LA PROLACTINA SUS PROCESOS DE INTERACCIÓN Y SU IMPORTANCIA EN LA LACTANCIA

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LA PROLACTINA SUS PROCESOS DE INTERACCIÓN Y SU IMPORTANCIA EN LA LACTANCIA Sindy Lorena Machetá Herrera 1 Olga Lucia Rodríguez Rincón 2 INTRODUCCIÓN La prolactina es una hormona polipeptídica que se sintetiza y secreta a partir de células especializadas de la glándula pituitaria anterior, los lactotrofos. La hormona se le dio su nombre basado en el hecho de que un extracto de glándula pituitaria bovina podría causar el crecimiento del saco de cultivo y estimular la elaboración de leche de buche en palomas o promover la lactancia en conejos. Sin embargo, ahora apreciar que la prolactina tiene más de 300 actividades biológicas separadas que no están representados por su nombre. De hecho, no sólo la prolactina subserve múltiples papeles en la reproducción que no sea la lactancia, también desempeña múltiples funciones homeostáticas en el organismo como la homeostasis de fluidos e inmunomodulación, la regulación de la diferenciación de glándulas secretoras, la formación y actividad del cuerpo lúteo. (Rueda, K. 2012) or otra parte, somos conscientes de que la síntesis y secreción de prolactina no se limita a la glándula pituitaria anterior, otros órganos y tejidos del cuerpo tienen esta 1 Estudiante Universidad Pedagógica Nacional; Departamento de Química 2 Estudiante Universidad Pedagógica Nacional; Departamento de Química

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LA PROLACTINA SUS PROCESOS DE INTERACCIN Y SU IMPORTANCIA EN LA LACTANCIASindy Lorena Machet Herrera[footnoteRef:1] [1: Estudiante Universidad Pedaggica Nacional; Departamento de Qumica ]

Olga Lucia Rodrguez Rincn[footnoteRef:2] [2: Estudiante Universidad Pedaggica Nacional; Departamento de Qumica]

INTRODUCCINLa prolactina es una hormona polipeptdica que se sintetiza y secreta a partir de clulas especializadas de la glndula pituitaria anterior, los lactotrofos. La hormona se le dio su nombre basado en el hecho de que un extracto de glndula pituitaria bovina podra causar el crecimiento del saco de cultivo y estimular la elaboracin de leche de buche en palomas o promover la lactancia en conejos. Sin embargo, ahora apreciar que la prolactina tiene ms de 300 actividades biolgicas separadas que no estn representados por su nombre. De hecho, no slo la prolactina subserve mltiples papeles en la reproduccin que no sea la lactancia, tambin desempea mltiples funciones homeostticas en el organismo como la homeostasis de fluidos e inmunomodulacin, la regulacin de la diferenciacin de glndulas secretoras, la formacin y actividad del cuerpo lteo. (Rueda, K. 2012)or otra parte, somos conscientes de que la sntesis y secrecin de prolactina no se limita a la glndula pituitaria anterior, otros rganos y tejidos del cuerpo tienen esta capacidad. De hecho, las mltiples funciones y fuentes de prolactina haban llevado a sugerir el cambio de nombre "omnipotin" o "versatilin." (Freeeman, M. 2000)Se le ha asociado con ms de 300 funciones biolgicas diferentes que pueden agruparse en cinco categoras: 1) reproduccin, 2) osmorregulacin, 3) desarrollo y crecimiento 4) metabolismo de carbohidratos y lpidos e 5) inmunoregulacin; por sus caractersticas genticas, estructurales y funcionales, la prolactina pertenece a la misma familia que la hormona de crecimiento y el lactgeno placentario, los cuales provienen de un mismo gen ancestral.

