. Algunas veces las personas con miopatas mitocndricas experimentan prdida de la fuerza muscular en los brazos o las piernas y pueden necesitar aparatos ortopdicos o sillas de ruedas para movilizarse.

La intolerancia al ejercicio, tambin llamada fatiga de ejercicio, se refiere a sensaciones extraordinarias de agotamiento como

Las miopatas mitocndricas pueden afectar a familias enteras.

Algunas personas con miopatas mitocndricas experimentan prdida de la fuerza muscular en las piernas y necesitan una silla de ruedas para movilizarse.


resultado de un esfuerzo fsico. El grado de intolerancia al ejercicio vara grandemente entre individuos. Algunas personas pueden tener problemas solamente con actividades atlticas como correr, mientras que otras pueden experimentar problemas con actividades cotidianas como caminar al buzn del correo o levantar un litro de leche.

A veces, la intolerancia al ejercicio est relacionada con calambres dolorosos de los msculos y/o con el dolor producido por una lesin. Los calambres generalmente son contracciones punzantes que pueden aparentar la paralizacin temporal del msculo, mientras que el dolor resultante de una lesin es causado por un proceso de dao muscular agudo llamado rabdomilisis, que conlleva a la fuga de mioglobina de los msculos a la orina (mioglobinuria). Los calambres o la mioglobinuria generalmente ocurren cuando alguien con intolerancia al ejercicio se excede, y pueden suceder durante el exceso de ejercicio, o varias horas ms tarde.

EncefalomiopataUna encefalomiopata mitocndrica tpicamente incluye algunos de los sntomas de miopata mencionados arriba, ms uno o ms sntomas neurolgicos. De nuevo, estos sntomas demuestran una gran variedad individual, tanto con relacin a su tipo como a su severidad.

El menoscabo auditivo, las jaquecas tipo migraa y las convulsiones son algunos de los sntomas ms comunes de una encefalomiopata mitocndrica. En por lo menos un sndrome, las jaquecas y convulsiones se presentan con frecuencia acompaadas de episodios semejantes a la apopleja.

Afortunadamente, existen buenos tratamientos para algunas de estas condiciones. El menoscabo auditivo puede manejarse utilizando aparatos para sordos y formas alternas de comunicacin. A menudo, las jaquecas pueden aliviarse con

medicamentos, y las convulsiones pueden prevenirse con drogas utilizadas para la epilepsia (antiepilpticos).

Adems de afectar la musculatura del ojo, una encefalomiopata mitocndrica puede afectar el ojo en s y partes del cerebro involucradas en la visin. Por ejemplo, la prdida de la visin debido a atrofia ptica (encogimiento del nervio ptico) o retinopata (degeneracin de algunas de las clulas que recubren la parte posterior del ojo) es un sntoma comn de la encefalomiopata mitocndrica. Comparados con los problemas musculares, estos efectos tienen mayor tendencia a ocasionar menoscabos serios de la visin.

Con frecuencia, la encefalomiopata mitocndrica causa ataxia, o problemas con el balance y la coordinacin. Las personas con ataxia generalmente estn predispuestas a cadas. Se puede evitar parcialmente esos problemas a travs de terapia fsica y ocupacional, as como con el uso de ayudas para sostenerse como pasamanos, una andadera, o en casos severos una silla de ruedas.

Cuestiones especiales en miopatas mitocndricas y encefalomiopatas Cuidado respiratorioAlgunas veces, estas enfermedades pueden ocasionar debilidad significativa en los msculos que mantienen la respiracin.

Adems, las encefalomiopatas mitocndricas a veces causan anomalas cerebrales que alteran el control del cerebro sobre la respiracin.

Una persona con problemas respiratorios leves puede necesitar ocasionalmente oxgeno suplementario, tal como aire a presin, mientras que alguien con problemas ms severos puede necesitar mantenimiento permanente por medio de un ventilador. Una persona que tiene una enfermedad

La terapia ocupacional es importante en nios con miopata mitocndrica.

