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A,D,E,K B1, B2, B6, B12, C, Fólico, Niacina, Biotina, Ac. Pantoténico FORMACIÓN Y MANTENIMIENTO DE TEJIDOS METABOLISMO ENERGÉTICO Y PROTEICO HIDROSOLUBLES LIPOSOLUBLES CLASIFICACIÓN DE LAS VITAMINAS enfermedades nutricionales con síntomas clínicos-bioquímicos característicos que pueden producir trastornos irreversib muerte. Exceso se pueden producir fenómenos de toxicidad.

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A,D,E,K B1, B2, B6, B12, C, Fólico, Niacina, Biotina, Ac. Pantoténico

FORMACIÓN Y MANTENIMIENTO DE TEJIDOS

METABOLISMO ENERGÉTICO Y PROTEICO

HIDROSOLUBLESLIPOSOLUBLES

CLASIFICACIÓN DE LAS VITAMINAS

Deficiencia enfermedades nutricionales con síntomas clínicos-bioquímicos característicos que pueden producir trastornos irreversibles o muerte.

Exceso se pueden producir fenómenos de toxicidad.

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ENFERMEDADES POR CARENCIA VITAMÍNICA

CAUSAS

PRIMARIAS

ALIMENTO

SECUNDARIASFARMACOLÓGICAS

BAJA INGESTABAJA BIODISPONIBILIDAD

ANTIVITAMINAS

INDIVIDUO

ABSORCIÓN - TRANSPORTE

UTILIZACIÓNAUMENTO DE LA EXCRECIÓN

AUMENTO DEL REQUERIMIENTO

B6 - ISONIAZIDA

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CONSECUENCIAS DEL DÉFICIT VITAMÍNICO

DISMINUCIÓN DE LAS RESERVAS CORPORALES y DEL NIVEL EN LOS FLUIDOS

ALTERACIONES METABÓLICASLESIÓN BIOQUÍMICA

SIGNOS CLÍNICOS DE ENFERMEDAD

MUERTE

ALTERACIONES FISIOLÓGICAS - SINTOMAS INESPECÍFICOS MAYOR AGOTAMIENTO DE RESERVAS

PRECOZ

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MÉTODOS GENERALES

RECORDATORIO DE 24 hs.,

REGISTRO DE ALIMENTOS,

FRECUENCIA DE CONSUMOS,

HISTORIA DIETÉTICA.

PARÁMETROS O INDICADORESBIOQUÍMICOS

PRUEBAS FUNCIONALES

ÍNDICES ESTÁTICOS

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DETERMINACIONES EN

SUERO O PLASMA

CONCENTRACIONES EN

LEUCOCITOS

NIVELES EN GLÓBULO ROJO

OTROS INDICADORES VINCULADOS CON TEJIDO

HEMATOPOYÉTICO

• Retinol, 25-OH-Colecalciferol.• -Tocoferol, Filoquinona.• Vitamina C, B6, Ácido Fólico, B12.

• Vitamina C

• -Tocoferol, B2, Ácido Fólico.• Grado de hemólisis de G.Rojo - E.

• Estudios en Linfocitos - Fólico.• Médula Ósea - Fólico.• Plaquetas - B6.• Exámenes hematológicos - Fólico - B12.

INDICADORES BIOQUÍMICOS

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METABOLITOS DERIVADOS DE REACCIONES EN LAS QUE

INTERVIENEN LAS VITAMINAS

DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

EXCRECIÓN URINARIA

EXCRECION URINARIA DE METABOLITOS

• Transcetolasa eritrocitaria - B1.• Glutation Reductasa Eritrocitaria - B2.• Transaminasas Eritrocitaria - B6.

• Ácido Xanturénico - B6,• Formiminoglutámico - Fólico y B12.• MetilMalónico - B12.

• Ácido Piridóxico - B6. • n-metil-nicotinamida - Niacina.

• Vitamina inalterada en orina de 24 hs. o en orina basal para B1, B2, B6, C.• Test de sobrecarga.

INDICADORES BIOQUÍMICOS

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VITAMINA A : FUNCIONES

Diferenciación celular: desarrollo embrionario, espermatogénesis, síntesis de proteínas, el gusto, el apetito, la audición y el crecimiento.

Integridad de los epitelios, síntesis de glucoproteínas, adecuado nivel de secreciones evitando la sequedad de piel y mucosas.

Modula la Respuesta Inmune ayudando al mantenimiento de la epidermis (primer barrera de defensa), la generación de linfocitos T y el mecanismo de fagocitosis.

Regula el ciclo de la visión (Cis - retinal).

