herencia autosomica recesiva
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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA PROGRAMA DE GENETICA CLINICAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
♠Los fenotipos autosómicos recesivos son Los fenotipos autosómicos recesivos son menos frecuentes que los autosómicos dominantes.menos frecuentes que los autosómicos dominantes.
♠ Constituyen una tercera parte de los fenotipos Constituyen una tercera parte de los fenotipos mendelianos reconocidos. mendelianos reconocidos.
♠Las personas afectadas son homocigotos para Las personas afectadas son homocigotos para el gen afectado.el gen afectado.
GENEALOGÍA:GENEALOGÍA:
♠Los padres son portadores sanos Los padres son portadores sanos
♠Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo Las posibilidades de que sus hijos reciban el alelo recesivo mutado de cada padre es de 1:4recesivo mutado de cada padre es de 1:4
♠ El propósito puede ser el único afectado de la El propósito puede ser el único afectado de la familia.familia.
♠Si existen otros enfermos, invariablemente se Si existen otros enfermos, invariablemente se encuentran en la misma hermandad.encuentran en la misma hermandad.
♠El alelo recesivo mutado se representa con la letra El alelo recesivo mutado se representa con la letra en minúscula y su alelo dominante normal con la letra en minúscula y su alelo dominante normal con la letra mayúscula.mayúscula.
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
FRECUENCIA GÉNICA Y FRECUENCIA DE PORTADORFRECUENCIA GÉNICA Y FRECUENCIA DE PORTADOR
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVARECESIVA
““Es importante, desde el punto de vista Es importante, desde el punto de vista
clínico, determinar su frecuencia para un clínico, determinar su frecuencia para un
mejor asesoramiento genético. mejor asesoramiento genético.
Dependiendo ésta de la frecuencia de Dependiendo ésta de la frecuencia de
portadores en la población general”portadores en la población general”
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
DEFINICION:DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria causada por una Es una enfermedad hereditaria causada por una proteína anormal que no permite el ingreso y proteína anormal que no permite el ingreso y salida normal del cloruro de ciertas células, en salida normal del cloruro de ciertas células, en consecuencia, estas células producen una consecuencia, estas células producen una secreción mucosa espesa. La afectación secreción mucosa espesa. La afectación pulmonar es la mas grave y determina el pulmonar es la mas grave y determina el pronóstico de la enfermedad.pronóstico de la enfermedad.
INCIDENCIA:INCIDENCIA:
1:2.000 nacidos vivos1:2.000 nacidos vivos
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
MECANISMO DE TRANSMISIÓN:MECANISMO DE TRANSMISIÓN:
Enfermedad autosómica recesivaEnfermedad autosómica recesivaPresencia de ambos genes mutados para que se Presencia de ambos genes mutados para que se pueda manifestar el desarrollo de la misma. La pueda manifestar el desarrollo de la misma. La mutación mas frecuente es la mutación mas frecuente es la ΔΔF508F508
UBICACIÓN GÉNICA:UBICACIÓN GÉNICA:
Cromosoma 7q31 Cromosoma 7q31 Proteína reguladora de la conductancia Proteína reguladora de la conductancia transmembránica de la FQ (CFTR)transmembránica de la FQ (CFTR)
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
A.- Problemas respiratorios frecuentes o A.- Problemas respiratorios frecuentes o crónicos. crónicos.
- Tos.- Tos.- Neumonía a repetición.- Neumonía a repetición.
B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o B.- Problemas gastrointestinales frecuentes o crónicoscrónicos
- Insuficiencia pancreática- Insuficiencia pancreática- Dolor abdominal.- Dolor abdominal.- Heces grasas y malolientes.- Heces grasas y malolientes.
C.- OtrosC.- Otros- Cansancio - Cansancio - Bajo peso y complexión débil.- Bajo peso y complexión débil.
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
♠ Prueba de sudan: grasas en hecesPrueba de sudan: grasas en heces
♠ Test de Sudor: Determinación de la concentración Test de Sudor: Determinación de la concentración de de iones en gotas del sudor del paciente iones en gotas del sudor del paciente (iontoforesis (iontoforesis con pilocarpina)con pilocarpina)
♠ RResultados positivos: dos test >60mE/L), realizar esultados positivos: dos test >60mE/L), realizar estudio estudio genéticogenético
♠ El análisis genético se realiza tanto en el paciente El análisis genético se realiza tanto en el paciente como en sus padres y hermanos.como en sus padres y hermanos.