La miopata mitocndrica puede llevar a problemas respiratorios que requieren la ayuda de un ventilador.


mitocndrica debe estar atenta a las seales de insuficiencia respiratoria (falta de aliento o jaquecas matutinas) y ver que su respiracin sea examinada regularmente por un especialista.

Cuidado del coraznAlgunas veces, las enfermedades mitocndricas afectan directamente al corazn. En estos casos, la causa usual es una interrupcin en el latido rtmico del corazn, llamada bloqueo de conduccin. Aunque peligrosa, esta condicin es tratable con un marcapasos, el cual estimula el latido normal del corazn. Asimismo puede ocurrir dao del msculo cardaco. Las personas que tienen una enfermedad mitocndrica pueden necesitar exmenes regulares por un cardilogo.

Otras cuestiones potenciales de saludAlgunas personas con enfermedades mitocndricas presentan problemas serios de los riones, problemas gastrointestinales y/o diabetes. Algunos de estos problemas son efectos directos de defectos mitocndricos en los riones, el sistema digestivo o el pncreas (en la diabetes), mientras que otros son efectos indirectos de defectos mitocndricos en otros tejidos.

Por ejemplo, la rabdomilisis puede llevar a problemas renales al dejar escapar una protena llamada mioglobina hacia la orina a travs de rupturas en las clulas musculares. Esta condicin, llamada mioglobinuria, sobrecarga la habilidad de los riones de filtrar los desechos de la sangre y puede causar dao a los riones.

Cuestiones epeciales en los niosVisin: Aunque la PEO y la ptosis tpicamente causan solamente una prdida leve de la visin en los adultos, pueden ser potencialmente ms dainas en nios con miopatas mitocndricas.

Debido a que el desarrollo del cerebro es sensible a las experiencias de la niez, el sufrir PEO o ptosis durante la niez puede

a veces causar dao permanente en el sistema visual del cerebro. Por esta razn, es importante que un especialista examine la visin de nios con seales de PEO o ptosis.

Retrasos en el desarrollo: Debido a debilidad muscular, anomalas cerebrales o una combinacin de ambas, los nios con enfermedades mitocndricas pueden tener dificultad para desarrollar ciertas habilidades. Por ejemplo, pueden tomarse un tiempo excepcionalmente largo para alcanzar las marcas motoras, tales como sentarse, gatear y caminar. A medida que crecen, pueden no ser capaces de movilizarse como otros nios de su edad, y pueden presentar dificultad para hablar y/o discapacidades de aprendizaje. Los nios que estn siendo severamente afectados por estos problemas pueden beneficiarse de terapia fsica, terapia del habla y posiblemente un programa de educacin individualizada (IEP) en la escuela.

Cmo se tratan las enfermedades mitocndricas? Aunque las miopatas mitocndricas y las encefalomiopatas son relativamente raras, algunas de sus manifestaciones potenciales son comunes entre la poblacin general. En consecuencia, esas complicaciones (incluyendo problemas del corazn, apoplejas, convulsiones, migraas, sordera y diabetes) tienen tratamientos altamente efectivos (incluyendo medicamentos, modificaciones en la dieta y cambios en el estilo de vida). Vea Cuestiones epeciales en los nios en esta pgina.)

Es afortunado que, a menudo, estos sntomas tratables constituyen las complicaciones que ms ponen en peligro la vida en las enfermedades mitocndricas. Teniendo eso en mente, las personas con enfermedades mitocndricas pueden lograr mucho en cuanto a su propio cuidado, controlando su salud y programando exmenes mdicos regulares.

Algunos nios con miopatas mitocndricas experimentan retrasos en el desarrollo.

El sistema visual del cerebro puede ser afectado en nios con miopata mitocndrica.


En vez de enfocarse en complicaciones especficas de las enfermedades mitocndricas, algunos tratamientos nuevos y menos comprobados tratan de reparar o pasar por alto las mitocondrias defectuosas. Estos tratamientos consisten en suplementos dietticos basados en tres sustancias naturales que se presentan en la produccin de ATP en nuestras clulas.

