IV, a,

NUTRICION Y CRNCER:PREVENIR PRRR NO CURRRJOSEP M. ARGIL^S; FRANCISCO J. LOPEZ-SORIANO

DeporLomenL de Bioqufmico i Biologio Moleculor,FoculLoL de Biologio, UniversiLoL de Borcelono

LCANCER

A perdida del control mitotico de una celula por lesiones en el materialgenetico del nucleo celulares el origen del cancer. EI tiempo que trans-curre entre esta lesion initial y la aparicion del tumor primario puedeser hasta de treinta anos. La dieta es el primer factor responsable de laaparicion del cancer por ingestion de agentes carcinogenicos, pero tam-bien determinados alimentos contienen compuestos anticarcinogeni-cos. En este articulo se hate una extensa exposition de unos y otros.

Nuestro organismo esta constituido porunidades funcionales muy pequenas que Ila-mamos celulas. Aproximadamente unos 10trillones de las mismas son necesarias para elcorrecto funcionamiento de nuestros siste-mas respiratorios, digestivo, etc. Dichas celu-las tienen caracteristicas particulares que leeconfieren una gran capacidad de especiali-zacion. Asi, los globulos rojos sirven para eltransporte de oxigeno por la Sangre: las ce-lulas intestinales para la absorcion de los nu-trientes presentee en los alimentos; los linfo-citos estan involucrados en procesos de de-fensa frente a estimulos invasivos, y asi unsinfin de tipos mas. Todos los tipos celularespresentee en nuestro organismo se hallanperfectamente coordinados a la vez que seinterrelacionan.

La capacidad de division y, consecuente-mente, multiplication es muy diversa entrelos distintos tipos celulares. Asi, mientras al-gunas celulas o no se dividen o to hacen con

una tasa extraordinariamente baja -tal esel caso de celulas nerviosas y de las celulashepaticas-, otras presentan una gran capa-cidad de division, como las celulas de la pielo del epitelio intestinal. Estos tipos celularesse hallan sometidos a una constante agre-sidn, sea de tipo externo, como cambios detemperatura, friction, humedad, etc. -celu-las de la piel-, sea de tipo interno, como lafriction de los alimentos contra el tracto di-gestivo -en el caso de las celulas intestina-les. Otro tipo de celulas, aquellas relaciona-das con procesos infecciosos, se dividiran auna gran velocidad cuando se produzca elestimulo pero no en condiciones normales.Cuando los procesos reguladores de la tasade division celular se alteran, una determi-nada celula pierde el control de multiplica-tion y empieza a dividirse de manera incon-trolada y, generalmente, muy rapida. En talcaso dicha celula transmitira a su progenie lamisma capacidad incontrolada de division,por to que en el tejido donde se halle ubica-da la mencionada celula aparecera una de-terminada masa celular que crecera a unavelocidad distinta al resto de las celulas del

TECH

ti mismo. Cuando este proceso ocurre, habla-

mos de crecimiento anomalo o tumoral. Haaparecido el cancer. Estas celulas tumoraleseran identicas a las del tejido donde han

aparecido y, sin embargo, ahora se han

transformado; no solo se dividen sin control

sino que adquieren caracteristicas fisicas yfuncionales diferentes a las celulas del tejido

de donde provenian. De tal modo, las celu-

las tumorales pierden la funcionalidad ca-racteristica del tejido de donde provienen yadquieren ademas una gran avidez para

desplazarse fuera del tejido original. De al-gun modo, la maligni-dad de un determina-do tumor se asociacon su capacidad parainvadir nuevos territo-rios gracias a la capaci-dad de desplazamien-to de sus celulas. Lapalabra cancer es deorigen latino y signifi-ca "cangrejo", dandoa entender la capaci-dad tentacular de in-vasion de que dispo-nen las celulas tumo-rales. Una vez se esta-blecen en un nuevotejido, las celulas tu-

Las celulastumorales pierdenla funcionalidadcaracteristicadel tejido de

donde provienen yadquieren ademasuna gran avidezpara desplazarsefuera del tejido

original.

morales originan un segundo nucleo prolife-

rativo o metastasis, a diferencia del primer

nucleo proliferativo o tumor -tambien de-nominado neoplasma- primario.

Como puede deducirse de lo expuestoanteriormente, las celulas tumorales actuanparasitando al individuo, o huesped, dre-nando al mismo de nutrientes esenciales Pa-

ra su funcionamiento. Ademas, su exacerba-

do e incontrolado crecimiento coloca al

huesped en una situacion de caquexia, o

La palabra canceres de origen

latino y significa"cangrejo", dando

a entender lacapacidad

tentacular deinvasion de que

disponen las celulastumorales.

perdida de peso, como

consecuencia no tan

solo de lo parasitado

sino tambien debido a

la induccion de una si-

tuacion de fuerte ano-

rexia o perdida de

apetito. La caquexia, a

veces unida a la infec-

cion, es lo que final-

mente suele acabar

con la vida del pacien-

te canceroso y, a la

vez, con el causante

de la enfermedad, el

tumor. Es curioso que

en la mayor parte de casos de parasitismo

que se observan en la naturaleza el parasitonunca acaba con la vida del huesped; no leinteresa en tanto que su vida depende deaquel. Sin embargo en el caso de las celulastumorales de comportamiento maligno su«interes» es solo el de multiplicarse e inva-

dir; dicho interes termina con su propia exis-tencia.

CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO:LA DIETA

Las causas que determinan que una de-terminada celula pierda su capacidad decontrol mitotico -o de division- son casi

siempre lesiones que afectan al material ge-

netico presente en el nucleo celular. Cuando

una celula experimenta una o mas lesiones

se habla de celula iniciada; la misma todaviano se multiplica anomalamente pero su le-sion es irreversible y transmitible a su proge-nie. Posteriormente dicha celula, en presen-cia de lo que se denomina un promotor, en-

tra en fase de promocion o de proliferacion

clonal y empieza su division anomala: la ce-lula se ha transformado. Ya tenemos una ce-lula tumoral en creci-miento. Sin embargo,el tiempo que transcu-rre desde que se pro-duce la lesion inicialhasta que aparece eltumor primario esmuy largo, con perio-dos de latencia de aveces 20 o 30 anos. Losagentes capaces de in-ducir la lesion geneti-

La dieta es,sin duda alguna,el primer factorresponsable de la

aparicion del canceren humanos.

ca responsable de lo que hemos denomina-

do iniciacion celular se Ilaman carcinogeni-cos. Su naturaleza puede ser fisica o quimi-

ca. Los agentes capaces de provocar la pro-

mocion celular -y por tanto iniciar el proce-

so de transformacion- se Ilaman promoto-

res y son siempre compuestos quimicos.La dieta es, sin Buda alguna, el primer

factor responsable de la aparicion del canceren humanos, pudiendose atribuir a la misma

hasta un 40 % de los diferentes tipos de tu-mores. Asi, nuestra dieta puede conteneragentes carcinogenicos de origen natural oartificial, los cuales se relacionan con deter-

minadas frecuencias de aparicion de tumo-res en humanos. Ws adelante veremos que

M TECH

determinados alimentos tienen asimismocompuestos anticarcinogenicos y que, portanto, su consumo es muy recomendado enla prevencion del cancer.

Ya en el siglo XII, el filosofo Moses Mai-monides escribio:«Cualquier enfermedadque pueda curarse por la dieta no debe sertratada de ningun otro modo>>. En la EdadMedia un remedio popular para el cancerera la ingestion de pan conteniendo muchalevadura, puesto se pensaba que esta redu-cia los «bultos». Tambien se conocian laspropiedades de la planta Vinca rosea, la cualera comida habitualmente por aquellos pa-cientes afectados por tumores. Hoy en dia lavincristina y la vinblastina -compuestoscontenidos en esta planta- se utilizan en eltratamiento quimioterapeutico del cancer.Ya en el siglo XVI, en un tratado medico in-gles denominado «Dietario de Salud>>, se re-comendaba, para evitar la aparicion de en-fermedades malignas, as carnes fritas, bas-tante quemadas o cocidas con carbon, almismo tiempo que se recomendaba la inges-tion de abundantes huevos, especialmenteyemas crudas. A estos comentarios historicospodriamos anadir el viejo proverbio chinoque dice: «las enfermedades son causadascasi siempre por cosas que entran por la bo-ca, mientras que los problemas se originannormalmente por cosas que salen de ella>>.

