Frmacos y su Efecto en la Respuesta Inmunolgica

Instituto Politcnico NacionalEscuela Nacional de Ciencias BiolgicasLa Tcnica al Servicio de la Patria

Asignatura: Inmunologa General

Carrera: Qumico Farmacutico Industrial

Profa: Antonina Oltra Ramrez

Trabajo de Investigacin

Alumna: Jeniffer Ferretti Vergara

Semestre: Enero- Junio 2014

CONTENIDO

Anticuerpos Monoclonales Ibritumomab tiuxetan Infliximab Trastuzumab Inmunosupresores Ciclosporina A Metrotexato Azatioprina Antihistamnicos Prometazina Loratadina Difenhidramina Corticoesteroides Betametasona Hidrocortisona Tratamiento de VIH Inhibidores nucleosidos de la transcriptasa reversa Lamivudine Didanosine No nucleosidos Nevirapine Inhibidor de proteasas Nelfinavir

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin)

Estructura

Para qu se usa?

Ibritumomab no se utiliza directamente, sino que tiene que marcarse radiactivamente antes de su empleo. Se marca mezclndolo con una solucin de cloruro de itrio radioactivo (90Y). Se usa para tratar a pacientes adultos con linfoma folicular no Hodgkin de clulas B. Se emplea en los siguientes grupos: Pacientes que han experimentado una remisin (reduccin en el nmero de clulas cancerosas) despus de su primer tratamiento de induccin (tratamiento inicial de quimioterapia) contra el linfoma. Se administra como terapia de consolidacin para mejorar la remisin. Pacientes en los que el Rituximab (otro tratamiento contra el linfoma no Hodgkin) ya no es eficaz, o cuya enfermedad haya recidivado despus del tratamiento con Rituximab.

Mecanismo de accin

Es un anticuerpo monoclonal murino anti-CD20 IgG1 Kappa que est unido por enlace tiourea covalente al tiuxetan, que muestra una alta afinidad y retencin por el 90Y. El anticuerpo, ibritumomab, es producido por ingeniera gentica mediante clulas ovricas de hmster. Despus del radiomarcaje la accin del frmaco se produce por la radiacin beta que emite el 90Y sobre la masa tumoral, una vez que el anticuerpo anti-CD20 se ha unido al antgeno CD20 de los linfocitos tumorales. El pre-tratamiento con Rituximab es necesario para depurar las clulas B circulantes, permitiendo que el Ibritumomab Tiuxetan marcado con 90Y libere radiacin ms especficamente a las clulas de linfoma.

Posologa

Si plaquetas 150.000/mm3: 15 MBq (0.4 mCi) de Ibritumomab tiuxetan marcado con 90Y / kg. Mximo 1200 Mbq.Si plaquetas = 150.000-100.000/mm3: 11 MBq (0.3 mCi) de Ibritumomab tiuxetan marcado con 90Y / kg. Mximo 1200 Mbq.

Esquema

Da 1: Rituximab 250 mg / m2 Da 8: Rituximab 250 mg / m2 seguido de Ibritumomab tiuxetan marcado con 90Y (15 mBq o 11 mBq/ kg)

Preparacin

1. Realizar el marcaje siguiendo las normas de buena preparacin farmacutica, proteccin radiolgica y de correcta fabricacin.2. Calcular el volumen de 90Y segn los datos de preparacin del fabricante para obtener 1500 MBq.3. Aadir al vial de reaccin un volumen de acetato de sodio 1.2 veces superior al volumen calculado para 90Y.4. Aadir el volumen de 90Y y mezclar por inversin.5. Aadir 1.3 mL de Ibritumomab Tiuxetan y dejar incubar 5 min.6. Aadir un volumen de solucin tapon para obtener un volumen final de marcaje de 10 mL. 7. Conservar el vial entre 2- 8 C hasta su uso dentro de las 8-12 horas siguientes.8. Antes de utilizarlo determinar su pureza mediante cromatografa en capa fina (Debe ser mayor al 95%)

Presentacin

Equipo de tres viales: Vial 1: Ibritumomab tiuxetan 3.2 mg/ 2 mL Vial 2: Acetato de sodio trihidratado 13.6 mg / 2 mL Vial 3: Cloruro de 90Y 1850 MBq / mL

Reacciones adversas

Cuando se administra despus de la terapia contra el cncer inicial, grado 3 / 4 incluye prolongada y severa disminucin en los recuentos sanguneos (disminucin de las plaquetas [51%], disminucin de los neutrfilos [41%], disminucin de la el total de clulas blancas de la sangre [36%], disminuyen en los linfocitos [18%], y disminucin de los glbulos rojos o de hemoglobina [5%]), y cnceres secundarios (12,7%).Las reducciones en los glbulos fueron ms severos y ms prolongados entre 11 (5%) de los pacientes que recibieron Zevalin despus de fludarabina de primera lnea o de un rgimen contra el cncer que contiene fludarabina en comparacin con los pacientes que recibieron no fludarabina regmenes que contenan.En grados 3 / 4 las infecciones se produjeron en el 8% de los pacientes tratados con Zevalin y en el 2% de los controles incluyeron sepsis neutropnica (fiebre e infeccin debido a la disminucin en el nmero de neutrfilos [1%]), la bronquitis, la sepsis del catter (infeccin bacteriana en la sangre relacionada con catter), diverticulitis (inflamacin en los intestinos), culebrilla o ampollas erupciones en la piel causada por la reactivacin del virus herpes, gripe, infeccin menor paso de aire, sinusitis (inflamacin de los senos), y la infeccin superior de paso de aire.