Aunque no le funcionan a todo el mundo, s le ayudan a algunas personas. (Consulte siempre a su mdico para ver qu es lo mejor para su caso.)

Una de estas sustancias, la creatina, acta normalmente como una reserva de ATP al formar un compuesto llamado fosfato de creatina. Cuando la demanda de ATP de una clula excede la cantidad que sus mitocondrias pueden producir, la creatina puede liberar fosfato (la P en ATP) para mejorar rpidamente el suministro de ATP. De hecho, tpicamente el fosfato de creatina (tambin llamado fosfocreatina) proporciona la inyeccin inicial de ATP requerida para una actividad muscular vigorosa.

Otra sustancia, la carnitina, generalmente mejora la eficiencia de la produccin de ATP al ayudar a importar ciertas molculas de combustible dentro de las mitocondrias y al remover algunos de los productos secundarios txicos de la produccin de ATP. La carnitina puede obtenerse sin receta como un suplemento llamado L-carnitina.

Finalmente, la coenzima Q10, o coQ10, es un componente de la cadena de transporte de electrones que utiliza oxgeno para producir ATP. Algunas enfermedades mitocndricas son causadas por una deficiencia de coQ10, y existe buena evidencia que el suplemento de coQ10 es beneficioso en estos casos. Algunos mdicos piensan que el suplementar coQ10 tambin puede aliviar otras enfermedades mitocndricas.

Los suplementos de creatina, L-carnitina y coQ10 son a menudo combinados

en un cctel para el tratamiento de enfermedades mitocndricas. Aunque hay poca evidencia cientfica que demuestre que este tratamiento funciona, muchas personas con enfermedades mitocndricas han reportado beneficios modestos. Usted debiera consultar con su doctor o el director de la clnica MDA antes de tomar cualquier medicamento o suplemento.

Qu sndromes se presentan con las enfermedades mitocndricas?Nota: Tpicamente, estos sndromes son heredados, ya sea en un patrn materno o en un as llamado patrn mendeliano, y/o son espordicos, es decir, que ocurren sin ninguna historia familiar. Para ms informacin sobre herencia, vea Es hereditaria? en la pgina 13.

KSS: sndrome de Kearns-SayrePatrn hereditario: espordico Inicio: antes de los 20 aos de edad Caractersticas: Esta enfermedad se define por PEO (usualmente como el sntoma inicial) y retinopata pigmentaria, una pigmentacin sal y pimienta en la retina que puede afectar la visin, pero a menudo la deja intacta. Otros sntomas comunes incluyen bloqueo de la conduccin (en el corazn) y ataxia. Sntomas menos tpicos son el retraso o deterioro mental, maduracin sexual atrasada y baja estatura.

Sndrome de Leigh: encefalomiopata necrosante subaguda (MILS = sndrome de Leigh heredado maternalmente) Patrn hereditario: materno, mendeliano Inicio: infancia

Las miopatas mitocndricas pueden ser heredadas y su severidad puede variar dentro de una familia.


Caractersticas: El sndrome de Leigh causa anomalas cerebrales que pueden resultar en ataxia, convulsiones, visin y odo deteriorados, retrasos en el desarrollo y control alterado de la respiracin.

Tambin ocasiona debilidad muscular, con efectos prominentes en el tragar, el habla y los movimientos del ojo.

MDS: sndrome de agotamiento del ADN mitocndricoPatrn hereditario: mendeliano Inicio: infancia Caractersticas: Esta enfermedad tpicamente causa debilidad muscular y/o fallo heptico y, ms raramente, anomalas cerebrales. La flojedad, las dificultades de alimentacin y los retrasos en el desarrollo son sntomas comunes; la PEO y las convulsiones son menos comunes.