Liberación de Fe a nivel hepático.

Regula la comunicación entre las células mediante la síntesis de una proteína llamada conexina.

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Ingesta (UI/rata/día) durante 6 semanas

50 100 1000

Conc.en

plasmacada

ug/100 ml

Conc.en

hígadoug/gramode tejido

Tomado de Lewis y col. (1942)

15

30 30

15

P

H

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INDICADORES:

a- Signos clínicos.

b- Análisis de datos de encuestas.

c- Determinación de retinol en plasma o suero ( deficiencia severa ).

d- Determinación de RBP (Retinol Binding Protein)

e- Otros indicadores

- Test de sobrecarga o RDR (dosis relativa respuesta) (evalúo las reservas).

- Modificación del RDR o MRDR.

- Dílución de la Vitamina A deuterada.

- Citología de la impresión conjuntival (deficiencia subclínica).

prueba funcional

DEFICIENCIA : • XEROFTALMIA Y CEGUERA NOCTURNA.

• XEROSIS - MANCHAS DE BITOT.

• QUERATOMALACIA (Ceguera total irreversible)

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Indicadores:

a - actividad de fosfatasa alcalina.

b - concentración de calcio y fósforo en suero y orina.

c - concentración de colecalciferol en suero.

d - determinación de 25OH D3 en suero (de elección e indicativo de riesgo).

VN= 25-40 ng/ml (valor menor 8 ng/ml se asocia a raquitismo).

Nuevos Indicadores:

a - 1,25-Di - OH D3.

b - Parathormona (PTH).

c - Osteocalcina.

DEFICIENCIA DE VITAMINA D

1 - NIÑOS: RAQUITISMO.

2 - ADULTOS: OSTEOMALACIA.

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FUNCIONES

POLAR

NO POLAR

1) Función antioxidante

2) Función Enzimática Síntesis del HEMO

VITAMINA E

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a- Determinación de los niveles séricos de tocoferol ( >0.5mg/dl )

Determinación tocoferoles séricos / lípidos séricos totales ( 0.8mg/gr de lípido total)

b- Determinación de tocoferol en glóbulos rojos, plaquetas y/o linfocitos.

c- Grado de hemólisis de los glóbulos rojos.

d- Determinación de pentano o etano en el aire espirado.

e- Determinación de malondialdehido (MDA) en orina.

INDICADORES:

DEFICIENCIA

Trastornos de mala absorción de lípidos, síndrome intestino corto, etc.

‡ Anemias hemolíticas en lactantes prematuros alimentados con fórmulas ricas en AGPI y aportes suplementarios de Fe.

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Carboxilar restos glutámicos de los péptidos precursores de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X.

Carboxilar restos glutámicos de la osteocalcina vinculada al proceso de calcificación.

VITAMINA K: FUNCIONES

R: H VIT k 3 - Menadiona -R: filoquinona ViT k 1 - origen vegetal -R: menaquinona VIT k 2 - flora intestinal -O

O

R

CH3

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LA VITAMINA K

NAD(P)H NAD(P)

Vitamina K Vitamina K quinona Hidroquinona

Vitamina Kepóxido

O2H2

Glutamil péptidosprecursores

carboxiglutamilpéptido

Protrombina factor II

Trombina

Ca fosfolípidos

A este nivel actúan los anticoagulantes tipowarfarina, dicumarol, cumarol.

trombina

Fibrinógeno

Fibrina (laxa) Fibrina (compacta)XIII

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Indicadores:

a - determinación del tiempo de protrombina o los niveles de protrombina plasmático. Para deficiencia marginales hago la relación

protrombina / desgamma-carboxi- glutamil-protrombina

b - concentración de vitamina k en suero.

c - determinación de ácido gamma-carboxi-glutámico en orina de 24 hs. (usado para estimar las cifras de los requerimientos).

d - relación epoxifiloquinona / filoquinona.

e - niveles de osteocalcina sérica.

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VITAMINAS LIPOSOLUBLESCRITERIOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER LAS IR y LOS EFECTOS ADVERSOS

Vitaminas Criterios de Adecuación Efectos Adversos

Vitamina A Depósitos adecuados en hígado.

Anorexia, alopecía, jaqueca, visión borrosa, teratogénesis,

daño hepático.

Vitamina D Niveles séricos de 25-OH-D3. Hipercalcemia, cálculos renales.

Vitamina E Prevención de la hemólisis inducida por peróxidos.

Niveles plasmáticos.

Aumento de la susceptibilidad a hemorragias.

Vitamina K Ingesta preventiva de la deficiencia. No documentada.