El hecho de que el receptor de PRL se expresa en las clulas de los testculos, glndula de la prstata, vesculas seminales y de ovario (Nicoll y Berna, 1972; Cooke, 1995) es consistente con un papel para la hormona en la reproduccin. Del mismo modo, el receptor de PRL se ha detectado en un mximo de 95% de las clulas de la mdula sea y timocitos (Dardenne et al., 1991; O'Neal et al., 1991; Gagnerault et al, 1993;.. Touraine et al, 1994) , lo que sugiere un posible papel en la hematopoyesis. El receptor de PRL es un miembro del tipo I del receptor de citoquina de la superfamilia, que incluye numerosos receptores de factores de crecimiento hematopoyticos (Kelly et al., 1993; Horseman y Yu-Lee, 1994). Sin embargo, la PRL puede potenciar la funcin efectora de clulas linfoides y mieloides durante las respuestas inmunes secundarias.SECRETOR DE LA PROLACTINA EN LA CELULApara estudiar la sntesis, procesamiento y secrecin de prolactina en el nivel celular y molecular, lneas celulares derivadas de tumores de la hipfisis se han desarrollado. La primera lnea celular era un mammosomatotroph (MTT / W5) aisladas de un tumor en la pituitaria inducida por la radiacin producida en una rata Wistar-Furth (1724, 1907). Debido a que estas lneas de clulas secretan la hormona del crecimiento en su mayora, que fueron designados como clulas GH. Se encontr posteriormente que algunos de los subclones eran pluripotentes y heterognea (1721, 1722). Por ejemplo, las clulas GH3 pueden liberar hormona de crecimiento Mone (slo somatotrofos), prolactina (slo motrophs mamferos), ambas hormonas (mammosomatotrophs), o ninguna hormona (189, 192). Del mismo modo, las lneas celulares GH1 y GH4C1 producen tanto la prolactina y la hormona del crecimiento, pero en proporciones variables (1721).La ventaja ms obvia de usar lneas celulares en lugar de lactotropos primarias de la pituitaria es que las clulas clonales son generalmente inmortal, se pueden almacenar fcilmente, y por lo tanto proporcionan un suministro perpetuo de clulas sin sacrificar los animales y purificacin de las culturas primarias de la pituitaria. Para utilizar crticamente estas clulas, se debe reconocer su desemejanza de cultivos primarios de clulas de la pituitaria. Por ejemplo, a diferencia de las clulas de la pituitaria, la gran mayora de la prolactina sintetizado por las lneas celulares de GH se libera rpidamente y no se almacena; por lo tanto no hay degradacin intracelular de prolactina. Adems, las clulas GH carecen de receptores de dopamina funcionales, y por lo tanto son resistentes a las acciones inhibidoras de la prolactina de la dopamina. Esto puede ser visto como una ventaja o desventaja. Debido a que las lneas de clulas carecen del receptor de repertorio completo de una clula pituitaria normal, hay que tener cuidado en la elaboracin de las conclusiones que se aplican a lactotrofos normales sobre la base de los datos recogidos a partir de lneas celulares. Por otro lado, con el conocimiento del defecto transmitidas por lneas celulares, uno puede estudiar el papel de un fenotipo ausente en el control de la funcin celular.