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
♠ EnEn cada afectado la enfermedad puede cada afectado la enfermedad puede manifestarse en grado y de modo diferente, no manifestarse en grado y de modo diferente, no existe un tratamiento estandarizado.existe un tratamiento estandarizado.
♠ La FQ es una enfermedad compleja, La FQ es una enfermedad compleja, multisistémica, y multisistémica, y por ello su tratamiento es también complejo.por ello su tratamiento es también complejo.
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:ACTUALES:
♠ Ejercicios de fisioterapia Ejercicios de fisioterapia respiratoria respiratoria
♠ Tratamientos antibióticosTratamientos antibióticos
♠ Enzimas pancreáticasEnzimas pancreáticas
♠ Complementos vitamínicosComplementos vitamínicos
TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:TRATAMIENTOS Y DISCIPLINAS ACTUALES:
♠ Bebidas isotónicas para prevenir Bebidas isotónicas para prevenir deshidratacionesdeshidrataciones
♠ Ejercicio físico que ayude a mejorar la Ejercicio físico que ayude a mejorar la capacidad capacidad pulmonarpulmonar
♠ Transplante de pulmón Transplante de pulmón
♠ Terapia génica Terapia génica
FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA FIBROSIS QUÍSTICAFIBROSIS QUÍSTICA
MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS(MPS)(MPS)
MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS(MPS)(MPS)
MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS
DEFINICION:DEFINICION:
Grupo de enfermedades metabólicas Grupo de enfermedades metabólicas
hereditarias causadas por la ausencia o hereditarias causadas por la ausencia o
el malfuncionamiento de ciertas el malfuncionamiento de ciertas
enzimas necesarias para el enzimas necesarias para el
procesamiento de moléculas llamadas procesamiento de moléculas llamadas
glicosoaminoglicanosglicosoaminoglicanos
INCIDENCIA:INCIDENCIA:
1:10.000-25.000 nacidos vivos1:10.000-25.000 nacidos vivos
MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLÍNICAS:CLÍNICAS:
Se han identificado siete Se han identificado siete tipos clínicos y diversos tipos clínicos y diversos subtipos de subtipos de mucopolisacaridosis. mucopolisacaridosis.
La mayoría de los La mayoría de los pacientes presentan un pacientes presentan un período de desarrollo período de desarrollo normal seguido por un normal seguido por un deterioro físico y/o mental.deterioro físico y/o mental.
MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS
MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS
MORQUIOMORQUIOMORQUIOMORQUIO
MECANISMO DE TRANSMISIÓN:MECANISMO DE TRANSMISIÓN:
AAutosómica recesiva (utosómica recesiva (1929)1929)1:100.0001:100.000
UBICACIÓN GÉNICA:UBICACIÓN GÉNICA:
- Cromosoma 16q24.3.- Cromosoma 16q24.3.- Tipo A: - Tipo A: N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa
- Tipo B- Tipo B:: beta-galactosidasa beta-galactosidasa
- Necesarias para sintetizar la cadena de azúcar de - Necesarias para sintetizar la cadena de azúcar de
sulfato de keratansulfato de keratan
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
Edad de aparición: 1 a 3 añosEdad de aparición: 1 a 3 años Cara tosca Cara tosca Opacidad cornealOpacidad corneal Cambios esqueléticos progresivosCambios esqueléticos progresivos Hiperlaxitud ligamentosaHiperlaxitud ligamentosa Hipoplasia de la apófisis odontoidesHipoplasia de la apófisis odontoides Pérdida auditiva Pérdida auditiva Inteligencia es normalInteligencia es normal
MORQUIOMORQUIOMORQUIOMORQUIO
COMPLICACIONES:COMPLICACIONES:
♣ RespiratoriasRespiratorias♣ Enfermedades cardíacasEnfermedades cardíacas♣ Complicaciones neurológicasComplicaciones neurológicas
SOBREVIDA:SOBREVIDA:
La forma más grave no sobrevive más de La forma más grave no sobrevive más de 20 a 30 años20 a 30 años
MORQUIOMORQUIOMORQUIOMORQUIO
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
Rx de manos, caderas, fémures y Rx de manos, caderas, fémures y columna vertebralcolumna vertebral
Determinación de keratán sulfato en Determinación de keratán sulfato en muestra de orina de 24 horas muestra de orina de 24 horas
Cromatografía en capa finaCromatografía en capa fina Estudio enzimático en leucocitosEstudio enzimático en leucocitos
