Hiperlipidemias dx y tx 09

HIPERLIPIDEMIHIPERLIPIDEMIAS AS

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO Y Y TRATAMIENTOTRATAMIENTO

DR. ENRIQUE REYES GONZÁLEZDR. ENRIQUE REYES GONZÁLEZ

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS LÍPIDOS CLASIFICACIÓN LÍPIDOS CLASIFICACIÓN

Simples: Ac. Grasos monosaturados, saturados Simples: Ac. Grasos monosaturados, saturados y poliinsaturados.y poliinsaturados.

Complejos: Colesterol, Triglicéridos y Complejos: Colesterol, Triglicéridos y fosfolípidos.fosfolípidos.

FUNCIÓN: FUNCIÓN:

Fuente de energía.Fuente de energía.

Componentes estructurales de membranas Componentes estructurales de membranas celulares. celulares.

Precursores de H. esteroides, Ac. Biliares y Precursores de H. esteroides, Ac. Biliares y mensajeros celulares. mensajeros celulares.

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS LÍPIDOS , CARACTERÍSTICAS LÍPIDOS , CARACTERÍSTICAS

Insolubles se unen a proteínas específicas Insolubles se unen a proteínas específicas (apoproteínas) para transportarse,(apoproteínas) para transportarse,

en forma de lipoproteínas.en forma de lipoproteínas.

LIPOPROTEINAS CLASIFICACIÓNLIPOPROTEINAS CLASIFICACIÓN Q: quilomicronesQ: quilomicrones

VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad. VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad.

IDL: Lipoproteínas de densidad intermedia.IDL: Lipoproteínas de densidad intermedia.

LDL: Lipoproteínas de baja densidad.LDL: Lipoproteínas de baja densidad.

HDL: Lipoproteínas de alta densidadHDL: Lipoproteínas de alta densidad

QUILOMICRONES QUILOMICRONES

ESTRUCTURA Y ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN COMPOSICIÓNTRIGLICÉRIDOS 86 %TRIGLICÉRIDOS 86 %

PROTEÍNAS 2 %PROTEÍNAS 2 %

FOSFOLÍPIDOS 7 %FOSFOLÍPIDOS 7 %

COLESTEROL 2 %COLESTEROL 2 %

ÉSTERES DE ÉSTERES DE COLESTEROL 3 %COLESTEROL 3 %

LIPOPROTEÍNAS DE LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA MUY BAJA

DENSIDAD VLDL DENSIDAD VLDL ESTRUCTURA Y ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN

TRIGLICÉRIDOS 53 %TRIGLICÉRIDOS 53 %





LIPOPROTEÍNAS LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LDL DE BAJA DENSIDAD LDL

ESTRUCTURA Y ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN

ÉSTERES DE ÉSTERES DE






LIPOPROTEÍNAS LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD DE ALTA DENSIDAD HDL ESTRUCTURA Y HDL ESTRUCTURA Y

COMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN

PROTEÍNAS 47 % PROTEÍNAS 47 %





DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIASAPOPROTEÍNASAPOPROTEÍNAS

Son proteínas específicas que Son proteínas específicas que intervienen en el catabolismo intervienen en el catabolismo

de las lipoproteínas al activar de las lipoproteínas al activar enzimas lipolíticas clave y enzimas lipolíticas clave y

asociarse con los receptores asociarse con los receptores celulares que sustraen las celulares que sustraen las lipoproteínas del plasma.lipoproteínas del plasma.

Se designan mediante letras y Se designan mediante letras y números romanos, por ejemplo: números romanos, por ejemplo:

apo-AI.apo-AI.

APOPROTEÍNAS APOPROTEÍNAS CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS

APOPROTEINA CROMOSOMA PESO MOLECULAR SITIO DE SÍNTESIS FUNCIONES APOPROTEINA CROMOSOMA PESO MOLECULAR SITIO DE SÍNTESIS FUNCIONES PRINCIOPRINCIO (X1000) (X1000) PRINCIPALES PRINCIPALES

AIAI 11 11 - 29 - 29 Hígado, Intestino Proteína estructuralHígado, Intestino Proteína estructural de HDL cofactor de de HDL cofactor de LCAT LCAT..

AIIAII 1 1 - 17 - 17 Hígado Hígado Inhibe unión apo-E Inhibe unión apo-E a receptores. a receptores.

AIVAIV 11 11 - 45 - 45 Intestino Puede facilitar Intestino Puede facilitar eflujo de C. celular. eflujo de C. celular.

B100B100 2 2 - 513 Hígado Proteína estructural - 513 Hígado Proteína estructural VLDL y LDL. Ligando VLDL y LDL. Ligando para receptor de LDL. para receptor de LDL.

B48B48 - 241 - 241 Intestino Intestino Proteína estructural Q. Proteína estructural Q.

CICI 19 19 - 6.6 - 6.6 Hígado Hígado Activa LACT, modula Activa LACT, modula unión remanente a unión remanente a receptores. receptores.

LCAT: Lecitina-colesterol-acil-transferasa. C:colesterol. LCAT: Lecitina-colesterol-acil-transferasa. C:colesterol. LPL: lipasa de lipoproteínaLPL: lipasa de lipoproteína

APOPROTEINAS CARACTERÍSTICASAPOPROTEINAS CARACTERÍSTICAS

APOPROTEINA CROMOSOMA PESO MOLECULAR SITIO DE SÍNTESIS FUNCIONESAPOPROTEINA CROMOSOMA PESO MOLECULAR SITIO DE SÍNTESIS FUNCIONES (X1000) (X1000) PRINCIPALES PRINCIPALES

CIICII 1919 8.98.9 Hígado Hígado Cofactor para LPL. Cofactor para LPL.

CIIICIII 1111 8.88.8 Hígado Hígado Modula unión Modula unión permanente a permanente a

receptores. receptores.

EE 1919 - 34- 34 Hígado, cerebro, Ligando para LDL y Hígado, cerebro, Ligando para LDL y piel, testículo, receptores remanentespiel, testículo, receptores remanentes bazobazo

Apo(a)Apo(a) 66 - 400-800 Hígado - 400-800 Hígado Transporte reverso Transporte reverso de C (HDL con apo-E) de C (HDL con apo-E)

DD 33 -20-20 Hígado, intestino Modula Hígado, intestino Modula Trombosis/fibrinolisisTrombosis/fibrinolisis

Activador de Activador de LCAT(?)LCAT(?)

LCAT: Lecitina-colesterol-acil-transferasa. C: colesterol. LCAT: Lecitina-colesterol-acil-transferasa. C: colesterol. LPL: lipasa de lipoproteína.LPL: lipasa de lipoproteína.

CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS DEL COLESTEROL ALTO DEL COLESTEROL ALTO

ATEROSCLEROSISATEROSCLEROSIS– Niveles elevados de Niveles elevados de C-C-

LDLLDL pueden dañar a las pueden dañar a las células endoteliales.células endoteliales.

– Niveles altos deNiveles altos de C-LDL C-LDL facilitan la progresión de facilitan la progresión de la lesión endotelial. la lesión endotelial.

– La lesión endotelialLa lesión endotelial genera la formación de la genera la formación de la placa, que reduce el placa, que reduce el tamaño de la luz y limita tamaño de la luz y limita el flujo sanguíneo.el flujo sanguíneo.

– LaLa ruptura ruptura de la placa de la placa lleva a la lleva a la trombosis.trombosis.

Adaptado de Ross R. En Hurst’s The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1139-1159; Davies MJ. En Hurst’s The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1161-1173.

Arteria coronaria humana en la que se Observa una placa grande, rica en

lípidos

EL PAPEL FISIOLÓGICO DEL EL PAPEL FISIOLÓGICO DEL

COLESTEROLCOLESTEROL EL COLESTEROL SE REQUIERE PARA LA EL COLESTEROL SE REQUIERE PARA LA FUNCIÓN BIOLÓGICA NORMAL:FUNCIÓN BIOLÓGICA NORMAL:

– Componente de todas las membranas Componente de todas las membranas celulares celulares

– Precursor de otros esteroides: Precursor de otros esteroides: CortisolCortisol

ProgesteronaProgesterona EstrógenosEstrógenos

TestosteronaTestosterona Ácidos biliaresÁcidos biliares

EL EXCESO DE COLESTEROL PUEDE DAR COMO EL EXCESO DE COLESTEROL PUEDE DAR COMO CONSECUENCIA:CONSECUENCIA:

– Cardiopatía coronaria (CC)Cardiopatía coronaria (CC)– XantomasXantomas

Adaptado de Saladin KS. Anatomy and Physiology. 2nd ed. Boston: McGraw-Hill, 2001; Jones PH y cols. En Hurst’s The Heart. Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1553-1581; Ginsberg HN, Goldberg IJ. En Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138-2149.

DIABETES MELLITUS Y DISLIPIDEMIA

EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICOHIPERCOLESTEROLEMIA

COLESTEROL TOTAL PROMEDIO: 182.4 mg/dl

(200 - 239 mg/dl): 21.1% (Hombres)

22.9% (Mujeres)

(>240 mg/dl): 10.6% (Hombres y Mujeres).

Posadas, C. Dislipidemias y Aterosclerosis, 1995

EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIA

PREVALENCIA DE TRIGLICERIDOS

> 200 mg/dl: 24.3%

> 150 mg/dl: 42.3%

Aguilar Salinas C. Rev Invest Clin 2000; 52: 325-363

DIABETES MELLITUS Y DISLIPIDEMIADIABETES MELLITUS Y DISLIPIDEMIAEPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICOEPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO

DISLIPIDEMIA EN ADULTOS

Hombres Mujeres

COLESTEROL TOTAL>200 mg/dl: 42.4% 41.2%

COLESTEROL LDL>130 mg/dl: 41.8% 29.1%

COLESTEROL HDL < 35 mg/dl: 40.2% 26.1%

TRIGLICERIDOS >200 mg/dl: 36.7% 26.0%

Valles V, Laviada H Rev Nutr Endo 1999;7:119

LIPOPROTEÍNA (a). LIPOPROTEÍNA (a). ““Lp(a)”Lp(a)” Es una apo- B100 covalente unida por un puente Es una apo- B100 covalente unida por un puente

disulfuro a una proteína , la apoprotína (a).disulfuro a una proteína , la apoprotína (a).

Densidad: 1.05 - 1.12.Densidad: 1.05 - 1.12.

Tamaño: 300 – 800 Kd.Tamaño: 300 – 800 Kd.

Niveles séricos de 25-30 mg/dL son elevados y Niveles séricos de 25-30 mg/dL son elevados y patológicos.patológicos.

