Hemosiderosis hepática Hemosiderosis hepática Revisión bibliográfica.M. Mónica García Falcone

Definiciones Definiciones

• Hemosiderosis: presencia de pigmento granular férrico.• No es una enfermedad, es un Dx histopatológico.

• Hemocromatosis hereditaria: enfermedad hereditaria autosómica recesiva que ocurre por mutaciones en el gen HFE, determinando absorción intestinal aumentada de Fe.• Sinonimia: hemocromatosis 1ria.

• Enf. hereditaria monogénica + frecuente en caucásicos.

• Hemocromatosis 2ria: hemosiderosis hepática NO genética.

HIERRO EN EL HIGADO

HEMOSIDEROSIS

Categorías de sobrecargaCategorías de sobrecarga

Hemocromatosis hereditaria

Hemosiderosis secundaria a

enfermedadees sistémicas

Hemosiderosis realacionada a

CIRROSIS

• Relacionada a HFE (tipo 1),

• No relacionada a HFE (tipo 2 A, 2 B, 3 y 4).

• Tranfusiones,• Trr eritrocitarios

(hemólisis, eritropoyesis infectiva),

• Anemia de los ttr. crónicos.

• Hemocromatosis neonatal,

• Hemosiderosis asociada a hepatitis viral crónica o hígado graso,

• Sobrecarga de hierro alimentario africana,

• Misceláneos.

Generalidades Generalidades

• El Fe se puede acumular en el hígado en muchos trastornos, el clínicamente más importante es HH.

• Hepatocito: • Fe soluble (ferritina, no-granular) + insoluble

(hemosiderina, granular).

• Puede acumularse en hepatocitos, epitelio de ductus biliares, células endoteliales de venas potales o hepáticas, células endoteliales sinusoidales, células de Kupffer, y macrófagos tisulares en los tractos portales.

Homeostasis del FeHomeostasis del Fe

Interpretación MO Interpretación MO

Parenquimatoso Mesenquimático Mixto↑ de absorción Fe, que es llevado al hígado por el sistema porta y se deposita 1ero periportal, en la Zona 1.GRADIENTE ↑ Z3-Z1, deposito en polo biliar del hepatocito.

Asociado a hemólisis, hemosiderina en células de Kupffer y/o macrófagos portales.No hay una zona de preferencia. Cnd están implicados los HC es cerca de los macrófagos.

Se observa en enfermedades complejas o cuando el depósito es muy extenso.

Una vez que se determinó la presencia de HIERRO…Una vez que se determinó la presencia de HIERRO…

DEFINIR el PATRON del depósito:DEFINIR el PATRON del depósito:

Sobrecarga parenquimatosa de FeSobrecarga parenquimatosa de Fe

Sobrecarga mesenquimática de FeSobrecarga mesenquimática de Fe

• HH tipo 4 (ganancia de función de ferroportina):

• Las mutaciones de la ferroportina producen cualquiera de los dos patrones.

• Autosómico dominante, mutación más frecuente en asiáticos y africanos con mutación HH.

• Sobrecarga relacionada a transfusiones, anemias hemolíticas, hemodiálisis, y anemia de células falciformes.

• Hemosiderina en las células de Kupffer, si es muy severo se forman “nódulos sideróticos” y cuando se sobrepasa la capacidad del SRE comienza a acumularse en hepatocitos.

Patrón mixto de sobrecargaPatrón mixto de sobrecarga

• Condiciones genéticas:

• Sobrecarga de hierro africana (Bantu siderosis): sobrecarga de ingesta, genes no identificados, cirrosis.

• Porfiria cutánea tarda: 20% mutación que codifica uroporphyrinogen III decarboxylase, inclusiones intrahepatocitarias, esteatosis y esteatohepatitis.

• Condiciones no-genéticas:

• Síndrome dismetabólico de sobrecarga de hierro: pac con sn. metabólico, predomina depósito sinusoidal.

• Hígado graso alcohólico: 5-20%, vino=Fe, coexiste c/HH.

• Hígado graso no alcohólico: 1-95%, depósito decreciente de zona 1 a 3, pero en zona 1 no es continuo en todos los hepatocitos.