Efectivamente, como se ha mencionadoanteriormente, la importancia cuantitativade la dieta como factor responsable de laaparicion de tumores es muy grande. Ello esdebido en parte a la gran cantidad de ali-mentos existentes, en parte a su distinto mo-do de conservacion, coccion y elaboracion, yen parte a la gran cantidad de aditivos ali-mentarios usados en el tratamiento de losmismos. Pero la dieta tiene otra cara com-pletamente diferente. Muchos alimentoscontienen compuestos antitumorales queactuan evitando la formacion de tumores,compensando, pues, los efectos carcinogeni-

El consumode alimentos ricosen antitumoralesconstituira unode los principaleselementos en la

prevencion naturaldel cancer.

cos de los posi-bles agentes tu-morales presen-ter en nuestradieta. Conse-cuentemente, elconsumo de ali-mentos ricos enantitumoralesconstituira unode los principa-les elementosen la preven-

cion natural del cancer. Veamos a continua-tion cuales son estos compuestos y en quealimentos se encuentra.

PREVENCION DEL CANCER PORMEDIO DE LA ALIMENTACION

Alimentos con alto contenidovitaminico

Mucho se ha hablado de las virtudes delos diferentes tipos de vitaminas. Estos com-puestos son muy importantes para el funcio-namiento de nuestro organismo, ya queparticipan catalizando -o sea favorecien-do- infinidad de reacciones bioquimicas.De algun modo, y haciendo una compara-cion un tanto burda, representan lo que lasbujias en un motor de explosion: facilitan elque se pueda quemar el combustible, ennuestro caso los nutrientes caloricos presen-tee en nuestros alimentos. Existen basica-mente dos tipos de vitaminas: las hidrosolu-bles (B y C) y las liposolubles (A, D y E). Delas primeras podemos tomar grandes canti-dades, puesto que su exceso es eliminadofacilmente por orina; hay que tener mas cui-dado con las liposolubles por cuanto no seeliminan del mismo modo, tendiendo a acu-mularse y pudiendo dar lugar su ingestamasiva e incontrolada a las Ilamadas hiper-vitaminosis.

La vitamina A o retinol fue la primera delas vitaminas descubiertas y pronto se vioque era esencial para el crecimiento de losanimales y para el correcto funcionamientode la vision. En el tema de la prevencion delcancer, muchos estudios epidemiologicoshan demostrado que existe una Clara asocia-cion entre un bajo consumo de vitamina A yel desarrollo del cancer, especificamente depulmon, faringe, laringe, colorectal y deprostata. Lo mismo se puede decir del beta-caroteno, precursor de la vitamina. En reali-dad estos compuestos son_poderosos anti-oxidantes que protegen contra la oxidacionde los lipidos celulares, especialmente deaquellos que forman parte de las membra-nas. Funcionan secuestrando los Ilamadosradicales libres -muy toxicos para las celu-las- y el oxigeno monoatomico o naciente,poderosos agentes que favorece la peroxi-dacion de lipidos y, por tanto, la formacion

TECH w

de radicales libres. Los radicales libres son es-pecies quimicas reactivas inestables que con-tienen uno o mas electrones desapareados.Adquieren estabilidad por medio de la ce-sion o captura de electrones a o desde unamolecula estable la cual, como consecuenciadel cambio electronico, pasa a ser reactiva,con to que se induce una reaction en cadenade formacion de radicales libres. En el casodel oxigeno as especies reactivas incluyen elradical hidroxilo -el mas reactivo de todoslos radicales libres conocidos-, los superoxi-dos y los peroxidos. En nuestro organismo laformacion de radicales libres es un procesoconectado con el metabolismo oxidativonormal, aunque tambien puede ser activadaen celulas como los macrofagos con la finali-dad de destruir a agentes microbianos pato-genos que intenten invadir nuestro organis-mo. Hoy en dia disponemos de evidenciasmuy significativas de que las especies reacti-vas de oxigeno juegan un papel central entodos los estadios de desarrollo tumoral. Elbeta-caroteno y otros carotenoides como laluteina o la licopina -que da coloration alos tomates- actuan favoreciendo la elimi-nacion de los radicales libres al actuar comoagentes secuestrantes de los mismos. El Se-gundo mecanismo por el que parece que losretinoides ejercen su claro papel en la pre-vencion del cancer se centra en la activacionde procesos de diferenciacion celular. Es co-nocido que cuando una celula se transformaadquiriendo potencial tumoral sus procesosde diferenciacion se alteran, entrando enuna clara fase de desdiferenciacion. Se hapostulado recientemente que los retinoidesson capaces de unirse a receptores nucleares-analogos a los receptores de hormonas es-teroideas-, activando genes responsablesdel mantenimiento de la diferenciacion ce-lular. Un tercer mecanismo por el que la vita-mina A y los retinoides en general puedenactuar como agentes antitumorales se cen-tra en su capacidad de interferencia con laenzima denominada ornitina descarboxila-sa, responsable de la sintesis de poliaminas,como la putrescina, la espermidina y la es-permina. Estos compuestos se hallan involu-crados en la division celular tanto de celulasnormales como tumorales. Actuan flexibili-zando la molecula de DNA, facilitando asi sureplication. Numerosos estudios Ilevados acabo en animales de laboratorio han demos-trado que la accion de ciertos agentes qui-micos que actuan a modo de promotores tu-morales -como pueden ser los denomina-dos esteres de forbol- pasa por una fuerte

activacion de la enzi-

ma ornitina descarbo-

xilasa. En la actualidad

se estan Ilevando a Ca-

bo importantes estu-

dios para averiguar la

importancia de las po-

liaminas y su interac-

cion con los retinoides

en el desarrollo de las

patologias tumorales

mas comunes. Abun-

Parece demostradauna accion de loscarotenoides en laprevencion del

cancer asociado alconsumo de tabacotanto oral comode pulmon.

dantes datos epidemiologicos refuerzan losresultados hallados en animales de labora-torio y demuestran la eficacia de los carote-noides en la prevencion de determinados ti-pos de cancer. En este sentido, parece de-mostrada una accion de los carotenoides enla prevencion del cancer asociado al consu-mo de tabaco tanto oral como de pulmon.Asimismo se ha encontrado una asociacionentre bajos niveles de carotenoides en San-gre y aparicion de melanomas, displasiascervicales y cancer de mama.

En otro orden de cosas, y aunque nor-

malmente asociada con las naranjas y los li-

mones, la vitamina C, tambien Ilamada aci-

do ascorbico, se encuentra presente en mu-

chos alimentos. Sus funciones son muy va-

riadas, participando en procesos como la

absorcion intestinal del hierro o la forma-

cion de tejido conectivo, lo que podriamos

denominar el «cemento» entre las celulas y

diferentes partes de nuestro cuerpo. En este

sentido, la falta de vitamina C puede produ-

cir la enfermedad que se conoce can el

nombre de escorbuto. Determinados estu-

dios parecen demostrar que la vitamina po-

dria tener un papel destacado en la preven-

cion de determinados tipos de cancer. En es-

te sentido, las acciones de la vitamina se Ile-

varian a cabo a tres niveles diferentes. En

primer lugar la vitamina C es un poderoso

antioxidante que actua secuestrando radi-

cales libres. Asimismo la vitamina es capaz

de bloquear la formacion de nitrosaminas y

nitrosamidas, poderosos carcinogenicos, al

reducir los nitratos a oxido nitroso (NO) en

el tracto digestivo, evitando que estos reac-

cionen con grupos amida de las proteinas

de la dieta. En segundo lugar, la vitarnina

parece potenciar el funcionamiento del sis-

tema inmune el cual, como hemos visto con

anterioridad, es fundamental para la defen-

sa de nuestro organismo frente a estirrrulos

tumorales. Finalmente la vitamina potencia

la sintesis de colageno, proteina estructural

presente en el espacio extracelular, forman-

rM TECA

do parte de la composicion del «cemento»que une a las celulas. Como hemos visto, lamalignidad de un determinado tumor semide por la capacidad de sus celulas paraabandonar el tumor primario e invadir nue-vos tejidos. La existencia de colageno parti-cularmente abundante se opondra a esteproceso y tenders a encapsular el tumor,por lo que se reducira su capacidad invasiva.Hay que tener en cuenta que las celulas tu-morales secretan unas enzimas -entre ellasla colagenasa- que tienen como principalfuncion destruir el colageno intercelular,con la finalidad de poder invadir con mayorfacilidad. Una rapida sintesis de colagenosera pues necesaria y esta se encuentra po-tenciada por la vitamina.

Infinidad de datos cientificos han demos-trado que la ingesta regular de alimentos ri-cos en la vitamina protege contra el desarro-Ilo de canceres de pulmon, esofago, estoma-go y cervix. Ademas determinados estudioshan demostrado que el tratamiento con vi-tamina C es muy aconsejable para los pa-cientes que ya tienen un tumor -con la sal-vedad de aquellos sometidos a quimiotera-pia intensiva-, puesto que aumentan susexpectativas de vida, y, en algunos casos, Co-mo el de determinados polipos de colon, sehan demostrado remisiones tumorales.