MELAS: encefalomiopata mitocndrica, acidosis lctea y episodios semejantes a la apoplejaPatrn hereditario: materno Inicio: niez a edad adulta temprana Caractersticas: El sndrome MELAS causa episodios recurrentes semejantes a la apopleja en el cerebro, jaquecas semejantes a la migraa, vmitos y convulsiones, y puede llevar a dao cerebral permanente. Otros sntomas comunes incluyen PEO, debilidad muscular generalizada, intolerancia al ejercicio, prdida del odo, diabetes y baja estatura.

MERRF: epilepsia mioclnica con fibras rojas desigualesPatrn hereditario: materno Inicio: tarde en la niez a adolescencia Caractersticas: Los sntomas ms prominentes son el mioclono

(espasmo muscular), convulsiones, ataxia y debilidad muscular. La enfermedad tambin puede causar prdida del odo y baja estatura.

MNGIE: encefalomiopata neurogastrointestinal mitocndricaPatrn hereditario: mendeliano Inicio: usualmente antes de los 20 aos de edad Caractersticas: Esta enfermedad causa PEO, ptosis, debilidad en las extremidades y problemas gastrointestinales (digestivos), incluyendo diarrea crnica y dolores abdominales. Otro sntoma comn es la neuropata perifrica (una disfuncin de los nervios que puede llevar a menoscabo sensorial y debilidad muscular).

NARP: neuropata, ataxia y retinitis pigmentosaPatrn hereditario: materno Inicio: infancia a edad adulta Caractersticas: El sndrome NARP causa neuropata (vea arriba), ataxia y retinitis pigmentosa (degeneracin de la retina en el ojo, resultando en prdida de la visin). Tambin puede ocasionar retraso en el desarrollo, convulsiones y demencia.

Sndrome de PearsonPatrn hereditario: espordico Inicio: infancia Caractersticas: Este sndrome causa anemia severa y disfuncin del pncreas. Los nios que sobreviven esta enfermedad usualmente pasan a desarrollar KSS.

PEO: oftalmoplegia externa progresivaPatrn hereditario: materno, mendeliano, espordico Inicio:

Miopatas mitocndricas 2010 MDA 10

una pequea muestra de tejido muscular para examinarla. Cuando se trata con un colorante que tie de rojo las mitocondrias, los msculos afectados por una enfermedad mitocndrica a menudo muestran fibras rojas desiguales clulas musculares (fibras) que han acumulado un exceso de mitocondrias. Otros tintes pueden detectar la ausencia de enzimas mitocndricas esenciales en el msculo. Tambin es posible extraer del msculo protenas mitocndricas y medir su actividad.

Adems de la biopsia muscular, pueden utilizarse tcnicas no invasivas para examinar el msculo sin tomar una muestra del tejido. Por ejemplo, una tcnica llamada espectroscopa de resonancia magntica de fsforo muscular (MRS) puede medir los niveles de fosfocreatina y ATP (que a menudo se agotan en msculos afectados por enfermedades mitocndricas).

Las exploraciones por tomografa computarizada (CT) y las imgenes de resonancia magntica (MRI) pueden emplearse para analizar visualmente el cerebro para detectar signos de dao, y el electroencefalograma (EEG), que utiliza electrodos superficiales colocados en el cuero cabelludo, puede producir un registro de la actividad cerebral.

Pueden usarse tcnicas similares para examinar las funciones de otros rganos y tejidos del cuerpo. Por ejemplo, un electrocardiograma (EKG) puede monitorear la actividad cardaca, y una prueba de sangre puede detectar seales de disfuncin renal.

Finalmente, una prueba gentica puede determinar si una persona tiene una mutacin gentica que causa la enfermedad mitocndrica. Idealmente, la prueba se hace utilizando material gentico extrado de la sangre o de una biopsia muscular. Es importante saber que, aunque un resultado positivo de la prueba puede confirmar el diagnstico, un resultado negativo no es necesariamente significativo.

usualmente en la adolescencia o edad adulta temprana Caractersticas: Como se hace ver arriba, la PEO es a menudo un sntoma de una enfermedad mitocndrica, pero algunas veces se destaca como un sndrome definido. A menudo est relacionado con intolerancia al ejercicio.