La dosis de radiacin resultante de la exposicin teraputica puede dar como resultado la aparicin de segundas neoplasias y de defectos hereditarios. Se han reportado casos de mielodisplasia/ leucemia mieloide aguda en 5 de cada 211 pacientes tratados con Ibritumomab tiuxetan.

Infliximab (Remicade)

Estructura

Para qu sirve?

Tratamiento de: Enfermedad de Crohn activa, no controlada, en pacientes que no han respondido a un tratamiento completo con otros medicamentos. Enfermedad de Crohn con fstulas (aperturas anormales a travs de la piel desde el intestino), para cerrar fstulas que no hayan podido controlarse con otros medicamentos. Artritis reumatoide en pacientes que no hayan respondido a otros medicamentos. Espondilitis anquilosante (forma de artritis reumatoide que afecta a la columna vertebral) cuando no responde a la terapia convencional.

Mecanismo de accin

El infliximab es un anticuerpo monoclonal quimrico hombre-ratn de subclase IgG1 contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNF ). Est compuesto de la regin variable de un anticuerpo monoclonal de ratn de elevada afinidad contra el TNF humano, combinada con regiones constantes de las cadenas ligeras y pesadas de la IgG1 humana. Neutraliza la actividad biolgica del TNF al unirse con elevada afinidad y especificidad al TNF en la membrana celular y en el suero e inhibir la unin a sus receptores. Adems, las clulas que expresan el TNF unido a la membrana pueden ser lisadas in vitro por el complemento o por clulas efectoras cuando se une el infliximab e in vivo forma complejos estables con el TNF humano, un proceso que ocurre paralelamente a la prdida de bioactividad del TNF.

Posologa

Infliximab es para va intravenosa en adultos y no se ha estudiado en nios (0-17 aos). Enfermedad de Crohn activa grave: 5 mg/kg administrados en una perfusin intravenosa durante un periodo de 2 horas. Enfermedad de Crohn fistulizante: Una perfusin inicial de 5 mg/kg administrada durante un periodo de 2 horas seguida de dosis adicionales en perfusin de 5 mg/kg a las 2 y 6 semanas siguientes a la primera perfusin. Si los signos y sntomas vuelven a aparecer, Infliximab se puede readministrar en las 14 semanas despus de la ltima perfusin. Sin embargo, la eficacia de volver a tratar a largo plazo no ha sido establecida.

Presentacin

Vial inyectable con 100 mg.

Reacciones adversas

Se suelen presentar, en el 15,6% de los pacientes tratados con Infliximab y en el 10,5% de los tratados con placebo. Entre las reacciones que aparecen con mayor frecuencia relacionadas con la infusin destacan el dolor de cabeza, las nuseas, vrtigo, prurito, dolor en el pecho, que se presentan con una incidencia comprendida entre el 1,5% y el 4%.

Trastuzumab (Herceptin)

Para qu sirve?

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano (HER2) y se utiliza en el tratamiento de los carcinomas de mama que expresan esta protena.En combinacin con el paclitaxel, el trastuzumab es considerado como un tratamiento de primera lnea en el cncer de mama metastsico.

Mecanismo de accin

Trastuzumab se une con una alta afinidad y especificidad al subdominio IV, una regin juxtamembrana del dominio extracelular de HER2. La unin del trastuzumab a HER2 inhibe la va de sealizacin de HER2 independiente del ligando y previene la divisin proteoltica de su dominio extracelular, un mecanismo de activacin de HER2. Como resultado Trastuzumab ha demostrado, tanto en ensayos in vitro como en animales, que inhibe la proliferacin de clulas humanas tumorales que sobreexpresan HER2. Adems, trastuzumab es un potente mediador de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas (ADCC). Se ha demostrado in vitro, que la ADCC mediada por trastuzumab se ejerce preferentemente sobre clulas que sobreexpresan HER2 si se compara con clulas cancerosas que no sobreexpresan HER2.

Posologa

Administracin intravenosa: Adultos: la dosis inicial recomendada es de 4 mg/kg en infusin intravenosa de 90 minutos, seguida de dosis de mantenimiento de 2 mg/kg en infusin intravenosa en 30 minutos. Cuando se administra concomitantemente con paclitaxel, la infusin inicial de trastuzumab se debe administrar 24 horas antes. Si la infusin del trastuzumab es bien tolerada, las siguientes dosis se pueden administrar inmediatamente antes del paclitaxel.

Presentacin

Polvo para concentrado para solucin para perfusin. Polvo liofilizado de color blanco a amarillo plido.

Reacciones adversas

Durante la primera perfusin con trastuzumab, se observan comnmente escalofros y/o fiebre. Otros signos y/o sntomas pueden incluir nuseas, hipertensin, vmitos, dolor, rigidez, cefalea, mareos, disnea, hipotensin, enrojecimiento y astenia. Estos sntomas son usualmente ligeros o moderados y se presentan con poca frecuencia en las subsiguientes perfusiones. Estos sntomas pueden tratarse con un analgsico/antipirtico como por ejemplo meperidina o paracetamol o un antihistamnico como por ejemplo difenhidramina.Algunas reacciones adversas a la perfusin de trastuzumab, incluyendo disnea, hipotensin, jadeos, broncoespasmos, taquiarritmia supraventricular, disminucin de la saturacin de oxgeno y distrs respiratorio, pueden ser graves y potencialmente fatales. Raramente se han observado reacciones alrgicas, anafilaxia y shock anafilctico, urticaria o angioedema. Ms de un tercio de estos pacientes no presentaron ningn tipo de reaccin alrgica cuando continuaron con la terapia con trastuzumab.

