FARMACOS FARMACOS INOTRÓPICOS +INOTRÓPICOS +

FARMACOS INOTRÓPICOS +FARMACOS INOTRÓPICOS +1. Bloquean la ATP-asa dependiente de Na-K: 1. Bloquean la ATP-asa dependiente de Na-K:

Digitálicos (Cardiotónicos).Digitálicos (Cardiotónicos).

2. Aumentan los niveles de AMPc:2. Aumentan los niveles de AMPc:

a) Simpaticomiméticos: Dopamina, a) Simpaticomiméticos: Dopamina, DobutaminaDobutamina

b) Inhibidores de la fosfodiesterasas: b) Inhibidores de la fosfodiesterasas: Amrinona, MilrinonaAmrinona, Milrinona

3. Aumentan la sensibilidad al Ca de las proteínas 3. Aumentan la sensibilidad al Ca de las proteínas contráctiles:contráctiles:

a)Levosimendana)Levosimendan

b)Pimobendanb)Pimobendan

Fármacos DigitálicosFármacos DigitálicosOrigen: a) NaturalesOrigen: a) Naturales

PlantaPlanta Glucósido naturalGlucósido natural Glucósido – Glucósido – Principio activoPrincipio activo

Digitalis purpúreaDigitalis purpúrea Glucósido AGlucósido A

Glucósido BGlucósido B

DigitoxinaDigitoxina

GitoxinaGitoxina

Digitalis lanataDigitalis lanata Lanatósido ALanatósido A

Lanatósido BLanatósido B

Lanatósido CLanatósido C

DigitoxinaDigitoxina

GitoxinaGitoxina

DigoxinaDigoxina

Strofantus gratusStrofantus gratus StrofantósidoStrofantósido Strofantina G u Strofantina G u OuabaínaOuabaína

b) Semisintético: Metil Digoxina

CardiotonicosCardiotonicosOrigen y composiciónOrigen y composición

Planta glucósido natural glucósidoPlanta glucósido natural glucósidoDigitalis purpúrea glucósido A digitoxinaDigitalis purpúrea glucósido A digitoxinaHOJASHOJAS glucosido B gitoxina glucosido B gitoxina

Digitalis LanataDigitalis Lanata Lanatósido A Digitoxina Lanatósido A Digitoxina Lanatósido B GitoxinaLanatósido B Gitoxina Lanatósido C Lanatósido C Digoxina Digoxina

Otras plantas digitalicasOtras plantas digitalicas

Strophantus gratus: ouabaina (la semilla)Strophantus gratus: ouabaina (la semilla) Strophantus kombe: cimarina (la semilla)Strophantus kombe: cimarina (la semilla) Urguinea maritima : proscilaridina (el bulbo)Urguinea maritima : proscilaridina (el bulbo) Combalaria majalisCombalaria majalis Adonis vernalisAdonis vernalis Nereum oleander Nereum oleander

QuímicaQuímica

a) Fracción Aglicona o Genina: a) Fracción Aglicona o Genina:

Núcleo orgánico (ciclo pentano Núcleo orgánico (ciclo pentano perhidrofenantreno)perhidrofenantreno)

LactonaLactona

Es responsable de la acción farmacológicaEs responsable de la acción farmacológica

b) Fracción Glucosídica (glucosa o digitoxosa o b) Fracción Glucosídica (glucosa o digitoxosa o ramnosa o cimarosa)ramnosa o cimarosa)

Es responsable de la penetración, potencia y Es responsable de la penetración, potencia y duración del fármacoduración del fármaco

Mecanismo de acciónMecanismo de acciónInhibición del sistema ATPasa Na/K dependienteInhibición del sistema ATPasa Na/K dependiente

