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Biosntesis y Mecanismos deBiosntesis y Mecanismos deAccin de las HormonasAccin de las Hormonas

EsteroidesEsteroides


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Se producen en testculo, glndula adrenal,Se producen en testculo, glndula adrenal,ovarios y placenta.ovarios y placenta.

OvariosOvarios Estrgenos yEstrgenos y ProgestagenosProgestagenosTestculoTestculo TestosteronaTestosterona

AdrenalesAdrenales Aldosterona,Aldosterona, CortisolCortisol y DHEAy DHEA

PlacentaPlacenta Progesterona, estradiol yProgesterona, estradiol y estriolestriol


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NomenclaturaNomenclatura

Todas las hormonas esteroideas tienenTodas las hormonas esteroideas tienenestructura similar.estructura similar.

La estructura bsica es la molculaLa estructura bsica es la molculaperhidrociclopentanefenantereno.perhidrociclopentanefenantereno.Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos yCompuesto de 3 anillos de 6 carbonos yun anillo de 5 carbonos.un anillo de 5 carbonos.


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NomenclaturaNomenclatura

Los esteroides sexuales se dividen enLos esteroides sexuales se dividen entres grupos de acuerdo al nmero detres grupos de acuerdo al nmero decarbonos que poseen.carbonos que poseen.21 carbonos:21 carbonos: corticoides ycorticoides yprogestinas, y la estructura bsica esprogestinas, y la estructura bsica esel ncleo pregnano.el ncleo pregnano.19 carbonos:19 carbonos: todos los andrgenos, ytodos los andrgenos, yla estructura bsica es el ncleola estructura bsica es el ncleoandrostano.androstano.18 carbonos:18 carbonos: estrgenos y laestrgenos y laestructura bsica es el ncleo estrano.estructura bsica es el ncleo estrano.

c


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Lipoprotenas y ColesterolLipoprotenas y Colesterol

El colesterol es la estructura bsica para el proceso deEl colesterol es la estructura bsica para el proceso deesteroidogenesisesteroidogenesis..Todos los rganos productores de esteroides puedenTodos los rganos productores de esteroides puedensintetizar colesterol a partir del acetato, excepto lasintetizar colesterol a partir del acetato, excepto la

placenta.placenta.Las lipoprotenas son molculas grandes que facilitan elLas lipoprotenas son molculas grandes que facilitan eltransporte de grasas no polares en un solvente polartransporte de grasas no polares en un solvente polarcomo el plasma. Se dividen en 5 categoras:como el plasma. Se dividen en 5 categoras:Quilomicrones: 10% colesterol, 90%Quilomicrones: 10% colesterol, 90% trigliceridostrigliceridos..

VLDL: La mayor parteVLDL: La mayor parte trigliceridostrigliceridos, poco colesterol., poco colesterol.IDL:IDL:LDL: 50% colesterol.LDL: 50% colesterol.HDL: La ms pequea, alto contenido protenas yHDL: La ms pequea, alto contenido protenas yfosfolpidosfosfolpidos..


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EsteroidognesisEsteroidognesis

El ovario normal puede producir 3 clases deEl ovario normal puede producir 3 clases deesteroides: estrgenos, progestinas yesteroides: estrgenos, progestinas yandrgenos.andrgenos.

El ovario se diferencia de la glndula adrenal enEl ovario se diferencia de la glndula adrenal enque es deficiente en 21 hidroxilasa y 11que es deficiente en 21 hidroxilasa y 11 FFhidroxilasa.hidroxilasa.

El nmero de tomos de carbono en elEl nmero de tomos de carbono en elcolesterol o cualquier otra molcula esteroideacolesterol o cualquier otra molcula esteroideapueden ser reducidos pero no incrementados.pueden ser reducidos pero no incrementados.


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Colesterol

Pregnenolona

17-E-hidroxipregnenolona

Deshidroepiandrosterona

Progesterona

17-E-hidroxiprogesterona

Androstenediona Testosterona

EstradiolEstrona

Acetato

P450sccP450c17

3F-hidroxysteroid

dehydrogenasa

P450c17 P450c17

P450c173F-hidroxysteroid

dehydrogenasa

P450arom P450arom

17F-hidroxysteroid

dehydrogenasa

17F-hidroxysteroid

dehydrogenasa


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Las enzimas esteroidognicas sonLas enzimas esteroidognicas sondeshidrogenasas o miembros del grupodeshidrogenasas o miembros del grupocitocromo P450 oxidasas.citocromo P450 oxidasas.


