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JORNADA TECNICA DE LA AVPA 10 ABRIL 2008

EL COMPLEJO RESPIRATORIO PORCINO... E.MATEU---LA GRIPE PORCINA 1

INFLUENZA

Enric MateuDep Sanidad y Anatomía Animales

UAB-CReSA

Jornada AVPAZaragoza 10 de abril de 2007

Tipos de virus influenza

Tipo A

Sí+++sísíshift, drift

Reservorios animales GravedadPandemias humanasEpidemias humanasCanvios antigénicos

Tipo B

No++nosídrift

Tipo C

No+nono (esporádico)drift



Nomenclatura

A/equine/Saskatoon/1/90(H3N8)grupo

especielugar

Nº del aisladoaño

SubtipoHA y N

•A/equino/Praga/1/56(H7N7)•A/aviar/Hong Kong/1/98(H5N1)•A/cerdo/Lincoln/1/86(H1N1)

HemaglutininaFuente: Horimoto y Kawaoka. 2005. Nature RevMicrobiol, 3: 591-600



Drift antigénico

Shift antigénico

Claas et al., 1998. Lancet, 351: 472-479

Árbol filogenético de diferentesaislados de virus influenza



Gripe en cerdos

H1N1ClásicasAviares

Todo el MundoEuropa (1976) y Ásia

H3N2HumanasAviares

Todo el MundoÁsia

H1N2 HumanasClásica/humana

Europa y Ásia (1990s)Ásia

Otros tipos poco frecuentes: H4N6, H3N3, H9N2

1918 Primera descripción (gripe española)1930 Primer aislamiento de cerdos (H1N1 cepas clásicas)1976 H1N1 llega a Europa1979-80 H1N1 de origen aviar circulan en Europa1984 Se detectan H3N2 de origen humano1994 Se detectan virus H1N2

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Negativas: 17%

H1N1: 9%

H3N2: 20%

H1N2: 21%

H1N1+H1N2: 5%H1N1+H3N2: 6%H3N2+H1N2: 6%

H1N1+H3N2+H1N2: 16%33%

Distribución de subtipos de virus influenza en granjas españolas (2003)(porcentaje de granjas con anticuerpos)

Fuente: Maldonado et al. 2005.



Entrada del virus en la granja

Diseminación muy rápida>50%-75% de cerdos afectados

Subpoblación inmune (mayoritaria)

Subpoblación no afectada

Circulación debajo nivel

Cese del brote

Recambio de la población(aumenta densidad de susceptibles)

05

101520253035404550

Verano Otoño Invierno Primavera

Verano Otoño Invierno Primavera

Estacionalidad de la gripe

Humanos Porcino

Patogenia

Inhalación de un aerosol contaminado

Replicación en vías altas (≈2 h) y epitelio bronquial

Infección de bronquiolos y alveolos

Respuesta inmune (5-7 días)

Resolució de la infecciónLos anticuerpos perduran 8-10 meses

Fiebre, tos



a)

b)

c)

a) Neumonía intersticialb) N.I. + P. multocidac) N.I. + S. suis

a)

c)

b)

a) Desciliación de la tráqueay necrosisb i c) Neumonía intersticial



0

5

10

15

20

25

M.hyo (1) M.hyo+SIV (1) M.hyo (2) M.hyo+SIV(2)

Porc

enta

je d

e pu

lmón

lesi

onad

o

(1) Infección a 40 días de vida M.hyo + SIV 7 días PI(2) infección a 60 días de vida M. Hyo + SIV 21 días PI

Coinfección M. hyopneumoniae-Influenza

Fuente: Yazawa et al. 2004. Vet Microbiol, 98: 221-228

Coinfección PRRSV-Influenza

Fuente: van Reeth et al. 2001. J. Vet. Med. B, 48: 283-292

Clínico Signos típicos; Evolución epidemiológica

Laboratorial

Muestras Hisopos nasales (dia 0-3)Muestras traqueobronquiales (días 1-5)Pulmón (días 2-5)Suero (seroconversión, >7 días PI)

Pruebas Inmunofluorescencia (nucleocápside)DirectiFlu® (antígeno) PCR (diferencia subtipos)Inhibición de la hemaglutinación (diferencia subtipos)ELISA (nucleocápside)Aislamiento

10 cerdos de engorde, 15 cerdas, 10 lactantes/transición



Prevención y control

El principal efecto de la vacunación es la atenuación del cuadro clínico(prevención abortos)

Situaciones en las que resulta aconsejable vacunar

Circulación continua de virusInfecciones concurrentes muy frecuentesGranjas sobrepobladasSistemas de manejo continuoEntradas sin control o de origen dudoso

Vacunación de las cerdas 2 dosis separadas tres semanas/2 veces por añoLa protección es específica de subtipo y variante

Riesgo de transmisión de los cerdos a las personas

37.95.65.1Controles28.311.3a8.9aVeterinarios546.86.2Industrias cárnicas2212.5a10.3aGranjeros