Cmo se diagnostican las enfermedades mitocndricas?Ninguno de los sntomas distintivos de las enfermedades mitocndricas debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, menoscabo auditivo, ataxia, convulsiones, discapacidades de aprendizaje, cataratas, defectos del corazn, diabetes y crecimiento atrofiado son exclusivos de las enfermedades mitocndricas. Sin embargo, una combinacin de tres o ms de estos sntomas en una persona constituye una fuerte indicacin de enfermedad mitocndrica, especialmente cuando los sntomas afectan ms de un sistema de rganos.

Para evaluar la dimensin de estos sntomas, el mdico a menudo comienza por recabar la historia clnica personal del paciente y despus procede a efectuar exmenes fsicos y neurolgicos.

Exmenes diagnsticos en enfermedades mitocndricas El examen fsico tpicamente incluye pruebas de fuerza y resistencia, tales como una prueba de ejercicio, la cual puede involucrar actividades como hacer un puo repetidamente, o subir y bajar un tramo corto de escalera. El examen neurolgico puede incluir pruebas de reflejos, visin, habla y habilidades bsicas de cognicin (pensar).

Dependiendo de la informacin obtenida durante la historia clnica y los exmenes, el mdico puede proceder a efectuar pruebas ms especializadas que pueden detectar anomalas en los msculos, el cerebro y otros rganos.

La ms importante de estas pruebas es la biopsia muscular, la cual involucra extirpar


Pruebas de diagnstico en enfermedades mitocndricasTipo Prueba Qu demuestra

Historia familiar

Examen clnico o historia oral de los miembros de la familia

Algunas veces indica un patrn hereditario al mostrar seales suaves en familiares no afectados. stas incluyen sordera, baja estatura, jaquecas tipo migraa y PEO.

Biopsia muscular

1. Histoqumica

2. Inmuno-histoqumica

3. Bioqumica

4. Microscopa de electrn

1. Detecta la proliferacin anormal de mitocondrias y deficiencias en citocromo c oxidasa (COX, que es el complejo IV en la cadena de transporte de electrones).

2. Detecta la presencia o ausencia de protenas especficas. Puede descartar otras enfermedades o confirmar la prdida de protenas de la cadena de transporte de electrones.

3. Mide la actividad de enzimas especficas. Una prueba especial llamada polarografa mide el consumo de oxgeno en las mitocondrias.

4. Puede confirmar apariencia anormal de las mitocondrias. No se utiliza mucho hoy en da.

Prueba de enzimas en la sangre

1. Niveles de lactato y piruvato

2. Creatina quinasa de suero

1. Si son elevados, pueden indicar deficiencias en la cadena de transporte de electrones; niveles anormales de ambos pueden ayudar a identificar la parte de la cadena que est bloqueada.

2. Puede estar ligeramente elevada en enfermedades mitocndricas, pero usualmente es alta nicamente en casos de agotamiento de ADN mitocndrico.

Prueba gentica

1. Mutaciones conocidas

2. Mutaciones poco comunes o desconocidas

1. Utiliza muestras de sangre o msculo para buscar mutaciones conocidas, tratando de encontrar las mutaciones comunes primero.

2. Puede buscar tambin mutaciones poco comunes o desconocidas, pero puede necesitar muestras de familiares; esto es ms costoso y requiere ms tiempo.


muchos rganos diferentes del cuerpo. Este diagrama describe sntomas comunes de enfermedades mitocndricas, de los cuales la mayora de las personas tienen un subconjunto especfico. Muchos de estos sntomas son tratables.