ACCIONES BIOLOGICASEn la reproduccin tambin ejerce efectos sobre otros objetivos importantes para la reproduccin de las especies de mamferos. En algunos mamferos, en particular los roedores, la prolactina tambin es importante para el mantenimiento y la actividad secretora del cuerpo lteo. Tambin afecta a otras acciones relacionadas con la reproduccin, como el apareamiento y las conductas maternas.Los efectos variados de prolactina en la glndula mamaria incluyen el crecimiento y el desarrollo de la glndula mamaria (mamognesis), la sntesis de la leche (lactognesis), y el mantenimiento de la secrecin de la leche (galactopoyesis).Aunque por mucho tiempo se ha aceptado que la prolactina est involucrado en el desarrollo de la glndula mamaria. Las acciones de la prolactina sobre la funcin luteal dependen de las especies y la etapa del ciclo estral. En roedores, la prolactina o bien puede ser luteotrfica despus del apareamiento o ltico luteo- en ausencia de un estmulo de apareamiento.En la mayora de los roedores, la prolactina acta como una hormona luteotrfica mediante el mantenimiento de la integridad estructural y funcional del cuerpo lteo durante 6 das despus del apareamiento. Esta accin "luteotrfica" de la prolactina, que ha sido mejor descrito en la rata, se caracteriza por la secrecin de progesterona mejorada.Una de las acciones menos entendidos de la prolactina es la regulacin de soluto y el transporte de agua a travs de las membranas celulares mamarias. Los estudios en esta rea fueron motivados por el hallazgo en los vertebrados inferiores que la prolactina estimula el transporte de solutos a travs de las membranas celulares y por lo tanto podra ser una hormona osmoregulatoria. las acciones en los mamferos son ms fciles de imaginar en una perspectiva fisiolgica que otras. Por ejemplo, la prolactina ejerce una serie de actividades en el transporte de solutos a travs de membranas de clulas epiteliales mamarias. De acuerdo con sus propiedades lactognicas, entre los primeros descubrimientos fue la observacin de que la prolactina disminuye el transporte de sodio y aumenta el transporte de potasio a travs de las clulas epiteliales mamarias. Del mismo modo, la prolactina estimula la captacin de aminocidos por la glndula mamaria, as como la absorcin del aminocido no metabolizable, aminoisobutrico cido por explantes mamario de ratn. El requisito de tal movimiento soluto prolactina impulsado para la lactancia no se ha descrito. La prolactina tambin afecta el transporte de agua a travs de membranas amniticas. Estimula el transporte de agua, pero inhibe en amnios humano.AMINOACIDOSEl grupo de aminocidos que incluye glutamato, aspartato, glicina y GABA, y quizs cido homocisteico y taurina, constituyen la familia neurotransmisor ms extendido en el SNC de mamferos. Debido a que la gran mayora de la neurotransmisin glutamatrgica excitatoria es, y del mismo modo, la mayor parte de la neurotransmisin inhibitoria es mediada por GABA, la atencin se centra en estos dos neurotransmisores de aminocidos en esta revisin.La mayor parte de la res de aminocidos recepcin pertenecen a la superfamilia de canales inicos activados por ligando de protenas (denominadas receptores ionotrpicos), mientras que otros son miembros del G del receptor acoplado a protena superfamilia ily (receptores metabotrpicos). Aunque las subunidades clonadas de los canales inicos activados por ligando son generalmente capaces de formar un canal homomeric funcional, estos canales por lo general carecen de varias caractersticas de los complejos de canal nativas. De hecho, los receptores de aminocidos nativas son estructuras heteromricos constituidos por varias subunidades diferentes y subunidades auxiliares. Las diferencias en la composicin receptor probable que confieren capacidad variable modulador sobre el canal.Receptores de glutamato ionotrpicos consisten en tres subclases: -amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxasolepropi- onate (AMPA), kainato, y N-metil-D-aspartato (NMDA). Estos receptores responden al glutamato o anlogos de glutamato mediante la activacin de un canal catinico que es parte del complejo receptor. A travs de diferentes combinaciones de subunidades y / o por corte y empalme alternativo de su ARNm, puede existir una gran variedad de estos canales. Las subunidades de receptor de glutamato son grandes (100,000 Da) en comparacin con otros canales inicos activados por ligando tales como GABAA, glicina, o receptores ACHN. El AMPA funcional y receptores de kainato son permeables a cationes monovalentes (Na y K) solamente, y por lo general median eventos excitatorios rpidos. El re- ceptor NMDA comprende un sitio de unin del glutamato, un sitio de unin de glicina insensible strychnine-, un sitio de unin de poliamina, y un fenciclidina (MK-801) sitio de unin. Parece que la glicina es un coagonista necesaria para los receptores de NMDA. A diferencia de los receptores AMPA y kainato, el canal inico de los receptores NMDA tambin es permeable al calcio, y esta permeabilidad se ha relacionado con muchos de los efectos a largo plazo de los receptores de NMDA.Receptores de glutamato metabotrpicos son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a protena G con una carac-carac- topologa transmembranal siete. Varios receptores de glutamato metabotrpicos se han identificado con diferentes homologas de aminocidos, las preferencias de agonistas, y las vas de transduccin de seales. Los receptores mGluR1 y mGluR5 estn vinculadas a la va de transduccin de seal de fosfoinositol (sensible a quiscualato), mientras que los receptores mGluR2 y mGluR3 estn ligados a la inhibicin de la cascada de AMPc (la mejor agonista es glutamato); mGluR4, mGluR6, mGluR7 y tambin estn relacionados con la inhibicin de la cascada de AMPc, pero prefieren L-2- amino-4-fosfonobutirato (L-AP4) como un agonista.Como se predijo, la sorprendente variedad de formas moleculares de GABA, glutamato y otros receptores de aminocidos reveladas por mtodos de clonacin molecular presentan un desafo de enormes proporciones para los fisilogos para establecer las implicaciones funcionales de estos receptores de aminocidos.El aminocido excitador (EAA) la neurotransmisin en el neuroendocrino hipotlamo Sobre la base de un gran nmero estudios morfolgicos y electrofisiolgicos, glutamato media en la mayora si no todas las entradas excitadoras rpidas a las neuronas en el ncleo arqueado. Aplicacin de autorradiografa de receptores, hibridacin in situ, inmunocitoqumica y han proporcionado informacin detallada sobre la distribucin de los sitios de encuadernacin, ARNm y protenas de los canales de la gran variedad de receptores de glutamato. En comparacin con el resto del SNC, los receptores de aminocidos excitatorios en el hipotlamo estn presentes en la luz a la densidad moderada. La mayora de los receptores de kainato se encuentran en el ncleo de la eminencia mediana-arqueada, mientras que se encontraron sitios de unin de NMDA en el rea preptica. Es importante para esta revisin que varios subtipos de AMPA, kainato, y los receptores de NMDA son detectables en los tres lbulos de la glndula pituitaria. Esta ltima observacin indica que, adems de la CNS, receptores de glutamato pueden jugar un papel directo en el nivel de la pituitaria.

