Febrero de 2017 Boletn Cientfico 58 FUNDELA 1

FUNDELABoletn Cientfico 58

Necesitamos ayuda econmica para continuar en los proyectos que indicamos a continuacin

PROYECTO EUROPEO MinE:www.proyectmine.com

PROYECTOS PILOTO DE DETERMINACION DE DIFERENTES POSIBLES BIOMARCADORES EN PLASMA Y CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA EN PACIENTES CON ELA

PROYECTO DE EVALUACION, ASESORAMIENTO Y APLICACIN DE AYUDAS TECNICAS DE APOYO PARA PACIENTES CON ELA: LOGOPEDIA, PRODUCTOS ORTSICOS Y SISTEMAS ALTERNATIVOS DE COMUNICACIN.

BOLETIN CIENTIFICO

Actualmente contamos con subvenciones de El Confidencial, Peridico AS, Banco Santander, Empresas Privadas y aportaciones particulares de pacientes y familiares que sufren la ELA.

Su donativo le dar derecho a practicar una deduccin en la cuota del impuesto sobre la renta. La deduccin ser del 25% como persona fsica y del 35% como empresa.Para realizar donaciones econmicas pedimos suscribirse en nuestra pgina web:http://www.fundela.es/colabora/donar/

El boletn de FUNDELA publica resmenes y artculos cientficos referentes a los ltimos avances de la investigacin tanto clnica (estudios farmacolgicos, con clulas madre, epidemiolgicos) como bsica (gentica, protenas, vitaminas, modelos animales, estudios de laboratorio, biomarcadores, biologa humana celular y patolgica), tratamientos sintomticos y cuidados al paciente con ELA. Todos los boletines pueden descargarse en nuestra web www.fundela.es FUNDELA no asume responsabilidades por la informacin que contiene este boletn.

Colaboradores voluntarios de este nmero:Dra. Mara Teresa Solas (Biloga, Universidad Complutense de Madrid. Vicepresidenta de FUNDELA)Dr. Jess S. Mora Pardina (Neurlogo, Unidad de ELA Hospital San Rafael, Madrid)Dra. Delia Chaverri Rada (Neurloga, Unidad de ELA Hospital Carlos III/Hospital Universitario La Paz)Dra. Teresa Salas (Psicloga, Unidad de ELA - Hospital Carlos III/Hospital Universitario La Paz)Dr. David Gomez Matallanas (Systems Biology Ireland, Conway Institute. U. College Dublin Voluntario FUNDELA)D. Sal Marn Esteban (Psiclogo, Unidad de ELA - Hospital Carlos III/Hospital Universitario La PazD. Vctor Rodrguez (Psiclogo Clnico)D. Carlos Donesteve (Traductor/Interprete)Da. Marcela Giraldo (Gestin de Redes Sociales)D. Alejandro Nieto (Diseo grfico, publicidad y web)

Fundacin Espaola para el Fomento de la Investigacin de la Esclerosis Lateral Amiotrfica

FEBRERO 2017

2 FUNDELA Febrero de 2017 Boletn Cientfico 58

Sumario

NO PUEDEN NI MOVER LOS OJOS, PERO HAN CONSEGUIDO COMUNICARSE

08

PRESENTACIN DE DIVERSOS ESTUDIOS QUE UTILIZAN BIOLOGA DE SISTEMAS PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS CAUSAS DE LA ENFERMEDAD.

06

INVESTIGACIN CLNICA

ACTUALIDAD INFORMATIVA DELA ALIANZA INTERNACIONAL DE ASOCIACIONES DE ELA.

ENERO 2017 N 48

NOTICIAS

ENSAYOS CLINICOS.

04

LA ELA/DFT COMO UN DESORDEN DE LA CONECTIVIDAD: PORQUE SON SINTOMAS COGNITIVOS EN UNA PARTE INTEGRAL DEL ESPECTRUM DE LA ELA.

PERFILES COGNITIVOS Y CONDUCTUALES EN LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL CON Y SIN ELA.

05

INVESTIGACIN BSICA

RESUMENES 27 SYMPOSIUM INTERNACION DEL ELA DUBLIN 2016

PGINAS 11 A 20.

DETERIORO COGNITIVO EN ELA: EXPANDIDO DE LA ELA A LA ESCLEROSIS LATERAL PRIMARIA Y LA ATROFIA MUSCULAR PROGRESIVA.

04

MS ALL DEL SISTEMA MOTOR EXPLORANDO LA PSICOSIS EN LA ELA.

COGNICIN EN ELA. EVOLUCIN, VISIN Y PRINCIPALES TENDENCIAS EMERGENTES.

05

RELACIN ENTRE COGNICIN, COMPORTAMIENTO Y FASES EVOLUTIVAS EN ELA.

04

AUTONOMIA, CALIDAD DE VIDA, MANEJO DE LOS CAMBIOS PSICOLGICOS Y COGNITIVOS: PACIENTE-CUIDADOR.

Febrero de 2017 Boletn Cientfico 58 FUNDELA 3

INVESTIGACIN CLNICA

ENSAYOS CLINICOS

La sesin de ensayos clnicos cont con 5 presen-taciones.