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del c6ncer pot la allimentad6n

1. Aumentar el consumo de alimentos ricos enfibra y acido fitico (frutas, verduras,legumbres y cereales).

2. Aumentar el consumo de frutas y verduras

frescas ricas en vitamina A y C (citricos,

zanahorias).

3. Aumentar el consumo de pescado,preferentemente azul.

4. Aumentar el consumo de ajo.

5. Utilizar preferentemente aceite de oliva enla coccion y elaboracion de los alimentos.

6. Reducir la ingesta de grasa at 30 % o menosde las calorias totales.

7. Reducir el consumo de alimentos ahumados,en salazon o en adobo.

8. Reducir el consumo de bebidas alcoholicas.

9. Evitar el sobrepeso y, por ende, la obesidad.

La vitamina E, ampliamente distribuidapor los alimentos, se halla especialmentepresente en aceites vegetales. Aunque no seha encontrado ningun tipo de enfermedadque pueda ser explicada por su deficiencia,su consumo resulta particularmente aconse-jable en determinadas situaciones clinicas,como, por ejemplo, infertilidad, distrofiasmusculares y enfermedades coronarias. Suclaro papel antioxidante frente a lipidos es-

t6 mss que demostrado. Ademas parece quetambien es capaz de inhibir la formacion denitrosaminas. Asimismo, en animates de la-boratorio, se ha podido comprobar que la

vitamina protege frente a la carcinogenesisinducida por diferentes agentes quimicos.En humanos, hay datos que apuntan a queexiste una importante correlacion entre ba-jas ingestas de la vitamina y aparicion de tu-mores de mama, pulmon e intestino.

De todo to expuesto respecto a los ali-mentos con alto contenido vitaminico se de-duce su gran importancia, en la prevencionnatural del cancer, y su consumo, conserva-

cion y modos de coccion deberian ser teni-

dos muy en cuenta tanto a nivel individual

como colectivo.

Aceites y grasas

El tema del consumo de aceites y grasas ysu posible relacion con diferentes tipos depatologias ha sido ampliamente estudiado.En particular, se ha visto que el consumo deestos nutrientes guarda una estrecha rela-cion con enfermedades cardiovasculares ycancer. Asi, el consumo excesivo de grasas secorrelaciona con altas tasas de cancer de co-lon, mama, endometrio, pancreas, ovarios yprostata. Si nos fijamos en datos epidemiolo-gicos obtenidos en Estados Unidos y Japon,el problema quedara perfectamente ilustra-do. Estos dos paises pueden ser comparadosperfectamente por cuanto comparten nive-les comparables de educacion, asistencia me-dica e industrializacion; sin embargo, sus ta-sas de determinados tipos de cancer difierenmucho entre si. Estudios comparando las ta-sas de incidencia y mortalidad de tumores decolon, prostata y mama, han demostradoque la incidencia de los mismos es muchomss baja en Japon. Las diferencias puedenser explicadas en parte, si tenemos en cuentala baja proporcion de grasas presente en ladieta japonesa de hace cuarenta anos (10 %

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4ti

m

ti del total calorico) frente a la americana (40%). Datos mas actuales demuestran que laproportion de grasa en la dieta en Japon hapasado del 10 % en los cincuenta al 25 % enlos noventa, mientras que la proportionamericana se ha mantenido constante (38-40%). Al mismo tiempo la mortalidad relacio-nada con cancer de mama ha aumentadoconsiderablemente en Japon. Asi se ha pasa-do de una frecuencia de 2,5/100000 a4,5/100000, mientras la americana permane-ce en 24-26/100000. La mayor parte del au-mento del consumo de grasa en Japon co-rresponde a grasa de tipo animal. En gene-ral, en todos los estudios Ilevados a cabo seha podido observar que las grasas animalesse correlacionan mejor con la aparicion detumores que las grasas de origen vegetal.

Sin embargo, para poder entender elproblema con mayor profundidad debiera-mos fijarnos no solo en la procedencia del ti-po de grasa sino tambien en su composition.Las grasas se diferencian entre si por su com-posicion en acidos grasos. En este sentido,existen acidos grasos saturados -los masoxidados-, acidos grasos monoinsaturados-presentan un doble enlace o insaturacionen su estructura- y acidos grasos poliinsatu-rados -presentan varias insaturaciones ensu molecula. Los acidos grasos saturados sonmuy abundantes en grasas de origen animal-excepto pescado-, mientras que los mo-no y poliinsaturados son de origen vegetal.El acido oleico, principal constituyente delaceite de oliva, es un acido graso monoinsa-turado. Las virtudes del mismo parecen ha-ber quedado ya manifiestas por lo que se re-fiere al factor de riesgo de enfermedades detipo cardiovascular. Como se sabe sobrada-mente, este tipo de patologia guarda unaestrecha relation con los niveles sanguineosde colesterol, en particular con el colesterolasociado a determinadas lipoproteinas,compuestos estos cargados de su transportesanguineo. Existen estudios que demuestranque el acido oleico es tan efectivo como lospoliinsaturados, el acido linoleico por ejem-plo, en la reduction de niveles altos de coles-terol, en particular del colesterol asociado ala fraction lipoproteica conocida como LDL ycuyo colesterol se relacionan positivamentecon las enfermedades comentadas.

Otro ejemplo epidemiologico que puedeilustrar la importancia de los acidos grasos deorigen vegetal, en particular del aceite deoliva, se deriva de la comparacion con la inci-dencia de cancer entre el norte y el sur deItalia. Por diferencias economica y culturales

la comparacion tiene un gran valor epide-miologico. En el sur de Italia la incidencia decancer de mama, prostata y colesterol es sig-nificativamente menor que en el norte delpals. En el sur se consume mas pan y pastapero menor carne y leche que en el norte.Asimismo, la ingesta de aceite de oliva es su-perior en el sur que en el norte. Como puedeobservarse, este ejemplo nos proporcionaelementos adicionales que permiten apuntarque el consumo de dicho aceite es muy im-portante en la prevention del cancer. Esto nohate mas que exacerbar si cabe las cualida-des intrinsecas de la dieta mediterranea,muy rica en este tipo de aceite. Asi, y aunqueaqui la comparacion quizas no sea tan validapor motivos socio-culturales, las tasas demortalidad por enfermedades cardiovascula-res y cancer son tambien mucho mas bajas enEspana y Grecia que en Estados Unidos.

Utilizando animales de laboratorio se hapodido observar que las dietas muy ricas engrasas -incluso poliinsaturadas- son maseficaces para promover procesos carcinoge-nicos que las dietas bajas o moderadamentericas en las mismas. Existen diferentes hipo-tesis para explicar la asociacion entre dieta ri-ca en grasa y riesgo de cancer. En primer lu-gar, hay que tener en cuenta que en el casodel cancer de colon se ha demostrado unaimportante relation entre los efectos de losacidos derivados de las grasas y la irritabili-dad del epitelio del colon. En este sentido,dietas muy ricas en grasas pudieran dar lugara niveles excesivos de acidos grasos y tam-bien acidos biliares ionizados -derivados delmetabolismo del colesterol- en el lumen delcolon con la consiguiente irritation, la cualpodria -si es continuada- aumentar el ries-go de cancer al afectar a la promotion delproceso de carcinogenesis en el colon. Deacuerdo con este modelo, un factor decisivopara mitigar los efectos deletereos de los aci-dos grasos sobre la mucosa del colon seria lapresencia de calcio, el cual podria actuar se-cuestrando a dichos compuestos al originarsesales insolubles del mismo. Tambien la fibratendria un papel clave, puesto que el ser fer-mentada por la flora intestinal disminuiria elpH y, consiguientemente, favoreceria el quelos acidos grasos y biliares no se encontrasenen sus formas ionizadas.

Otra posibilidad para explicar bioquimi-camente la asociacion entre alto consumode grasas y alta frecuencia de cancer resideen el hecho de que determinados productos,derivados de la oxidation de los acidos gra-sos de los acidos poliinsaturados -linoleico

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y araquidonico-, estimulan la sintesis deDNA y aumentan la actividad de la enzimaornitina descarboxilasa en epitelio de colon.Estos dos procesos se hallan intimamente re-lacionados con proliferation celular y, portanto, permiten apoyar la asociacion entreconsumo alto de grasas y mayor riesgo decancer intestinal.