Los efectos de los aminocidos excitatorios sobre la secrecin de prolactina cambio con el estado de reproduccin del animal y el sitio de administracin. Al igual que con la administracin del SNC, los efectos predominantes de estos agonistas son a travs de la estimulacin de PRF y / o interneuronas inhibitorias que afectan Rons TIDA / PHDA. Por otro lado, en el caso de administracin sistmica, estos agonistas pueden alcanzar slo la regin de la eminencia mediana-ncleo arqueado, que in- cluye las neuronas TIDA / PHDA. La administracin central de los agonistas de los receptores de kainato o NMDA estimulacin gula la liberacin de prolactina tanto en el ciclismo y los animales en periodo de lactancia (1). La administracin perifrica de los agonistas de NMDA estimula la secrecin de prolactina, mientras que kainato no tiene ningn efecto (1). En contraste, la inyeccin sistmica de cualquiera de agonista a los animales lactantes inhibe la secrecin de prolactina, indicando ing que la lactancia altera cualitativamente la capacidad de respuesta de los circuitos neuronales implicados en la regulacin de la secrecin de prolactina. Curiosamente, los cambios en la capacidad de respuesta a EAA de estos circuitos neuronales que regulan tanto la prolactina o la secrecin de LH son opuestas en la naturaleza. Sin embargo, los efectos de la lactancia (y el estmulo de succin per se) a nivel de la glndula pituitaria tambin se deben considerar, desde la lactancia altera fundamentalmente la capacidad de respuesta de la lactotropos tanto a la liberacin de factores que inhiben y, posiblemente, por la remodelacin de sealizacin mecanismos acoplados a los receptores de estos factores.La hiperprolactinemia (inducida por injertos pituitarias de- bajo la cpsula renal) reduce significativamente la concentracin de glutamato en la amgdala mediocortical. Parece probable, sin embargo, que este efecto de la concentracin de prolactina vada crnicamente elemento en el plasma est relacionado con los cambios de comportamiento asociados con la mia hyperprolactine- en lugar de la regulacin de la secrecin de prolactina pituitaria.Neuronas GABA se han visualizado por inmunohistoqumica utilizando un anticuerpo contra el glutamato decarbox- ylase (GAD), una enzima de la biosntesis de GABA del lbulo anterior contienen receptores especficos para GABA. Por lo tanto, no es sorprendente que el GABA inhibe directamente la liberacin de prolactina. Sin embargo, la concentracin molar efectiva de GABA es 100 veces mayor que la de la dopamina probado en un sistema in vitro en superfusin.