Los principales problemas asociados con las enfermedades mitocndricas poca energa, produccin de radicales libres y acidosis lctea pueden dar lugar a una variedad de sntomas en

Sistema nervioso: Convulsiones, espasmos, retrasos en el desarrollo, sordera, demencia, apopleja antes de los 40 aos, defectos del sistema visual, mal balance, problemas con los nervios perifricos

Ojos: Prpados cados (ptosis), incapacidad para mover los ojos de un lado a otro (oftalmoplegia externa), ceguera (retinitis pigmentosa, atrofia ptica), cataratasCorazn:

Cardiomiopata (debilidad del msculo cardaco), bloqueo de la conduccin

Hgado: Insuficiencia heptica (poco comn, excepto en bebs con sndrome de agotamiento de mtADN), hgado adiposo (esteatosis heptica)

Msculos esquelticos: Debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, calambres, excrecin de la protena muscular mioglobina en la orina (mioglobinuria)

Tracto digestivo: Dificultad para deglutir, vmito, sensacin de llenura, diarrea crnica, sntomas de obstruccin intestinal.

Enfermedad mitocndrica: Un vistazo al interior

Pncreas:Diabetes

Riones: Sndrome de Fanconi (prdida de los metabolitos esenciales en la orina), sndrome nefrtico (poco comn, excepto en infantes con deficiencia del coenzima Q10)


La gentica mitocndrica es compleja, y con frecuencia puede resultar difcil seguir la pista de las enfermedades mitocndricas a travs de un rbol genealgico. Pero como son causadas por genes defectuosos, las enfermedades mitocndricas s son hereditarias.

Para entender cmo se transmiten las enfermedades mitocndricas por herencia, es importante saber que hay dos tipos de genes esenciales para las mitocondrias. El primer tipo se alberga dentro del ncleo la parte de nuestras clulas que contiene la mayor parte de nuestro material gentico, o ADN. El segundo tipo reside exclusivamente dentro del ADN contenido en el interior de las mitocondrias mismas.

Las mutaciones, ya sea en el ADN nuclear (nADN) o en el ADN mitocndrico (mtADN), pueden causar enfermedades mitocndricas.

La mayor parte del nADN (juntamente con las mutaciones que tenga) es heredada en un patrn mendeliano, significando a grandes rasgos que una copia de cada gene viene de cada progenitor. Adems, la mayora de las enfermedades mitocndricas causadas por mutaciones del nADN (incluyendo el sndrome de Leigh, de MNGIE y aun de MDS) son autosomales recesivas, queriendo decir que se necesitan mutaciones en ambas copias de un gene para causar la enfermedad.

A diferencia del nADN, el mtADN pasa nicamente de la madre al hijo. Esto es as porque durante la concepcin, cuando la esperma se fusiona con el vulo, las mitocondrias de la esperma y su mtADN son destruidas. Por lo tanto, las enfermedades mitocndricas causadas por mtADN son nicas porque son heredadas en un patrn materno (vea la ilustracin ms adelante).

Otra caracterstica nica de las enfermedades de mtADN surge del hecho que una clula humana tpica incluyendo la clula del vulo contiene solamente un ncleo, pero cientos de mitocondrias. El resultado es que una sola clula puede contener tanto mitocondrias normales como mitocondrias mutantes, y el equilibrio entre las dos determinar la salud de la clula.

Esto ayuda a explicar por qu los sntomas de las enfermedades mitocndricas pueden variar tanto de persona a persona, aun dentro de la misma familia.

Imagnese que las clulas de vulo de una mujer (y otras clulas en su cuerpo) contienen tanto mitocondrias normales como mutantes y que algunas contienen slo unas pocas mitocondrias mutantes, mientras que otras tienen muchas. Un hijo concebido de un vulo mayormente sano probablemente no desarrollar la enfermedad, y un hijo concebido de un vulo mayormente mutante probablemente s lo har.

Adems, la mujer misma puede tener o no tener los sntomas de la enfermedad mitocndrica.

El riesgo de heredar una enfermedad mitocndrica a sus hijos depende de muchos factores, incluyendo si la enfermedad es causada por mutaciones en el nADN o el mtADN.

Una buena forma de averiguar ms acerca de estos riesgos es hablar con un mdico o un consejero gentico en su clnica MDA local. Adems, puede leer el folleto de la MDA Hechos sobre la gentica y las enfermedades neuromusculares.