Las consideraciones anteriores no pare-

cen ser validas para los acidos monoinsatu-

rados. Dietas con altas proporciones de los

mismos no parecen estimular la carcinoge-nesis. De ello cabe enunciar que incluso el

excesivo consumo de aceite de oliva no pue-de afectarnos desde el punto de vista de laaparicion de tumores. Las diferencias entrelos aceites poliinsaturados (girasol, soja, etc.)y el aceite de oliva as encontramos a dos ni-veles. Por un !=do el aceite de oliva se hallaintegrado P, 99 % por trioleina -la gra-sa formada con acido oleico- y tan solo

contiene un 1 % de componentes minorita-

rios del que mas de la mitad es escualeno.

Esta molecula tiene un gran interes biologi-

co, por cuanto es un precursor de la molecu-la de colesterol, y determinados estudioshan sugerido que puede actuar potenciando

la action de diferentes compuestos antitu-morales. Curiosamente, el aceite de olivacontiene mas escualeno que cualquier grasaanimal o vegetal, con exception del aceite

de tiburon. Merece la pena destacar aquique precisamente en los selaceos no se hadescrito jamas ningun tipo de patologia tu-moral. Ademas, el aceite de oliva contienebeta-sitosterol y diferentes carotenoides, al-gunos de los cuales se ha mencionado conanterioridad como agentes antitumorales.Por otro ]ado, el aceite de oliva se obtienede modo natural por prensado del fruto,por lo que su procesamiento no involucraningun tipo de tratamiento quimico. Sin em-bargo, los aceites de soja, girasol, etc. se so-meten a diferentes procesos como trata-miento con agentes quimicos alcalinos yagentes desodorizantes, destinados a elimi-nar las fracciones de los Ilamados lipidos nosaponificables.

Pero por clue mecanismos el aceite deoliva es capaz de Ilevar a cabo sus efectosantitumorales? La principal diferencia queexiste entre los aceites monoinsaturados ylos poliinsaturados es que los primeros pue-den ser sintetizados por nuestro organismo,mientras que los segundos, al menos en sumayor parte, proceden de la dieta, por loque se denominan tambien acidos grasosesenciales. Hay que tener en cuenta, en pri-

mer lugar, que el metabolismo de estos ulti-mos da lugar a unos compuestos denomina-dos eicosanoides, los cuales, al menos cuan-do su production es muy elevada, puedenestar relacionados con enfermedades car-diovasculares y cancer; el aceite de oliva, enparticular el acido oleico que contiene, com-pite bioquimicamente por las enzimas quecontrolan reacciones de desaturacion yelongation de los acidos grasos, lo que impi-de parcialmente la sintesis de acido araqui-donico, precursor directo de los eicosanoi-des. Ademas, el acido oleico tambien es ca-paz de inhibir la reaction de la enzima ciclo-oxigenasa, relacionada con la sintesis de ei-cosanoides. En segundo lugar, la formacionde radicales libres por procesos de peroxida-cion es mucho mas baja con el aceite de oli-va que con los acidos grasos poliinsaturados.En este sentido, el oxigeno reacciona 20 ve-ces mas rapidamente con estos Oltimos. ElioIleva a la formacion de los ya anteriormentemencionados radicales libres, capaces de al-terar muchos aspectos del funcionamientocelular y, segun se tree, muy relacionadoscon muchos procesos tumorales. El aceite deoliva no solamente es mucho mas resistentea la peroxidacion, sino que parece actuarcomo inhibidor de la misma, de manera pa-recida a la vitamina E. Adicionalmente, me-rece la pena mencionar que el metabolismode los radicales libres genera aldehidos, quetambien tienen nefastas consecuencias parael funcionamiento celular. Hay que tener encuenta que la formacion de estos radicaleslibres aumenta con la edad, aumentandotambien con la misma la frecuencia de lamayor parte de turnores, por to que no cabedespreciar la relation indicada. En tercer lu-gar, el aceite de oliva junto con el aceite depescado -que comentaremos mas adelan-te- no parece alterar la respuesta inmune,contrariamente a to que ocurre con deter-minados acidos poliinsaturados presenteeen otros aceites vegetales, los cuales, en die-tas muy ricas en los mismos, parecen inhibiren parte la action de la respuesta inmuneasociada a los linfocitos T, probablementecomo consecuencia de una aumentada sin-tesis de eicosanoides. En cuarto lugar, conanimates de experimentation sometidos adietas enriquecidas con aceite de oliva sehan podido observar importantes cambiosen la microflora bacteriana de su tracto gas-trointestinal. Asi, parece que hay un aumen-to de la formacion de coprostanol a partirde colesterol asociado a una excretion prin-cipalmente de acidos biliares -compuestos

TECH m

n derivados del colesterol- primarios (colicoy quenodesoxicolico), siendo mucho menorIa excretion de acidos biliares secundarios(litocolico y desoxicolico) que en animalestratados con dietas ricas en aceite de maiz.Este ultimo tipo de acido biliar parece quepuede actuar como promotor en tumoresde colon. Tambien el aceite de oliva es bue-no para Ia prevencion de la formacion de es-te tipo de compuestos. Finalmente, hay quedestacar otras ventajas del aceite de oliva,respecto a otros de origen vegetal, en Iaprevencion del cancer y que se relaciona conlos compuestos formados durante los proce-sos de coccion. La repetida utilization deaceites vegetales poliinsaturados (soja, ma-iz, girasol, colza) para procesos de coccion(frituras) repercute en un ennegrecimientodel aceite debido de Ia formacion de uncompuesto denominado acroleina, podero-so agente carcinogenico. La formacion deeste compuesto tiene lugar at descomponer-se el aceite a temperaturas relativamentebajas. Sin embargo, al utilizar el aceite deoliva este se descompone a temperaturasmucho mas altas, por lo que Ia formacion deacroleina es mucho menor y, consecuente-mente, su peligrosidad. De hecho, Ia peli-grosidad de Ia acroleina y otros compuestosproducidos al descomponerse el aceite -al-dehidos insaturados y compuestos dicarbo-nilicos- deriva mas de su inhalation que desu ingestion. Datos muy interesantes indi-can que en Shangai, Ia frecuencia de cancerde pulmon aumento entre las mujeres quetrabajaban en distintos tipos de restauran-tes cuanto mas tiempo cocinaban -fritu-ras- con aceites vegetales.

De todo lo expuesto anteriormente de-bemos concluir que el aceite de oliva es elmas sano de todos los que se pueden utilizarpara Ia coccion y elaboracion de distintos ti-pos de alimentos, tanto por sus propiedadesen Ia prevencion del cancer como por susmagnificas cualidades organolepticas.

En otro orden de cosas, los aceites de pes-cado contienen aceites poliinsaturados muydiferentes a los de origen vegetal, al ser co - 3insaturados a diferencia de los de origen ve-getal, que son to - 6 insaturados. Estos acidosgrasos han tenido una amplia y controverti-da aplicacion en Medicina, desde el alivio deenfermedades dermatologicas pasando pordiabetes, artritis reumatoide, problemas re-nales, inflamaciones intestinales, hasta pro-blemas cardiovasculares. Sus efectos benefi-ciosos se explican si consideramos su facili-dad para competir como substratos con los

acidos grasos to - 6 in-saturados, por ejem-plo el acido linoleico,acido esencial presen-te en aceites vegeta-les, en Ia sintesis de loscompuestos denomi-nados eicosanoides,metabolitos oxigena-dos de los acidos gra-sos poliinsaturados, de20 atomos de carbono,formados enzimatica-mente por ciclooxige-nasas y lipooxigenasas,fundamentalmente,tromboxanos, leuco-trienos y prostaglandi-nas, todos ellos rela-cionados con procesosde coagulation san-guinea y agregacion

El aceite de olivaes el mas sano detodos los que sepueden utilizarpara la coccion yelaboracion dedistintos tiposde alimentos,tanto por sus

propiedades en laprevencion delcancer como porsus magnificas

cualidadesorganolepticas.

plaquetaria y por tanto relacionados asimis-mo con Ia formacion de trombos y, conse-cuentemente, Ia trombosis. Parece cada vezmas claro que los acidos grasos to - 3 insatura-dos, al competir con los co - 6 insaturados,aminoran Ia intensidad de Ia formacion deeicosanoides fundamentales en Ia aparicionde lesiones artriticas y tromboticas.