Ciclosporina A

Estructura

Para qu se usa?

A pesar de que su principal indicacin es el trasplante de rganos slidos (por ejemplo rin, corazn, pulmn o para quienes hayan recibido trasplante de mdula sea), tambin se utiliza para el tratamiento de otras enfermedades como:

Artritis reumatoide. Artritis psorisica. Artritis idioptica juvenil. Espondiloartropatas. Lupus eritematoso sistmico. Sndrome de Sjogrn. Dermatopolimiositis. Esclerodermia. Vasculitis. Enfermedad de Behet.

Mecanismo de accin

Ciclosporina es un polipptido de 11 aminocidos y se obtiene del hongo Tolypocladium inflatum. Esta especie frecuentemente se asla de los suelos alpinos o de la turba. La ciclosporina A, una vez introducida en el citoplasma se une a la protena ciclofilina, formando un complejo capaz de unir a la calcineurina y as inhibir su actividad. El nuevo complejo formado no puede desfosforilar los NFATs, hecho que imposibilita la translocacin de esos factores al ncleo. El hecho final es que los NFATs no pueden transactivar genes que estn involucrados en la activacin del Lc T involucrados en la inflamacin, entre ellos IL-2. El beneficio de ciclosporina A consiste en que no suprime a todas las clulas involucradas en la respuesta inmune de manera igual, lo cual significa que el cuerpo todava es capaz de combatir las infecciones.

Posologa y administracin

Dos dosis al da. Se recomienda que la toma cada 12 horas sea lo ms estricta posible y ambas se tomen a la misma hora cada da. Se dosifica en relacin al peso corporal entre 2.5-4 mg/ kg/ da. Debe tomarse fuera de horario de comidas. La ciclosporina puede utilizarse de forma aislada o puede administrarse asociada a otros frmacos modificadores de enfermedad, como por ejemplo el metotrexato. De hecho asociada a l es ms eficaz y puede utilizarse en dosis ms bajas.

Presentacin

Solucin bebible: 100 mg/ml amp. de 5 ml: 50 mg/ml Sol. tpica: 2% y se presenta en capsulas de 25,50 y 100 mg, de manera que la dosis ajustada por el peso se obtiene de la combinacin de estas cantidades.

Reacciones adversas

Se producen por dosis altas y generalmente son transitorios. Los principales efectos secundarios y que deben vigilarse con mayor frecuencia son la hipertensin arterial y la insuficiencia renal.

Metrotexato

Estructura

Para qu sirve?

El metotrexato fue utilizado inicialmente, en 1948 en el tratamiento de la leucemia linfoctica de la infancia, y desde entonces, ha sido empleado contra numerosas enfermedades malignas, incluyendo osteosarcomas, linfoma no de Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, linfoma cutneo de clulas T (micosis fungoides) y cnceres de cabeza y de cuello. El metotrexato es uno de los pocos frmacos que puede ser administrado intratecalmente y atizando en los casos de metstasis que afectan el sistema nervioso central.El metotrexato tambin posee efectos inmunosupresores y es utilizado en el tratamiento de la artritis reumatoide, en la prevencin de la enfermedad injerto contra husped y en otras enfermedades autoinmunes como la psoriasis.

Mecanismo de accin

El metotrexato (tambin llamado ametopterina) es un antimetabolito de la familia de los folatos. Es un anlogo de la aminopterina, producto que tambin deriva del cido flico.

El metotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa, enzima responsable de convertir el cido flico a tetrahidrofolato, el cofactor necesario para la transferencia de un carbono en muchas reacciones metablicas. Algunas de estas reacciones afectan la proliferacin celular, incluyendo la sntesis de cido timidlico y de los precursores nucletidos del DNA y RNA. La inhibicin de la timidilato-sintasa es, quizs, el efecto ms importante del metotrexato resultando en una inhibicin de la sntesis del DNA. Los efectos inhibidores del metotrexato dependen de sus concentraciones intracelulares, y los tejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento ms rpido son los ms afectados. Entre estos, se encuentran los tejidos neoplsicos, los folculos capilares, las clulas epiteliales del tracto digestivo y las clulas de la mdula sea. El metotrexato inhibe la proliferacin celular en la fase S del ciclo celular. En dosis altas (> 30 mg/m2) el metotrexato inhibe las clulas en la fase S y ralentiza la entrada desde G1 a S.

El metotrexato posee igualmente propiedades inmunosupresoras y tambin puede mostrar propiedades anti-inflamatorias. En dosis bajas, el metotrexato inhibe la proliferacin y funcin de los linfocitos T y B, siendo capaz de suprimir la liberacin de IL-1, interfern gamma, el factor de necrosis tumoral y otras citocinas que intervienen en la funcin de los neutrfilos. As, en la psoriasis, la produccin de clulas epiteliales que est aumentada en relacin con la piel normal es reducida por el metotrexato.