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1 - REACCIONES DE OXIDO-REDUCCIÓN. Actúa en el transporte de electrones, modulando enzimas oxidantes y reductoras.

2 - PARTICIPA EN LA SÍNTESIS Participa en la síntesis de hidroxiprolina e hidroxilisina del colágeno.

DE TEJIDO CONECTIVO. Sintetiza la sustancia interfibrilar del tejido conectivo conocida como mucopolisacáridos.

3 - ACCION REDUCTORA. Convierte Fe3+ a Fe2+ para favorecer la absorción. Convierte Ac.Fólico en THF.

4- OTRAS REACCIONES DE HIDROXILACIÓN.

Participa en el metabolismo de aminoácidos aromáticos (tirosina y triptofano). Participa en el metabolismo de los corticoides (hidroxilándolos y oxidándolos).

5- PARTICIPA EN REACCIONES DE DETOXIFICACIÓN. Transforma histamina en aspártico.

6- MODULA EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNE.

VITAMINA C : FUNCIONES

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DEFICIENCIA ESCORBUTO.

a- Concentración en suero (mide ingesta reciente).b- Excreción urinaria (mide ingesta reciente).c- Ensayo de sobrecarga.d- Ensayos de saturación.

e- Ácido Ascórbico en leucocitos (relación con los tejidos).

INDICADORES:

• Hemorragias.• Alteraciones Hematológicas.• Hiperqueratosis.• Hipocondría.

mg Vit C / 100 gr leucocitos

mg Vit C / 100 ml plasma

Semanas de dieta4

4 16

16 32

32

Primeros signosde escorbuto

Signos en encias

Concentración de vitamina C en animales alimentados con dieta carente de Vitamina C

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Crecimiento y Reproducción Celular

1- Biosíntesis de purinas (aporta el carbono 2 y 8 del núcleo purínico).

2- Biosíntesis de timina (componente del ADN).

Función B12 dependiente.

3- Remetilación de la homocisteína a metionina.

4- En el metabolismo de la histidina.

Transferencia de unidades carbonadas ( -CH3) 5- interconversion de serina en glicina.

6- interconversión de colina en etanolamina.

ÁCIDO FÓLICO: FUNCIONES

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DEFICIENCIA DE FÓLICO: ANEMIA MEGALOBLÁSTICA.

EVOLUCIÓN DE LOS INDICADORES

Folato sérico 3 semanas de deficiencia

Test de supresión de deoxiuridina en Médula Osea. 5

Test de supresión de dioxiuridina el linfocitos 7

Excreción de formiminoglutámico - FIGLU 13

Folatos en Glóbulos Rojos 17

Anemia Megaloblástica 20

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ÁCIDO FÓLICO Y VITAMINA B12

FÓLICO - B12

ÁCIDO DEOXIURIDÍLICO ÁCIDO TIMIDÍLICO ADN

Homocisteina Metionina

B12 5-metil THF THF formiminoglutámico -FIGLU- 5-formimino THF glutámico

Acido Timidilico * H3

ADN

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VITAMINA B12: FUNCIONES

1 - Convertir metilmalonil-coa en succinil-coa.

2 - Participar en el pasaje de homocisteina a metionina.

valina metil-malonil-coa. succinil-coa

propionil-coa alfaceto - butírico

cadenas laterales del colesterol isoleucina ácidos grasos impares metionina

B12

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VITAMINA B12 + FI (factor intrínseco)ABSORCIÓN EN EL ÍLEONDEPENDIENTE DE CALCIO

20% unido a la transcobalamina II

80% unido a la transcobalamina I y III

(haptocorrina)

Tejidos Hematopoyéticos

Higado

DEFICIENCIA DE B12

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

ANEMIA PERNICIOSA

B12 FI

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ESTADIOS SUCESIVOS DEL ESTADO DE LA VITAMINA B12

Normal

Balance negativo

Depleción Deficiencia

Holo TC II (pg/ml) >50 baja baja baja baja

Sat% TC II >5% <4% <4% <4% <4%

Holopatocorrina (pg/ml) >180 >180 <150 <100 <100

Supresión DU Normal Normal Normal Anormal Anormal

Hiperseg. Neutrofilos No No No Si Si G. Rojo Normal Normal Normal Normal Macrocitos VCM Normal Normal Normal Normal Elevado

Hemoglobina Normal Normal Normal Normal Bajo TC II Normal Normal Normal Elevado Elevado

Metilmalonato Normal Normal Normal Alto Alto Homocisteína Normal Normal Normal Alto Alto

Lesión Mielínica No No No ? Frecuente

Sérica tisular bioquímica clínica

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FUNCIONES Co-decarboxilasa. Reacción de transcetolación en la vía de las pentosas. Transporte de sodio a través de las membranas de las células nerviosas.