Por lo que hate referenda a Ia relationentre el consumo de acidos grasos poliinsa-turados y el cancer, Ia situation es clararnen-te parecida a Ia que encontramos al conside-rar las enfermedades de tipo vascular y estostipos de acidos grasos. Mediante estudiosIlevados a cabo utilizando animales de labo-ratorio, se ha podido comprobar que, en ge-neral, los acidos grasos to - 6 insaturados -presentes en aceites de origen vegetal,. col-za, girasol, maiz y soja, pero no en el de oli-va- tienden a aumentar la frecuencia detumores -de mama, colon, pancreas y pros-tata-, mientras que los acidos grados insa-turados de Ia serie co - 3 tienden a disminuir-Ia. Curiosamente, los acidos grasos saturados-por ejemplo los presentee en Ia leche,mantequilla, carne- no afectan a Ia fre-cuencia ni al crecimiento de determinadostumores inducidos o implantados en anima-les de laboratorio.

Aunque desgraciadamente disponemosde relativamente pocos datos epidemiologi-cos sobre el consumo de acidos grasos deorigen marino y Ia incidencia de patologiastumorales, estos apuntan a que tambien enhumanos Ia ingestion de acidos grasos to - 3insaturados previene de Ia aparicion de mu-

® TECH

chos tipos de tumoraciones lo cual nos ha deIlevar a concluir que nuestra dieta deberiacontener cantidades relativamente altas depescado graso -fundamentalmente azul-que tenemos a nuestra disposition a preciosmuy asequibles y en una gran variedad deespecies. A ello habria que anadir un au-mento de nuestro consumo de aceite de oli-va y una drastica reduction de otros aceites-y margarinas- de origen vegetal, pues,lejos de lo que se creia hace unos anos, con-tienen compuestos que son inductores deproblemas vasculares y, posiblemente, depatologias tumorales.

El ajo

Esta planta (cientificamente Allium sati-vum), perteneciente a la familia de las Lilia-ceas -formada por unas 280 especies difun-didas por todas la regiones no tropicales atilhemisferio boreal-, ha sido usada desde ha-ce cuatro milenios como condimento alimen-tario por sus propiedades organolepticas. Suutilization medica tambien se remonta a laantiguedad. Los egipcios to daban a los escla-vos que construyeron la piramide de Keopscada manana, antes de empezar a trabajar,para que les these fuerza durante todo eldia. Tambien se use el ajo como amuleto. Ro-mero refiere que, cuando Circe convirtio encerdos a los companeros de Ulises, este se pu-do sustraer a tal hechizo por medio de dichaplanta, que recibio de Hermes.

Los principales componentes del ajo sonagua, carbohidratos, fibra y grasa. Asimis-mo contiene aminoacidos esenciales, vita-minas y minerales. Las propiedades medici-nales del ajo se relacionan con toda una se-rie de compuestos, tanto hidro como liposo-lubles, ricos en azufre -organosulfura-dos- presentee en el. Dichos compuestosson los que ademas confieren al ajo tantosu olor como sabor caracteristicos. Uno deestos compuestos es la substancia inodoradenominada alliina, que, cuando el ajo esmachacado, se convierte enzimaticamenteen allicina cuyo olor es caracteristico del ajofresco y que ademas tiene propiedades bac-tericidal. La allicina es relativamente inesta-ble y se transforma en diferentes tipos desulfuros, oxidos de sulfuro y otros compues-tos como el ajoeno. El ajo tambien contienecompuestos fenolicos como la allixina, un ti-po de fitoalexina.

Recientemente estudios epidemiolbgicosprovenientes de dos paises muy diferentestanto por su ubicacion geografica como porsu nivel sociocultural como por su grado deindustrialization. Italia y China, aportan in-teresantes datos en relation con la frecuen-cia de cancer. En ambos estudios -realiza-dos a finales de la pasada decada-. se obser-vo que aquellos individuos que consumianun mayor porcentaje de ajo presentabanfrecuencias de carcinomas gastricos clara-mente mas bajas. Si los compuestos presen-tee en el ajo tienen efectivamente actividadantitumoral, esta puede tener su base biensea evitando la iniciacion de las celulas, biensea evitando la promocion y ulterior trans-formacion de las mismas en tumores. Por loque hace referencia a la iniciacion, esta pue-de ser detenida evitando la formacion dedeterminados carcinogenos a partir de susprecursores, bloqueando la activation meta-bolica de los carcinogenos, aumentando losprocesos de destoxificacion de carcinogenos,secuestrando a los mismos antes de quepuedan interactuar con el material geneti-co, o estimulando la reparzcion del DNA al-terado por un determinado carcinogeno. Di-ferentes estudios han intentado ver si loscompuestos quimicos presen `es en el ajo re-percuten en alguno de estos procesos. Se haobservado que los compuestos que contie-nen radicales alilo 2-propenilo CH2=CH-CH2-,asi como el extracto fresco de ajo, inhibianla formacion de tumores malignos inducidospor diferentes tipos de moleculas iniciado-ras. Parece que uno de los mecanismos invo-lucrados seria un aumento de las actividadesde las enzimas glutation S-transferasa y glu-tation peroxidasa, la.,primera de las cuales sehalla relacionada con procesos de detoxifi-cacion de agentes carcinogenicos, mientrasque la ultima es la responsable de la reduc-tion del glutation. De hecho, esta moleculaes un tripeptido -formado por tres aminoa-cidos- presente en los alimentos y que tie-ne una gran capacidad antioxidante. Deter-minados agentes promotores actuan dismi-nuyendo la proportion de glutation reduci-do y, por tanto, mermando su capacidad an-tioxidante. El aumento de actividad peroxi-dasa potenciado por el ajo constituiria unimportante mecanismo compensatorio deregeneration de la capacidad antioxidantedel glutation. Por otro lado, la enzima gluta-tion S-transferasa constituye un importantemecanismo para inactivar a compuestos car-cinogenicos de tipo alquilante. Por to quehace referencia a la promocion, la inhibition

TECA

4ti de la misma es la mas importante desde elpunto de vista de la intervention medica yaque esta se desarrolla durante un lapso detiempo muy largo, asi como el hecho de quelos promotores no son moleculas tan especi-ficas como los iniciadores, y ademas se nece-sitan repetidas exposiciones a los mismos Pa-ra que induzcan modificaciones permanen-tes. Desgraciadamente los estudios que im-plican al ajo y sus compuestos en la inhibi-tion de la promotion son mas bien escasos.Con el modelo de carcinogenesis de raton,iniciada por dimetilbenzantraceno y promo-vida por los compuestos denominados este-res de forbol, que da lugar a carcinomas ma-lignos de piel, se ha podido comprobar queel ajo y sus extractos reducen el porcentajede animales tratados que sufren las conse-cuencias de la aparicion de tumores de piel.Asimismo, estudios ((in vitro)) -es decir, concelulas aisladas- han demostrado que el ex-tracto acuoso de ajo disminuye el efectomutagenico de las radiaciones ionizantes ydeterminados agen:es carcinogenicos sobrebacterias, celulas eucarioticas animales y

tambien humanas. Es-tos datos experimen-tales apuntan a que elajo tambien podria ac-tuar a nivel de promo-tion tumoral. En el ca-so de tumores trans-plantados -no induci-dos quimicamente-,como puede ser el tu-mor de Ehrlich en ra-ton, se ha observadoque el ajo es capaz deaminorar el crecimien-to del tumor.

Finalmente, estudios

Ilevados a cabo con ra-

tones portadores del

tumor de Ehrlich per-

miten sugerir que el

extracto de ajo estimu-

la la inmunidad antitu-

moral al aumentar la

Estudios Ilevadosa cabo con ratonesportadores deltumor de Ehrlichpermiten sugerirque el extractode ajo estimulala inmunidadantitumoral

al aumentar larespuesta de loslinfocitos T frente

a las celulastumorales

implantadas.

respuesta de los linfocitos T frente a las celu-las tumorales implantadas. Prometedores es-tudios Ilevados a cabo en pacientes afecta-dos por SIDA demuestran que el suplementode extracto de ajo ingerido por espacio de 12semanas aumenta la actividad tanto de linfo-citos T citotoxicos como de las denominadas«celulas asesinas>>, to que permite sugerirque determinados compuestos presentes enel ajo actuarian mejorando la respuesta in-

mune en aquellos pacientes afectados preci-samente por una enfermedad que provocainmunodeficiencia. Resulta, pues, evidenteque el consumo de ajo indirectamente prote-ge de cualquier estimulo invasor -infecciosoo canceroso- al reforzar en definitiva nues-tros mecanismos inmunitarios de de defensa.

Alimentos ricos en selenio

Desde su descubrimiento por Berzeliusen 1818, este elemento paso practicamenteinadvertido -solo se conocia su toxicidad-hasta 1975, cuando se descubrio que era unelemento traza esencial para la vida animal.Posteriormente se pudo comprobar queexistia una importante correlation entreaquellas regiones cuyo suelo contenia masselenio y la tasa de mortalidad por cancer, lacual era mucho mas baja.