Aumento de NaAumento de Na

Activación del intercambio Na – CaActivación del intercambio Na – Ca

Aumento del CaAumento del Ca

Aumento de la fuerzaAumento de la fuerza Acumulación del Acumulación del CaCa

de contracciónde contracción

Efecto TerapéuticoEfecto Terapéutico Efectos tóxicosEfectos tóxicos

FarmacodinamiaFarmacodinamia

Efectos cardíacos de la DigoxinaEfectos cardíacos de la Digoxina1) Aumento de la contracción cardíaca (inotropismo +)1) Aumento de la contracción cardíaca (inotropismo +)2) Acciones electrofisiológicas:2) Acciones electrofisiológicas:

a. Disminución de la frecuencia sinusal (cronotropismo -)a. Disminución de la frecuencia sinusal (cronotropismo -)b. Aumenta el automatismo ectópico cardíacob. Aumenta el automatismo ectópico cardíacoc. Prolonga el período refractario del nodo A-Vc. Prolonga el período refractario del nodo A-Vd. Acorta la duración del PA y de los per. refractarios de la A y el Vd. Acorta la duración del PA y de los per. refractarios de la A y el Ve. Deprime la vel. de conducción intracardíaco (dromotropismo -)e. Deprime la vel. de conducción intracardíaco (dromotropismo -)f. Deprime la excitabilidad en los casos crónicos, esclerosis f. Deprime la excitabilidad en los casos crónicos, esclerosis (batmotropismo -)(batmotropismo -)g. Aumenta la excitabilidad en los casos agudos, carditis g. Aumenta la excitabilidad en los casos agudos, carditis (batmotropismo +)(batmotropismo +)

3) Acciones neuro-hormonales:3) Acciones neuro-hormonales:a. Aumenta el tono vagala. Aumenta el tono vagalb. Inhibe el tono simpáticob. Inhibe el tono simpáticoc. Reduce la actividad de la renina plasmáticac. Reduce la actividad de la renina plasmática

FarmacocinéticaFarmacocinética

Digoxina:Digoxina:- VO inicio 30-60 min, efecto máximo 1,5-5 hsVO inicio 30-60 min, efecto máximo 1,5-5 hs- EV inicio 10 min, efecto máximo 30-60 minEV inicio 10 min, efecto máximo 30-60 min- El efecto persiste 4-6 días luego de suspender el El efecto persiste 4-6 días luego de suspender el

tratamientotratamiento- Biodisponibilidad: 70-80%Biodisponibilidad: 70-80% UP: 25%UP: 25%- Pasa BHE, placenta, 50-85% concentración fetalPasa BHE, placenta, 50-85% concentración fetal- En corazón, riñón, hígado: concentración 10-50 veces En corazón, riñón, hígado: concentración 10-50 veces

superior a la plasmáticasuperior a la plasmática- Biotransformación: hepática 10-20%Biotransformación: hepática 10-20%- Eliminación: renal, más lenta en adultosEliminación: renal, más lenta en adultos- Vm: 35-45 hs- En insuf. Renal la Vm se prolonga 2-4 vecesVm: 35-45 hs- En insuf. Renal la Vm se prolonga 2-4 veces- Excreción biliar: 30%, con recirculación enterohepáticaExcreción biliar: 30%, con recirculación enterohepática- Digoxinemia terapéutica: 0,5 a 2 mcg/mlDigoxinemia terapéutica: 0,5 a 2 mcg/ml

Beta metil digoxina:Beta metil digoxina:

- SemisintéticoSemisintético- VO: absorción rápida y completa. VO: absorción rápida y completa.

Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90%- Inicio de acción VO: 0,5 a 2 hs Inicio de acción VO: 0,5 a 2 hs EV: 5 a 20 minEV: 5 a 20 min- Biotransformación hepática, en digoxinaBiotransformación hepática, en digoxina- Vm de eliminación 48-72 hsVm de eliminación 48-72 hs- Eliminación: renalEliminación: renal

Farmacocinéticas:Farmacocinéticas:- Disminuyen su absorción: Colestiramina, Caolin, Disminuyen su absorción: Colestiramina, Caolin,

Pectina, Salvado, Sulfazalina, Neomicina, Pectina, Salvado, Sulfazalina, Neomicina, Antiácidos.Antiácidos.