GENERALIDADESFunciones E Importancia La prolactina puede ser detectada en las clulas epiteliales de la glndula mamaria en perodo de lactancia, as como en la propia leche. No hay duda de que una parte de la prolactina encontrado en la leche se origina en la glndula pituitaria y llega a la glndula mamaria a travs de la circulacin. As, algunos de la prolactina encuentra en la leche se recoge en vez de producida por las clulas epiteliales mamarias. De hecho, una cantidad significativa de prolactina radiomarcado introducido en la circulacin aparece en la leche. Aparentemente, la prolactina alcanza la leche cruzando primero la membrana basal de clulas epiteliales mamarias, se une a una protena de unin especfica de prolactina dentro de la clula epitelial mamaria, y es transportada en ltima instancia por exocitosis a travs de la membrana apical en la luz alveolar. (Freeeman, M. 2000)

Accin Mamo trficaDurante el desarrollo puberal, la prolactina junto con la insulina se encargan del desarrollo de los ductos, luego junto con los mineralocorticoides desarrollan las ramificaciones. Ya durante la maduracin fetal se ha encargado de generar los esbozos de las estructuras ductales.

Accin GonadalEn el eje reproductor la prolactina bloquea la sntesis y liberacin de la GnRH, causando una disminucin en los niveles plasmticos de LH y consecuentemente, previniendo en la mujer la ovulacin.

Participa en la gratificacin sexual despus del acto sexual (la cantidad de sta puede ser un indicador de dicha satisfaccin y de la relajacin). Contrarrestra el efecto de la dopamina (causante del deseo sexual). Y explica el periodo refractario sexual. (Mndez I. 2005)

Estimula la proliferacin de las clulas precursoras de los oligodendrocitos (causantes de la formacin de la mielina). Contribuye a la formacin fetal del surfactante al final del embarazo y la tolerancia inmune del feto durante el embarazo.

Otra funcin importante de la prolactina es su papel estimulador y proliferativo del sistema inmune. Activa la proliferacin de los linfocitos T, al aumentar la produccin de IL2 y la respuesta de estas clulas a dicha interleucina, as como de los linfocitos B. Estimula la secrecin de inmunoglobulinas con la leche. Y proporciona la tolerancia inmune del feto por el organismo materno durante el embarazo.

Tambin tiene accin angiognica junto con el lactgeno placentario y la hormona del crecimiento.(Mndez I. 2005)

Modula el equilibrio hidrosalino y energtico. Aumenta el volumen plasmtico y disminuye su osmolaridad, actuando en los riones de forma sinrgica con la aldosterona y la ADH en la regulacin hidrosalina. Tambin en el epitelio intestinal y de las glndulas sudorparas y lacrimales. Incrementa la presin arterial.