Es un factor de riesgo independiente para la Es un factor de riesgo independiente para la enfermedad arterial coronaria por su potencial enfermedad arterial coronaria por su potencial

trombogénico ya que su estructura es trombogénico ya que su estructura es homóloga al plasminógenohomóloga al plasminógeno..

Junto con otras lipoproteínas que contienen apo-B Junto con otras lipoproteínas que contienen apo-B provocan inflamación y depósito de colesterol total.provocan inflamación y depósito de colesterol total.

Lp (a ) EN GRUPOS ÉTNICOS MEXICANOSLp (a ) EN GRUPOS ÉTNICOS MEXICANOS

Grupo Étnico Número Lp(a) (mg/dl)

Mestizo 41 20.18

Mazahua 62 12.57

Maya 36 10.56

Mayo 68 10.47

Cardoso SG Rev Nutr Endo 1999; 7: 20

NIVELES DE LÍPIDOSNIVELES DE LÍPIDOS

RECOMENDACIONES DE LA ADA• Colesterol T. < 200 m/dl

• Triglicéridos < 150 mg/dl

• Colesterol LDL < 100 mg/dl

• Colesterol HDL > 40 mg/dl

Diabetes Care. 26 (Suppl 1):S83-S86, 2003

CÁLCULO DE LA no-HDL-C *RECOMENDACIÓN DE LA NCEPNo HDL-CNo HDL-C = = CTCT – – HDLHDL

Aceptable: Aceptable: < 160 mg/dL.< 160 mg/dL.

Ideal:Ideal: < 130 mg/dL. < 130 mg/dL.

**Se refiere a todas las lipoproteínas que Se refiere a todas las lipoproteínas que contienen apo-B aterogénicas, incluye contienen apo-B aterogénicas, incluye LDL, VLDL, remanentes de VLDL e IDL.LDL, VLDL, remanentes de VLDL e IDL.

Establece el riesgo para enfermedad Establece el riesgo para enfermedad

coronaria. coronaria.

HIPERLIPIDEMIASHIPERLIPIDEMIASPRIMERA EVALUACIÓN DE LÍPIDOSPRIMERA EVALUACIÓN DE LÍPIDOS

PREVENCIÓN PRIMARIAPREVENCIÓN PRIMARIA Adultos sanos Adultos sanos >s>s de 20 años: CT, HDL en de 20 años: CT, HDL en

ayunas ayunas 1 vez 1 vez cada 5 años.cada 5 años.

PREVENCIPREVENCIÓÓN SECUNDARIAN SECUNDARIA Con Enf. Aterosclerótica:Con Enf. Aterosclerótica: CT, LDL, HDL Y TG. CT, LDL, HDL Y TG. Cada 6 meses a un Cada 6 meses a un

año si hay año si hay alteración.alteración.

NIÑOS: Efectuar después de los 2 años. NIÑOS: Efectuar después de los 2 años.

**A menor edad el crecimiento origina mayor consumo de A menor edad el crecimiento origina mayor consumo de calorías en forma de grasas, dando lugar a datos erróneos calorías en forma de grasas, dando lugar a datos erróneos

en los niveles de lípidos.en los niveles de lípidos.

HIPERLIPOPROTEINEMIAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

FREDRICKSON Y LEVY MODIFICADO POR LA FREDRICKSON Y LEVY MODIFICADO POR LA OMSSOMSSFenotipo Lipoproteína LípidoFenotipo Lipoproteína Lípido Aspecto Riesgo Aspecto Riesgo

de de aument. aument. del suero aument. aument. del suero

ateroscleros. ateroscleros.

II Quilomi. Quilomi. TG. TG. Lechoso Lechoso NO NO

II-AII-A LDL LDL COL. COL. Claro Claro SI SI

II-BII-B LDL y VLDL LDL y VLDL COL y TG Turbio COL y TG Turbio SI SI

IIIIII IDL IDL COL y TG Turbio COL y TG Turbio SI SI

IVIV VLDL VLDL TG TG Turbio Turbio Probable Probable

VV VLDL y Quilomi. TG VLDL y Quilomi. TG Lechoso Lechoso ProbableProbable

HIPERLIPIDEMIAS HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIASPRIMARIAS

HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADAHIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA. .

Hipercolesterolemia familiar : HeterocigotaHipercolesterolemia familiar : Heterocigota y y Homocigota. Homocigota.

Déficit familiar de apo B 100 : Heterocigoto. Déficit familiar de apo B 100 : Heterocigoto. Hipercolesterolemia poligénica. Hipercolesterolemia poligénica.

HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA. HIPERTRIGLICERIDEMIA AISLADA. Hipertrigliceridemia familiar. Hipertrigliceridemia familiar.

Déficit familiar de lipoproteín-lipasa.Déficit familiar de lipoproteín-lipasa. Déficit familiar de apo CII. Déficit familiar de apo CII.

HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA E E HIPERCOLESTEROLEMIA.HIPERCOLESTEROLEMIA.

HiperlipidemiaHiperlipidemia combinada. combinada. DisbetalipoDisbetalipoproteinemia.proteinemia.

HIPOALFALIPOPROTEINEMIA.HIPOALFALIPOPROTEINEMIA.

HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HETEROCIGOTA.HETEROCIGOTA. Trastorno genético transmitido como rasgo Trastorno genético transmitido como rasgo

mendeliano dominante con penetrancia muy alta. mendeliano dominante con penetrancia muy alta. Están afectados la mitad de los familiares en 1er. Están afectados la mitad de los familiares en 1er.

grado incluyendo niños.grado incluyendo niños.

En su forma heterocigota prevalencia de 1: 500 En su forma heterocigota prevalencia de 1: 500 personas en EU. personas en EU.

Debida a mutaciones del gen del receptor de LDL. Debida a mutaciones del gen del receptor de LDL.

Niveles de Colesterol y Colesterol LDL elevados al Niveles de Colesterol y Colesterol LDL elevados al nacer y permanecen así toda la vida. nacer y permanecen así toda la vida.

En adultos: Colesterol Total de 275 a 500 En adultos: Colesterol Total de 275 a 500 mg/dL.mg/dL.

En heterocigocidad combinada (mutante En heterocigocidad combinada (mutante cinético/ablación), Col. T. de 500-800 mg-dL.cinético/ablación), Col. T. de 500-800 mg-dL.

VLDL y triglicéridos normales. Colesterol-HDLVLDL y triglicéridos normales. Colesterol-HDLnormal o bajo. normal o bajo.

HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. FAMILIAR HETEROCIGOTA FAMILIAR HETEROCIGOTA..

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

XANTOMAS ENXANTOMAS EN:: • Tendones de Aquiles, Tendones de Aquiles,

Patelar y extensores Patelar y extensores de manos. de manos.

• Válvula aórtica.Válvula aórtica.

• Arco corneal 3a. Arco corneal 3a. década de la vida.década de la vida.

Xantelasmas (párpados).Xantelasmas (párpados).

**Aterosclerosis Aterosclerosis coronaria coronaria

prematura.prematura.

HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HOMOCIGOTOHOMOCIGOTO.. Pacientes homocigotos para genes que no Pacientes homocigotos para genes que no

producen receptores específicos. producen receptores específicos.

Prevalencia l por millón. Prevalencia l por millón.

Niveles de colesterol hasta de 1000 mg/dL. Niveles de colesterol hasta de 1000 mg/dL.

Índice de producción para LDL Índice de producción para LDL elevados por aumento en la conversión de elevados por aumento en la conversión de

VLDL a LDL. VLDL a LDL.

LDL se elimina por mecanismos no LDL se elimina por mecanismos no dependientes de receptores. dependientes de receptores.

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO • Xantomatosis que Xantomatosis que progresa con rapidez.progresa con rapidez.

• Xantomas tuberosos y Xantomas tuberosos y xantomas prominentes xantomas prominentes

como placas encomo placas en::

• Extremidades,Extremidades, Glúteos.Glúteos.

• Pliegues interdigitales Pliegues interdigitales

• Y válvulas aórticas. Y válvulas aórticas.

**Enfermedad Enfermedad coronaria agresiva coronaria agresiva

y prematura, y prematura, evidente en la evidente en la

infanciainfancia..

HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HIPERCOLESTEROLEMIA 1a. FAMILIAR HOMOCIGOTO.HOMOCIGOTO.

HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. DÉFICIT FAMILIAR DE apo B 100.DÉFICIT FAMILIAR DE apo B 100.

Trastorno autosómico dominante es una Trastorno autosómico dominante es una fenocopia fenocopia de la HF.de la HF.

Se debe a mutaciones que sustituyen Se debe a mutaciones que sustituyen glutamina glutamina

por por arginina arginina en el residuo en el residuo 3500 3500 y y cisteinacisteina por por argininarginina en el a en el 3531.3531.

Esto disminuye la afinidad de la LDL por su Esto disminuye la afinidad de la LDL por su receptor trastornando el catabolismo de LDL. receptor trastornando el catabolismo de LDL.

La prevalencia y manifestaciones de las La prevalencia y manifestaciones de las formas heterocigota y homocigota son formas heterocigota y homocigota son similares a las producidas por mutaciones similares a las producidas por mutaciones

del receptor de LDL. del receptor de LDL.

CUADRO CLÍNICO CUADRO CLÍNICO Colesterol T. de 275 a Colesterol T. de 275 a

500 mg/dL. LDL 500 mg/dL. LDL elevadas. elevadas.

•Puede haber Puede haber xantomas tendinosos. xantomas tendinosos.

•Xantomas Xantomas diseminados en axila, diseminados en axila,

cuello y párpadoscuello y párpados

* Riesgo elevado de * Riesgo elevado de enfermedad enfermedad coronaria.coronaria.

HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA. DÉFICIT FAMILIAR DE apo B 100.DÉFICIT FAMILIAR DE apo B 100.

HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA POLIGÉNICAPOLIGÉNICA..

Numerosos genes interactúan con Numerosos genes interactúan con factores ambientales para su factores ambientales para su

presentación. presentación. La mayoría de la hipercolesterolemias La mayoría de la hipercolesterolemias

moderadas son de éste grupo. moderadas son de éste grupo. Se debe a producción excesiva y Se debe a producción excesiva y

disminución disminución del catabolismo de LDL. del catabolismo de LDL.

El consumo de grasas saturadas y el El consumo de grasas saturadas y el colesterol, la edad y el nivel de actividad colesterol, la edad y el nivel de actividad

física afectan su gravedad. física afectan su gravedad. Colesterol T. de 250 a 350 mg/dL. Colesterol T. de 250 a 350 mg/dL.