• Hepatitis viral crónica: mayor depósito en el endotelio de la vena portal.

Cirrosis + hemosiderosisCirrosis + hemosiderosis

• La cirrosis independientemente de su etiología puede provocar depósitos significativos de hierro, similares a los hallados en HH (10%) o menos prominentes (2/3).

• La hemosiderosis se relaciona con mayor grado de fibrosis y disfunción hepática; se correlacionó en varios estudios con mayor mortalidad.

Rol actual de la Bx hepática en HHRol actual de la Bx hepática en HH

• Documentar la presencia de hierro, el patrón de distribución, proveer un método semi-cuantitativo de la cantidad de hierro. • Método de Searle modificado Scheuer, etc.

• Detectar enfermedades hepáticas coexistentes (patología dual).

• Determinar de forma fidedigna el grado de fibrosis (GOLD STANDARD).

Análisis cuantitativo de Fe hepático: índice hepático férrico (HII)

Análisis cuantitativo de Fe hepático: índice hepático férrico (HII)

• Espectofotometrometo atómico de absorción, taco de parafina.

• Los resultados se obtienen en umg/g o ug/g de peso seco e indican la cantidad de deposito férrico.

• Luego, se calcula el HII (1986, Basset et. al) que estima la progresión del depósito a lo largo del tiempo e identifica los pacientes en riesgo de padecer complicaciones.

Reflexiones finalesReflexiones finales

Resumen Resumen

Bibliografía (1)Bibliografía (1)

Libros:1.Geller, Stephen A.; Petrovic, Lydia M. Biopsy Interpretation of the Liver, 2nd Edition. 2009 Lippincott Williams & Wilkins.2.Romil Saxena. Practical Hepatic Pathology, a diagnostic aproach. Pattern recognition series. Ed. Churchil L, 2009.Publicaciones científicas: 1.Batts KP. Iron overload syndromes and the liver. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S31-9.2.Nair V, Fischer SE, Adeyi OA. Non-viral-related pathologic findings in liver needle biopsy specimens from patients with chronic viral hepatitis. Am J Clin Pathol. 2010 Jan;133(1):127-32.3.Butensky E, Fischer R, Hudes M, Schumacher L, Williams R, Moyer TP, Vichinsky E, Harmatz P. Variability in hepatic iron concentration in percutaneous needle biopsy specimens from patients with transfusional hemosiderosis. Am J Clin Pathol. 2005 Jan;123(1):146-52.

Libros:1.Geller, Stephen A.; Petrovic, Lydia M. Biopsy Interpretation of the Liver, 2nd Edition. 2009 Lippincott Williams & Wilkins.2.Romil Saxena. Practical Hepatic Pathology, a diagnostic aproach. Pattern recognition series. Ed. Churchil L, 2009.Publicaciones científicas: 1.Batts KP. Iron overload syndromes and the liver. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S31-9.2.Nair V, Fischer SE, Adeyi OA. Non-viral-related pathologic findings in liver needle biopsy specimens from patients with chronic viral hepatitis. Am J Clin Pathol. 2010 Jan;133(1):127-32.3.Butensky E, Fischer R, Hudes M, Schumacher L, Williams R, Moyer TP, Vichinsky E, Harmatz P. Variability in hepatic iron concentration in percutaneous needle biopsy specimens from patients with transfusional hemosiderosis. Am J Clin Pathol. 2005 Jan;123(1):146-52.

Bibliografía (2)Bibliografía (2)

1. Theise ND. Liver biopsy assessment in chronic viral hepatitis: a personal, practical approach. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S3-14.

2. Bergmann OM, et al. Altered expression of iron regulatory genes in cirrhotic human livers: clues to the cause of hemosiderosis? Lab Invest. 2008 Dec;88(12):1349-57.

3. Lobo C, et. Al.; RELATH Investigators. Retrospective epidemiological study of Latin American patients with transfusional hemosiderosis: the first Latin American epidemiological study in iron overload--the RELATH study. Hematology. 2011 Sep;16(5):265-73.

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