INTOXICACIÓNPOR

DISULFIRAMDAVID BERTI F.

PATRICIA GAMBOA P..

24 de noviembre 2005

Disulfiram es un derivado de la tiourea

Indicación: Uso en el manejo de la ingesta impulsiva en pacientes adictos

al alcohol.

Farmacocinética:(vía oral)

Absorción : Alrededor del 90%,inicio de acción a las 12 hrs.

Distribución : Unión a proteínas aprox. 50 % .Alta solubilidad en lípidos.

Metabolismo : Hepático (Oxidación y Glucuronidación), Eritrocitos (Reducción),

presenta 4 metabolitos siendo el disulfuro carbono el que produce los efectos tóxicos.

Excreción : Riñón ( SO42- , Sulfuro). Heces (5-

20%).

Dosis terapéuticas

Adultos:500 mg/día al inicio del tratamiento

(1-2 semanas)

Dosis de mantención: 250 mg/día con rangos que van desde 125 mg-500 mg siendo esta ultima la dosis máx. recomendada

Dosis Tóxicas

Adultos pueden presentar signos clínicos luego de la ingestión de 3 g Disulfiram.

La muerte puede ocurrir con la ingesta de 10-30 g.

Mecanismo de acción

Intoxicación por Disulfiram

Disulfiram Exposición CrónicaExposición Aguda

Disulfiram-alcohol

Mecanismo de Toxicidad

Disulfuro de Carbono (CS2 ), es el principal metabolito de Disulfiram.

Puede causar toxicidad al SNC y Nervios Periféricos.

Síntomas y signos de intoxicaciónEXPOSICIÓN AGUDA

Signos vitales :↑ respiración , hipertensión, taquicardia y fiebre. Hipotensión (puede ocurrir con dosis severas)

Visión : miosis,neuritis óptica ( visión del color)

Cardiovascular : taquicardia.

Neurológicos : convulsiones , coma , neuropatía ,encefalopatía ,anormalidades en el EEG ,disturbios en la función motora, ataxia ,efectos extrapiramidales.

Psiquiátricas: Desorden mental, Alucinaciones.

Piel : Dermatitis de contacto

GI : Gastritis, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

EXPOSICION CRONICA

Gusto: Aliento olor a acetona, ajo o sulfuro. Neurológicos: Psicosis tóxica. Hepáticos: Induce Hepatitis, necrosis hepática

y falla hepática. Urinario: Hematuria, orina anormal.

Tratamiento

NO hay antídoto disponible comercialmente. Emesis: No es necesario inducirlo. Lavado Gástrico: Realizarlo tan pronto

ocurre la ingestión. Carbón Activado: Se administra disuelto en

agua.

Tratamiento

Convulsiones: Administrar BDZ ( Diazepam o Lorazepam IV). Considerar Fenobarbital.

Hipotensión: Infusión fluidos isotónicos, Norepinefrina.

Hipertensión: Monitoreo signos vitales. BDZ, Nitroprusiato.

Tratamiento

Reacción Distónica: Benzotropina IV o Difenhidramina IV.

TERAPIA EXPERIMENTAL Piridoxina: Toxicidad Neurológica. Hemodiálisis, Hemoperfusión o diuresis.

TOXICIDAD

DISULFIRAM -ALCOHOL

Mecanismo de Toxicidad

Altas concentraciones en sangre de Acetaldehído son responsables de la reacción disulfiram- alcohol.

Inhibición de la enzima dopamina ß –hidroxilasa. ↑Dopamina y ↓Noradrenalina.

Toxicidad Disulfiram-Alcohol

SÍNTOMAS Enrojecimiento de la piel. Cefalea con palpitaciones. Disnea. Ansiedad, vértigo, confusión, vómitos,

palpitaciones, sudoración.

Tratamiento

Terapia de apoyo y sintomática.

En emergencia: Asistir con O2, administración de soluciones

electrolíticas, sulfato de efedrina, antihistamínicos.

Conclusión

Para minimizar los efectos provocados por la terapia con Disulfiram, se recomienda no administrar concomitantemente con alcohol o fármacos que puedan producir interacciones no deseadas.

Reportar la presencia de signos y síntomas al médico, cuando se trata de una intoxicación crónica, para que éste pueda tomar las medidas adecuadas.

Informar al paciente, que la droga no representa una curación para la dependencia al alcohol.

La meta de la terapia con Disulfiram, es permitir que el paciente alcohol-dependiente, establezca los recursos y la automotivación necesaria para mantener la abstinencia una vez que la droga ha sido discontinuada.

Referencias Micromedex. PR Vademecum. Vulnerability to Disulfiram Psichosis .West J Med. 1995

June. Nasrallah HA Disulfiram Reactions and Anti-Infective Agents.

1999.Kevin W. Garey, PharmD, Keith A. Rodvold, PharmD, FCP, FCCP, Colleges of Pharmacy and Medicine, University of Illinois at Chicago