Es hereditaria?

progenitor de clulas de vulo

mitocondria normal

madre con sntomas leves o sin sntomas

contribucon dela madre

contribucon del padre

resultadoposible

Herencia materna de mutaciones del ADN mitocndrico

mitocondriaanormal

aumento delnmero demitocondrias

clulas de vulo maduras

clulas de esperma

80%mutante

hijo conenfermedadsevera

hijo conenfermedadleve

hijo sinenfermedad

50%mutante

20%mutante

La severidad de una enfermedad mitocndrica en un nio depende del porcentaje de mitocondrias anormales (mutantes) en el vulo del que se form.


El sitio Web de la MDA es constantemente actualizado con la informacin ms reciente sobre las enfermedades neuromusculares en su programa. Lea las ms recientes noticias de investigacin en mda.org/whatsnew.

Con el apoyo de la MDA, los cientficos continan haciendo avances significativos en su bsqueda por entender cabalmente y tratar las enfermedades mitocndricas.

Se han realizado avances nicos en MNGIE, una enfermedad en la que un defecto en un gene en el ncleo ocasiona indirectamente un problema mitocndrico. Los investigadores financiados por la MDA estn experimentando con infundir clulas madre de donadores a pacientes con MNGIE para restaurar condiciones metablicas normales y detener el dao a las mitocondrias.

Adems, los cientficos financiados por la MDA han identificado muchos de los defectos genticos que ocasionan las enfermedades mitocndricas. Han utilizado el conocimiento de aquellos defectos genticos para crear modelos animales de enfermedad mitocndrica, que pueden usarse para investigar tratamientos potenciales. Asimismo, han diseado pruebas genticas que permitirn el diagnstico exacto de los defectos mitocndricos y proporcionar informacin valiosa para la planificacin familiar.

Posiblemente lo que es ms importante aun, saber cul es el defecto gentico que ocasiona una enfermedad mitocndrica abre la posibilidad de desarrollar tratamientos que se aboquen a estas enfermedades.

A partir de finales de 2009, algunos investigadores apoyados por la MDA estn trabajando en formas para agregar genes teraputicos a las mitocondrias. Otros estn concentrndose en entender los procesos bioqumicos que ocurren dentro de las mitocondrias, con el objeto de corregir o evitarlos para tratar anomalas mitocndricas, ya sea que se agreguen nuevos genes o no. Otros an estn estudiando el comportamiento de las mitocondrias tal como existen dentro de las clulas como rganos miniatura (organelos), que interactan entre s y con otros componentes celulares.

Bsqueda de tratamientos y curaciones de la MDA


La Asociacin de la Distrofia Muscular ofrece una amplia variedad de servicios para usted y su familia que ayudan a manejar la miopata mitocndrica. El personal de su oficina MDA local est disponible para ayudar de muchas formas. Los servicios de la Asociacin incluyen:

una red nacional de clnicas dotadas de especialistas de primera en enfermedades neuromusculares

campamentos de verano MDA para nios con enfermedades neuromusculares

ayuda para obtener equipo mdico duradero a travs de su programa nacional de prstamos de equipo

asistencia financiera con reparaciones de todo tipo de equipo mdico duradero

consultas anuales para terapia ocupacional, fsico, respiratorio y del habla

vacunas anuales contra la gripe

grupos de apoyo para los afectados, sus cnyuges, padres u otros cuidadores

servicios de apoyo por el Internet mediante la comunidad electrnica myMDA y a travs de myMuscleTeam, un programa que ayuda a reclutar y coordinar ayuda en casa

El programa de educacin pblica de la MDA ayuda a mantenerse al da con noticias de investigacin, descubrimientos mdicos e informacin sobre discapacidad, mediante revistas, publicaciones, conferencistas educativos, seminarios, videos y boletines de noticias.

Los sitios Web de la MDA en mda.org y espanol.mda.org contienen miles de pginas de valiosa informacin, incluyendo datos especficos sobre enfermedades, hallazgos de investigacin, pruebas clnicas y artculos de revistas anteriores.

