INOTRÓPICOS

Carlos A. Rodríguez J.Departamento de FarmacologíaCentro de Información y Estudio de Medicamentos y Tóxicos CIEMTOUniversidad de Antioquia

PROTEÍNAS CONTRÁCTILES

CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CARDIACA

1. Sensibilidad de las proteínas contráctiles al Ca++

2. Cantidad de Ca++ almacenado y liberado del retículo sarcoplásmico.

3. Cantidad de Ca++ disparador “trigger”

4. Na+ intracelular y actividad de la Na+/K+ ATPasa.

5. Actividad del intercambiador Na+/Ca++

INOTRÓPICOS - MECANISMOSI. Na+ intracelular y ↓ salida de Ca++- Inhibidores de la Na+/K+ ATPasaII. cAMP y entrada de Ca+2

-Agonistas -Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) 3III. Sensibilidad de la troponina al Ca+2

-LevosimendanIV. Activadores de la miosina-Omecamtiv

Insuficiencia (falla) cardiaca

Falla del corazón como bomba, llevando a hipoperfusión tisular.

Mortalidad anual del 50% en fases avanzadas.

Causa en Estados Unidos 500,000 muertes al año.

Fármacos Inotrópicos

Digitálicos o glucósidos cardiacos Agonistas adrenérgicos Inhibidores de la PDE-3 Sensibilizadores del calcio Activadores de miosina

DIGITÁLICOS O GLUCÓSIDOS CARDIACOS

Digitalis purpurea, Digitalis lanataWilliam Withering, 1785

Digoxina Digitoxina

DIGITÁLICOS O GLUCÓSIDOS CARDIACOS

Na+/K+ ATPasa

MECANISMO DE ACCIÓNInhibición de la bomba Na+/K+ ATPasa

DIGITÁLICOS - EFECTOS

Miocardio: Inotropismo positivo ( Na+ y Ca+2 intracelular)

Sistema nervioso autónomo:

descarga parasimpática( FC, Bloqueo AV) tono simpático

DIGITÁLICOS - PK

Biodisp.Oral (%)

T.max

Fijacióna prot.

Elimina-ción

VidaMedia

Digoxina 45 - 85 6 hrs 25 % Renal(80%)

35 hrs

Digitoxina > 90 12 hrs 90 % Hepática 4 –7días

Ouabaina, Lanatósido C, Deslanósido, Gitalina

“DIGITALIZACIÓN”

• Rango terapéutico: 0.5-1.5 ng/mL• Toxicidad: > 1.5 ng/ml• Digitalización rápida:

0.5 mg cada 8 horas por 3 dosis• Mantenimiento:

0.125 a 0.25 mg/día

TOXICIDAD DIGITÁLICA

Gastrointestinal: Anorexia DiarreaNáuseas VómitoEpigastralgia

Ocular: Visión borrosaEscotomasFotopsias

Neuromuscular:Fatiga - Debilidad

TOXICIDAD DIGITÁLICA

Psiquiátricas: InsomnioConfusiónAlucinacionesDelirium

Neurológicas: Cefalea ConvulsionesEstupor

TOXICIDAD CARDÍACABigeminismo

NSR: Normal sinus rhythmPVB: Premature ventricular beats

CUBETA DIGITÁLICA

INTOXICACIÓN DIGITÁLICA - TTO

Determinar el riesgo:(Consumo; Sintomatología; Cardiopatía; ECG; Niveles Séricos)

Bajo Observación

Intermedio MonitoreoK+ ; Mg2+

Alto Tto. “completo”

TRATAMIENTO COMPLETO

6 - 8 horas pos-consumo:Lavado gástricoCarbón activado

Medición de niveles séricos

Magnesio I.V.

Potasio (si hay hipokalemia)

• Shock inminente (estupor, bloqueo AV)• Digoxinemia > 10 ng/mL• Arritmias con inestabilidad hemodinámica• Ingestión de más de 10 mg en adultos • Bradicardia o bloqueos que no responden a atropina

Anticuerpos Anti-digoxina

SIMPATICOMIMÉTICOS

DobutaminaAdrenalinaNoradrenalinaDopamina

Fármaco Acciones t ½ Dosis Dobutamina 1 2.4 min 2.5 – 10

g/kg/min Dopamina D1 - D2

1 (2) - 2 min 1 – 15

g/kg/min Adrenalina 1 ,2, 2 min > 0.2

g/kg/min Noradrenalina 1 , 3 min 8 – 12

g/min Isoproterenol 1 , 2 2 min 0.5 – 10

g/min

Receptor Beta

SIMPATICOMIMÉTICOSEfectos secundarios

• Taquiarritmias• Desensibilización• Hipertensión• Angina - Isquemia• Ansiedad• Diaforesis• Necrosis tisular

INHIBIDORES DE LA PDE-3

Reducen la degradación del cAMP Contractilidad - Vasodilatación

• Milrinona• Inamrinona (retirada del mercado)

Efectos adversos• Trombocitopenia y hepatotoxicidad (inamrinona) • PA, arritmias (ambos fármacos)• ↑Mortalidad con el uso crónico

LEVOSIMENDAN Sensibilizador del Calcio, vasodilatador

Agente Inodilatador

Mecanismo de acción: aumenta la afinidad de la troponina C

por el calcio. estabiliza directamente la conformación de la

Troponina C inducida por calcio. Apertura de canales de potasio

dependientes de ATP en los vasos periféricos

Menor potencial arritmogénico

Omecamtiv

Modulador alostérico de la miosina Favorece la interacción entre la actina y la

miosina, aumentando la fuerza contráctil No altera el consumo de oxígeno ni los

niveles de calcio Está en estudio en falla cardiaca crónica

INOTRÓPICOS - INDICACIONES

Tratamiento agudo de falla cardíaca descompensada:

DobutaminaiPDE-3Levosimendan

INOTRÓPICOS - INDICACIONES Falla cardiaca crónica: los

digitálicosmejoran síntomas y morbilidad, disminuyen hospitalizaciones, pero no la mortalidad global.

Falla cardiaca crónica: iECA, betabloqueadores y espironolactona, prolongan supervivencia.

BIBLIOGRAFÍA Drugs used in Heart Failure

Katzung. Basic and Clinical Pharmacology, 2015

Pharmacological treatment of HF. Goodman and Gilman’s. The Pharmacological basis of therapeutics, 2011