Modula la secrecin del resto de las hormonas hipofisarias actuando sobre la actividad dopaminrgica hipotalmica y opicea.(Mndez I. 2005)El papel fisiolgico para la prolactina transmitido por la leche slo se ha descrito en la rata, que nace relativa inmaduros para muchos otros mamferos. En efecto, durante una breve ventana de la vida neonatal, el tracto gastrointestinal carece de la capacidad para digerir las protenas y as mismo posee la capacidad de absorber la protena intacta. Esto es particularmente importante, ya que la glndula pituitaria de rata es relativamente quiescente durante este perodo. Aproximadamente el 20% de la prolactina se ingiere en la leche pasa a la circulacin neonatal. Se ha demostrado que la prolactina leche participa en la maduracin de la neuroendocrino, sistemas inmunes. (Freeeman, M. 2000)

RECEPTOR DE PROLACTINAEl receptor de PRL (PRL-R) es una protena transmembranal. Su gen se encuentra en el cromosoma 5. A diferencia del gen de prolactina que codifica para una sola protena este codifica para tres diferentes isoformas. Estas isoformas difieren en el tamao (corto, intermedio y largo) y la composicin de la porcin intracelular.Exhiben un dominio extracelular idntico de aproximadamente 200 aa. El dominio transmembranal posee 24 aa, mientras el intracelular presenta diferentes tamaos y composiciones, dependiendo de la isoforma del receptor. La isoforma larga posee 598 aminocidos de longitud; la isoforma intermedia, 325 aminocidos y 2 isoformas pequeas de 352 y 264 aminocidos cada una.29 En esta porcin existen dos regiones conservadas denominadas caja 1 y caja 2. La regin prxima a la membrana, denominada caja 1, presenta una zona rica en prolinas, mientras que la caja 2 es una regin menos conservada que se pierde en la isoforma corta. Las isoformas corta y larga del PRL-R se expresan de manera diferencial en distintos tejidos, sugiriendo efectos y activacin de rutas de sealizacin diferentes. (Participacin de la prolactina en la respuesta inmune)

ESTRUCTURALa prolactina (PRL) es una hormona polipeptdica de protena globular de una sola cadena con 199 aminocidos (aa) y tres puentes disulfuro intramoleculares, entre seis residuos de cistena (Cys4-Cys11, Cys58-Cys174 y Cys191-Cys199). El 50% de los aminocidos en la cadena conforman una estructura secundaria de -hlice (Figura 1). La principal forma de prolactina que se ha encontrado en hipfisis y suero tiene un peso molecular de 23 kDa, se han descrito distintas isoformas que resultan de modificaciones posttranscripcionales, post-traduccionales o modificaciones qumicas en su cadena de aminocidos: la glucosilada (25 kDa), que presenta una menor actividad biolgica; la macroprolactina (big-big PRL >100 kDa) y la big PRL (40-60 kDa), dos isoformas de alto peso molecular que surgen de la dimerizacin o polimerizacin de la misma o de la unin con otras protenas, como anticuerpos (150 kDa); y la de 16 kDa (potente factor angioltico), producto de la degradacin enzimtica de la PRL de 23 kDa. (Blanco. F, 2012).

Figura 1. Estructura terciaria de la prolactina. Presenta cuatro dominios alfa-hlice y dos sitios de unin al receptor. Tomada de (Blanco. F, 2012).

Es secretada a partir de clulas especializadas como la glndula pituitaria y lactotrofos. Tiene ms de 300 actividades biolgicas separadas, el gen de la PRL es de 10 kb de tamao y se compone de 5 exones y 4 intrones. La transcripcin del gen de prolactina es regulada por dos regiones independientes promotoras. La proximal regin de 5.000 pb dirige la expresin-hipfisis especfica. En el ADNc humano la prolactina es de 914 nucletidos y contiene un marco de lectura abierto de 681 nucletidos que codifica la PRL prohormona de 227 aminocidos. La pptida seal contiene 28 aminocidos; As, la prolactina humana madura se compone de 199 aminocidos. (Freeman. M, 2000)

La estructura secundaria de la PRL tiene que el 50% de la cadena de aminocidos est dispuesto en -hlices, mientras que el resto de la misma forma los bucles, como se observa en la figura 1.

La PRL de 16 kDa es un producto de enzimtica calicrena. La calicrena es un estrgeno inducida de tripsina proteasa de serina que se encuentra en las cisternas de Golgi y grnulos secretores de lactotrofos.