Triglicéridos y Colestero HDL normales. Triglicéridos y Colestero HDL normales. Asintomática hasta que se desarrolla Asintomática hasta que se desarrolla enfermedad cardiovascular. Ausencia de enfermedad cardiovascular. Ausencia de

xantomas.xantomas.

HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA FAMILAR.FAMILAR.

Trastorno autosómico dominante sin mutaciones. Trastorno autosómico dominante sin mutaciones. Disminución de catabolismo de lipoproteínas Disminución de catabolismo de lipoproteínas

ricas en triglicéridos. Producción excesiva de ricas en triglicéridos. Producción excesiva de VLDL. VLDL.

Triglicéridos de 200 a 750 mg/dL. Exclusivos de Triglicéridos de 200 a 750 mg/dL. Exclusivos de VLDL. VLDL.

Con triglicéridos de VLDL muy elevados Con triglicéridos de VLDL muy elevados (independientemente de la causa) puede haber (independientemente de la causa) puede haber triglicéridos de quilomicrones incluso después triglicéridos de quilomicrones incluso después

de 14 horas de ayuno. de 14 horas de ayuno. PLASMA TURBIO. PLASMA TURBIO. Asintomática. Puede asociarse a un aumento Asintomática. Puede asociarse a un aumento

del riesgo vascular. del riesgo vascular. El menor riesgo CV se explica porque las El menor riesgo CV se explica porque las

lipoproteínas ricas en triglicéridos de gran lipoproteínas ricas en triglicéridos de gran tamaño no son aterógenas o porque sólo se tamaño no son aterógenas o porque sólo se

pueden generar cantidades pueden generar cantidades normales de LDL.normales de LDL.

HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA PRIMARIA

DÉFICIT FAMILIAR DE LIPOPROTEÍN-DÉFICIT FAMILIAR DE LIPOPROTEÍN-LIPASA.LIPASA.

Trastorno autosómico recesivo por alteración o Trastorno autosómico recesivo por alteración o ausencia de LPL que origina acumulación masiva ausencia de LPL que origina acumulación masiva

de quilomicrones plasmáticos. de quilomicrones plasmáticos. Triglicéridos mayores de 750 mg/dL. (2000 a Triglicéridos mayores de 750 mg/dL. (2000 a

25000).25000). VLDL aumento moderado. LDL y HDL VLDL aumento moderado. LDL y HDL

disminuidas. disminuidas. Sospecha DX. : CAPA CREMOSA (quilomicrones) en Sospecha DX. : CAPA CREMOSA (quilomicrones) en

la parte superior del plasma tras la incubación a 4 la parte superior del plasma tras la incubación a 4 grados C grados C

por una noche. por una noche. Al restringir la ingesta de grasa de 10 a 15 gr/día X Al restringir la ingesta de grasa de 10 a 15 gr/día X

3 a 5 días; los TG descienden rápidamente a cifras 3 a 5 días; los TG descienden rápidamente a cifras de 200 a 600 mg/Dl en 3 a 4 días.de 200 a 600 mg/Dl en 3 a 4 días.

Confirmación DX. : Falta de elevación de LPL Confirmación DX. : Falta de elevación de LPL plasmática después de administrar 0.2 mg/Kg de plasmática después de administrar 0.2 mg/Kg de

heparina IV. ( la heparina libera normalmente LPL heparina IV. ( la heparina libera normalmente LPL de las superficies endoteliales). de las superficies endoteliales).

HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA DÉFICIT FAMILIAR DE LIPOPROTEÍN-LIPASA DÉFICIT FAMILIAR DE LIPOPROTEÍN-LIPASA

DATOS CLÍNICOS.DATOS CLÍNICOS. Hepatomegalia y esplenomegalia con presencia Hepatomegalia y esplenomegalia con presencia

de células espumosas cargadas de lípidos. de células espumosas cargadas de lípidos. Infarto esplénico con dolor abdominal severo. Infarto esplénico con dolor abdominal severo.

Hiperesplenismo con anemia, granulocitopenia y Hiperesplenismo con anemia, granulocitopenia y trombocitopenia. trombocitopenia.

Dolor epigástrico recurrente y pancreatitis Dolor epigástrico recurrente y pancreatitis evidente. evidente.

Pueden existir xantomas eruptivos. Pueden existir xantomas eruptivos. Las manifestaciones tienen lugar desde el Las manifestaciones tienen lugar desde el nacimiento y pueden reconocerse en la infancia nacimiento y pueden reconocerse en la infancia

temprana o presentarse con un ataque de temprana o presentarse con un ataque de pancreatitis aguda o suero lipémico en el adulto. pancreatitis aguda o suero lipémico en el adulto.

Los pacientes con estos trastornos no son Los pacientes con estos trastornos no son obesos y tiene metabolismo de H. de C. normal, obesos y tiene metabolismo de H. de C. normal, a menos que la pancreatitis disminuya la reserva a menos que la pancreatitis disminuya la reserva

de insulina. de insulina.

HIPERTRIGLICERIDEMIA: XANTOMATOSIS ERUPTIVAHIPERTRIGLICERIDEMIA: XANTOMATOSIS ERUPTIVA HIPERLIPEMIA RETINALIS HIPERLIPEMIA RETINALIS

HIPERTRIGLICERIDEMIAHIPERTRIGLICERIDEMIA

HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA PRIMARIA

DÉFICIT FAMILIAR DE apo CII.DÉFICIT FAMILIAR DE apo CII. Trastorno autosómico recesivo, (raro), hay Trastorno autosómico recesivo, (raro), hay déficit funcional de LPL. déficit funcional de LPL.

El déficit de apoproteína CII altera la El déficit de apoproteína CII altera la hidrólisis de los quilomicrones y VLDL, con hidrólisis de los quilomicrones y VLDL, con acumulación de una o las dos lipoproteínas acumulación de una o las dos lipoproteínas

en la sangre. en la sangre. Triglicéridos más de 750 mg/dL. El Plasma Triglicéridos más de 750 mg/dL. El Plasma

puede ser lechoso. puede ser lechoso. El DX.: Se sospecha en niños o adultos con El DX.: Se sospecha en niños o adultos con

ataques recurrentes de pancreatitis, y la ataques recurrentes de pancreatitis, y la ausencia de apo CII en la electroforesis en ausencia de apo CII en la electroforesis en

gel. gel. Se confirma DX.: con transfusión de plasma Se confirma DX.: con transfusión de plasma

(contiene abundante apo CII), que provoca (contiene abundante apo CII), que provoca un descenso espectacular de triglicéridos.un descenso espectacular de triglicéridos.

HIPERLIPIDEMIA COMBINADA HIPERLIPIDEMIA COMBINADA PRIMARIA PRIMARIA HIPERTRIGLICERIDEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA E

HIPERCOLESTEROLEMIA.HIPERCOLESTEROLEMIA. Prevalencia de 0.5 al 1% en EU. Es el trastorno Prevalencia de 0.5 al 1% en EU. Es el trastorno lipídico familiar más frecuente en supervivientes de lipídico familiar más frecuente en supervivientes de IAM.IAM. Se hereda de forma autosómica dominante. El Se hereda de forma autosómica dominante. El primer caso detectado en una familia puede primer caso detectado en una familia puede

tener hiperlipidemia combinada, tener hiperlipidemia combinada, hipertrigliceridemia aislada o niveles aislados de hipertrigliceridemia aislada o niveles aislados de

colesterol – LDL. colesterol – LDL. En algunas familias contribuyen al proceso: En algunas familias contribuyen al proceso:

polimorfismos del gen de LPL y del grupo génico de polimorfismos del gen de LPL y del grupo génico de apo A I, apo C III , y apo A IV.apo A I, apo C III , y apo A IV.

En muchos individuos existe resistencia a la En muchos individuos existe resistencia a la insulina por aumento del flujo de AGL que impulsa insulina por aumento del flujo de AGL que impulsa el ensamblaje y secreción de lipoproteínas apo B el ensamblaje y secreción de lipoproteínas apo B

100. 100. Triglicéridos de 250 a 750 mg/dL. Colesterol T. de Triglicéridos de 250 a 750 mg/dL. Colesterol T. de

250 a 500 mg/dL. Elevación de VLDL y LDL. 250 a 500 mg/dL. Elevación de VLDL y LDL. Asintomática hasta desarrollo enfermedad Asintomática hasta desarrollo enfermedad

vascular.vascular.

HIPERLIPIDEMIA COMBINADA HIPERLIPIDEMIA COMBINADA PRIMARIA PRIMARIA HIPERTRIGLICERIDEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA E

HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERCOLESTEROLEMIA DISBETALIPOPROTEINEMIA.DISBETALIPOPROTEINEMIA. Prevalencia 1 : 10,000 personas. Se debe al Prevalencia 1 : 10,000 personas. Se debe al

estado homocigoto para apo E 2, una forma de estado homocigoto para apo E 2, una forma de apo E con defectos de unión. apo E con defectos de unión.

Triglicéridos de 250 a 500 mg/dL. Colesterol T. Triglicéridos de 250 a 500 mg/dL. Colesterol T. de 250 a 500 mg/dL. LDL y HDL bajos. de 250 a 500 mg/dL. LDL y HDL bajos.

La hiperlipidemia y estigmas clínicos se La hiperlipidemia y estigmas clínicos se presentan presentan

a los 20 años. a los 20 años. En personas más jóvenes puede haber En personas más jóvenes puede haber

hipotiroidismo hipotiroidismo u obesidad. u obesidad.

En adultos: xantomas tuberosos o tuberoeruptivos En adultos: xantomas tuberosos o tuberoeruptivos en superficies extensoras de codos y rodillas. en superficies extensoras de codos y rodillas.

Xantomas planos de pliegues cutáneos de color Xantomas planos de pliegues cutáneos de color naranja (caroteno). naranja (caroteno).

Tolerancia a glucosa disminuida por hiperlipemia Tolerancia a glucosa disminuida por hiperlipemia y obesidad. y obesidad.

La enfermedad aterosclerótica de las coronarias y La enfermedad aterosclerótica de las coronarias y de vasos iliaco y femorales es alta.de vasos iliaco y femorales es alta.

HIPOALFALIPOPROTEINEMIA HIPOALFALIPOPROTEINEMIA FAMILIARFAMILIAR

Defectos genéticos por deficiencia de Defectos genéticos por deficiencia de HDL.HDL.

Sin datos clínicos específicos.Sin datos clínicos específicos.

Historia familiar de HDL baja y Historia familiar de HDL baja y enfermedad coronaria prematura.enfermedad coronaria prematura.

Objetivos del tratamiento : reducción Objetivos del tratamiento : reducción de LDL y elevación de HDL.de LDL y elevación de HDL.