Eficacia y seguridad del Edaravone en ELA. Es un frmaco neuroprotector de la compaa Mitsubis-hi Tanabe pharma ( USA-Japn) Se administra en ciclos de una inyeccin intravenosa diaria durante 10 das de 14, seguido de 14 das de descan-so. As hasta completar 6 ciclos en 24 semanas. Estudio fase III realizado en Japn. Se presentan los resultados de un estudio de extensin de 24 semanas en los pacientes que previamente haban completado el ensayo doble ciego (DC). El estudio DC previo se present en Vancouver en Abril 2016 y dio como resultado que el Edaravone se asociaba con una menor prdida funcional y menor deterioro de la calidad de vida frente a Placebo. Al terminar ste periodo se ofreci a los pacientes continuar con el frmaco en abierto durante 24 semanas, al final de las cuales se observ que se mantena la diferencia conseguida en la fase previa. El grupo que haba recibido Edaravone en las dos fases mostr menor prdida funcional a las 48 sema-nas. El que recibi placebo 24 semanas y Eda-ravone 24 semanas, no alcanzaba al otro grupo. Los resultados sugieren que Edaravone puede ser beneficioso en pacientes con ELA en los que se instaure precozmente.

Se presenta un anlisis estadstico intermedio del ensayo en curso con Ibudilast, no con resulta-dos, sino analizando qu grupo de pacientes con determinadas caractersticas en cuanto a grado de certeza diagnstica, progresin y mayor o menor afectacin respiratoria, incluso con ventilacin me-cnica no invasiva, son los que dan resultados ms potentes en cuanto a eficacia de los tratamientos en los diferentes ensayos en ELA.

Ensayo doble-ciego con Rasagilina, un inhibidor de monoamino-oxidasa B que se utiliza en la enferme-dad de Parkinson, que podra tener un efecto neu-roprotector en ELA por su accin estabilizadora de la mitocondria. Se haba observado que enlenteca la progresin de la enfermedad en ratones SOD 1. En un estudio abierto comparando pacientes con ELA tomando Rasagilina con una serie histrica no se observaron diferencias significativas, aunque fue bien tolerado y sirve para valorar marcadores mito-condriales. Actualmente se est llevando a cabo un ensayo doble ciego con Rasagilina 2 mg da frente a placebo en 10 centros de Estados Unidos.

Se presenta el diseo y caractersticas basales del ensayo VITALITY-ALS; Es un ensayo multicntrico doble ciego fase III con Tirasemtiv, un activador de la troponina de msculo esqueltico rpido. Previamente se realiz el ensayo BENEFIT con ste frmaco, observndose efecto sobre parmetros

respiratorios y fuerza muscular en los pacientes que lo toleraron, pero no en la escala funcional. Para evitar los abandonos, se realiza una prueba de tolerancia de dos semanas al comienzo, y en caso positivo se hace un escalado lento de la dosis. Este nuevo estudio toma como objetivo principal la funcin respiratoria, tratando de demostrar que pueda reducir significativamente el deterioro de sta funcin, medida por la capacidad vital lenta. Actualmente se est llevando este ensayo clnico en 81 centros de 11 paises, participando Espaa en la Unidad de ELA, del Hospital San Rafael de Madrid, Investigador Principal Dr. Jess Mora. El estudio ter-minar aproximadamente en Junio de ste ao. El ensayo est promovido por Cytokinetics, em-presa americana que cuenta con apenas 120 em-pleados, pero su esfuerzo es muy importante con el fin de encontrar un frmaco ms que ralentice esta enfermedad.

Se presentaron tambin los resultados de un en-sayo fase II con Pirimetamina en ELA familiar con mutacin SOD1. Se conoce que la reduccin de los niveles de SOD1 (Cu/Zn-Superxido dismutasa 1) prolonga la supervivencia en los ratones transg-nicos. La Pirimetamina reduce stos niveles en cultivos celulares y en linfocitos de pacientes con la mutacin. El estudio demuestra que ste frmaco es capaz de producir una reduccin significativa en los niveles de SOD1 en el lquido cefalorraqudeo de stos pacientes.

LA ELA/DFT COMO UN DESORDEN DE LA CONECTIVIDAD: PORQUE SON SINTOMAS COGNITIVOS EN UNA PARTE INTEGRAL DEL ESPECTRUM DE LA ELA. Universidad de Edimburgo

Durante ms de un siglo nuestra comprensin de la ELA se ha caracterizado por entender la en-fermedad como el resultado de la degeneracin progresiva idioptica del sistema neuronal motor, que incluye las motoneuronas superiores en la corteza motora y sus proyecciones corticobulbares y corticoespinales, y las motoneuronas inferiores y sus proyecciones en troncos nerviosos perifri-cos, con resultado de debilidad y atrofia muscular generalizada, progresiva y rpida. Los informes cada vez ms frecuentes de sntomas cognitivos y conductuales en pacientes con ELA parecan contradecir la idea misma de una enfermedad de la neurona motora. Desde el descubrimiento del gen C9ORF72 en 2011, ha habido una notable proliferacin de estudios que describen diferentes combinaciones de alteraciones frontales, funcin ejecutiva, cambios conductuales y el deterioro del lenguaje en pacientes con ELA. Pero en contras-te con esta riqueza de evidencia emprica, hasta ahora slo se han hecho pocos intentos de integrar las caractersticas motoras, cognitivas y de com-

RESUMENES 27 SYMPOSIUM INTERNACION DEL ELA DUBLIN 2016

FUNDELA Febrero de 2017 Boletn Cientfico 584

portamiento de la ELA en un modelo coherente y unificado de la enfermedad.Un supuesto es crucial e implcito, que el sistema motor comienza en la corteza motora primaria. Por consiguiente, la ELA afecta a la neurona moto-ra superior e inferior, pero podra afectar reas corticales de nivel superior. Este estudio propone que la corteza motora primaria no es el fin sino la unidad funcional central del sistema motor: la interface entre la cognicin y la ejecucin del movi-miento. Si imaginamos el sistema motor como un rbol, las neuronas motoras superiores e inferiores son como su tronco y hojas visibles; La cognicin motriz, a su vez, es su parte invisible pero cru-cialmente importante, las races sin las cu