La PRL pertenece a la misma familia que la hormona de crecimiento y el lactgeno placentario, los cuales provienen de un mismo gen ancestral. El gen que codifica para PRL se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y est compuesto por 5 exones y 4 intrones con un tamao aproximado de 10 kb, mencionado anteriormente. La expresin de este gen se ha identificado en varias regiones del cerebro, miometrio, timo, bazo, mdula sea, clulas epiteliales mamarias, endometrio, en algunas lneas de clulas tumorales, en clulas del sistema inmunolgico (linfocitos T y B), en fibroblastos y en glndulas sudorparas. La PRL ejerce distintas acciones, y esto puede depender tanto de su polimorfismo estructural como de la amplia distribucin de su receptor. (Blanco. F, 2012)

MECANISMOS DE SEALIZACINEl receptor de la prolactina (PRL-R) es una protena transmembranal, y muestra similitudes de secuencia con otros receptores de citoquinas, como se observa en el grafico 2. (Blanco. F, 2012)., donde se muestra las tres isoforma de PRL-R.

La unin de la PRL con su receptor induce la fosforilacin de tirosinas (Tyr) de distintas protenas intracelulares, incluyendo al receptor. La regin intracelular prxima a la membrana se encuentra constitutivamente asociada a JAK2, que se fosforila un minuto despus de la interaccin PRLPRL-R (Figura 4).

La protena JAK2 fosforila a STAT, que presenta cinco diferentes dominios: a) de unin al DNA, b) parecido a SH2, c) similar a SH3, d) amino terminal y e) carboxilo terminal. Las Tyr fosforiladas de JAK2 se unen al dominio SH2 de STAT, el cual es fosforilado por la asociacin PRL-R-JAK2. (Blanco. F, 2012). La disociacin del receptor forma un heterodimero, que es trasladado al ncleo, activando el dominio de unin del ADN, por esta va se activa la transcripcin de genes claves como el factor T-bet el cual se incrementa a bajas dosis de PRL. Para la focalizacin adecuada de la superficie, la glicosilacin de residuos de asparagilo del dominio extracelular de la PRL-R es crucial, aunque no es un requisito absoluto para la activacin de la prolactina-R.

Aunque La PRL-R es principalmente un receptor de superficie celular desglicosilada, se pueden acumular en el aparato de Golgi y El xido ntrico se activa N-acetilglucosamina transferasa, que es responsable de la glicosilacin de estos receptores intracelulares y promueve la migracin de estos receptores recin glicosilados a la superficie celular.SITIOS DE SINTESIS Y SECRECIN DE LA PRLEn la glndula pituitaria que sintetiza y secreta la PRL, en clulas lactotrofas o mamotrofas designa un 20-50% de la glndula pituitaria anterior, estableciendo la funcin del sexo y el estado fisiolgico del organismo y vara en funcin de su tamao del granulo secretor y el contenido, as como en la cantidad de RNAm de PRL y de la PRL presente. (Freeman. M, 2000).