H3N2porcino

H1N2porcino

H1N1porcino

Título medio geométrico

Fuente: Myers et al. 2006. Clin Infect Dis, 42: 14-20

n.s9,517,8Veterinariosn.s2,76,5Industrias cárnicas0.413.835.3Granjeros

H3N2porcino

H1N2porcino

H1N1porcino

Odds Ratio

Gripe humana



Fuente: Hampson W. 1997. Surveillance for pandemic influenza. J Infect Dis, 176 (Suppl 1): S8-S13

Pandemias atribuidas a la gripe

Emergencia de virus Influenza A en personas

1918 1957 1968 1977 19971998/9

2003

H1

H1H3

H2

H7H5H5

H9

Gripe española

Gripeasiática

Griperusa

Gripeaviar

Grip deHong Kong

Pandemias de gripe en el siglo XX

1918: Gripe española 1957: Gripe asiática 1968: Gripe de HongKong”

20-40 millones de muertos A(H1N1)

1-4 millones de muertos A(H2N2) 1-4 millones de

muertos A(H3N2)

Credit: US National Museum of Health and Medicine

A partir de: Communicable Disease Surveillance and Response, WHO



?

H3/PB1 aviar

H2/N2/PB1 aviar

Accidente?

Paso “in toto”

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Incidence of Flu clinically mean pop antibody vs HxNx virusmean pop antibody vs HxNx virus

INTERPANDEMIC PERIODINTERPANDEMIC PERIOD

PANDEMICPANDEMIC PANDEMICPANDEMIC

EPIDEMICEPIDEMIC

ENDEMICENDEMIC

MEA

N PO

PULA

TION

AN

TIBOD

Y LEVEL

MEA

N PO

PULA

TION

AN

TIBOD

Y LEVEL

DIS

EASE

INC

IDEN

CE

DIS

EASE

INC

IDEN

CE

EPIDEMICEPIDEMIC

Introduction ofIntroduction ofHypothetical AHypothetical AHxNxHxNx virusvirus

EPIDEMICEPIDEMIC

Significant minor variation A Significant minor variation A HxNxHxNx. . Epidemics may or may not be associatedEpidemics may or may not be associated..

Introduction ofIntroduction ofHypothetical AHypothetical AHyNyHyNy virusvirus--new subtypenew subtype

©2001 Trish Perl. All Rights Reserved. JHH Healthcare Epidemiology and Infection Control.

Gripe aviaria



NIH web conf

Origen y evolución del virus H5N1

1996- Aslamiento de una cepa H5N1 de ocas (A/goose/Guandong/1/96)Brotes de peste aviaria durante el verano de 1996



Febrero-Mayo de 19973 brotes de peste aviar en los

Nuevos Territorios

Aislamiento de una cepaH5N1

1997

1999

2000-01

2002

2003-04

Estacionalidad de los aislamientos H5 en China (2000-2004)

Fuente: Li et al., 2003. GENESIS OF A HIGHLY PATHOGENIC AND POTENTIALLYPANDEMIC H5N1 INFLUENZA VIRUS IN EASTERN ASIA. En: The Threat of PandemicInfluenza: Are We Ready?Workshop Summary. National Academies Press



Influenza aviaria en humanos



0,2130140Total

0,64711H5N1Tailandia2004

0,681522H5N1Vietnam2004

0,0001H9N2Hong Kong2003

0,01189H7N7Holanda2003




LetalidadNº muertesNº casosCepaLugarAño

Influenza aviaria en humanos

Datos a 11 de marzo de 2008. Fuente: OMS

0

20

40

60

80

100

120

140

Azerbayán

Camboya

ChinaDjibuti

EgiptoIndonesia

IrakLaos

Myanmar

Nigeria

Pakistan

Tailandia

Turquía

Vietnam

Casos

CasosMuertes 372 casos

235 muertesTL =63,1%

Fuente:Writing Committee of the World Health Organization (WHO) Consultation on Human Influenza A/H5NEJM, 353: 1374-1385



Día 5, neumonía intersticial

Paciente 7 años

Dia 6 Síndrome respiratorio agudo

Actuación ante una posible pandemia

1. El surgimiento de pandemias de gripe es inevitable

2. Una pandemia se produce cuando:

• Un nuevo subtipo se introduce en una población virgen

• Es virulento

• Y se transmite eficientemente entre personas

3. Hoy por hoy, resulta imposible predecir cuando ocurrirá

La OMS ha puesto en marcha una red mundial de alerta y respuesta frente a epidemias



Fases de una pandemia según la OMS

Diseminaciónlimitadaentrepersonas

Diseminaciónlimitada entrepersonas

Poca o ningunadiseminaciónentrepersonas

Virus animal de alto riesgopara humanos

Virus animal de bajoriesgo para humanos

Diseminaciónsostenida y masiva en la poblaciónhumana

Focosgrandes, localizados

Pequeñosfocos, localizados

Nuevo virus para loshumanos

Ningún nuevovirus en humanos

Ningún nuevovirus en humanos

Fase 6Fase 5Fase 4Fase 3Fase 2Fase 1

PandémicaAlerta PandémicaInterpandémica

Actualmente

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