Todas las personas inscritas con la MDA reciben automticamente Quest, la galardonada revista trimestral de la MDA. Quest (solamente disponible en ingls) publica artculos detallados sobre descubrimientos de investigacin, cuidados mdicos y cotidianos, productos y dispositivos tiles, asuntos sociales y familiares, y mucho ms. Puede encontrar otras publicaciones de la MDA en mda.org/publications; muchos folletos estn disponibles en espaol. Pregunte en su oficina local MDA para Servicios MDA para el individuo, la familia y la comunidad y ayuda para obtener ejemplares de otras publicacione

Si tiene cualquier pregunta sobre la miopata mitocndrica, alguien de la MDA le ayudar a encontrar la respuesta. Para ponerse en contacto con su oficina local MDA, llame al (800) 572-1717.

MDA est aqu para ayudarle

En la portada: Mattie Stepanek fue Embajador de Buena Voluntad de la MDA del 2002 al 2004, y se convirti en un poeta de xitos de librera que toc millones de vidas con sus mensajes de paz y esperanza. Mattie tena miopata mitocndrica y falleci poco antes de cumplir 14 aos de edad. Sus hermanos tambin presentaron la enfermedad y su madre, Jeni, tiene una forma adulta de MITO.


La Asociacin de la Distrofia Muscular lucha contra las enfermedades neuromusculares a travs de la investigacin a nivel mundial. El programa de la MDA incluye las siguientes enfermedades:

Distrofias muscularesDistrofia muscular de Duchenne Distrofia muscular de Becker Distrofia muscular del anillo seo Distrofia muscular facioescpulohumeral Distrofia muscular miotnica (enfermedad de Steinert) Distrofia muscular congnita Distrofia muscular oculofarngea Distrofia muscular distal Distrofia muscular de Emery-Dreifuss

Enfermedades de las neuronas motorasEsclerosis lateral amiotrfica (ALS)Atrofia muscular espinal infantil progresiva (Tipo 1, enfermedad de Werdnig-Hoffmann)Atrofia muscular espinal intermedia (Tipo 2) Atrofia muscular espinal juvenil (Tipo 3, enfermedad de Kugelberg Welander) Atrofia muscular espinal adulta (Tipo 4) Atrofia muscular espinal bulbar (enfermedad de Kennedy)

Miopatas inflamatoriasDermatomiositis Polimiositis Miositis con cuerpos de inclusin

Enfermedades de la unin neuromuscularMiastenia grave Sndrome miastnico de Lambert-Eaton Sndromes miastnicos congnitos

Enfermedades de los nervios perifricosEnfermedad de Charcot-Marie-Tooth Ataxia de Friedreich Enfermedad de Dejerine-Sottas

Enfermedades metablicas de los msculosDeficiencia de fosforilasa (enfermedad de McArdle)Deficiencia de maltasa cida (enfermedad de Pompe) Deficiencia de fosfofructoquinasa (enfermedad de Tarui) Deficiencia de enzimas bifurcadoras (enfermedad de Cori o de Forbes) Miopata mitocndrica Deficiencia de carnitina Deficiencia de transferasa de palmitil carnitina Deficiencia de fosfogliceratoquinasa Deficiencia de fosfogliceratomutasa Deficiencia de deshidrogenasa de lactato Deficiencia de desaminasa de mioadenilato

Miopatas debidas a anomalas endocrinasMiopata hipertiroidea Miopata hipotiroidea

Otras miopatasMiotona congnita Paramiotona congnita Enfermedad del ncleo central Miopata nemalnica Miopata miotubular (miopata centronuclear) Parlisis peridica (hipercalmica e hipocalmica

Propsito y programas de la MDA

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mda.org (800) 572-1717 2010, Asociacin de la Distrofia Muscular

IntroduccinQu son las enfermedades mitocndricas?Pruebas de diagnstico en enfermedadesmitocndricasEnfermedad mitocndrica:Un vistazo al interiorEs hereditaria?Bsqueda de tratamientos y curaciones de la MDAMDA est aqu para ayudarlePropsito y programas de la MDA

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