EXCRECIÓN URINARIA DE B1

ug / gr de creatinina Arroyave 1971

Ingesta de B1 mg/1000 kcal

400

300

200

100

0.80.60.40.2

VITAMINA B1- TIAMINA: FUNCIONES

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Indicadores a- Determinación de la excreción urinaria.

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE ELIMINACIÓN

URINARIA DE TIAMINA

ESTADO NUTRICIONAL

ELIMINACIÓN URINARIA

ug/6 hs g/g creatinina ug/24 hs

Deficiente

<10

<27

<40

Bajo

10-24

27-65

40-99

Aceptable

25-49

66-129

100-199

Alto

50

130

200

DEFICIENCIA.

Beri-Beri (comer arroz decorticado) daño neurológico.

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Indicadores b- Prueba de sobrecarga.

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE SOBRECARGA DETIAMINA.

Recuperación de una dosis de 5 mg en 4 hs.

ug % de lo administradoDeficiente <20 < 0.4Bajo 20-79 0.4-1.58Aceptable 80-199 1.59-3.98Alto 200 3.99

Indicadores c- Determinación del Indice de H. de Carbono.

Indicadores d- Determinación de Transcetolasa eritrocitaria (Ingesta recomendada).

PIRUVATO ACETILCOA codecarboxilasa

TPP

Indicadores e- Determinación de B1 en sangre (no se elije para estudios de campo).

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Indicadores: a- Determinación de la eliminación urinaria ( Ingesta Recomendada).

DEFICIENCIA: dermatitis seborreica nasolabial atrofia de las papilas lingualesSíndrome oro-oculo genital dermatosis escrotal alteraciones de la vascularización de la córnea.

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE ELIMINACIÓN URINARIA

DE RIBOFLAVINA.

ESTADO NUTRICIONAL

ug/6hs ug/g creatinina

Deficiente

<10

< 27

Bajo

10- 29

27- 79

Aceptable

30- 99

80- 269

Alto

100

270

Como coenzima FAD y FMN acepta y transporta H permitiendo el funcionamiento de oxidasas y deshidrogenasas.FUNCIONES

VITAMINA B2- RIBOFLAVINA: FUNCIONES

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Indicadores: b- Prueba de sobrecarga.

c- Contenido de Riboflavina de los glóbulos rojos.

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE SOBRECARGA DE

RIBOFLAVINA. Recuperación de una dosis de 5 mg en 4 hs.

ug % de lo administrado

Deficiente

<1000

< 20

Bajo

1000-1399

20-28

Aceptable

1400-1999

29-39

Alto

2000

40

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE RIBOFLAVINA ENGLÓBULOS ROJOS.

Ingesta deficitaria (<0.5 mg/día) 10 - 12 ug/dL.

Ingesta de 2.5 - 3.5 mg/día. 20 – 27 ug/dL.

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Indicadores:

d- Coeficiente de Actividad de la Glutation reductasa eritrocitaria.

Se utiliza para evaluar al FAD y se aplica para la determinación de deficiencias marginales o moderada. GRE

GSSG + 2 NADPH 2 GSH + 2 NADP

FAD

reducción de la absorbancia con FAD CA-GRE ----------------------------------------------------------- reducción de la absorbancia sin FAD

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VITAMINA B6: FUNCIONES

1- DECARBOXILASA: Síntesis de neurotransmisores.

2- TRANSAMINASAS: TGO/TGP síntesis de aa no esenciales.

3- TRANSULFURASAS: Reacciones de transulfuración (síntesis de cistationina).

4- DEHIDRASAS: Importante en la síntesis de purinas y Ac. Nucleicos.

5- TRANSPORTE DE AMINOACIDOS: a través del epitelio intestinal.

6- SINTESIS DEL HEMO: Formación del ácido -aminolevulínico.

7- GLUCOGENOLÍSIS: Conversión de glucógeno en glucosa.

8- PARTICIPACIÓN EN EL METABOLISMO DEL TRIPTOFANO

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Deficiencia: no está descripta en la literatura.

Indicadores:

a- Determinación de piridoxal fosfato (PLP) en plasma.

b- Excresión urinaria de piridoxal (PL) o Ac. Piridóxico (indicador de ingesta reciente).

c- Determinación de Ac. Xanturénico en orina.

d- Determinación de Actividad de transaminasas de glóbulos rojos.