El selenio es un elemento con un ciertoparecido quimico al azufre, por to que subioquimica es parecida a la de este. Si tene-mos en cuenta que las plantar sintetizan losaminoacidos sulfurados y otros compuestosorganosulfurados -como por ejemplo, lospresentes en el ajo- a partir de sulfitos ysulfatos presentes en el suelo, tambien sin-tetizaran selenoaminoacidos como la sele-nometionina, la selenocisteina o la seleno-cistationina a partir de selenitos y selenatos.

El selenio, pues, es ingerido al comerplantas que crezcan en suelos mas o menosricos en este elemento, sea en forma de sele-nitos o de selenoaminoacidos u otros com-puestos organosulfurados. Se ha podidocomprobar que el selenio es un importanteelemento antitumoral. Estudios con animalesde laboratorio han demostrado que inhibe lainduction de tumores de piel, higado, colony mama mediados por diferentes carcinoge-nos. En humanos, ademas de la relation in-versa entre contenido de selenio en el sueloy la frecuencia de cancer, anteriormente alu-dida, datos epidemiologicos indican queaquellos individuos con menores contenidosde selenio en sangre muestran una mayorpredisposition a la adquisicion de distintos ti-pos de patologias tumorales. El selenio lo en-contramos vinculado al funcionamieni:o dela enzima glutation peroxidasa, anterior-mente referida, concretamente a nivel delcentro activo de la enzima. Dicha enzirna esmuy importante en todo proceso de destoxi-ficacion, por cuanto sirve para regenerar a la

TO TECH

molecula de glutation, relacionada esta conla eliminacion de hidroperoxidos y peroxidode hidrogeno, evitando asi la peroxidacionde lipidos y la consiguiente formacion de ra-dicales libres. Algunos elementos potencial-mente carcinogenicos como el cadmio to sonprecisamente porque son capaces de compe-tir con el selenio por el centro activo de lamencionada enzima, inactivandola. Ademasde su accion sobre la enzima glutation pero-xidasa, el selenio tambien podria actuar a ni-vel de una disminucion del metabolismo delcarcinogeno, protegiendo al DNA o facilitan-do los mecanismos de reparacion de este.

Estudios Ilevados a cabo con ajo enrique-cido con selenio, gracias a su cultivo en sue-los especialmente enriquecidos en selenitos,han demostrado que el consumo de la lila-cea reduce la frecuencia de aparicion de tu-mores de mama -inducidos por dimetilben-zantraceno en animales de laboratorio-mas que si el ajo crecido en suelos no enri-quecidos. Vemos, pues, como puede existiruna accion sinergica, de potenciacion, dedos agentes de la dieta contra la posibleaparicion de tumores. De estos resultadosquizas deberiamos aprender una leccionmuy util para la prevencion del cancer: en lamedida de to posible enriquecer nuestrastierras de cultivos con selenio para asi, a tra-ves del consumo de frutas y verduras, poderasegurarnos una ingesta diaria constante yrelativamente alta ya que, ademas de los re-sultados con animates de experimentacionanteriormente mencionados, estudios epi-demiologicos han demostrado que las dietasbajas en selenio se hallan asociadas a mayorfrecuencia de tumores de pulmon, colon, ve-jiga urinaria, esofago y pancreas.

Plantas cruciferas

En la posible aparicion de un determina-do tumor, juegan un papel fundamentalciertas enzimas relacionadas con la activa-tion y la destoxificacion de los compuestoscarcinogenicos. Asi, el balance entre la acti-vidad de unas y otras determinara el quepueda aparecer o no un determinado tu-mor. Evidentemente, nuestro principal inte-res se centra en buscar compuestos presen-tee en los alimentos que Sean capaces de ac-tivar el grupo de las enzimas de destoxifica-cion carcinogenica. Precisamente un grupode verduras que tenemos muy facilmente a

nuestro alcance puede actuar de este modo:se trata de las Cruciferas.

La familia de las Cruciferas incluye, entreotras, el broculi, la coliflor, la col y las colesde Bruselas. Todas estas verduras estan anuestra disposicion y, de hecho, son abun-dantemente consumidas en los paises occi-dentales. Contienen compuestos que indu-cen la actividad de enzimas destoxificadorasde compuestos extranos a nuestro organis-mo, como pueden ser la glutation transfera-sa o la quinona reductasa, las cuales prote-gen contra la toxicidad de compuestos elec-trofilicos que pueden actuar como carcino-genos. Los compuestos contenidos en estasplantas que actuan como anticarcinogenosson antioxidantes, como as cumarinas, cina-matos, lactonas, tiocarbamatos y, especial-mente, isotiocianatos como el sulforafano,uno de los componentes mas importantesdel aceite esencial de mostaza, otro tipo decrucifera. Estudios Ilevados a cabo en anima-les de laboratorio han permitido comprobarque los isotiocianatos, ademas de inducir lossistemas enzimaticos anteriormente comen-tados, son capaces de bloquear la aparicionde hepatomas inducidos por el poderosoagente carcinogenico metilcolantreno, locual apoya el papel de estos compuestos enla prevencion de determinados tumores.

Una vez mas debemos pues insistir en fo-menter una amplia y variada ingesta de ver-duras como medida nutricional en la pre-vencion de muchos tipos de patologias tu-morales. Afortunadamente nuestro pals nosofrece la posibilidad de adquirirlas en granvariedad, calidad y, a diferencia de otros pa-ises, a unos precios muy asequibles.

Importancia de la fibra

Siempre se ha dicho que el consumo defibra es muy apropiado para la prevenciondel cancer de colon. De hecho, al hablar defibra nos referiremos a un termino genericoque incluye toda una serie de substancias deorigen vegetal que no pueden ser degrada-das por nuestros enzimas digestivos. Entreestos compuestos hemos de destacar la ligni-na y toda una serie de azucares, que incluyela celulosa. Estos azucares -excepto la celu-losa- pueden ser en mayor o menor medi-da degradados por nuestra flora bacterianadando lugar a metano, hidrogeno, dioxidode carbono y determinados acidos como el

TECH NPI

acetico, el propionico y el butirico. De hecholos principales componentes de la fibra sonlos presentee en as paredes de las celulas ve-getales, celulosa, hemicelulosas, substanciaspecticas y lignina. Ademas, se incluyen en eltermino fibra otros polisacaridos naturales osinteticos como pueden ser los mucilagos,las gomas, la pectina y los polisacaridos delas algas. Una de las caracteristicas mas sin-gulares de la fibra es su hidratabilidad, con-secuencia de la estructura tridimensional delas distintas moleculas que la integran. Dealguna manera podemos imaginarnos a lafibra como una esponja hidratada que pasa-se por nuestro tracto gastrointestinal. Sugran capacidad para retener agua se tradu-ce en que la consistencia de las heces seamucho mas blanda, con mas maleabilidad yvolumen, lo cual aumenta la frecuencia, almismo tiempo que facilita las evacuaciones.

Se han postulado basicamente tres meca-nismos que pudieran estar relacionados conel papel de la fibra en la prevention del can-cer colorectal. En primer lugar, la fibra favo-rece el tiempo de transito intestinal, enten-diendose como tal el tiempo que transcurredesde que los alimentos son ingeridos hastaque Ilegan al ano. La reduction de este inter-valo mediada por la fibra disminuye el tiem-po de exposition de diferentes agentes carci-nogenicos con el epitelio intestinal, al mismotiempo que diluye las heces lo cual repercuteen que la concentration de las moleculas car-cinogenicas fecales sea mucho mas pequenay, por tanto, su efecto tambien menor. Pien-sese sino en el efecto de determinados com-puestos carcinogenicos producidos por nues-

tro propio organismo y excretados a nivel in-testinal, como es el caso de determinadosacidos biliares. Efectivamente, las fibras inso-lubles anaden volumen a las heces, ayudan-do de tal modo a la normal funcion intesti-nal. La produccion de heces mayores, masblandas y frecuentes, probablemente reducetambien la incidencia de procesos tan comu-nes y molestos como el Ilamado colon irrita-ble, la diverticulitis o los hemorroides. En Se-gundo lugar, ademas de sus efectos sobre eltiempo de transito y el volumen de las heces,la importancia antitumoral de la fibra puedetambien basarse en el metabolismo partialde la misma por parte de la flora bacterianade nuestro intestino. Efectivamente, tal Co-mo se ha comentado anteriormente, la me-tabolizacion de la fibra por los microorga-nimso intestinales da lugar a la produccionde acidos de cadena corta como el acetico, elpropionico, el butirico o el lactico. Hay quedestacar que bastantes estudios han demos-trado la capacidad antineoplasica del acidobutirico ante diferentes lineas celulares hu-manas malignas. Ademas, la presencia de es-tos acidos en el colon disminuye la toxicidadde los acidos biliares y sus sales al disminuirsu potential de ionization lo que contribuyea aminorar el potential carcinogenico de es-tos compuestos. Sin embargo, no solo hayque destacar lo positivo. La produccion deestos acidos logicamente disminuye el pH in-testinal, hecho que se asocia a un aumentode proliferation celular intestinal. Aun a pe-sar de ello, hay que pensar en el balance desucesos promovidos por estos acidos el cualparece ser favorable a su papel antitumoral.