HIPOALFALIPOPROTEINEMIA: HIPOALFALIPOPROTEINEMIA: CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN

Familiar.Familiar.

Enfermedad de Tangier.Enfermedad de Tangier.

Deficiencia combinada de apo-AI y apo-AIII.Deficiencia combinada de apo-AI y apo-AIII.

Deficiencia de:Deficiencia de: -Lecitina colesterol aciltranferas (LCAT) -Lecitina colesterol aciltranferas (LCAT)

- Proteína de transferencia de ésteres de Col. - Proteína de transferencia de ésteres de Col.

(PTEC).(PTEC).

Enfermedad de ojo de pescado.Enfermedad de ojo de pescado.

APO-AI Milano.APO-AI Milano.


FAMILIARFAMILIAR

Autosómica dominanteAutosómica dominante

HDL disminuidas en 50 %.HDL disminuidas en 50 %.

LDL Y VLDL normalesLDL Y VLDL normales..

Enfermedad coronaria temprana.Enfermedad coronaria temprana.

Raro, autosónico recesivo.Raro, autosónico recesivo.

Apo-AI y apo A-II disminuidas. Apo-AI y apo A-II disminuidas.

HDL normal que produce aumento de HDL normal que produce aumento de depósitos de ésteres de C en el depósitos de ésteres de C en el

S. retículo endotelial.S. retículo endotelial.

Coloración anaranjada de amígdalas.Coloración anaranjada de amígdalas.

CT bajo. TG normales o ligeramente CT bajo. TG normales o ligeramente elevados.elevados.

Esplenomegalia, anormalidades Esplenomegalia, anormalidades oculares y neuropatía.oculares y neuropatía.

*Sin relación con ateroesclerosis *Sin relación con ateroesclerosis prematura.prematura.


ENFERMEDAD DE TANGERENFERMEDAD DE TANGER


DEFICIENCIA COMBINADA DE apo-AI y apo-DEFICIENCIA COMBINADA DE apo-AI y apo-CIII.CIII.

HDL muy baja (4 a 7 mg/dL.)HDL muy baja (4 a 7 mg/dL.)

Ateroesclerosis prematura severa con Ateroesclerosis prematura severa con ausencia de apo-A1 y apo-CIII.ausencia de apo-A1 y apo-CIII.

Defecto genético : Inversión de las porciones Defecto genético : Inversión de las porciones del DNA con genes para apo-A1 y apo.CIII.del DNA con genes para apo-A1 y apo.CIII.


DEFICIENCIA DE DEFICIENCIA DE LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA

(LCAT) PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DEL (LCAT) PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DEL ESTER DE COL. (PTEC)ESTER DE COL. (PTEC)

Disminución de ésteres de col. y lisolecitina Disminución de ésteres de col. y lisolecitina con defectos del procesamiento de las HDL.con defectos del procesamiento de las HDL.

Anemia, IR, proteinuria, y opacidades Anemia, IR, proteinuria, y opacidades cornealescorneales

Sin aumento del riesgo de aterosclerosis.Sin aumento del riesgo de aterosclerosis.

La asociación con IR origina hiperlipemia La asociación con IR origina hiperlipemia secundaria. secundaria.


ENFERMEDAD DEL OJO DE PESCADOENFERMEDAD DEL OJO DE PESCADO

Opacidades corneales ( de ahí su nombre).Opacidades corneales ( de ahí su nombre).

Disminución de la actividad de LCAT sobre Disminución de la actividad de LCAT sobre las HDL (que siguen siendo HDL las HDL (que siguen siendo HDL

precursoras discoides o esféricas.precursoras discoides o esféricas.

No se incrementa el riesgo de No se incrementa el riesgo de aterosclerosis.aterosclerosis.

Se requiere transplante de córnea.Se requiere transplante de córnea.


APO – A1 MILANOAPO – A1 MILANO

Mutación reportada en Mutación reportada en pacientes mayores de 80 pacientes mayores de 80

años.años.

Valores bajos de HDL.Valores bajos de HDL.

A veces hipertrigliceridemia.A veces hipertrigliceridemia.

A – BETA - LIPOPROTEINEMIA A – BETA - LIPOPROTEINEMIA FAMILIARFAMILIAR

Disminución marcada o ausencia de Disminución marcada o ausencia de lipoproteínas que contienen apo-B (Q, VLDL Y lipoproteínas que contienen apo-B (Q, VLDL Y

LDL).LDL).

Poco común, se transmite en forma autosómica Poco común, se transmite en forma autosómica recesiva.recesiva.

Diarrea por mala absorción de grasas.Diarrea por mala absorción de grasas.

Retinitis pigmentaria atípica.Retinitis pigmentaria atípica.

Cifoescoliosis. Cifoescoliosis. Ataxia cerebelosa.Ataxia cerebelosa.

Anormalidades eritrocíticas (acantocitosis).Anormalidades eritrocíticas (acantocitosis).

Colesterol Total de 20 a 45 mg/dL.Colesterol Total de 20 a 45 mg/dL.

Mejoría con suplementos de Vit. A y EMejoría con suplementos de Vit. A y E

A – BETA - LIPOPROTEINEMIA FAMILIARA – BETA - LIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

•Disminución marcada o ausencia de Disminución marcada o ausencia de lipoproteínas que contienen apo-B (Q, VLDL lipoproteínas que contienen apo-B (Q, VLDL

Y LDL).Y LDL).

•Poco común, se transmite en forma Poco común, se transmite en forma autosómica recesiva.autosómica recesiva.

•Diarrea por mala absorción de grasas.Diarrea por mala absorción de grasas.

•Retinitis pigmentaria atípica.Retinitis pigmentaria atípica.

•Cifoescoliosis. Cifoescoliosis. Ataxia cerebelosa.Ataxia cerebelosa.

•Anormalidades eritrocíticas (acantocitosis).Anormalidades eritrocíticas (acantocitosis).

•Colesterol Total de 20 a 45 mg/dL.Colesterol Total de 20 a 45 mg/dL.

•Mejoría con suplementos de Vit. A y EMejoría con suplementos de Vit. A y E

HIPERCOLESTEROLEMIAS HIPERCOLESTEROLEMIAS SECUNDARIAS. SECUNDARIAS.

Hipotiroidismo. Hipotiroidismo.

Hepatopatía obstructiva. Hepatopatía obstructiva.

Síndrome nefrótico.Síndrome nefrótico.

Anorexia nerviosa. Anorexia nerviosa.

Porfiria aguda intermitente. Porfiria aguda intermitente.

Fármacos: Estrógenos, Fármacos: Estrógenos, progestágenos,progestágenos,

ciclosporina, tiazidas, glucocorticoides. ciclosporina, tiazidas, glucocorticoides.

HIPERTRIGLICERIDEMIAS SECUNDARIAS. HIPERTRIGLICERIDEMIAS SECUNDARIAS.

Obesidad. Diabetes M. Insuficiencia Obesidad. Diabetes M. Insuficiencia

renal crónica. renal crónica.

Lipodistrofia. Glucogenosis. Alcohol. Lipodistrofia. Glucogenosis. Alcohol. Derivación ileal. Derivación ileal.

Estrés. Sepsis. Embarazo. Hepatitis Estrés. Sepsis. Embarazo. Hepatitis aguda. Lupus eritematosoaguda. Lupus eritematoso. .

Gammapatía monoclonal: Mieloma Gammapatía monoclonal: Mieloma múltiple, linfomas. múltiple, linfomas.

Fármacos: Estrógenos, Fármacos: Estrógenos, isotretinoína, betabloqueadores, isotretinoína, betabloqueadores,

glucocorticoides, resinas secuestradoras glucocorticoides, resinas secuestradoras de ácidos biliares, tiazidas.de ácidos biliares, tiazidas.

DISLIPIDEMIASDISLIPIDEMIAS

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA Y HÁBITOS DE VIDA DIETA Y HÁBITOS DE VIDA

OBJETIVOS DE LA DIETA:OBJETIVOS DE LA DIETA: Disminuir las LDL , limitando la ingestión de Disminuir las LDL , limitando la ingestión de

grasas saturadas y colesterol.grasas saturadas y colesterol.

Eliminar: sobrepeso, tabaquismo, alcohol.Eliminar: sobrepeso, tabaquismo, alcohol.

EJERCICIO:EJERCICIO: Para elevar las HDL.Para elevar las HDL.

La disminución del 1% de LDL, disminuye 2% La disminución del 1% de LDL, disminuye 2% el riesgo coronario.el riesgo coronario.

El aumento de cada mg/dL de HDL disminuye El aumento de cada mg/dL de HDL disminuye el R.C.V. en 2%.el R.C.V. en 2%.

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA Y HÁBITOS DE DIETA Y HÁBITOS DE

VIDAVIDA GRASAS POLIINSATURADASGRASAS POLIINSATURADAS

Representadas por los AG Omega 6 y Omega 3.Representadas por los AG Omega 6 y Omega 3.

El Ac. Linoleico es el principal AG omega 6, se El Ac. Linoleico es el principal AG omega 6, se encuentra en: aceite de soya, maíz, girasol y encuentra en: aceite de soya, maíz, girasol y

cártamo, cártamo, disminuye las LDL.disminuye las LDL.

Ac. Omega 3, Ac. Eicosapentoico (EPA) y Ac. Ac. Omega 3, Ac. Eicosapentoico (EPA) y Ac. Docosa-hexenóico, contenidos en: arenque, Docosa-hexenóico, contenidos en: arenque, bagre, ostiones, salmón rojo, mejillón azul, bagre, ostiones, salmón rojo, mejillón azul,

pescadilla, trucha arco iris, sardinas, pulpo y pescadilla, trucha arco iris, sardinas, pulpo y atún.atún.

Eleva las HDL , disminuye los TG y la Eleva las HDL , disminuye los TG y la agregación plaquetaria. agregación plaquetaria.

DISLIPIDEMIAS DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO TRATAMIENTO DIETA Y DIETA Y HÁBITOS DE VIDAHÁBITOS DE VIDAGRASAS MONOINSATURADASGRASAS MONOINSATURADAS

Ácido Oleico, Ácido Oleico, reduce el Colesterol Total. reduce el Colesterol Total.

Lo contienen: EL Aceite de oliva , ajonjolíí, Lo contienen: EL Aceite de oliva , ajonjolíí, semillas de girasol, cacahuate, margarina, semillas de girasol, cacahuate, margarina,

aguacate, nuez, almendras y cártamo.aguacate, nuez, almendras y cártamo.

GRASAS SATURADASGRASAS SATURADAS Con 50% o más: Aceite de coco, manteca de Con 50% o más: Aceite de coco, manteca de

cerdo, mantequilla, hígado, vísceras.cerdo, mantequilla, hígado, vísceras.