Posologa

Tratamiento del linfoma no-Hodgkin y del linfoma de Burkitt:

Administracin intravenosa:

Adultos y nios: se utilizan mltiples regmenes de tratamiento, si bien los dos ms comunes son el m-BACOD (metotrexato 200 mg/m2 los das 8 y 15 cada 21 das en combinacin con bleomicina, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina y dexametasona) y el Pro-MACE-CytaBOM (metotrexato 120 mg/m2 i.v.el da 8 cada 28 das en combinacin con ciclofosfamida, doxorrubicina, etoposide, prednisona, citarabina, bleomicina, y vincristina). Para el tratamiento del linfoma no-Hodgkin refractario o el linfoma de Burkitt, pueden darse dosis altas de metotrexato ((110 g/m2 i.v. o incluso ms). En estos casos, es necesario la leucovorina como medicacin de rescate y la monitorizacin de los niveles plasmticos de metotrexato.

Tratamiento del cncer de mama

Administracin intravenosa

Adultos y nios: 4060 mg/m2 i.v. administrados el da 1 cada 2128 das en combinacin con ciclofosfamida y fluoruracilo.

Tratamiento de la artritis reumtica

Administracin oral

Adultos: 7.5 mg una vez a la semana o 3 dosis de 2.5 mg a intervalos de 12 horas una vez a la semana. Las dosis se deben ajustar hasta obtener una respuesta ptima. No se recomienda exceder los 20 mg/semana. La respuesta teraputica comienza a notarse a las 3-6 semanas de iniciar el tratamiento, alcanzndose la mxima mejora al cabo de 12 semanas adicionales. Aunque se desconoce los efectos a largo plazo, los datos existentes indican que, con las dosis de mantenimiento recomendadas (7.5 a 15 mg/semana) la mejora se mantiene al menos 2 aos. Al discontinuar el tratamiento, la artritis empeora en un plazo de 3 a 6 semanas.

Tratamiento de cncer de cabeza y cuello:

Administracin intravenosa

Adultos y nios: 40 mg/m2 i.v. los das 1 y 15, cada tres semanas, en monoterapia o en combinacin con bleomicina y cisplatino.

Administracin oral

Adultos: 2550 mg/m2 p.os una vez a la semana Nios: 7.530 mg/m2 cada 7-14 das

Presentacin

EMTHEXATE, 25 mg/ml. viales de 2 y 20 ml. PRASFARMA METOTREXATO CHIESI, 25 mg/ml. viales de 2, 20 y 40 ml CHIESI METOTREXATO LEDERLE, vial con liofilizado 500 mg CIANAMID IBRICA METOTREXATO LEDERLE, 25 mg/ml. viales de 2, 20 y 40 ml CIANAMID IBRICA METOTREXATO LEDERLE, comp. 2.5 mg. CIANAMID IBRICA METOTREXATO PHARMACIA, 25 mg/ml. viales de 2 y 20 ml PHARMACIA-UPJOHN

Reacciones adversas

El metotrexato puede suprimir la hematopoyesis produciendo anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y/o trombocitopenia. Raras veces se han comunicado casos de hipogammaglobulinemia despus de un tratamiento con metotrexato. Puede ocurrir una leucoencefalopata desmielinizante necrotizante meses o aos despus de una terapia con metotrexato.

Esta enfermedad se caracteriza por un deterioro neurolgico progresivo que puede llegar a ser fatal. Se han descrito ocasionalmente graves reacciones adversas dermatolgicas, incluyendo necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrosis de piel y eritema multiforme en pacientes tratados con metotrexato por va intravenosa, intramuscular, intratecal y oral, tanto en adultos como en nios. Otras reacciones adversas ms raras que se han atribuido al metotrexato incluyen vasculitis, artralgia, mialgia, osteoporosis, diabetes y reacciones anafilcticas.

Azatioprina

Estructura

Para qu se usa?

Inmunosupresor, solo o ms frecuentemente en asociacin con corticosteroides, indicado para: prevencin de rechazos de trasplante de rganos, artritis reumtica, lupus eritematoso, dermatomiositis, enfermedades autoinmunes y por bloquear tanto la respuesta inmune turmoral como la celular se utiliza en leucemias agudas linfoblsticas o mielosupresin y en leucemias crnicas granulocticas.

Mecanismo de accin

El mecanismo correcto de accin inmunosupresora todava no se conoce en forma completa. Los efectos inmunosupresores de la azatioprina, involucran una mayor supresin de las pruebas de hipersensibilidad retardada y citotoxicidad celular que de la respuesta de anticuerpos. La azatioprina acta como antagonista en el metabolismo de las purinas y puede inhibir la sntesis del ADN, ARN y de las protenas; tambin puede interferir en el metabolismo celular e inhibir la mitosis. El mecanismo de accin en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunolgicas es desconocido, pero se piensa que est relacionado a la inmunosupresin. La azatioprina tiene un efecto levemente esteroide, que permite la reduccin de la dosis de los esteroides cuando se los usa junto a la azatioprina en enfermedades inflamatorias crnicas.

Posologa

Transplante renal:la dosis de Azatioprina requerida para prevenir el rechazo y minimizar la toxicidad vara en forma individual con cada paciente, necesitando un cuidadoso manejo en todos los casos. En general la dosis inicial es de 3 a 5 mg/kg/da, comenzando al momento del transplante. Azatioprina es administrado como dosis nica diaria y en una minora de casos se administra 1 a 3 das antes del transplante. Azatioprina se inicia con frecuencia con la administracin I.V. de la sal de sodio, con el uso posterior de tabletas (en el mismo nivel de la dosis). La administracin I.V. de la sal de sodio est indicada slo si el paciente no logra tolerar la medicacin por va oral. La reduccin de la dosis para mantener niveles de 1 a 3 mg/kg/da, es usualmente posible.