Fibra

Volumenheces

Fermentation

bacteriana

Tiempotransito

pH

Acidosbiliares

Dilution

Tiempoexposition

celulasmucosa

Enzimasmicroflora

Actividadcarcinogenica

RE TECA

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Desde hace yamuchos anos se hasugerido un efectoprotector de lafibra frente al

cancer colorectal.

Un tercer mecanismoque pudiera relacio-narse con el papel dela fibra en la preven-cion de cancer, no solocolorectal sino deotros tipos, se basariaen el hecho de que laingesta de una impor-tante y constante can-

tidad de fibra disminuye la actividad de lasenzimas pancreaticas, lo que a la vez reper-cute en una disminucion de Ia absorcion in-testinal de las grasas. Ello se traduce en unadoble accion; por un lado contribuye a evitarla obesidad, y por el otro reduce la influencianefasta de un elevado consumo de grasa so-bre determinados tipos de patologias tumo-rales como, por ejemplo, el cancer de mama.

Desde hace ya muchos anos se ha sugeri-do un efecto protector de la fibra frente alcancer colorectal, de lo que se desprendeque deberiamos fomentar el consumo deuna diets rica en fibra por medio de la inges-tion de abundante fruta, verduras, legum-bres y cereales. La cantidad optima podria-mos situarla en torno a los 25-40 g de fibra atdia para una persona sana en edad adulta.

CARCINOGENOS PRESENTESEN ALIMENTOS

Como hemos comentado en apartadosanteriores para conocer a fondo como pre-venir el cancer con la alimentacion necesita-mos saber, ademas de los compuestos anti-tumorales contenidos en los alimentos queconsumimos, cuales son los compuestos car-cinogenicos naturales presentes en los mis-mos, o bien formados en los procesos de ela-boracion, manufacturacion y coccion y comoevita rlos.

Uno de los mejores ejemplos de com-puestos con actividad carcinogenica presen-te en plantas comestibles es el denominadoeptaquilosido, presente en los helechos dela especie Pteridium aquilinum. Se trata deuna plants ubicua en las regiones de climatemplado y subtropical. Cuando contaminapastos y el ganado lo consume aparecen eneste tumores de vejiga urinaria, tracto gas-trointestinal y mama. Aunque en Japon, Ca-nada y en algunas zonas de Estados Unidoseste helecho se consume, como un plato so-

fisticado en forma de ensalada, el consumohumano global de este tipo de planta es ex-traordinariamente bajo. Puede aumentar alconsumir carne o leche de ganado que haysalimentado en pastos contaminados por elhelecho. Un estudio epidemiologico Ilevadoa termino en una zona montanosa centraldel Japon, donde se consumen grandes can-tidades del helecho, ha revelado que la in-gesta diaria del mismo aumenta considera-blemente el riesgo de desarrollar cancer deesofago, especialmente si se acompana de labebida japonesa denominada «chagayu» (temuy caliente).

Muy abundantes en el sur de EstadosUnidos, Japon y Australia, las plantas cicadaspueden ser encontradas en zonas tanto tro-picales como subtropicales. En algunas zo-nas constituyen un componente alimentariofundamental, extrayendose harina a partirde sus semillas, mientras que en otras comoMejico o China se han utilizado las hojas, ta-Ilos y semillas de la planta para tratar pica-duras de serpientes o como laxativon e in-cluso como afrodisiaco. Estudios experimen-tales han demostrado que la cicasina conte-nida en estas plantas (metilazooximetanol-(3-D-gluc6sido) es un compuesto carcinoge-nico que puede inducir tumores de higado,rinon e intestino.

Los alcaloides de pirrolicidina fueron pro-bablemente los primeros carcinogenos natu-rales detectados en productos de origen ve-getal. Asi, presentee sobre todo en plantasde genero Senecio o Crotolaria, contienenuna variedad de compuestos con alto poten-cial carcinogenico, tales como la crotalina ola senecifilina, y pueden ser consumidas biencomo especies contaminantes de determina-das cosechas, bien como hierbas medicina-les, o bien consumidas como verduras en de-terminados paises. Estudios epidemiol6gicoshan revelado una alta incidencia de cancerhepatico en la poblacion bantu de Surafricadonde usan varias es-

pecies del genero Se-

necio para remedios

medicinales. Asimis-

mo, en Kuwait, com-

parando los beduinos

con los residentes enla ciudad, se observa

que los primeros, los

cuales consumen tam-

bien como remedio

medico Heliotropium

ramosissimum -la

cual contiene heliotri-

Los alcaloides depirrolicidina fueronprobablementelos primeroscarcinogenosnaturales

detectados enproductos deorigen vegetal.

TECH W

ello se puede sugerirque no hemos de pri-varnos del placer dedegustar las especiesmencionadas como es-trategia preventiva.

Un hongo contami-nante de alimentos -especialmente caca-huetes, maiz y otroscereales- conserva-dos en lugares hume-dos y calurosos, Asper-gillus flavus, produceuna toxina denomina-da aflatoxina, la cuales uno de los agenteshepatocarcinogenicosmas importantes quese conocen. Datos epi-demiologicos demues-tran una importanteasociacion entre ali-mentos contaminadoscon este tipo de hon-go y la frecuencia decancer hepatico, en

Existen al menostres epecies de

setas comestibles.Agaricus bisporus

(champinon),Giromitra esculenta

(bonetes)y Cortinellusshhiitake,

que contienenlos compuestosdenominadoshidracinas, los

cuales, en mayor omenor medida, handemostrado unacierta capacidadcarcinogenica,en animales

de laboratorio.

paises africanos y del lejano Oriente. Ade-mas la peligrosidad del mencionado com-puesto no estriba solamente en el consumode cereales contaminados directamente, si-no que tambien a traves de la ingestion de

O

CH2

0 CH3-O

O-CH3

O-CH3

benzopireno

CH3-N = N-CHZ-O

cicasina

(CH3)2N-NO

N-n itroso-d i met i l a m i n a

na-, tienen una tasa muy superior de can-cer hepatico que los que habitualmente resi-den en el nucleo urbano.

El consumo de betel mascado en paisesasiaticos se remonta a la Antiguedad, ha-biendose usado en el tratamiento de proble-mas urinarios, ulceras y un sinfin de altera-ciones menores. Efectivamente, las semillashervidas y secas de la planta Areca catethuse envuelven en hojas de la planta Piper be-t1e, mezclandose con hidroxido calcico y amenudo con tabaco y se mascan, to cual pro-duce una intensa salivacion. Aproximada-mente 250 millones de individuos asiaticosconsumen regularmente betel. Ello se corre-laciona con un alto riesgo de cancer oral yesofagico en paises como India o Nueva Gui-nea, el cual es promovido por el alcaloidearecolina presente en estas especies.

Existen al menos tres especies de setas co-mestibles. Agaricus bisporus (champinon),Giromitra esculenta (bonetes) y Cortinellusshhiitake, que contienen los compuestos de-nominados hidracinas, los cuales, en mayor omenor medida, han demostrado una ciertacapacidad carcinogenica, en animates de Ia-boratorio. Sin embargo, en necesario Ilevar aCabo todavia muchos estudios epidemiologi-cos Para poder asegurar que el consumo, in-cluso habitual de las mencionadas setas, en-trane algun tipo de riesgo en cuanto a laaparicion de patologias de tipo tumoral. Por

CH2-CH= CHZ

safrol

CH3N-N= CH-CH3

CHO

giomitrina

(CH3)-NH-NH-CH3

1,2-dimetilhidracina

CH= CH-CH3

(3-asarona

aflatoxina

02 TECH

Un hongocontaminantede alimentos

conservados enlugares humedos

y calurosos,Aspergillus flavus,produce una toxina

denominadaaflatoxina, la cual

es uno delos agentes

hepatocarcino-genicos masimportantes

que se conocen.

leche o huevos de ani-males que los hayanconsumido puede in-troducirse el agentecarcinogenico ennuestro organismo.Afortunadamente, enla mayoria de los pai-ses occidentales, el ni-vel de contaminationfungica de los alimen-tos anteriormente re-senados es extraordi-nariamente bajo, por

lo que, al menos, des-de este punto de vista,no debemos estar de-masiado preocupados.Si debieramos, sin em-bargo, tener una cier-ta precaution en el al-

macenamiento y consumo de algunos de es-tos productos alimenticios, de forma espe-cial los cacahuetes, de tal modo que encuanto detectemos el mas minimo saborrancio en los mismos proceder a su no con-sumicion y consecuente elimination.

