IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATAIV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA

Susceptibilidad hereditaria Susceptibilidad hereditaria al cáncer de próstataal cáncer de próstata

Dr. Pedro Pérez Segura

Oncología Médica

Guadalajara, 15 noviembre 2007

GUIÓN DE LA CHARLAGUIÓN DE LA CHARLA

1.- El cáncer de próstata como problema sociosanitario

2.- ¿Es el cáncer de próstata un tumor hereditario?

3.- Síndromes hereditarios prostáticos

4.- Candidatos a genes de susceptibilidad

5.- Manejo de “población de riesgo”

6.- Conclusiones

EL CÁNCER DE PRÓSTATA COMO PROBLEMA EL CÁNCER DE PRÓSTATA COMO PROBLEMA SOCIOSANITARIOSOCIOSANITARIO

1.- 2002: 189000 nuevos CPr y 30200 muertes

2.- Incremento cada 5 años: 10-20%

3.- Autopsias: 29% de hombres entre 30 y 40 años y 64% entre 60 y 70 años presentaban CPr

4.- ¿Screening útil y

aplicable a población general?

5.- Quimioprevención

¿ES EL CPr UN TUMOR HEREDITARIO?¿ES EL CPr UN TUMOR HEREDITARIO?

1.- Factores de riesgo exógenos

- Dieta

- Hábitos de vida

2.- Factores de riesgo endógenos

- Raza (polimorfismos genes “androgénicos”)

- Análisis de segregación

- Estudios poblacionales en gemelos

- Metaanálisis

Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of patients with prostate carcinoma patients with prostate carcinoma (Cancer 2003; 97: 1894-903)(Cancer 2003; 97: 1894-903)

-Revisión de la literatura (33 artículos seleccionados)

-Evaluación sumatoria del RR: 2.53 (IC 95%, 2.24-2.85)

- RR si el afecto es hermano: 3.37 (2.97-3.83)

- RR si el afecto es el padre: 2.17 (1.90-2.49)

- RR si el afecto es 2ª generación: 1.68 (1.07-2.64)

- RR en relación con nº afectos: (1) 2.57 a (>2) 5.08

- RR en relación con edad dx:

- < 65 años: 3.34 (2.64-4.23)

- > 65 años: 2.35 (2.05-2.70)

SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOSSÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS

5-10%

25%

70%

ESPORÁDICOS

AGREGACIÓN

HEREDITARIO

SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOSSÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS

1.- Primarios

- Cáncer de próstata hereditario

2.- Secundarios

- Síndromes BRCA

- Li-Fraumeni (p53)

- HNPCC (¿?)

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE FAMILIASCRITERIOS DE SELECCIÓN DE FAMILIAS

1.- Alto riesgo

- 3 casos de cáncer de próstata a cualquier edad

- 2 casos de cáncer de próstata, uno diagnosticado < 60 años, en familiares de 1º y 2º grado

2.- Moderado riesgo

- 1 familiar de 1º grado con Ca Pro diagnosticado < 60 años

- 2 familiares de 1º grado o uno de 1º y uno de 2º grado, con Ca Pro diagnosticado > 60

SDRs HEREDITARIOS PROSTÁTICOS SDRs HEREDITARIOS PROSTÁTICOS PRIMARIOSPRIMARIOS

CÁNCER DE PRÓSTATA

CÁNCER DE COLON

45

58

65 71

Unidad Consejo Genético

Oncología Médica - HCSC

SDRs. HEREDITARIOS PROSTÁTICOS SDRs. HEREDITARIOS PROSTÁTICOS SECUNDARIOSSECUNDARIOS

CÁNCER DE MAMA

CÁNCER DE PRÓSTATA

CÁNCER DE MAMA BILATERAL

* : MUTACIÓN BRCA2

*

* * *

73

64

6571

37

54

32 37 40 45*

25 16

*

43

Unidad Consejo Genético

Oncología Médica - HCSC

CANDIDATOS A GENES DE SUSCEPTIBILIDADCANDIDATOS A GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

GEN DENOMINACIÓN

AR Receptor andrógenos

SRD5A2 Esteroide-5--reductasa tipo II

CYP17 Citocromo P450c17

CYP19 Citocromo P450c19

HSD3B2 3--hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo II

MSR1 Macrophage scavenger R1

RNASEL Endorribonucleasa

DLC1 Delected in liver cancer

¿? Cr 8 y 17 (variantes)

MANEJO DE POBLACIÓN MANEJO DE POBLACIÓN DE RIESGODE RIESGO

Familiar 1º grado => 50 años ó 5 años del caso más joven

PSA

< 3 ng/ml >= 3 ng/ml

Repetir cada 2 años TR+EcoTr+Bio rand

Si AP -: Repetir cada 2 añosNetherlands Foundation for the Detection of Hereditary Tumors (STOET)

ESTUDIO IMPACTESTUDIO IMPACT

-Varones BRCA+ > 30 años

-Revisión anual con TR y PSA

-Si PSA > 4 ng/ml, biopsias randomizadas

Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of Cancer Detection.Cancer Detection. J Urol 2007; 178: 1920-24.

-Periodo: 1996 – 2005

-Población: 609 hombres del área de Philadelphia

-Criterios de riesgo: cualquier hombre entre 35 y 69 años con

1) 1 ó más familiares en 1º grado con Ca Pro

2) 2 familiares en 2º grado en la misma línea familiar con Ca Pro

3) Afroamericano sin historia familiar de Ca Pro

4) Portador de mutación en BRCA1

-Protocolo de seguimiento: TR y PSA anual

- Si PSA 2-4 ng/ml, PSAf (luego se modificó a 1.5-2 ng/ml)

-Biopsia transrectal:

- < Nov 2005: PSA > 4; PSA 2-4 con PSAf < 27%; TR anormal; PSAv 0.75 por año

- > Nov 2005: PSA > 2; PSA 1.5-2 con PSAf < 25%; TR anormal; PSAv 0.75 por año

- Al menos se biopsian 5 regiones

- Si biopsias negativas o rechazo a la misma: revisión con PSA/PSAf en 3-6 meses (con o sin TR)

-Resultados:

1.- 609 hombres (61.2% AA)

2.- Incidencia acumulada de Ca Pr 9%

3.- Edad media dx 56 años

4.- Dx en los 4 meses desde la entrada en el estudio 41.8%

5.- 20% de los Ca Pr tenían PSA<2.5 y fPSA >25% y TR normal

6.- La mayoría de los cánceres tenían Gleason > 6 (90%)

7.- 90% de los cánceres estaban confinados al órgano

-Conclusiones:

1.- Alta tasa de detección de Ca Pr en población joven de alto riesgo

2.- Tumores con Gleason alto y localizados

3.- Baja correlación con TR y PSA / fPSA

4.- ¿Recomendable bajar el umbral de PSA en estos pacientes?

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1.- El cáncer de próstata presenta agregación familiar en un 30% (familiar + hereditario)

2.- Puede estar incluido en otros síndromes hereditarios, donde no es el tumor princeps

3.- Desconocemos los genes de susceptibilidad implicados en su herencia, pero ...

4.- ... disponemos de suficiente evidencia sobre su rasgo hereditario

5.- Medidas de detección precoz “eficaces”

6.- Futuro: ¿Quimioprevención?