INSULINOTERAPIA

Dr. Omar Soto Oca

Objetivos

• Explicar los conceptos fundamentales de la fisiología.

• Explicar las bases fisiopatológicas de la DBT tipo 1 y 2

• Conocer las insulinas y los análogos usados actualmente.

• Dar pautas para el manejo de la insulinoterapia.

Islote de Langerhans

Proceso de la insulina dentro de la célula B

Mecanismo de secreción de insulina

Secreción de insulina

•

Patrón de secreción de insulina

• Insulina basal (50%): 0.5-1 U/h en adultos sin DBT, mantiene una insulinemia de 5-15 uU/ml. Mantiene la glucemia y frena la PHG.

• Insulina prandial (50%): 60-80 uU/ml, el pico empieza y dura hasta 30 min después de comer, retorna al basal a las 2-4 hs. Estimula la captación periférica de glucosa y frena la PHG.

Receptor de insulina

Transportadores de glucosa

Acciones de la insulina

• Rápidas: estimula la entrada a la célula de glucosa, aa y K.

• Intermedias: estimula la síntesis proteica, inhibe la proteolisis, estimula la síntesis de TG, regula el metabolismo del glucógeno.

• Lentas: acciones a nivel del material genético que aumenta el RNAm de determinadas enzimas.

Diabetes

• Es la consecuencia de un déficit relativo o absoluto de insulina.

Diabetes tipo 1

Diabetes tipo 2

• Disminución de la sensibilidad a la insulina o insulinorresistencia (IR) en hígado y tejidos periféricos.

• Compromiso de la secreción de insulina por parte de la célula B.

• Exceso de PHG por IR hepática.

Historia natural de DBT tipo 2

Perfil glucémico en personas sin y con DBT(GPA mayor de 160 mg% contribuye más a la hiperglucemia total que la

hiperglucemia posprandial)

Objetivos del tratamiento

• Control óptimo: buena expectativa de vida y sin complicaciones crónicas. Glucenia en ayunas: menor a 110 mg%

Glucemia 2 hs posprandial: menor a 140 mg%.

• Control aceptable

• cada 1% de disminución de HbA1C, disminuyen 30% las complicaciones microvasculares y 14% las macrovasculares

Objetivos del tratamiento

Dosis

• Depende de: edad, reserva insulínica, IR, embarazo, stress.

Normopeso : 0.5-1 U/kg.

Obeso: 0.5-1.5 U/kg.

Con reserva insulina: 0.2-0.6 U/kg.

Dosis de insulina

• Distribusión: basal y para las excursiones posprandiales.

• Ajustes: modificar las dosis de Insulina que afectan un momento del día.

• Suplementos de insulina cte.: cuando un registro se encuentra fuera del objetivo. Norma general: 1U por cada 25 a 50 mg de glucemia por encima del target.

Indicaciones de insulina

• DBT tipo 1• DBT tipo 2 : *hiperglucemia sostenida (glucemia 180

mg%, Hb A1c 8g%). *Perdida de peso no controlable.

*descompensación hiperglucémica. *falla de HGO. * corticoides. * insuficioencia hepática o renal. * embarazo. * situaciones especiales.

Tipos de insulinas

Insulina corriente

• Para usarla debemos tener en cuenta: la glucemia , los gramos de HC a ingerir y la actividad prevista.

• Regla de 1500: mg de glucemia que baja 1U. Para análogos se usa 1800.

• Regla de 450: g de HC que son cubiertos por 1U.

Insulina corriente

• Relación entre la glucemia y el tiempo de espera para comer luego de aplicarse la insulina cte.:

glucemia N: 20-30 min

200 mg%: 20 + 20 min

300 mg%: 20 + 30 min

Análogos de insulinaAcción rápida:• Lispro: invierte la secuencia de

aminoácidos de la cadena B (28 y 29).

• Insulina aspart: cambia la Pro B28 por un ac. Aspártico.

• Glulisina: cambia asparagina B3por lisina y la lisina B29 por ac glutámico

Acción prolongada:• Glargina: 2 moléculas de arginina

son adicionadas a la cadena B y también se cambia una Asp A21 por Gli.

• Detemir: ac. Graso de cadena larga B29 y se une a la albúmina

Acción prolongada:

Glargina: 2 moléculas de arginina son adicionadas a la cadena B y también se cambia una Asp A21 por Gli.

Farmacocinética de la insulina cte y la lispro

Farmacocinética de las insulinas

Perfil farmacocinético

Esquemas de insulinoterapia

• Convensional (no fisilógico):

1 inyección

2 inyecciones.

• Intensificado ( fisiológico)

• 3 ó más inyecciones

Insulinoterapia inicial en DBT 1• The total daily insulin dosage is 0.3 unit per kg

of body weight.Twice-daily administration of NPH insulin and regular insulin usually works adequately while endogenous insulin is still being produced.Two thirds of the total daily insulin dose may be given 20 to 30 minutes before breakfast, and one third of the dose may be given 20 to 30 minutes before the evening meal.As an estimate, NPH insulin and regular insulin can be given in a 2:1 ratio for the breakfast dose and a 1:1 ratio for the evening-meal dose.As more complete insulin deficiency develops, this regimen becomes less effective.

Insulinoterapia inicial en DBT 2

Esquema de insulina no fisiológico

Esquema de insulina no fisiológico (convencional)

Esquema de insulina no fisiológico (stacking insulin)

Esquema de insulina fisiológico Tres inyecciones

Esquema de insulina fisiológicocuatro inyecciones

Muchas gracias