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Las hormonas trficas de la pituitaria anterior seLas hormonas trficas de la pituitaria anterior seunen al sistema de protena G en la superficieunen al sistema de protena G en la superficiecelular.celular.

Se activa la adenilato ciclasa y aumentan losSe activa la adenilato ciclasa y aumentan losniveles intracelulares de AMP cclico.niveles intracelulares de AMP cclico.

La actividad del cAMP lleva a la transcripcin deLa actividad del cAMP lleva a la transcripcin de

genes que codifican enzimas esteroidogenicas.genes que codifican enzimas esteroidogenicas.El cAMP estimula la hidrlisis de colesterol y elEl cAMP estimula la hidrlisis de colesterol y eltransporte de colesterol a la mitocondria.transporte de colesterol a la mitocondria.


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La mayor parte del colesterol se deriva de laLa mayor parte del colesterol se deriva de lamovilizacin y transporte de reservasmovilizacin y transporte de reservasintracelulares.intracelulares.

El paso limitante en la esteroidogenesis es laEl paso limitante en la esteroidogenesis es latransferencia del colesterol de la membranatransferencia del colesterol de la membranamitrocondrial externa y la interna, donde lamitrocondrial externa y la interna, donde laP450scc espera por sustrato.P450scc espera por sustrato.

La protena steroidogenic acute regulator (StAR)La protena steroidogenic acute regulator (StAR)media el transporte de colesterol hacia adentromedia el transporte de colesterol hacia adentrode la mitocondria en la esteroidogenesis adrenalde la mitocondria en la esteroidogenesis adrenaly gonaldal, pero no en la placenta y cerebro.y gonaldal, pero no en la placenta y cerebro.


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La conversin de colesterol a pregnenolona seLa conversin de colesterol a pregnenolona selleva a cabo por hidroxilacin en el carbono 20 ylleva a cabo por hidroxilacin en el carbono 20 y22, por accin de la enzima P450scc en la22, por accin de la enzima P450scc en la

mitocondria.mitocondria.La enzima 3La enzima 3FF--hidroxisteroid dehidrogenasahidroxisteroid dehidrogenasacataliza la formacin de pregnenolona acataliza la formacin de pregnenolona aprogesterona.progesterona.

Posteriormente se hidroxila en la posicin 17 yPosteriormente se hidroxila en la posicin 17 yse forma 17se forma 17EE--hidroxiprogesterona, por accinhidroxiprogesterona, por accinde la P450c17. Posteriormente por accin de lade la P450c17. Posteriormente por accin de lamisma enzima se forma androstenediona.misma enzima se forma androstenediona.


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La pregnenolona tambin puede serLa pregnenolona tambin puede serconvertida a DHA, por una 17convertida a DHA, por una 17EE--hidroxilacin. Posteriormente la DHA sehidroxilacin. Posteriormente la DHA se

convierte en androtenediona.convierte en androtenediona.Las cuatro reacciones en la conversin deLas cuatro reacciones en la conversin depregnenolona y progesterona a suspregnenolona y progesterona a sus

productos 17 hidroxilados son mediadasproductos 17 hidroxilados son mediadaspor la enzima P450c17 que se encuentrapor la enzima P450c17 que se encuentraen el retculo endoplsmico.en el retculo endoplsmico.


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La aromatizacin es mediada por la P450arom que seLa aromatizacin es mediada por la P450arom que seencuentra en el retculo endoplsmico.encuentra en el retculo endoplsmico.1717FF--hidroxisteroid deshidrogenasa se encuentra en elhidroxisteroid deshidrogenasa se encuentra en elretculo endoplsmico y la 5retculo endoplsmico y la 5EEreductasa en la membranareductasa en la membrana

nuclear.nuclear.1717FF--hidroxisteroid deshidrogenasa convierte estrona ahidroxisteroid deshidrogenasa convierte estrona aestradiol, androstenediona a testosterona y DHA aestradiol, androstenediona a testosterona y DHA aandrostenediona y viceversa.androstenediona y viceversa.Hay cuatro isoenzimas. La tipo I en la placentaHay cuatro isoenzimas. La tipo I en la placentaconvierte estrona a estradiol. Tipo II y IV formaconvierte estrona a estradiol. Tipo II y IV formaandrostenediona y estrona de la testosterona y estradiol.androstenediona y estrona de la testosterona y estradiol.Y la tipo III en los testculos reduce androstenediona aY la tipo III en los testculos reduce androstenediona atestosterona.testosterona.