PLP PLP

TRIPTOFANO

QUINURENINA ACIDO ANTRANILICO ACIDO QUINURÉNICO

OH-QUINURENINA ACIDO XANTURENICO ACIDO 3OH ANTRANILICO

ACIDO NICOTINICO

NICOTINAMIDA

quinureninasaamino-transferasa

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Deficiencia: Dermatitis

Pelagra o enfermedad de la tres D. Diarrea Demencia

Funciones

Actúa en los procesos de óxido-reducción como aceptor de

hidrógeno participando en diversos procesos:

• glicólisis• ciclo del ácido cítrico• fosforilación oxidativa• lipogénesis• vía de las pentosas.

VITAMINA B3- NIACINA: FUNCIONES

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Indicadores: a- Determinación de la n-metil nicotinamida urinaria.

b- Relación entre la n-metil piridona y la n-metil-nicotinamida urinaria.

(Se usa como indicador de elección de estado nutricional).

INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DE ELIMINACIÓN URINARIA DE

N-METIL-NICOTINAMIDA

ESTADO NUTRICIONAL

ELIMINACIÓN URINARIA

ug/6 hs ug/g creatinina ug/24 hs

Deficiente

<0.20

<0.50

<0.80

Bajo

0.20-0.59

0.50-1.59

0.80-2.30

Aceptable

0.60-1.50

1.60-4.20

2.40-6.30

Alto

1.60

4.30

6.40

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BIOTINABIOTINA

Relacionada con reacciones de carboxilación.

Aporte por parte de la microflora intestinal y amplia distribución en alimentos naturales.

El desarrollo experimental de su deficiencia: dermatitis, retardo de crecimiento y caída de pelo.

ÁCIDO PANTOTÉNICO

ÁCIDO PANTOTÉNICO

Componente de la coenzima A.

La deficiencia experimental provoca dermatitis que puede llevar a la muerte del individuo.

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VITAMINAS HIDROSOLUBLESCRITERIOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER LAS IR y LOS EFECTOS ADVERSOS

Vitaminas Criterios de Adecuación Efectos Adversos

Vitamina B1 Transcetolasa eritrocitaria.

Eliminación urinaria de B1.

ND.

Vitamina B2 Glutation reductasa eritrocitaria.

Eliminación urinaria de B2.

ND.

Niacina Eliminación urinaria de

N-metil-nicotinamida.

Vasodilatación, hepatotoxicidad, efectos oculares.

Vitamina B6 Transaminasas en eritrocitos.

Niveles plasmáticos o en eritrocitos.

Ácido Piridóxico en orina.

Neuropatía perisférica.

Dermatitis.

Ácido Fólico Folato en suero, eritrocitos u orina.

Homocisteína plasmática.

Exacerbación del déficit de B12.

Disminución de la absorción del Zn.

Vitamina B12 B12 en suero, metilmalónico en orina, otras pruebas.

ND.

Vitamina C Concentración en neutrófilos.

Eliminación urinaria.

Diarrea.

Trastornos gastrointestinales.

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NUTRIENTES I.R. I.M.TOL. CENTRUM SUPRADYN GRAGEAS BEROCCA CAL-C-VITA LAROTABE REDOXONVitaminas

A 700/900 ug 3000 ug 3500 UI = 1050 ug 3333 UI = 999.9 ug NC NC NC NCBeta-caroteno 4-6 mg ND (29% de la A) NC NC NC 3 mg NC

D 5 ug 50 ug 10 ug 12.5 ug NC 7.5 ug NC NC E 15 mg 1000 mg 30 mg 10 mg NC NC 200 mg NC

B1 1.2/1.1 mg 1.5 mg 20 mg 15 mg NC NC NC B2 1.3/1.1 mg 1.7 mg 5 mg 15 mg NC NC NCB6 1.3 mg 100 mg 2.0 mg 10 mg 10 mg 15 mg NC NC

Niacina - B3 16/14 mg 35 mg 20 mg 50 mg 50 mg NC NC NCFólico - B9 400 ug 1000 ug 400 ug 1 mg 400 ug NC NC NC

B12 2.4 ug 6 ug 5 ug 10 ug NC NC NCC 90/75 mg 2000 mg 60 mg 150 mg 500 mg 1000 mg 250 mg 1000 mg

Minerales

Ca 1000 mg 2,5 g 162 mg 51 mg 100 mg 250 mg 250 mg NCFe 8/16 mg 45 mg 18 mg 10 mg NC NC NC NCMg 400/310 mg 350 mg 100 mg 21.2 mg 100 mg NC 1.5 mg NC