Sin Buda alguna, entre los compuestoscon mayor capacidad carcinogenica relacio-nada con la alimentation encontramos to-dos aquellos que pueden formarse en eltranscurso del tratamiento, manufactura-cion y coccion de los alimentos que consumi-mos. Uno de los mejores representantes deeste grupo lo constituyen los derivados mi-trosos, en particular las nitrosaminas y las ni-trosamidas. Estos compuestos se forman enla reaction que tiene lugar entre los nitritos

Entre loscompuestos conmayor capacidadcarcinogenica

relacionada conla alimentation

encontramos todosaquellos que

pueden formarseen el transcursodel tratamiento,manufacturaciony coccion de losalimentos queconsumimos.

y las proteinas presen-

tee en alimentos como

la carne. Desgraciada-

mente, durante mu-

cho tiempo se anadie-

ron nitratos a la carne

para favorecer su pre-

servacion y aspecto. Al

ser los nitratos trans-

formados en nitritos

por las bacterias pre-

sentes en nuestra bo-

ca, la formacion de

derivados nitrosos es-

taba especialmente

favorecida. En la ac-

tualidad, aunque es-

tos compuestos no

pueden ya utilizarse

en los mencionados

procesos de conservation, todavia los ingeri-mos al estar presentes en el agua y en lasverduras, por lo que una cierta formacion denitrosaminas es inevitable. En los procesosde combustion de material carbonoso se Ii-bera toda una serie hidrocarburos aromati-cos policiclicos -como el benzopireno- loscuales tienen una alta capacidad carcinoge-nica. Se forman sobre todo en procesos decoccion de carne con carbon de lena, o enprocesos de ahumado de la misma o de pes-cado. Tambien en este tipo de coccion tien-den a formarse aminas aromaticas heteroci-clicas, compuestos presuntamente con capa-cidad carcinogenica.

CANCER Y OBESIDAD

Es sobradamente conocido que las perso-nas ancianas son en general mas bien delga-das, lo cual es una simple consecuencia delhecho de que las personas obesas tienden amorir mas jovenes. Ya Hipocrates se percato

de este hecho cuando manifesto que lamuerte prematura ocurre mas frecuente-mente en gente obesa que en gente delga-

da. De igual manera, diferentes religionesreconocen los efectos beneficiosos de la res-triccion calorica sobre el alargamiento de lavida y, por ello, introducen practicas como ladel Ramadan en el Islam, donde los practi-cantes no deben comer nada entre el ama-necer y la puesta de sol o, en la misma reli-gion cristiana, donde se impone la no consu-micion de carne los viernes. Quizas tampocodeberiamos olvidar el viejo proverbio indiosegun el cual cada persona tiene asignada alnacer una colina de comida que le debe du-rar toda su vida; aquellos que comen conmoderation viven mas tiempo, los grandercomedores se terminan antes su comida, y,por tanto, su vida es mucho mas corta.

Al margen de religiones y proverbios, di-ferentes estudios Ilevados a cabo con anima-les de laboratorio han permitido comprobarque, efectivamente, la restriction alimentariapuede prevenir la aparicion de tumores. Asi,en el caso del raton, por ejemplo, una reduc-tion de un 25 % resulta a la vez una reduc-tion de la incidencia tumoral -comprobadapara multiples tipos de carcinogenos- entorno al 50 %. En humanos, se ha podido ob-servar que aquellos individuos con un inditede masa corporal (Kg/mz) superior a 30 tie-nen el doble de riesgo asociado a cancer de

TECH

mama. Tambien en estudios, en este caso re-lativos a la incidencia de cancer de colon, sepuede observar que aquellos pacientes conmayores masas corporales presentan un ma-yor riesgo de aparicion de este tipo de tumo-racion. Sin embargo, y aunque existe una re-Iacion bastante lineal entre mayor indite cor-poral y mayor riesgo, este no aumenta a par-tir de un cierto nivel, solo to hace entre elconsumo bajo y moderado.

Los mecanismos por los cuales la disminu-cion de la ingesta conducen a una menor in-

cidencia tumoral sonprobablemente muycomplejos y, hoy porhoy, comprendidostan solo parcialmente.En primer lugar, cabriapensar que una reduc-cion de la ingestacomportaria un menorriesgo tumoral por elsimple hecho de unamenor cantidad inge-rida de agentes carci-nogenicos, tanto na-turales como artificia-les, presentee en losalimentos. Sin embar-go, hay que considerarque at efectuar tat su-posicion debemos in-

Al margende religionesy proverbios,

estudios llevados acabo con animalesde laboratoriohan permitidocomprobar quela restriccion

alimentaria puedeprevenir laaparicion detumores.

cluir una paralela menor ingesta de com-puestos antitumorales tambien presentes enlos alimentos consumidos. En segundo lugar,la restriccion alimentaria conlleva importan-tes cambios hormonales, los cuales puedenestar vinculados a la disminuida incidenciatumoral. Asi, en animates sobrealimentados,se ha podido comprobar que existe atrofiaadrenal respecto a los alimentados libre-mente. La mencionada atrofia se traduce enuna menor production de cortisol y de hor-monas adrenocorticoides, las cuales jueganun papel muy importante en la inhibition detumores de piel. Asimismo, los animates so-brealimentados tienen concentraciones muyaltas de estrogenos y de la hormona prolac-tina, las cuales pudieran jugar un importan-te papel como agentes promotores en el ca-so de tumores de mama. Hay que tener encuenta que los individuos obesos tienen au-mentados niveles de prolactina, androgenosy estrogenos. Ello parece intimamente aso-ciado a la actividad de la aumentada masade su tejido adiposo. Asi, este tejido es laprincipal fuente de estrogenos -estrona-en mujeres postmenopausicas, formandose

estas hormonas a partir de la aromatizacionde androstenodiona. Otro mecanismo hor-monal que pudiera vincularse a la mayor in-cidencia tumoral parte del hecho de que, enestudios Ilevados a cabo con animales obe-sos, la obesidad se vincula con una menorutilization de glucosa por los tejidos, to quese traduce en resistencia a la insulina con laconsiguiente elevation de los niveles de estahormona. Como quiera que Ia insulina esti-mula la division de algunos tipos celularestanto normales como tumorales, niveles cr6-nicamente altos de esta hormona podrianaumentar la frecuencia tumoral. Un tercermecanismo que pudiera estar vinculado a lamenor aparicion de tumores bajo la influen-cia de la restriccion calorica tiene su funda-mento en el hecho de que esta aumenta lainmunocompetencia to que, como se ha co-mentado anteriormente, es un importanteacicate en la prevencion de los fenomenosde crecimiento e invasion tumorales. En co-nexion con este hecho, se ha podido com-probar que los mecanismos de reparationde DNA en linfocitos de animates sobreali-mentados funcionan mas torpemente queen los alimentados con dietas restringidas,con el consiguiente riesgo de cambios gene-ticos promovidos por agentes carcinogeni-cos y subsiguiente aparicion de turnores.

En resumen, pues, cabe concluir de todoto expuesto anteriormente que los efectospreventivos de la restriccion alimentaria so-bre la aparicion de determinados tipos depatologias tumorales no son en absolutosimples ni pueden reducirse a la action de unsimple factor presente en la dieta. Dependende una compleja interaction entre la ingestacalorica, la retention calorica -en forma degrasa- en nuestro organismo, ademas deotros posibles factores. En definitiva, la so-brealimentacion, tanto en animates como enhumanos, comportaun aumento del riesgode cancer, quizas com-parable al riesgo quepueda conllevar el ha-bito de fumar. Hay quesenalar ademas, quelos efectos beneficio-sos de la restriccion ca-lorica no se limitan a laprevencion del cancer,sino que se extiendena la de las enfermeda-des cardiovasculares loque redunda en un au-mento de longevidad.

Lasobrealimentacion,tanto en animalescomo en humanos,

comporta unaumento del riesgode cancer, quizascomparable al

riesgo que puedaconllevar el habito

de fumar.

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