DIAGNÓSTICO PRENATAL:DIAGNÓSTICO PRENATAL:
Análisis enzimático en vellosidades Análisis enzimático en vellosidades corialescoriales
y/o cultivo de amniocitosy/o cultivo de amniocitos Estudio molecularEstudio molecular
MORQUIOMORQUIOMORQUIOMORQUIO
Dr. Luis MorquioDr. Luis MorquioDr. Luis MorquioDr. Luis Morquio
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
DEFINICIÓN:DEFINICIÓN:
Es una anomalía de la biosíntesis esteroidea, que se Es una anomalía de la biosíntesis esteroidea, que se
caracteriza por una deficiencia en la síntesis del cortisol caracteriza por una deficiencia en la síntesis del cortisol
con una sobreproducción de andrógenos y virilización con una sobreproducción de andrógenos y virilización
de las niñas.de las niñas.
INCIDENCIA:INCIDENCIA:
1:10.000 a 18.000 1:10.000 a 18.000
recién nacidosrecién nacidos
Afecta tanto al sexo femenino como al masculinoAfecta tanto al sexo femenino como al masculino
MECANISMO DE TRANSMISION:MECANISMO DE TRANSMISION:
AR, la AR, la mas frecuente es debida al déficit mas frecuente es debida al déficit de 21-hidroxilasade 21-hidroxilasa
UBICACIÓN GÉNICA:UBICACIÓN GÉNICA:
El gen CYP21B, que codifica la enzima El gen CYP21B, que codifica la enzima p450 c21, se localiza en el cromosoma p450 c21, se localiza en el cromosoma 6p 6p
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITAHIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21FORMAS CLINICAS DEL DEFICIT DE P450c21
CLÁSICA PERDEDORA DE SALCLÁSICA PERDEDORA DE SALPeríodo neonatal, la mas severaPeríodo neonatal, la mas severa
SIMPLE VIRILIZANTESIMPLE VIRILIZANTEEn cualquier edad, la virilización es En cualquier edad, la virilización es
característicacaracterística
TARDÍATARDÍADiagnóstico tardío, hirsutismo, Diagnóstico tardío, hirsutismo,
oligoamenorrea, oligoamenorrea, infertilidad infertilidad
CRIPTICACRIPTICANo presenta clínicaNo presenta clínica
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
NIÑAS:NIÑAS:
Genitales ambiguosGenitales ambiguos
Aparato reproductor interno normalAparato reproductor interno normal
Voz grave, crecimiento del vello Voz grave, crecimiento del vello
amenorreaamenorrea
NIÑOS:NIÑOS:
Pene agrandado, testículos pequeños Pene agrandado, testículos pequeños
Desarrollo de la musculaturaDesarrollo de la musculatura
Vello púbico y axilarVello púbico y axilar
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
En sangre: En sangre:
* 17 OH-progesterona* 17 OH-progesterona
* Aldosterona y cortisol * Aldosterona y cortisol
En orina:En orina:
* 17 cetosteroides * 17 cetosteroides
* 17 hidroxicorticosteroides * 17 hidroxicorticosteroides N o N o
Edad ósea: AvanzadaEdad ósea: Avanzada
DIAGNÓSTICO PRENATAL:DIAGNÓSTICO PRENATAL:
Déficit de 21 HidroxilasaDéficit de 21 Hidroxilasa
Déficit de 17 HidroxilasaDéficit de 17 Hidroxilasa
Medición de 17 0H progesterona en LAMedición de 17 0H progesterona en LA
Análisis molecular del gen obtenido de Análisis molecular del gen obtenido de
vellosidades coriales o de amniocitosvellosidades coriales o de amniocitos
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
HIPERPLASIA SUPRARRENAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITACONGÉNITA
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
DexametasonaDexametasona
HidrocortisonaHidrocortisona
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
DEFINICION:DEFINICION:
Es una enfermedad hereditaria caracterizada Es una enfermedad hereditaria caracterizada por una anomalía de la hemoglobina presente por una anomalía de la hemoglobina presente en los glóbulos rojos, los cuales bajo en los glóbulos rojos, los cuales bajo condiciones especiales, adoptan la forma de hozcondiciones especiales, adoptan la forma de hoz
INCIDENCIA:INCIDENCIA:
Africanos 1:50Africanos 1:50
Afroamericanos 1:400-600 Afroamericanos 1:400-600
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
MECANISMO DE TRANSMISION:MECANISMO DE TRANSMISION:
Autosómica recesivaAutosómica recesiva
UBICACIÓN GÉNICA:UBICACIÓN GÉNICA:
Cromosoma 11p15.5, mutación con Cromosoma 11p15.5, mutación con
cambio de sentido.cambio de sentido.
