Mecanismo de hipoglicemia asociado a una falla autonómica en diabetes

Hipoglucemia iatrogénica es un problema para las personas con diabetes.Ocasiona morbilidad recurrente, ya veces la muerte, así como un círculo vicioso de la hipoglucemia recurrente, lo que impide el mantenimiento de la normoglucemia durante toda la vida de la diabetes. Mejora de las aproximaciones terapéuticas que minimicen tanto hipo e hiperglucemia se basarán en conocimiento de la fisiopatología de la glucorregulación, específicamente contrarregulación de glucosa, en la diabetes insulino deficientes (tipo avanzado tipo 1 y 2). En tales pacientes, la hipoglucemia es el resultado de la interacción de exceso de insulina terapéutica relativa o absoluta y fisiológica comprometida (el síndrome de la contrarregulación deficiente de glucosa) y de comportamiento (el síndrome de hipoglucemia asintomática) defensas contra la caída de las concentraciones de glucosa en plasma. El concepto de fallo autonómico hipoglucemia-asociado (HAAF) en la diabetes postula que reciente hipoglucemia iatrogénica antecedente hace que tanto la contrarregulación deficiente de glucosa (mediante la reducción de las respuestas de epinefrina a un nivel dado de posterior hipoglucemia en el ajuste de decrementos ausentes en incrementos de insulina y ausentes en glucagón) y hipoglucemia asintomática (reduciendo simpatoadrenal y las respuestas de los síntomas neurogénicos resultantes para un determinado nivel de posterior hipoglucemia) y por lo tanto un círculo vicioso de la hipoglucemia recurrente. El impacto clínico de HAAF está bien establecida en la diabetes tipo 1; que también afecta a las personas con diabetes tipo avanzado 2. Ahora se sabe que es en gran parte reversible, por tan poco como 2-3 semanas de evitación escrupuloso de hipoglucemia, en pacientes más afectados. Sin embargo, los mecanismos de HAAF y sus síndromes componentes son en gran parte desconocidos. La pérdida de la respuesta secretora de glucagón, una característica clave de la contrarregulación deficiente de glucosa, se explica plausiblemente por deficiencia de insulina, específicamente la pérdida de la disminución en la insulina intraislet que normalmente señales de secreción de glucagón como los niveles de glucosa caen. Reducción de los síntomas neurogénicos, una característica clave de hipoglucemia asintomática, son en gran parte el resultado de la reducción de las respuestas neuronales simpáticas a la caída de los niveles de glucosa. El mecanismo por el cual la hipoglucemia cambia los umbrales de glucemia para la activación simpatoadrenal a concentraciones de glucosa en plasma más bajos, no se conoce la característica clave de los dos componentes de HAAF,. No parece ser el resultado de la liberación de un mediador sistémica (por ejemplo, el cortisol, la epinefrina) durante la hipoglucemia antecedente o de aumento de transporte de glucosa de sangre a cerebro (aunque el aumento de transporte de combustibles alternativos es concebible). Es probable que el resultado de alteraciones del metabolismo cerebral. Aunque hay una serie de pistas, que la alteración específica sigue siendo ser identificado. Mientras que el enfoque de la investigación ha sido en gran medida en el hipotálamo, la hipoglucemia es ahora conocida para activar regiones del cerebro generalizadas, incluyendo la corteza prefrontal medial. La posibilidad de que HAAF podría ser el resultado de posthypoglycemic supercompensación de glucógeno cerebro también se ha planteado. Finalmente, parece que hay diversas causas de HAAF. Además de la reciente hipoglucemia antecedente, estos incluyen el ejercicio y HAAF relacionado con el sueño. Claramente, un mecanismo unificador de HAAF tendría que incorporar estas causas. En espera de la prevención y la cura de la diabetes, fundamental crítico, traslacional y resultados es necesaria la investigación si queremos eliminar la hipoglucemia de las vidas de las personas afectadas por la diabetes.

As plasma glucose levels fall, the physiologic defenses against hypoglycemia are a decrease in the secretion of the glucose-lowering pancreatic beta-cell hormone insulin, an increase in the secretion of the glucose-raising pancreatic alpha-cell hormone glucagon, and in the absence of an increase in glucagon, an increase in the secretion of the glucose-raising adrenomedullary hormone epinephrine. The normal behavioral defense is carbohydrate ingestion, prompted by neurogenic (autonomic) symptoms that largely originate from a sympathetic neural response. These defenses are illustrated in Figure 1. Their effectiveness ensures a continuous supply of glucose to the brain.