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Sistema de las 2 clulasSistema de las 2 clulas

Las clulas de la teca aumenta su actividadLas clulas de la teca aumenta su actividadesteroidogenica en respuesta a la LH, lo queesteroidogenica en respuesta a la LH, lo quelleva a la produccin de andrgenos, por lalleva a la produccin de andrgenos, por la

transcripcin de la P450scc, P450c17 y 17transcripcin de la P450scc, P450c17 y 17FF--hidroxisteroid deshidrogenasa.hidroxisteroid deshidrogenasa.Las clulas de la granulosa responden a laLas clulas de la granulosa responden a laestimulacin de la FSH, con lo que proliferan yestimulacin de la FSH, con lo que proliferan y

crecen. La aromatizacin de andrgenos acrecen. La aromatizacin de andrgenos aestrgenos se lleva a cabo en las clulas de laestrgenos se lleva a cabo en las clulas de lagranulosa inducidas por la FSH por activacingranulosa inducidas por la FSH por activacinde la P450arom.de la P450arom.


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TransporteTransporte

La mayor parte se transporta unida aLa mayor parte se transporta unida aglobulina de unin de hormonas sexualesglobulina de unin de hormonas sexualesproducida en el hgado. 10producida en el hgado. 10--30% se unen30% se unena la albmina y 1% viaja libre.a la albmina y 1% viaja libre.


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Mecanismo de AccinMecanismo de Accin

La especificidad de la reaccin de los tejidos a losLa especificidad de la reaccin de los tejidos a losesteroides sexuales se debe a la presencia deesteroides sexuales se debe a la presencia deprotenas receptoras intracelulares.protenas receptoras intracelulares.El mecanismo incluye:El mecanismo incluye:

1.1. Difusin de la hormona esteroidea a travs de la membranaDifusin de la hormona esteroidea a travs de la membranacelular.celular.

2.2. La hormona esteroidea se une al receptorLa hormona esteroidea se une al receptor3.3. Interaccin del complejo hormonaInteraccin del complejo hormona--receptor con el ADNreceptor con el ADN

nuclear.nuclear.

4.4. Sntesis de mARN.Sntesis de mARN.5.5. Transporte de mARN a los ribosomasTransporte de mARN a los ribosomas6.6. Sntesis de protenas en el citoplasma que resulta en unaSntesis de protenas en el citoplasma que resulta en una

actividad celular especfica.actividad celular especfica.


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H H HR HRADN

circulacin citoplasma ncleo

Transcripcin

mARN

Ribosomas

Protenas

Translacin

1 2 3

4

5

6


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EstrgenosEstrgenos

La principal funcin es causar la proliferacinLa principal funcin es causar la proliferacincelular y crecimiento de los tejidos de loscelular y crecimiento de los tejidos de losrganos sexuales y otros relacionados con larganos sexuales y otros relacionados con la

reproduccin.reproduccin. tero y rganos sexualestero y rganos sexuales Trompas de FalopioTrompas de Falopio MamasMamas EsqueletoEsqueleto Metabolismo y depsito de grasaMetabolismo y depsito de grasa Distribucin del peloDistribucin del pelo PielPiel


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ProgesteronaProgesterona

tero: Promueve actividades secretorastero: Promueve actividades secretorasen el endometrio durante la segundaen el endometrio durante la segundamitad del ciclo. Disminuye la frecuencia emitad del ciclo. Disminuye la frecuencia eintensidad de contraccin uterinas.intensidad de contraccin uterinas.

Trompas de Falopio: Aumento deTrompas de Falopio: Aumento desecrecin en el revestimiento mucoso.secrecin en el revestimiento mucoso.

Mamas: Desarrollo de lobulillos y alvolos.Mamas: Desarrollo de lobulillos y alvolos.Aumento del tamao.Aumento del tamao.


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TestosteronaTestosterona

Funcin: Responsable de caractersticasFuncin: Responsable de caractersticassexuales masculinas.sexuales masculinas. Caracteres sexuales primarios y secundarios.Caracteres sexuales primarios y secundarios.

Distribucin del peloDistribucin del pelo VozVoz Piel y desarrollo de acnPiel y desarrollo de acn

Desarrollo muscularDesarrollo muscular Crecimiento seo y retencin de calcioCrecimiento seo y retencin de calcio Metabolismo basalMetabolismo basal


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