De 10 a 50%: Carnitas, chicharrón, chorizo, De 10 a 50%: Carnitas, chicharrón, chorizo, tocino, carne grasa de cordero, chocolate, tocino, carne grasa de cordero, chocolate,

crema, queso chihuahua y amarillo, crema, queso chihuahua y amarillo, embutidos.embutidos.

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA DIETA

CONTENIDO DE COLESTEROL > 100 mg X 100 G DE ALIMENTOCONTENIDO DE COLESTEROL > 100 mg X 100 G DE ALIMENTO

Sesos 1810Sesos 1810 huevo 1200 huevo 1200 patpaté de higado 351é de higado 351

Hígado 320Hígado 320 salami 115 salami 115 queso doble crema 190queso doble crema 190

Chicharrón 290Chicharrón 290 pancita 280 mayonesa pancita 280 mayonesa 243243

Mantequilla 228Mantequilla 228 camarón 161 camarón 161 queso crema queso crema 140140

Crema 137Crema 137 chorizo 104 chorizo 104 queso de puerco 123 queso de puerco 123

Carnitas 101Carnitas 101 sardinas 112 sardinas 112 hígado de pollo 113 hígado de pollo 113

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETADISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA ÍNDICE GLUCÉMICO DE LOS ÍNDICE GLUCÉMICO DE LOS ALIMENTOSALIMENTOS

GLUCOSAGLUCOSA 100 %100 %

Hojuelas de maíz, zanahoria cocida, puré de papa, mielHojuelas de maíz, zanahoria cocida, puré de papa, miel80 - 9080 - 90

Pan blanco, arroz, chícharos, papas fritas, azúcarPan blanco, arroz, chícharos, papas fritas, azúcar70 - 7970 - 79

Pan integral., arroz integral, plátano, galletasPan integral., arroz integral, plátano, galletas 60 – 6960 – 69

Pastas, All bran, avena, camotePastas, All bran, avena, camote 50 – 5950 – 59

Mayonesa, helado, lecheMayonesa, helado, leche 30 – 3930 – 39

Frijoles, lentejasFrijoles, lentejas 20 – 2920 – 29

Cacahuates, alubiasCacahuates, alubias 10 – 1910 – 19

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA DIETA FIBRA: 25 a 35 g/día. FIBRA: 25 a 35 g/día.

La soluble disminuye el CT y LDL.. La soluble disminuye el CT y LDL..

La insoluble no tiene acción.La insoluble no tiene acción.

AGENTES ANTIOXIDANTES:AGENTES ANTIOXIDANTES:

Las vitaminas A, C y D de los alimentos Las vitaminas A, C y D de los alimentos protegen parcialmente la oxidación de las LDL.protegen parcialmente la oxidación de las LDL.

CALCIO:CALCIO:

Suplementos de 2 g de Ca elemental Suplementos de 2 g de Ca elemental disminuyen las LDL. El Ca de la dieta interfiere disminuyen las LDL. El Ca de la dieta interfiere

con la absorción de grasas saturadas.con la absorción de grasas saturadas.

DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA DISLIPIDEMIAS TRATAMIENTO DIETA

ALCOHOL:ALCOHOL:

Con TG normales, 65 ml de alcohol/día elevan las HDL Con TG normales, 65 ml de alcohol/día elevan las HDL de 5 a 12 mg/dL.de 5 a 12 mg/dL.

NO ES ÚTIL EL ALCOHOL PARA DISMINUIR EL RIESGO NO ES ÚTIL EL ALCOHOL PARA DISMINUIR EL RIESGO DE ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA.DE ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA.

FITOESTEROLES: FITOESTEROLES:

Sitosterol inhibe absorción de Colesterol en Sitosterol inhibe absorción de Colesterol en proporción 1:1.proporción 1:1.

Sitostanol de 1.8 -2.6 g/día disminuye el Colesterol T. Sitostanol de 1.8 -2.6 g/día disminuye el Colesterol T. en 10% y las LDL en 14%. en 10% y las LDL en 14%.

PROTEÍNA DE SOYA: 47 g/día: PROTEÍNA DE SOYA: 47 g/día: Reduce el Colesterol T. en 19.3%, Reduce el Colesterol T. en 19.3%,

Los TG en 10.5% y aumentan la HDL en 2.4%Los TG en 10.5% y aumentan la HDL en 2.4%

DIETAS DE LA FASE I Y II DEL NCEP DIETAS DE LA FASE I Y II DEL NCEP (TOTAL DE (TOTAL DE CALORÍAS)CALORÍAS)

COMPONENTESCOMPONENTES FASE I % FASE I % FASE II % FASE II %

Grasas totalesGrasas totales < 30< 30 < 30< 30

Grasas saturadasGrasas saturadas < 10< 10 < 7< 7

Grasas poliinsaturadasGrasas poliinsaturadas < 10< 10 10-1510-15

Grasas monoinsaturadasGrasas monoinsaturadas 10-2510-25 50-6050-60

CarbohidratosCarbohidratos 50-6050-60 50-6050-60

ProteínasProteínas 10-2010-20 10-2010-20

ColesterolColesterol <300mg/dl<300mg/dl <200mg/dl<200mg/dl

SodioSodio 1650-2400 mg 1650-2400 mg 1650-2400 mg1650-2400 mg

AlcoholAlcohol <30 g<30 g <30 g<30 g

DECISIÓN TERAPÉUTICA NCEP DECISIÓN TERAPÉUTICA NCEP SEGÚN NIVELES SÉRICOS DE LDL SEGÚN NIVELES SÉRICOS DE LDL (mg/dl)(mg/dl)

DIETADIETA BASALBASAL METAMETA Sin EC y < 2 FRSin EC y < 2 FR =o>160=o>160 <160<160

Sin EC y 2 FRSin EC y 2 FR =0>130=0>130 <130<130

Con ECCon EC >100>100 =o<100=o<100

FÁRMACOSFÁRMACOS BASALBASALMETAMETA

Sin EC y < 2 FRSin EC y < 2 FR =o>190=o>190 <160<160

Sin EC y 2 FRSin EC y 2 FR =o> 160=o> 160 <130<130

Con ECCon EC =o>130=o>130 =o<100=o<100

*EC=Enf. Coronaria*EC=Enf. Coronaria *FR= factores de riesgo *FR= factores de riesgo

DISLIPIDEMIAS. DISLIPIDEMIAS. TRATAMIENTOTRATAMIENTO FÁRMACOS FÁRMACOS

ESTATINAS ESTATINAS

EZETIMIBAEZETIMIBA

FIBRATOSFIBRATOS

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES

ÁCIDO NICOTÍNICO ÁCIDO NICOTÍNICO

DISLIPIDEMIAS. DISLIPIDEMIAS. TRATAMIENTOTRATAMIENTO ESTATINAS.ESTATINAS.

ATORVASTATINA ATORVASTATINA

FLUVASTATINA FLUVASTATINA

LOVASTATINA LOVASTATINA

PRAVASTATINA PRAVASTATINA

SIMVASTATINA SIMVASTATINA

ROSUVASTATINA ROSUVASTATINA

ESTATINAS: ESTATINAS: MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN (2)(2) Interfieren con la síntesis del colesterol por Interfieren con la síntesis del colesterol por

inhibición competitiva de la HMG – CoA inhibición competitiva de la HMG – CoA reductasa. reductasa.

Disminuyen la síntesis hepática de colesterol Disminuyen la síntesis hepática de colesterol reduciendo su poza celular. reduciendo su poza celular.

Aumentan la afinidad de los receptores de Aumentan la afinidad de los receptores de LDL, incrementando el catabolismo de LDL y LDL, incrementando el catabolismo de LDL y

VLDL.VLDL.

Reducen significativamente los niveles de LDLReducen significativamente los niveles de LDL30 a 40%. 30 a 40%.

Disminuyen los TG en un 10 a 30 %. Disminuyen los TG en un 10 a 30 %.

Incrementan las HDL en un 2 a 15%. Incrementan las HDL en un 2 a 15%.

ESTATINAS : QUÍMICA Y ESTATINAS : QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

La lovastatina y la simvastatina son La lovastatina y la simvastatina son profármacos inactivos que son hidrolizados en profármacos inactivos que son hidrolizados en

la vías gastrointestinales a los derivadosla vías gastrointestinales a los derivados

betahidroxilos activos.betahidroxilos activos.

La atorvastatina, la pravastatina, y la La atorvastatina, la pravastatina, y la fluvastatina son fármacos activos en la forma fluvastatina son fármacos activos en la forma

administrada.administrada.

30 a 50% de la dosis de lovastatina y 30 a 50% de la dosis de lovastatina y pravastatina se absorbe.pravastatina se absorbe.

Casi el 100% de la fluvastatina ingerida es Casi el 100% de la fluvastatina ingerida es absorbidaabsorbida..

ESTATINAS : QUÍMICA Y ESTATINAS : QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Todos los inhibidores de la reductasa Todos los inhibidores de la reductasa tienen una alta extracción de primer tienen una alta extracción de primer

paso por el hígado.paso por el hígado.

La mayor parte del fármaco se excreta La mayor parte del fármaco se excreta por la bilis y el 5-20% por la orina.por la bilis y el 5-20% por la orina.

El itraconazol (inhibidor potente de El itraconazol (inhibidor potente de CYP 3A4 hepática), aumenta la CYP 3A4 hepática), aumenta la

concentración sérica de lovastatina.concentración sérica de lovastatina.

ESTATINASESTATINAS NOMBRENOMBRE PRESENTACIÓN PRESENTACIÓN

AtorvastatinaAtorvastatina 10, 20, 40 y 80 mg. 10, 20, 40 y 80 mg. FluvastatinaFluvastatina 20, 40 y 80 mg. 20, 40 y 80 mg.

LovastatinaLovastatina 10, 20 y 40 mg. 10, 20 y 40 mg.

PravastatinaPravastatina 10, 20, 40 y 80 mg. 10, 20, 40 y 80 mg.

RosuvastatinaRosuvastatina 10 y 20 mg. 10 y 20 mg.

SimvastatinaSimvastatina 5, 10, 20, 40 y 80 5, 10, 20, 40 y 80 mg.mg.