- Aumentan su absorción: Eritromincina, Aumentan su absorción: Eritromincina, Omeprazol.Omeprazol.

- Disminuyen su biotransformación: Captopril, Disminuyen su biotransformación: Captopril, Diltiazem.Diltiazem.

- Aumentan su biotransformación: Fenilbutazona, Aumentan su biotransformación: Fenilbutazona, Fenobarbital, DFH.Fenobarbital, DFH.

- Disminuyen su eliminación renal: Propafenona, Disminuyen su eliminación renal: Propafenona, Quinidina, Quinina, Verapamilo, Amiodarona.Quinidina, Quinina, Verapamilo, Amiodarona.

Interacciones de la DigoxinaInteracciones de la Digoxina

Farmacodinámicas:Farmacodinámicas:

- Bloqueantes B adrenérgicos, Verapamilo, Bloqueantes B adrenérgicos, Verapamilo, Diltiazem: disminuyen la conductibilidad Diltiazem: disminuyen la conductibilidad (bloqueos) y la fuerza de contracción.(bloqueos) y la fuerza de contracción.

- Diuréticos: hipopotasemia (arritmias).Diuréticos: hipopotasemia (arritmias).- Simpaticomiméticos (arritmias).Simpaticomiméticos (arritmias).

Efectos tóxicosEfectos tóxicos- Psiquiátricos: delirio, fatiga, confusión.Psiquiátricos: delirio, fatiga, confusión.- Visuales: visión borrosa, imágenes amarillentas.Visuales: visión borrosa, imágenes amarillentas.- Gastrointestinales: anorexia, náuseas.Gastrointestinales: anorexia, náuseas.- Respiratorio: respuesta ventilatoria aumentada a la Respiratorio: respuesta ventilatoria aumentada a la

hipoxia.hipoxia.- CV: arritmias ectópicas auriculares y ventriculares CV: arritmias ectópicas auriculares y ventriculares

(extrasístoles). Alteraciones de la conducción del nodo (extrasístoles). Alteraciones de la conducción del nodo SA y AV (bloqueos).SA y AV (bloqueos).

- Endócrinas: inhibe el metab. del B-estradiol Endócrinas: inhibe el metab. del B-estradiol (hiperestrogenemia, ginecomastia, galactorrea).(hiperestrogenemia, ginecomastia, galactorrea).

- Tratamiento: ac con fragmentos Fab purificados Tratamiento: ac con fragmentos Fab purificados obtenidos de antisuero antidigoxina o de ovinos, por vía obtenidos de antisuero antidigoxina o de ovinos, por vía EV.EV.

Indicaciones Indicaciones - IC con fibrilación auricularIC con fibrilación auricular- IC sistólica sintomáticaIC sistólica sintomática- Arritmias supraventriculares (TPS)Arritmias supraventriculares (TPS)

Contraindicaciones Contraindicaciones - IC con disfunción diastólica (miocardiopatía hipertrófica)IC con disfunción diastólica (miocardiopatía hipertrófica)- IC secundarias a hipertiroidismo, anemia, fístulas AVIC secundarias a hipertiroidismo, anemia, fístulas AV- Estenosis subaórtica hipertróficaEstenosis subaórtica hipertrófica- Glomerulonefritis, Enf. de Paget, Pericarditis constrictivaGlomerulonefritis, Enf. de Paget, Pericarditis constrictiva- Estenosis mitral, Falla del VDEstenosis mitral, Falla del VD- Relativas: Bloqueos AV avanzadosRelativas: Bloqueos AV avanzados

Extrasístoles o taquicardias ventricularesExtrasístoles o taquicardias ventricularesBradicardia marcadaBradicardia marcadaHipopotasemia graveHipopotasemia grave