Artritis reumatoidea:Azatioprina es usualmente administrado en dosis diaria. La dosis inicial debe ser en forma aproximada 1mg/kg (50 a 100 mg) en una dosis nica o en 2 veces al da. La dosis puede ser incrementada comenzando a la sexta u octava semana y de ah en adelante por etapas, con intervalos de 4 semanas si no hay toxicidad seria y si la respuesta inicial ha sido insatisfactoria. El incremento de la dosis debiera ser de 0.5 mg/kg/da hasta una dosis mxima de 2.4 mg/kg/da. La respuesta teraputica se obtiene luego de varias semanas de tratamiento, usualmente de 6 a 8, y una adecuada prueba teraputica sera de unas 12 semanas, como mnimo. Los pacientes que no respondan al cabo de 12 semanas pueden ser considerados refractarios.

Uso en disfuncin renal:pacientes con oliguria relativa, especialmente aquellos con necrosis tubular en el perodo inmediatamente posterior al transplante, pueden tener clearance disminuido de Azatioprina y pueden ser particularmente sensibles a esta droga, por lo tanto, pueden requerir dosis menores. Presentacin

Comprimidosrecubiertos de 50 mg Polvopara suspensin inyectable, 50 mg por vial.

Reacciones adversas

Depresin de lamdula sea, leucopenia, trombocitopenia,anemia Nuseas, pancreatitis Infecciones vricas, micticas y bacterianas Malestar, mareos, vmitos, diarrea, fiebre, rigidez, exantema, rash , vasculitis, mialgia,artralgia, disfuncin renal e hipotensin, disfuncin heptica y colestasis.

Prometazina

Estructura

Para qu se usa?

La prometazina se usa para aliviar los sntomas de reacciones alrgicas como la rinitis alrgica (secrecin nasal y lagrimeo de ojos causados por la alergia al polen, al moho o al polvo), conjuntivitis alrgica (enrojecimiento, lagrimeo de ojos causados por las alergias), reacciones alrgicas de la piel, y reacciones alrgicas a la sangre o los derivados del plasma sanguneo. La prometazina se usa con otros medicamentos para tratar la anafilaxia (reacciones alrgicas sbitas e intensas) y los sntomas del resfriado comn, como estornudos, tos y secrecin nasal. La prometazina tambin se usa para relajar y sedar a los pacientes antes y despus de la ciruga, durante el trabajo de parto y en otras ocasiones. Adems, la prometazina se usa para prevenir y controlar las nuseas y los vmitos que pueden presentarse despus de una ciruga, y con otros medicamentos para ayudar a aliviar el dolor despus de la ciruga. Otro uso de la prometazina es para la prevencin y el tratamiento del mareo por movimiento. La prometazina ayuda a controlar los sntomas, pero no trata la causa de los mismos ni acelera la recuperacin.

Mecanismo de accin

La prometazina es un derivado fenotiaznico, que bloquea de forma competitiva, reversible e inespecfica a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistmicos de la histamina. Da lugar a vasoconstriccin y disminucin de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente sntomas asociados a los procesos alrgicos como enrojecimiento ocular o congestin nasal. Adems produce un ligero efecto broncodilatador y una disminucin del prurito drmico.La prometazina es un antagonista H1 inespecfico, por lo que es capaz de antagonizar a otros receptores como los colinrgicos centrales y perifricos. Al atravesar la barrera hematoenceflica y bloquear receptores H1 y muscarnicos va a dar lugar a sedacin.

Posologa, presentacin y administracin

La prometazina se presenta en forma de tabletas y jarabe (lquido) para administrarse por va oral, y de supositorios rectales. Cuando la prometazina se usa para tratar alergias, por lo general se toma de una a cuatro veces al da, antes de las comidas y/o a la hora de acostarse. Cuando se usa prometazina para aliviar los sntomas del resfriado, por lo comn se toma cada 4 a 6 horas, segn sea necesario. Cuando se usa prometazina para tratar el mareo por movimiento, se toma entre 30 y 60 minutos antes del viaje, y nuevamente en 8 a 12 horas, de ser necesario. En los viajes ms largos, la prometazina suele tomarse por la maana, y nuevamente antes de la cena, en cada da de viaje. Cuando se usa prometazina para tratar o prevenir las nuseas y los vmitos, por lo comn se toma cada 4 a 6 horas, segn sea necesario. La prometazina tambin se puede tomar a la hora de acostarse, la noche previa a la ciruga, para aliviar la ansiedad y dormir tranquilamente.

En aquellos casos ms urgentes, se podr utilizar el inyectable, administrndolo por va intramuscular profunda. En caso de que fuera necesario, la prometazina puede administrarse tambin por va intravenosa. Aunque la va intravenosa se tolera bien, no debe administrarse la prometazina a concentraciones superiores a 25 mg/ml ni a una velocidad superior a 25 mg/minuto, ya que podra dar lugar a una cada transitoria de la presin arterial.

Marcas comerciales

Phenergan Promacot Promethegan

Reacciones adversas

La prometazina puede provocar los siguientes efectos secundarios. boca seca somnolencia falta de energa dificultad para dormirse o permanecer dormido pesadillas mareos zumbido en los odos visin borrosa o doble prdida de coordinacin nuseas vmitos nerviosismo intranquilidad hiperactividad estado de nimo demasiado eufrico congestin nasal comeznAlgunos efectos secundarios pueden ser graves. Si presenta alguno de estos sntomas, debe llamar al mdico de inmediato: sibilancia respiracin lenta interrupcin de la respiracin por poco tiempo fiebre sudoracin rigidez muscular disminucin del estado de alerta latidos del corazn rpidos o irregulares desvanecimiento movimientos anormales o incontrolables alucinaciones confusin emociones o temores agobiantes o fuera de control convulsiones temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo hemorragias o moretones inusuales dolor de garganta, fiebre, escalofros y otros signos de infeccin movimientos incontrolables de los ojos lengua que asoma fuera de la boca posicin anormal del cuello incapacidad para responderles a quienes le rodean coloracin amarillenta en la piel o los ojos sarpullido urticaria hinchazn de los ojos, la cara, los labios, la lengua, la garganta, los brazos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas ronquera dificultad para respirar o tragar

Loratadina

Estructura

Para qu se usa?