Sustitución de valina por ácidoSustitución de valina por ácido
glutámico en la cadena glutámico en la cadena ββ-globina-globina
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Infecciones recurrentesInfecciones recurrentes
Crisis de dolorCrisis de dolor
FiebreFiebre
Síndrome mano-pieSíndrome mano-pie
Accidente cerebrovascularAccidente cerebrovascular
Alteraciones visualesAlteraciones visuales
Secuestro esplénicoSecuestro esplénico
Síndrome toráxico agudoSíndrome toráxico agudo
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
Electroforesis de hemoglobinaElectroforesis de hemoglobina
Pesquisa neonatalPesquisa neonatal
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
AnalgésicosAnalgésicos HidrataciónHidratación
TransfusionesTransfusiones Acido fólicoAcido fólico
AntibióticoAntibiótico Hidroxiurea Hidroxiurea
(Hidroxicarbamida) (Hidroxicarbamida)
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
DEFINICIÓN:DEFINICIÓN:
El hipotiroidismo congénito esta caracterizado El hipotiroidismo congénito esta caracterizado por una producción nula o deficiente de por una producción nula o deficiente de hormonas tiroideashormonas tiroideas
INCIDENCIA:INCIDENCIA:
1:2.500-3.000 nacidos vivos1:2.500-3.000 nacidos vivos
Mas frecuente en sexo F, relación 2:1Mas frecuente en sexo F, relación 2:1
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
CLASIFICACIÓN:CLASIFICACIÓN:
♠ Origen tiroideo (primario)Origen tiroideo (primario)
* ectopia: 25%* ectopia: 25%
- D- Disgenesias * hipoplasia: 25%isgenesias * hipoplasia: 25%
* agenesia: 40%* agenesia: 40%
- D- Dishormonogénesis: 10-15%ishormonogénesis: 10-15%
♠ Central (secundario) Central (secundario)
♠ PeriféricoPeriférico
♠ Transitorio o IdiopáticoTransitorio o Idiopático
[Park S y Chatterjee V. 2005][Park S y Chatterjee V. 2005]
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLÍNICASCLÍNICAS
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
♠ ♠ Determinación de Determinación de
TSH, T4 y T3TSH, T4 y T3
♠ ♠ Pesquisa neonatalPesquisa neonatal
HIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMOHIPOTIROIDISMO
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
Hormona tiroidea vía oralHormona tiroidea vía oral
Dosis < 6m 25 - 50 mcgDosis < 6m 25 - 50 mcg 8 – 10 mcg /kg 8 – 10 mcg /kg
6 – 12 m 50 – 75 “6 – 12 m 50 – 75 “ 6 – 8 6 – 8 ““
1 a – 5 a 75 – 100 “1 a – 5 a 75 – 100 “ 5 – 65 – 6 ““
6 a – 12 a 100-150 “ 6 a – 12 a 100-150 “ 4 – 5 4 – 5 ““
> 12 a 100-200 “> 12 a 100-200 “ 2 – 32 – 3 “ “