La regulacin hipotalmica de la secrecin de PRL por la glndula pituitaria anterior es diferente de la regulacin hipotalmica de otras hormonas en dos aspectos. En primer lugar, el control hipotalmico de la secrecin de PRL es principalmente inhibitorio, mientras que el control hipotalmico de la secrecin de otras hormonas de la pituitaria anterior es estimulador. Por lo tanto, si la PRL anterior se separa de la influencia del hipotlamo, la secrecin de PRL aumenta, mientras que la de las otras hormonas disminuye. El factor hipotalmico que inhibe la secrecin de prolactina es el neurotransmisor dopamina, que no es un neuropptido, como son las otras hormonas hipotalmicas que regulan la secrecin de hormonas de la glndula en cuestin. Por tanto los frmacos que imitan la accin de la dopamina son tiles en el tratamiento de los pacientes con altas concentraciones de prolactina en sangre. (Horseman. N, 1997)El desarrollo de la glndula mamaria incluye la formacin de un sistema ductal ramificado que est decorado con el terminal y lbulos; El crecimiento y la diferenciacin de la glndula mamaria est bajo el control de varias hormonas. Durante la pubertad y el rbol ductal crece normalmente en una red de ramificacin extendida. (Horseman. N, 1997)Una parte de la prolactina encontrado en la leche se origina en la glndula pituitaria y llega a la glndula mamaria a travs de la circulacin. Al trmino de la gestacin y despus de la expulsin de la placenta, que es la fuente productora de estrgenos, se inicia la secrecin lctea con la ayuda que brinda el recin nacido al succionar los pezones. La prolactina materna que se ha venido produciendo en grandes cantidades conforme avanza el embarazo, alcanza su nivel mximo alrededor del momento del parto, mas su accin sobre las mamas ha sido bloqueada por los estrgenos circulantes. (Rivera.D, 2000)APLICACIN BIOLGICA O CLNICOReproduccinLa prolactina es mejor conocido por los mltiples efectos que ejerce sobre la glndula mamaria. Sin embargo, tambin ejerce efectos sobre otros objetivos importantes para la reproduccin de las especies de mamferos. En algunos mamferos, especialmente roedores, la prolactina tambin es importante para el mantenimiento y la actividad secretora del cuerpo lteo. Tambin afecta otras acciones relacionadas con la reproduccin, como el apareamiento y conductas maternas.Homeostasis Aparte de sus acciones sobre los procesos reproductivos, prolactina juega un papel en el mantenimiento de la constancia de la ambiente interno por la regulacin del sistema inmune, equilibrio osmtico, y la angiognesis.DISCUSIN En el proceso de la lactancia, la hormona PRL, es segregada por la glndula pituitaria en el hipotlamo; el control hipotalmico de la secrecin de PRL es principalmente inhibidor, mientras que el control hipotalmico de la secrecin de otras hormonas de la pituitaria es estimulador. Por tanto, si la pituitaria anterior se separa de la influencia del hipotlamo, la secrecin de prolactina aumenta, mientras que la de las otras hormonas disminuye. Existen otros factores estimulantes de la PRL. Como es la hormona liberadora de tirotropina y el polipptido intestinal vasoactivo. Sin embargo, la importancia fisiolgica de estos factores estimulantes no est bien definida. Otro factor estimulante es el estrgeno, que estimula la sntesis y la secrecin de PRL en las ltimas etapas del embarazo, de modo que las glndulas mamarias se preparen para la lactancia.La deficiencia de PRL se produce como resultado de la deficiencia de la hormona pituitaria en general, una condicin que se caracteriza por la deficiencia de otras hormonas, adems de la prolactina. Por el contrario un aumento de la secrecin de PRL puede ser causado por un dao en el tallo hipofisario, interrumpiendo as el flujo de dopamina desde el hipotlamo a las clulas lactotrofas. Otros desencadenantes pueden ser los tumores de la glndula pituitaria, tales como los adenomas lactotrficas o prolactinomas, as como varias enfermedades sistmicas, en particular la deficiencia de la tiroides.

CONCLUSIONESSe realiz una bsqueda de informacin acerca de la hormona (prolactina), de la cual solo se conoca la importancia en la lactancia, se quiso retomar el trabajo aplicado en otras funciones del cuerpo como la reproduccin, desarrollo, crecimiento etc. Pero siempre teniendo en cuanta su importancia en la lactancia. Se conoci que la prolactina es una hormona que tiende a variar con facilidad dados determinados factores que aumenten o disminuyan el estrs, caractersticas como esta son importantes rescatarlas, ya que no son tan expuestas al pblico. Adems de esto la causa ms comn de elevados niveles de prolactina en la sangre, lo que se denomina hiperprolactinemia, es la presencia de un prolactinoma, un tumor productor de prolactina en la glndula hipfisis.

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