Potente antihistamnico que est indicada en procesos alrgicos tales como, rinitis alrgica, urticaria crnica idioptica, alergia a picadura de insectos, alergia a medicamentos.

Mecanismo de accin

La loratadina es un derivado piperidnico que bloquea de forma potente, competitiva, reversible y especfica a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistmicos de la histamina de forma prolongada. Da lugar a vasoconstriccin y disminucin de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente sntomas asociados a los procesos alrgicos como enrojecimiento ocular o congestin nasal. Adems produce un ligero efecto broncodilatador y una disminucin del prurito drmico. La loratadina apenas es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica, por lo que carece prcticamente de efectos sedantes significativos. Presenta una gran selectividad por los receptores H1, careciendo de efectos anticolinrgicos y antiserotonrgicos importantes.

Posologa

Adultos y nios mayores de 12 aos:Dos cucharaditas de LORATADINA (10ml = 10 mg) una vez al da. Nios de 2 a 12 aos: Dosis ponderal:0.2 mg/kg/da. Peso corporal > 30 kg= 10 ml (10 mg) una vez al da. Peso corporal < 30 kg= 5 ml (5 mg) una vez al da.

En pacientes con falla heptica o insuficiencia renal se debe ajustar la dosis a 5ml (5 mg) diarios o 10 ml (10 mg) en das alternos.

Presentacin

Solucin oral, jarabe y tabletas de 10 mg.

Reacciones adversas

Hipersensibilidad e insuficiencia heptica.

Difenhidramina (Benadryl)

Estructura

Para qu sirve?

Dependiendo de la dosis y la formulacin, la difenhidramina como ingrediente activo puede usarse para tratar la fiebre del heno y otras alergias, para ayudar a reducir el insomnio ocasional o para aliviar la comezn e irritacin de la piel. Puede aparecer como difenhidramina, clorhidrato (HCl) de difenhidramina o citrato de difenhidramina, pero todos tienen el mismo efecto sobre el cuerpo humano.

Mecanismo de accin

La difenhidramina es un agonista inverso del receptor H1 de la histamina. Es un miembro de la clase etanolamina de agentes antihistaminrgicas. Mediante el bloqueo de los efectos de la histamina en los capilares, se puede reducir la intensidad de los sntomas alrgicos. La difenhidramina tambin cruza la barrera sangre-cerebro y antagoniza los receptores H1 de forma centralizada. Sus efectos sobre los receptores H1 centrales causan somnolencia. Al igual que muchos otros antihistamnicos de primera generacin, difenhidramina es tambin un antimuscarnico potente, y, como tal, a dosis elevadas puede causar el sndrome anticolinrgico. La utilidad como un agente antiparkinsoniano es el resultado de sus propiedades de bloqueo sobre los receptores muscarnicos de acetilcolina en el cerebro.Tambin acta como un bloqueador de canal de sodio intracelular, que es responsable de sus acciones como un anestsico local. La difenhidramina tambin se ha demostrado que inhibe la recaptacin de la serotonina.

Posologa

Via oral Adultos: 25-50 mg 3-4 veces por dia Nios menores de 12 aos: 5mg/ kg dividido en cuatro tomas diarias. Via intravenosa o intramuscular profunda Adultos: 10-50 mg (mximo por dosis 100 mg y mximo por dia 400 mg) Nios: Mximo 300 mg/dia. 5 mg/kg/dia en cuatro dosis. Va tpica Aplicada sobre el rea afectada (vida media del efecto biolgico de 4-6 horas)

Presentacin

Capsulas, jarabe e inyectable.

Reacciones adversas

Puede presentar estos efectos secundarios:

sequedad en la boca, la nariz y la garganta somnolencia mareo nuseas vmitos prdida del apetito estreimiento aumento de la congestin en el pecho dolor de cabeza debilidad muscular excitacin (sobre todo en los nios) nerviosismo

Betametasona

Estructura

Para qu sirve?

La Betametasona es un corticosteroide. Ayuda a disminuir hinchazones, enrojecimiento, picazn y reacciones alrgicas. Se utiliza para tratar asma, alergias, artritis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Tambin se utiliza para otras condiciones, tales como trastornos sanguneos o enfermedades de la glndula suprarrenal.

Mecanismo de accin

Las dosis farmacolgicas de Betametasona reducen la inflamacin al inhibir la liberacin de las hidrolasas cidas de los leucocitos, previniendo la acumulacin de macrfagos en los lugares infectados, interfiriendo con la adhesin leucocitaria a las paredes de los capilares y reduciendo la permeabilidad de la membrana de los capilares, lo que ocasiona una reduccin del edema. Adems, la Betametasona reduce la concentracin de los componentes del complemento, inhibiendo la liberacin de histamina y cininas, e interfiere con la formacin de tejido fibroso. Los efectos anti-inflamatorios de los corticoides en general se deben a sus efectos sobre las lipocortinas, unas protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2. Las lipocortinas controlan la sntesis de potentes mediadores de la inflamacin como los leucotrienos y las prostaglandinas, al actuar inhibiendo la sntesis del cido araquidnico.