CASO CLÍNICO 1 TRATAMIENTOCASO CLÍNICO 1 TRATAMIENTO NOMBRENOMBRE DOSIS INICIAL MARGEN DE DOSIS INICIAL MARGEN DE

DOSIS DOSIS

Atorvastatina 10 mg (noche)Atorvastatina 10 mg (noche) 10 a 10 a 80 mg/día 80 mg/día

Fluvastatina 20-40 mg (noche) 20-40 mg Fluvastatina 20-40 mg (noche) 20-40 mg

(noche) (noche) 40 mg 2 40 mg 2 veces al día veces al día

Lovastatina 20 mg (noche) 10-40 mg Lovastatina 20 mg (noche) 10-40 mg (noche) (noche) 40 40 mg 2 mg 2 veces al día veces al día

CASO CLÍNICO 1 TRATAMIENTOCASO CLÍNICO 1 TRATAMIENTO NOMBRE DOSIS INICIAL MARGEN DE NOMBRE DOSIS INICIAL MARGEN DE

DOSISDOSISPravastatina 40 mg (noche) 10-80 Pravastatina 40 mg (noche) 10-80 mg mg

nochenoche

Rosuvastatina 10 mg (noche) 10-40 Rosuvastatina 10 mg (noche) 10-40 mg mg nochenoche

Simvastatina 20 mg (noche)Simvastatina 20 mg (noche) 5- 5-80 mg 80 mg nochenoche

ESTATINASESTATINAS INDICACIONESINDICACIONES TRATAMIENTO DE TRASTORNOS TRATAMIENTO DE TRASTORNOS

CON ELEVACIÓN DE LDL. CON ELEVACIÓN DE LDL. Hipercolesterolemia familiar, Heterocigótica y Hipercolesterolemia familiar, Heterocigótica y

homocigótica. homocigótica.

Hipercolesterolemia familiar por déficit Hipercolesterolemia familiar por déficit de apo B 100. de apo B 100.

Hipercolesterolemia poligénica. Hipercolesterolemia poligénica.

Hiperlipidemia combinada Hiperlipidemia combinada (hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. (hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Disbetalipoproteinemia familiar (Enf. de beta Disbetalipoproteinemia familiar (Enf. de beta amplia, hiperlipoproteinemia Tipo III)amplia, hiperlipoproteinemia Tipo III)

ESTATINAS: EFECTOS ADVERSOS ESTATINAS: EFECTOS ADVERSOS LEVESLEVES

Dispepsia, pirosis y dolor abdominal, Dispepsia, pirosis y dolor abdominal, en el 4 % de personas tratadas con en el 4 % de personas tratadas con

estatinas.estatinas.

Erupción eccematosa generalizada, por Erupción eccematosa generalizada, por inhibición de la síntesis de colesterol inhibición de la síntesis de colesterol

en la capa córnea de la piel. en la capa córnea de la piel.

Todas la estatinas no presentan Todas la estatinas no presentan diferencias importantes entre ellas en diferencias importantes entre ellas en cuanto a la frecuencia de estos efectos cuanto a la frecuencia de estos efectos

secundarios.secundarios.

ESTATINAS: EFECTOS ADVERSOS GRAVES ESTATINAS: EFECTOS ADVERSOS GRAVES (1)(1)

HEPATOXICIDADHEPATOXICIDAD Elevación de transaminasas relacionada con Elevación de transaminasas relacionada con

dosis. dosis.

Reversible al interrumpir el fármaco, Reversible al interrumpir el fármaco, frecuencia 1%. frecuencia 1%.

El incremento persistente de TGO y TGP 3 veces El incremento persistente de TGO y TGP 3 veces lo normal justifica la interrupción del tratamiento.lo normal justifica la interrupción del tratamiento.

Solucionado el aumento de transaminasas Solucionado el aumento de transaminasas pueden reanudarse a dosis bajas.pueden reanudarse a dosis bajas.

La hepatoxicidad es más frecuente con la La hepatoxicidad es más frecuente con la asociación de fármacos tóxicos para asociación de fármacos tóxicos para

el hígado y con alcoholismo.el hígado y con alcoholismo.

ESTATINA: EFECTOS ADVERSOS GRAVES ESTATINA: EFECTOS ADVERSOS GRAVES (2)(2)

MIOPATÍASMIOPATÍAS Debilidad extrema con aumento importante Debilidad extrema con aumento importante

de creatina-cinasa. de creatina-cinasa.

Rabdomiólisis con Insuficiencia renal (raro). Rabdomiólisis con Insuficiencia renal (raro).

La frecuencia de miopatía se relaciona con La frecuencia de miopatía se relaciona con dosis altas. dosis altas.

Más frecuente al asociar estatina con: Más frecuente al asociar estatina con:

- - Ciclosporina A (30%).Ciclosporina A (30%). - - Gemfibrozilo (5%) Gemfibrozilo (5%)

- Ac. Nicotínico (3%) - Ac. Nicotínico (3%) - Eritromicina (3%)- Eritromicina (3%)

EZETIMIBAEZETIMIBA INHIBIDOR DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL INHIBIDOR DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL

DEL COLESTEROLDEL COLESTEROL

Su principal efecto sobre las Su principal efecto sobre las lipoproteínas plasmáticas es reducir las lipoproteínas plasmáticas es reducir las

concentraciones concentraciones

de LDL. de LDL.

Ezetimiba se utiliza como monoterapia en Ezetimiba se utiliza como monoterapia en pacientes que no toleran las estatinas. pacientes que no toleran las estatinas.

Puede usarse también combinado con Puede usarse también combinado con estatinas.estatinas.

EZETIMIBA: EZETIMIBA: MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN (1)(1) Interfiere con la absorción de colesterol en el Interfiere con la absorción de colesterol en el

intestino delgado. intestino delgado.

Por lo anterior disminuye la reserva hepática Por lo anterior disminuye la reserva hepática de colesterol. de colesterol.

En un intento por restablecer la homeostasis En un intento por restablecer la homeostasis del colesterol hepático, aumenta la actividad del colesterol hepático, aumenta la actividad

de los receptores de LDL hepáticos y se de los receptores de LDL hepáticos y se acelera la eliminación de las LDL del plasma. acelera la eliminación de las LDL del plasma.

La mayor parte del colesterol de la luz La mayor parte del colesterol de la luz intestinal es de origen biliar y no dietético. intestinal es de origen biliar y no dietético.

Por tanto el bloqueo de colesterol con Por tanto el bloqueo de colesterol con ezetimiba, reduce las concentraciones ezetimiba, reduce las concentraciones

plasmáticas de LDL, plasmáticas de LDL, aún en pacientes con dieta sin colesterol.aún en pacientes con dieta sin colesterol.

EZETIMIBA: EZETIMIBA: MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN (2)(2)

Ezetimiba no necesita a los transportadores Ezetimiba no necesita a los transportadores de colesterol ABC-G5 o ABC-C8 para su de colesterol ABC-G5 o ABC-C8 para su

actividad.actividad.

Su mecanismo por tanto es diferente al de Su mecanismo por tanto es diferente al de los ésteres de estanol o esterol vegetal, que los ésteres de estanol o esterol vegetal, que

también interfieren con la absorción de colesterol. también interfieren con la absorción de colesterol.

No provoca una mala absorción generalizada de No provoca una mala absorción generalizada de las grasas. las grasas.

Carece de efecto sobre la absorción intestinal de:Carece de efecto sobre la absorción intestinal de:-Triglicéridos -Triglicéridos - Vitamina A - Vitamina A - -

Vitamina D Vitamina D

- - Ac. Biliares Ac. Biliares - Etinilestradiol - - Etinilestradiol - Progesterona.Progesterona.

EZETIMIBA: MECANISMO DE ACCIÓN (3)EZETIMIBA: MECANISMO DE ACCIÓN (3) Después de su ingestión, ezetimiba se Después de su ingestión, ezetimiba se convierte en el intestino en su glucurónido convierte en el intestino en su glucurónido

que tiene mayor potencia en la inhibición de que tiene mayor potencia en la inhibición de la absorción de colesterol. la absorción de colesterol.

El glucurónido experimenta una amplia El glucurónido experimenta una amplia circulación enterohepática y la excreción circulación enterohepática y la excreción

predominante del fármaco es por vía predominante del fármaco es por vía intestinal. Menos del 11 % se excreta por intestinal. Menos del 11 % se excreta por

riñónriñón. .

Después de la glucuronización más del 95% Después de la glucuronización más del 95% del fármaco se encuentra en la luz o en la del fármaco se encuentra en la luz o en la

pared intestinal. pared intestinal. Por lo tanto se concentra en su lugar de Por lo tanto se concentra en su lugar de acción farmacológica y la exposición general acción farmacológica y la exposición general

a ezetimiba es muy baja.a ezetimiba es muy baja.

EZETIMIBA PRESENTACIÓN Y EZETIMIBA PRESENTACIÓN Y DOSISDOSIS

Tab. de 10 mg.Tab. de 10 mg. Monoterapia.Monoterapia.

Tab. de 10 mg. deTab. de 10 mg. de Ezetimiva Ezetimiva con 10, 20 y 40 con 10, 20 y 40 mg de Simvastatina.mg de Simvastatina.

D O S I S. D O S I S. Ezetimiba 10 mg./día:Ezetimiba 10 mg./día: Monoterapia noche.Monoterapia noche.

EzetimibaEzetimiba//SimvastatinaSimvastatina: : Tratamiento Tratamiento combinado.combinado.

10 mg/10 mg/10 mg/día10 mg/día. .

10 mg/10 mg/20 mg/día.20 mg/día.

10 mg/10 mg/40 mg/día40 mg/día..

EZETIMIBA: EZETIMIBA: EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS En general buena tolerancia. En general buena tolerancia.

En monoterapia: aumento de En monoterapia: aumento de transaminasas transaminasas

- 3 veces arriba de lo normal 0.5% . - 3 veces arriba de lo normal 0.5% . - Placebo 0.3%. - Placebo 0.3%.

En combinación con simvastatina En combinación con simvastatina elevación de transaminasas 3 veces elevación de transaminasas 3 veces

más de lo normal 1.3%. más de lo normal 1.3%.

No se tienen información de casos de No se tienen información de casos de miopatía con ezetimiba.miopatía con ezetimiba.

DERIVADOS DEL ACIDO DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICOFÍBRICO

BEZAFIBRATOBEZAFIBRATO

CIPROFIBRATO CIPROFIBRATO

CLOFIBRATO CLOFIBRATO

FENOFIBRATO FENOFIBRATO

GEMFIBROZILGEMFIBROZIL

DERIVADOS DEL ACIDO DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO FÍBRICO MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIÓNACCIÓN Reducción de las concentraciones de VLDL Reducción de las concentraciones de VLDL mediante el aumento de su metabolismo mediante el aumento de su metabolismo

intravascular a través del incremento de la intravascular a través del incremento de la actividad de LPL. actividad de LPL.