Posologa

Profilaxis de la formacin de membranas hialias en los nios prematuros

Administracin intramuscular:

Adultos y nios: 6 mg de betametasona (fosfato sdico) + 6 mg de betametasona (acetato) por va i.m. una vez al da a la madre 2 o 3 das antes del parto.

Tratamiento de la enfermedad injerto frente a husped:

Administracin intramuscular: Adultos y nios: 0.5-9 mg/da por va i.m. Las dosis suelen ser de un tercio a un medio las dosis orales normales, administradas cada 12 horas.

Tratamiento paliativo de las leucemias agudas, de los linfomas, enfermedad de Hodgkin y mieloma mltiple:Administracin oral:

Adultos: 0.6-7.2 mg/dia p.os en una dosis nica o en varias dosis divididas Nios: 62.5-250 g/kg/dia (o 1.875-7.5 mg/m2/da) por va oral, divididos en 3 o 4 veces.

Administracin intramuscular:

Adultos y nios: 0.5-9 mg/da por va i.m divididos en dos administraciones, una cada 12 horas. Estas dosis son de un tercio a un medio las dosis normales por va oral

Administracin intramuscular o intravenosa:

Adultos: pueden ser necesarios hasta 9 mg/da por va i.v. o i.m. Las dosis de mantenimiento se ajustarn segn la respuesta del paciente. Tratamiento de desrdenes alrgicos incluyendo choques anafilcticos, angioedema, u otras manifestaciones alrgicas graves:

Administracin oral:

Adultos: 0.6-7.2 mg/dia p.os en una dosis nica o en varias dosis divididas. Nios: 62.5-250 g/kg/dia (o 1.875-7.5 mg/m2/da) por va oral, divididos en 3 o 4 veces.

Administracin intramuscular:

Adultos y nios: 0.5-9 mg/da por va i.m divididos en dos administraciones, una cada 12 horas. Estas dosis son de un tercio a un medio las dosis normales por va oral.

Administracin intramuscular o intravenosa:

Adultos: pueden ser necesarios hasta 9 mg/da por va i.v. o i.m. Las dosis de mantenimiento se ajustarn segn la respuesta del paciente.

Presentaciones aprobadas hasta el momento

Betametasona

CELESEMINE Grag. SCHERING-PLOUGHT CELESEMINE Jar. SCHERING-PLOUGHT CELESTONE INY. Sol. iny. Amp. 4 mg SCHERING-PLOUGHT CELESTONE-S COLOIDE OFTALMICO Gotas SCHERING-PLOUGHT DIPRODERM Crema 0,05 % SCHERING-PLOUGHT DIPRODERM Sol. tpica 0,05 % SCHERING-PLOUGHT DIPRODERM Ung. 0,05 % SCHERING-PLOUGHT DIPROGENTA Crema 0,05 % SCHERING-PLOUGHT

Betametasona dipropionato

BETA-MICOTER Crema. FARMACUSI DIPROSALIC Pom. SCHERING-PLOUGHT DIPROSALIC Sol. cutnea SCHERING-PLOUGHT

Betametasona acetato

BRONSAL Amp 2mg (+ diprofilina y guaiafesina) UCB CELESTONE CRONODOSE Susp. iny. Vial 6 mg SCHERING-PLOUGH

Betametasona valerato

BETNOVATE CAPILAR Sol. capilar 0,1 % CELLTECH PHARMA BETNOVATE CREMA Crema 0,1 % CELLTECH PHARMA BETTAMOUSSE Espuma 0,1% CELLTECH PHARMA CELESTODERM Sol. cutnea 0,1 % SCHERING-PLOUGH CELESTODERM GENTAMICINA Crema SCHERING-PLOUGH CELESTODERM V 1/2 Crema 0,05 % SCHERING-PLOUGH CELESTODERM V Crema 0,1 % SCHERING-PLOUGH FUCIBET CREMA 0.1% (+ cido fusdico) FARMACUSI

Reacciones adversas

La administracin prolongada de corticosteroides puede producir una atrofia de la matriz sea acompaada de un retraso en la cicatrizacin de heridas, prdida de masa muscular y dolor o debilidad muscular, todos ellos efectos de un catabolismo proteico. La atrofia de la matriz sea puede llegar a producir osteoporosis, fracturas vertebrales de compresin y fracturas de los huesos largos.

Est incluida dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Se han comunicado abortos prematuros y malformaciones, en particular fisura palatina, en pacientes que recibieron corticosteroides durante el embarazo. La discontinuacin de un tratamiento prolongado se debe realizar de modo gradual o puede provocar hasta la muerte. No se recomienda administrar a nios porque retrasa su crecimiento.

Las inyecciones intra-articulares de Betametasona pueden ocasionar artropatas similares a las de Charcot y tambin se han comunicado atrofias en los puntos inyeccin, incluyendo la ruptura de tendones.A su vez se pueden presentar los siguientes problemas:

Diabetes mellitus Insuficiencia cardiaca congestiva Anafilaxia generalizada Acn Delirio Arritmias cardiacas Sindrome de Crushing

Hidrocortisona

Estructura

Para qu sirve?

Como medicamento antiinflamatorio.La hidrocortisona alivia la inflamacin en varias partes del cuerpo. Tambin para tratar o prevenir reacciones alrgicas. Como tratamiento de determinados tipos de enfermedades autoinmunitarias, afecciones cutneas, asma y otras afecciones pulmonares. Como tratamiento para diferentes cnceres, como leucemia, linfoma y mieloma mltiple. Para tratar las nuseas y vmitos asociados con algunos frmacos de quimioterapia. Se lo usa para estimular el apetito en pacientes con cncer con problemas graves de este tipo. La locin (tpica) se una en el tratamiento de reacciones cutneas alrgicas, y alivia los sntomas de picazn, enrojecimiento e inflamacin. Tambin se la usa como reemplazo de esteroides en afecciones con insuficiencia suprarrenal (disminucin en la produccin necesaria de esteroides de las glndulas suprarrenales).

Mecanismo de accin

El mecanismo de accin de los esteroides se basa en la interaccin de stos con unos receptores citoplasmticos intracelulares especficos, formando un complejo receptor-glucocorticoide, que penetra en el ncleo, donde interacta con secuencias especficas de ADN, que estimulan o reprimen la trascripcin gnica de ARNm especficos que codifican la sntesis de determinadas protenas en los rganos diana, que, en ltima instancia, son las autnticas responsables de la accin del corticoide. La hidrocortisona induce la sntesis de lipocortina-1, que inhibe la activacin de la fosfolipasa A2, enzima que libera los cidos grasos poliinsaturados precursores de las prostaglandinas y leucotrienos y factor de agregacin plaquetaria (PAF), todos ellos potentes mediadores del proceso inflamatorio. Tambin inhibe la interaccin macrfago-linfocito y la posterior liberacin de IL-2; como resultado, suprimen la activacin de los linfocitos T producida por antgenos y la sntesis de citoquinas por los linfocitos T activados.

Posologa

Adultos: Terapia de reemplazamiento: 20-30 mg/da (oral), en varias dosis. En insuficiencia corticosuprarrenal primaria crnica: habitualmente, 20 mg cada maana (preferible antes de las 9 h), y 10 mg al finalizar la tarde. Insuficiencia corticosuprarrenal secundaria: habitualmente, 20 mg por la maana y 10 mg por la tarde. En periodos de estres suele aumentarse las dosis a 300-400 mg/da.

Nios: Insuficiencia corticosuprarrenal aguda: 1-2 mg/kg bolo iv, seguido de 25-150 mg/da (im, iv, sc) en varias dosis (nios pequeos), 150-250 mg/da en varias dosis (nios mayores). Insuficiencia adrenal: 0,5-0,75 mg/kg/da 20-25 mg/m2/da (oral), dividido en dosis cada 8 h.

Presentacin

Crema, pomada, solucin, comprimidos y aerosol a diferentes concentraciones de hidrocortisona.

Reacciones adversas

Aumento del apetito Irritabilidad Dificultad para dormir(insomnio) Hinchazn de los tobillos y los pies(retencin de lquidos) Nuseas(tmela con las comidas) Ardor de estmago Disminucin de la cicatrizacin de las heridas Aumento de la concentracin de azcar en sangre (es posible que las personas con diabetes reciban controles ms rigurosos del nivel de azcar en sangre y que se realicen ajustes en los medicamentos para la diabetes) Dolores de cabeza (cefaleas) Mareos Alteraciones en el estado de nimo Cataratas y reduccin del tejido seo (con el uso a largo plazo)

Lamivudine

Estructura

Para qu sirve?

Es un medicamento antiviral que previene que las clulas del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus de hepatitis B se multipliquen en su cuerpo. Es usada en el tratamiento de hepatitis B crnica. No se debe usar en personas que estn infectadas con ambos, la hepatitis B y el VIH.

Mecanismo de accin

Es un inhibidor invitro del HIV; el compuesto es un anlogo sinttico de la citidina. La lamivudina es fosforilada por quinasas celulares al compuesto activo lamivudinatrifosfato (LTP, el cual tiene una vida media intracelular de 10,5 a 15,5 horas). El mecanismo de accin principal de LTP es la inhibicin de la transcripcin reversa del HIV va terminacin de la cadena de ADN viral. La LTP adems, inhibe la actividad ADN polimerasa ARN y ADN dependiente de la transcriptasa reversa. La LTP es adems un inhibidor dbil de la ADN polimerasa , y de los mamferos.No ha podido establecerse fehacientemente la relacin entre la accin invitro de la lamivudina sobre el HIV1 y su actividad teraputica en humanos. El desarrollo de resistencia a la actividad antiviral de la lamivudina es posible. Estudios de resistencia genotpica del HIV han permitido establecer que la misma obedece a sustituciones especficas de aminocidos en la retrotranscriptasa viral debido a la mutacin del codn 184 en el gen de la transcriptasa, lo que resulta en el cambio de metionina por isoleucina o valina.

Posologa

Adultos y nios mayores de 12 aos (peso corporal 50 kg): 150 mg (1 comprimido o 15 ml de la solucin) 2 veces al da. Para adultos de bajo peso corporal (menos de 50 kg de peso) la dosis recomendada es de 2 mg/kg dos veces por da. 2 mg equivalen a 0,2 mL de la solucin oral. Nios entre 3 meses y 12 aos: 4 mg/kg, 2 veces al da (hasta un mximo de 300 mg/da). 4 mg equivalen a 0,4 ml de la solucin. No existe informacin suficiente respecto a la posologa en mayores de 12 aos con peso 60 kg peso, inicialmente 200 mg/12 h 400 mg/24 h;