Supresión de la liberación de AGL a partir Supresión de la liberación de AGL a partir del tejido adiposo. del tejido adiposo.

Inhibición de la síntesis hepática de los TG. Inhibición de la síntesis hepática de los TG.

Incremento de la secreción de colesterol Incremento de la secreción de colesterol biliar y del catabolismo de LDL, mediado biliar y del catabolismo de LDL, mediado

por por

el receptorel receptor LDL. LDL.

DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO MECANISMO DE ACCIÓN (1)MECANISMO DE ACCIÓN (1)

Reducen la concentración de Reducen la concentración de triglicéridos aumentando la triglicéridos aumentando la

eliminación y disminuyendo la eliminación y disminuyendo la producción deproducción de

algunas de las lipoproteínasalgunas de las lipoproteínas

que los transportan.que los transportan.

Aumento de la eliminación de las Aumento de la eliminación de las lipoproteínas que transportan los TG.lipoproteínas que transportan los TG.

Disminución de la producción de las Disminución de la producción de las lipoproteínas ricas en triglicéridos.lipoproteínas ricas en triglicéridos.

DERIVADOS DEL ACIDO DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO FÍBRICO MECANISMO DE MECANISMO DE ACCIÓN (2)ACCIÓN (2)

Los fibratos aumentan la Los fibratos aumentan la concentración de las HDL en el concentración de las HDL en el

humano por varios mecanismos:humano por varios mecanismos:

El aumento de la actividad de la lipasa El aumento de la actividad de la lipasa lipoproteica.lipoproteica.

Aumento de la síntesis de las Aumento de la síntesis de las apoproteínas AI y AII, las cualesson los apoproteínas AI y AII, las cualesson los constituyentes principales de las HDL.constituyentes principales de las HDL.

Disminución de la tasa de depuración deDisminución de la tasa de depuración delaslas HDL.HDL.

FIBRATOS: EFECTOS PLEIOTRÓPICOS FIBRATOS: EFECTOS PLEIOTRÓPICOS (1)(1) Modifican la progresión de una placa de ateroma.Modifican la progresión de una placa de ateroma.

La mayoría reducen la concentración de algunos La mayoría reducen la concentración de algunos factores de coagulación, mejoran la fibrinolisis y factores de coagulación, mejoran la fibrinolisis y

disminuyen la reactividad plaquetaria.disminuyen la reactividad plaquetaria.

El Cipofibrato, el Fenofibrato y el Bezafibrato El Cipofibrato, el Fenofibrato y el Bezafibrato disminuyen la concentración de fibrinógeno entre 12 -disminuyen la concentración de fibrinógeno entre 12 -

25%.25%.

Como consecuencia, la viscocidad sanguínea disminuye.Como consecuencia, la viscocidad sanguínea disminuye.

Otros factores de coagulación modificados por fibratos:Otros factores de coagulación modificados por fibratos:

- Inhibidor del activador de plaminógeno 1 (PAI-1).- Inhibidor del activador de plaminógeno 1 (PAI-1).

- Plasminógeno.- Plasminógeno.

- Factor VII.- Factor VII.

FIBRATOS: EFECTOS PLEIOTRÓPICOS FIBRATOS: EFECTOS PLEIOTRÓPICOS (2)(2)

Cambios mínimos en la glucemia de ayuno y Cambios mínimos en la glucemia de ayuno y postprandial.postprandial.

Aumento leve, pero estadísticamente significativo, en Aumento leve, pero estadísticamente significativo, en la sensibilidad a la insulina de los tejidos la sensibilidad a la insulina de los tejidos

periféricos, relacionado a la disminución de la periféricos, relacionado a la disminución de la concentración concentración

de AGL en suero.de AGL en suero.

Disminuyen la producción de IL-6, IL-1 y 6 Keto-Disminuyen la producción de IL-6, IL-1 y 6 Keto-prostaglandina F1a, los cuales son mediadores del prostaglandina F1a, los cuales son mediadores del

proceso de proliferación de células musculares y de la proceso de proliferación de células musculares y de la inflamación.inflamación.

Este efecto parece ser mediado por la supresión de los Este efecto parece ser mediado por la supresión de los segundos mensajeros que inducen inflamación como el segundos mensajeros que inducen inflamación como el

factor nuclear kB y la proteína activadora-1.factor nuclear kB y la proteína activadora-1.

Por esta misma acción , los fibratos pueden inducir Por esta misma acción , los fibratos pueden inducir apoptosis de diversos tipos de células de la placa de apoptosis de diversos tipos de células de la placa de

ateroma.ateroma.

DERIVADOS DEL AC. FÍBRICO: DERIVADOS DEL AC. FÍBRICO:

INDICACIONESINDICACIONES HIPERTRIGLICERIDEMIAS FAMILIAR HIPERTRIGLICERIDEMIAS FAMILIAR

- Reducción de TG: 20-60%, - Reducción de TG: 20-60%,

- LDL: Bajan de 5-25% pero en ocasiones aumentan. - LDL: Bajan de 5-25% pero en ocasiones aumentan.

- HDL aumentan en un 10-25%). - HDL aumentan en un 10-25%).

DÉFICIT FAMILIAR DE LPL. DÉFICIT FAMILIAR DE LPL.

DÉFICIT FAMILIAR DE APO CII.DÉFICIT FAMILIAR DE APO CII.

HIPERLIPIDEMIA COMBINADA: Hipertrigliceridemia e HIPERLIPIDEMIA COMBINADA: Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. hipercolesterolemia.

DISBETALIPOPROTEINEMIA (HIPERLIPOPROTEINEMIA DISBETALIPOPROTEINEMIA (HIPERLIPOPROTEINEMIA

TIPO IIITIPO III).).

DERIVADOS DEL ACIDO DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO FÍBRICO PRESENTACION Y DOSISPRESENTACION Y DOSIS

FÁRMACO PRESENTACIÓNFÁRMACO PRESENTACIÓN DOSIS DOSIS mg/día mg/día

Bezafibrato Bezafibrato 200 mg Tabs. 200 mg Tabs. 200- 200-600 600

Bezafibrato APBezafibrato AP 400 mg Tabs. 400 mg Tabs. 400 400

CiprofibratoCiprofibrato 100 mg Caps. 100 mg Caps. 100 100

FenofibratoFenofibrato 160 mg Caps. 160 mg Caps. 160 160

Gemfibrozil 600 mg Tabs.Gemfibrozil 600 mg Tabs. 600-1200 600-1200

DERIVADOS DEL AC. FÍBRICO: EFECTOS DERIVADOS DEL AC. FÍBRICO: EFECTOS

SECUNDARIOSSECUNDARIOS FRECUENTESFRECUENTES

Cálculos biliares ( aumentan la capacidad Cálculos biliares ( aumentan la capacidad litógena de la bilis). litógena de la bilis).

Dispepsia, náusea, diarrea, dolor abdominal. Dispepsia, náusea, diarrea, dolor abdominal. Disminución de la libidDisminución de la libid

RAROS RAROS Cefalea, insomnio, alopecia. Rash cutáneo, Cefalea, insomnio, alopecia. Rash cutáneo,

arritmia ventricular. arritmia ventricular.

Debilidad muscular, miositis, aumento de Debilidad muscular, miositis, aumento de creatinkinasa. creatinkinasa.

Potencian la acción de warfarina. Potencian la acción de warfarina. Hiperhemocisteinemia. Hiperhemocisteinemia.

Deterioro reversible de la función renal.Deterioro reversible de la función renal.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO.ANIÓNICO.

Colestiramina Colestiramina

ColestipolColestipol

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. MECANISMO DE ACCIÓN (1) MECANISMO DE ACCIÓN (1)

Se unen en la luz intestinal a los ácidos Se unen en la luz intestinal a los ácidos biliares, disminuyen su absorción y favorecen biliares, disminuyen su absorción y favorecen

su excreción fecal, interrumpiendo su su excreción fecal, interrumpiendo su circulación entero-hepática. circulación entero-hepática.

Estimulan la síntesis hepática de ácidos Estimulan la síntesis hepática de ácidos biliares a partir del colesterol hepático.biliares a partir del colesterol hepático.

La posterior reducción de ácidos biliares en los La posterior reducción de ácidos biliares en los hepatocitos, suprime la inhibición de la hepatocitos, suprime la inhibición de la

colesterol-7 alfa-hidroxilasa, enzima limitante colesterol-7 alfa-hidroxilasa, enzima limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares. de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares.

Al aumentar la velocidad de conversión de Al aumentar la velocidad de conversión de colesterol en ácidos biliares, la concentración colesterol en ácidos biliares, la concentración de colesterol en los hepatocitos disminuye.de colesterol en los hepatocitos disminuye.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO.ANIÓNICO. MECANISMO DE ACCIÓN (2) MECANISMO DE ACCIÓN (2)

ACTIVACIÓN DE DOS MECANISMOS PARA ACTIVACIÓN DE DOS MECANISMOS PARA RESTABLECER LAS CONCENTRACIONES RESTABLECER LAS CONCENTRACIONES

INTRACELULARES DE COLESTEROL. INTRACELULARES DE COLESTEROL.

El primero de ellos aumenta la actividad de El primero de ellos aumenta la actividad de los receptores de LDL en las membranas los receptores de LDL en las membranas

celulares de los hepatocitos; esto a su vez, celulares de los hepatocitos; esto a su vez, potencia la eliminaciónpotencia la eliminación de las LDL de las LDL

plasmáticasplasmáticas, , lo que reduce las lo que reduce las concentraciones de LDL en plasma.concentraciones de LDL en plasma.

El segundo mecanismo homeostático es un El segundo mecanismo homeostático es un aumento de la actividad de la HMG-CoA aumento de la actividad de la HMG-CoA

reductasa (reductasa (la enzima limitante de lala enzima limitante de la velocidad de biosíntesis el colesterolvelocidad de biosíntesis el colesterol) y el ) y el

consiguiente aumento de la síntesis de consiguiente aumento de la síntesis de colesterol en el hepatocito.colesterol en el hepatocito.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. INDICACIONES, PRESENTACION Y INDICACIONES, PRESENTACION Y DOSIS. DOSIS.

INDICACIONES: Hiperlipidemias tipo II a. INDICACIONES: Hiperlipidemias tipo II a.

CONTRAINDICADOS en hipertrigliceridemia CONTRAINDICADOS en hipertrigliceridemia (TG(TG>500 mg>500 mg/dl) porque pueden aumentarla./dl) porque pueden aumentarla.

COLESTIRAMINA PRESENTACIÓN COLESTIRAMINA PRESENTACIÓN

Polvo, sobre 4 g. Frasco cucharada de Polvo, sobre 4 g. Frasco cucharada de 4 g. 4 g.

D O S I S D O S I S Inicial Inicial 4 g/día o 1 cucharada/día. 4 g/día o 1 cucharada/día.

Margen de dosis Margen de dosis 4 a 12 g 2 veces/día.4 a 12 g 2 veces/día.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. INDICACIONES, PRESENTACIÓN Y INDICACIONES, PRESENTACIÓN Y DOSIS.DOSIS. INDICACIONES: Hiperlipidemias tipo II a. INDICACIONES: Hiperlipidemias tipo II a.

CONTRAINDICADOS en hipertrigliceridemia CONTRAINDICADOS en hipertrigliceridemia

(TG(TG>500 mg>500 mg/dl) porque pueden /dl) porque pueden aumentarlaaumentarla..

COLESTIPOL PRESENTACIÓNCOLESTIPOL PRESENTACIÓN Gránulos, sobre 5 g. Frasco, cucharada Gránulos, sobre 5 g. Frasco, cucharada de 5 g. de 5 g.

D O S I S D O S I S InicialInicial 5 g/día o 1 5 g/día o 1 cucharada/día. cucharada/día.

Margen de dosisMargen de dosis 5 a 15 g 2 5 a 15 g 2 veces/día.veces/día.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES BILIARES RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO. RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO.

EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS Estreñimiento 30% (colestiramina), Estreñimiento 30% (colestiramina), timpanismo, pirosis, exacerbación de timpanismo, pirosis, exacerbación de

hemorroides preexistentes. hemorroides preexistentes.

Disminución de la absorción de ácido fólico, Disminución de la absorción de ácido fólico, hierro, vitaminas liposolubles, digital, tiroxina, hierro, vitaminas liposolubles, digital, tiroxina,

tiazidas, beta bloqueadores y warfarina. tiazidas, beta bloqueadores y warfarina.

Colelitiasis ( en obesos). Colelitiasis ( en obesos).

Sequedad y descamación de piel.Sequedad y descamación de piel.

ÁCIDO NICOTÍNICOÁCIDO NICOTÍNICO

El Ácido Nicotínico o Niacina es El Ácido Nicotínico o Niacina es el hipolipemiante más antiguo el hipolipemiante más antiguo

(40 años). (40 años).

Es una vitamina B.Es una vitamina B.

ÁCIDO NICOTÍNICOÁCIDO NICOTÍNICO

MECANISMO DE ACCIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN Y METABOLISMOMETABOLISMO

Reduce la lipólisis en el tejido adiposo con Reduce la lipólisis en el tejido adiposo con disminución de la producción hepática de disminución de la producción hepática de

VLDL. VLDL.

Favorece la degradación intracelular de apo-B Favorece la degradación intracelular de apo-B en el hepatocito mediante la inhibición de la en el hepatocito mediante la inhibición de la

síntesis de triglicéridos. síntesis de triglicéridos.

Disminuye la síntesis de Lp (a). Disminuye la síntesis de Lp (a).

Eleva las concentraciones de C-HDL más que Eleva las concentraciones de C-HDL más que ningún otro fármaco modificador de los ningún otro fármaco modificador de los

lípidos, por retrazo en la eliminación de las lípidos, por retrazo en la eliminación de las HDL. HDL.

Se absorbe de manera rápida y completa en Se absorbe de manera rápida y completa en estómago e intestino delgado. El 90% de una estómago e intestino delgado. El 90% de una dosis oral se excreta por orina en forma de dosis oral se excreta por orina en forma de

fármaco original o de sus metabolitos.fármaco original o de sus metabolitos.

ÁCIDO NICOTÍNICO: ÁCIDO NICOTÍNICO: PRESENTACIÓN Y PRESENTACIÓN Y DOSISDOSIS

LIBERACIÓN INMEDIATA. Comp: 5, 100, 250, 1000 LIBERACIÓN INMEDIATA. Comp: 5, 100, 250, 1000 mg. mg.

Dosis inicial: Dosis inicial: 50 mg. 50 mg. 3 veces al 3 veces al día. día.

Margen de dosis: 500 a 2000 mg. 3 veces Margen de dosis: 500 a 2000 mg. 3 veces al día. al día.

LIBERACIÓN PROLONGADA. Comp.:250, 375, 500, LIBERACIÓN PROLONGADA. Comp.:250, 375, 500, 750, y 1000 mg. 750, y 1000 mg.

Dosis inicial:Dosis inicial: 500 mg. 500 mg. al día.al día.

Margen de dosis:Margen de dosis: 500 a 200 mg. al día.500 a 200 mg. al día.

ÁCIDO NICOTÍNICO: ÁCIDO NICOTÍNICO: PRESENTACIÓN Y PRESENTACIÓN Y DOSISDOSIS

COMP. DECOMP. DE ÁCIDO NICOTÍNICO LP 1000 MG. ÁCIDO NICOTÍNICO LP 1000 MG.

Y LAROPIPRANT 20 MG.Y LAROPIPRANT 20 MG. Laropiprant: Potente antagonista selectivo Laropiprant: Potente antagonista selectivo del receptor de la prostaglandina Ddel receptor de la prostaglandina D2 2 (PGD (PGD 22) )

subtipo 1 (DPsubtipo 1 (DP11.. Laropiprant suprime el rubor mediado por Laropiprant suprime el rubor mediado por

PGDPGD2 2 asociadoasociado con la administración de con la administración de niacina.niacina.

DOSIS:DOSIS: Un comp. Por la nocheUn comp. Por la noche

Después de 4 semanas aumentar a 2 comp. Después de 4 semanas aumentar a 2 comp.

por la noche.por la noche.

ÁCIDO NICOTÍNICO:ÁCIDO NICOTÍNICO:INDICACIONES Y EFICACIA.INDICACIONES Y EFICACIA.

Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia familiar aislada. familiar aislada.

Hiperlipidemia combinada: Hipercolesteromia e Hiperlipidemia combinada: Hipercolesteromia e hipertrigliceridemiahipertrigliceridemia..

Reduce las concentraciones de C-LDL en 20 a Reduce las concentraciones de C-LDL en 20 a 25%. 25%.

Disminuye los triglicéridos en 20 a 50%. Disminuye los triglicéridos en 20 a 50%.

Reduce las concentraciones de Lp(a) en 30%.Reduce las concentraciones de Lp(a) en 30%.

Aumenta las concentraciones de C-HDL en 25 a Aumenta las concentraciones de C-HDL en 25 a 50%.50%.

ÁCIDO NICOTÍNICO: EFECTOS ÁCIDO NICOTÍNICO: EFECTOS ADVERSOSADVERSOS Rubefacción, sequedad y picor cutáneos. Rubefacción, sequedad y picor cutáneos.

Acantosis nígricans. Acantosis nígricans.

Gastritis, úlcera péptica, hepatitis Gastritis, úlcera péptica, hepatitis (náuseas y dolor abdominal). (náuseas y dolor abdominal).

Hiperuricemia, gota. Hiperglucemia. Hiperuricemia, gota. Hiperglucemia.

Hipotensión y síncope, arritmias Hipotensión y síncope, arritmias auriculares (poco frecuentes).auriculares (poco frecuentes).

Ambliopía tóxica, Hiperhomocisteinemia, Ambliopía tóxica, Hiperhomocisteinemia, raras. raras.

FINFIN

GRACIASGRACIAS

DIABETES MELLITUS Y DISLIPIDEMIADIABETES MELLITUS Y DISLIPIDEMIA LIPOPROTEINAS SÉRICAS EN PACIENTES CON DIABETES

DIABETES MELLITUS TIPO 2

VARIABLE BUEN CONTROL DESCONTROL

Quilomicrones Ausentes Incrementados

VLDL Ligero Incremento Incrementadas

IDL Ligero Incremento Incrementadas

LDL Normales Incrementadas

HDL Ligera Disminución Reducidas

Apo-B Normal Incrementada

Apo-A Ligera Disminución Reducida

Lp (a) Normal Normal

Taskinen M-R Clin Edocrin Metab 1990;4: 743-775

LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS

Normas sobre lípidos para pacientes con Normas sobre lípidos para pacientes con diabetesdiabetes Programa Nacional de Educación sobre el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de Colesterol de Estados Unidos (NCEP) Estados Unidos (NCEP)

La diabetes es un equivalente de riesgo de cardiopatía La diabetes es un equivalente de riesgo de cardiopatía coronaria coronaria – La diabetes confiere el mismo riesgo de CC que los La diabetes confiere el mismo riesgo de CC que los

antecedentes positivos de CCantecedentes positivos de CC– Los pacientes con diabetes tienen tasas de mortalidad Los pacientes con diabetes tienen tasas de mortalidad

excepcionalmente altas después de un infarto del excepcionalmente altas después de un infarto del miocardiomiocardio

Cifra de inicio Cifra de inicio para Adultos con diabetes Meta de LDL para tx. Dietético tx. farmacológico

Con o sin CC <100 mg/dl 100 mg/dl 130 mg/dl(100–129

mg/dl,tratamiento

optativo)

Adaptado de: Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults Adaptado de: Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA JAMA 2001;85:2486-2497.2001;85:2486-2497.

Está justificada una estrategia intensiva de prevención de la CC [en los pacientes con diabetes], con el C-LDL como objetivo primario del tratamiento

NORMAS SOBRE LÍPIDOS PARA PACIENTES CON NORMAS SOBRE LÍPIDOS PARA PACIENTES CON DIABETESDIABETES ASOCIACIÓN AMERICANA DE DIABETESASOCIACIÓN AMERICANA DE DIABETES

Cifra de inicio Cifra de inicio para Adultos con DM Meta de LDL para tx. dietético. Tx. farmacológico

Sin CC <100 mg/dl 100 mg/dl 130 mg/dlCon CC <100 mg/dl 100 mg/dl 100 mg/dl

“...las personas con diabetes de tipo 2 típicamente tienen una preponderancia de partículas de LDL más pequeñas y densas, lo que posiblemente aumenta la aterogenicidad….”

Adaptado de: American Diabetes Association, Adaptado de: American Diabetes Association, Diabetes CareDiabetes Care 2002; 25 (suppl 1): S33-S49. 2002; 25 (suppl 1): S33-S49.American Diabetes Association, American Diabetes Association, Diabetes CareDiabetes Care 2002; 25 (suppl 1): S74-S77. 2002; 25 (suppl 1): S74-S77.

Los pacientes con diabetes necesitan tratamiento hipolipemiante porque un manejo eficaz de la glucosa sanguínea mejora sólo

discretamente las concentraciones plasmáticas de LDL-C o HDL-C.

Hiperlipidemias dx y tx 09

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