UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA LICENCIATURA EN ENFERMERIA GENETICA

Nombre: Pamela Herrera Corts Maestra: Biol. Alina

DESCRIPCINLa enfermedad de Fabry es un error innato ligado al cromosoma X estando secuenciado su gen en la banda Xq 22.1del brazo largo del cromosoma X del catabolismo de los glicoesfingolpidos resultantes de la actividad deficiente o ausente de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A. Este defecto enzimtico conduce a la acumulacin sistmica de globotriaoslyceramide (Gb-3) y glicoesfingolpidos relacionados en el plasma y los lisosomas celulares de vasos, nervios, tejidos y rganos del cuerpo

A pesar de que antes se consideraban un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, de manera que las mujeres son portadoras y los varones padecen la enfermedad. Pero se encontr que las mujeres heterocigotas con enfermedad de Fabry son potencialmente mortales y requieren tratamiento. Por lo tanto no debera ser llamado transportistas, ya que este trmino subestima la gravedad de la enfermedad en estos pacientes.

HISTORIAEn 1898, dos dermatlogos Johan Fabry en Alemania y William Anderson en Gran Bretaa, publicaron de forma independiente un artculo sobre la patologa conocida actualmente como enfermedad de Fabry

COMO SE MANIFIESTAEs una enfermedad sistmica, que se manifiesta como insuficiencia renal progresiva, enfermedad cardiaca (especficamente la hipertrofia ventricular izquierda), enfermedad cerebrovascular, de fibras pequeas neuropata perifrica, y lesiones de la piel Las personas afectadas tenan las crisis de dolor en las extremidades, cree que resulta de cambios en los lpidos en las clulas ganglionares del sistema nervioso autnomo

DOLORSuele aparecer en la infancia y se caracteriza por iniciarse en las partes sacras e irradiarse de forma centrpeta, pudiendo durar desde minutos a semanas. Frecuentemente las crisis de dolor son desencadenadas por el ejercicio, fiebre, fatiga, estrs o cambios de condiciones atmosfricas. Adems del dolor muchos pacientes experimentan acroparestesias intermitentes, descritas como una sensacin de quemazn en manos y pies. A diferencia de las crisis de dolor que suelen desaparecer en la edad adulta, las acroparestesias persisten.

ANGIOQUERATOMASLos angioqueratomas constituyen el rasgo clnico ms caracterstico de la enfermedad y estn presentes en prcticamente todos los varones. Se trata de angiectasias cuyo color oscila de azulado a rojo y que se localizan preferentemente en nalgas, cintura, ombligo y caderas. Pueden ser planos o sobreelevados. No suelen aparecer hasta la adolescencia o juventud.

HIPOHIDROSISLa hipohidrosis o anhidrosis suele aparecer en la infancia o adolescencia y se atribuye a un dao selectivo de los nervios perifricos o al depsito de GB-3 en los capilares que rodean las glndulas sudorparas La imposibilidad de sudar da lugar a una intolerancia al calor, al fro y al ejercicio. En un 50% de los casos tambin hay una reduccin de la produccin de lgrimas y saliva

ALTERACIONES OCULARESLa lesin ocular ms tpica de la enfermedad de Fabry es la crnea verticilata. Consiste en unas opacidades radiadas a nivel de la crnea que slo se ven a travs de la lmpara de hendidura . Otro tipo de lesiones que se encuentran en estos pacientes son tortuosidades de los vasos retinianos. En ninguno de los dos casos se ve comprometida la visin.

MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALESLas manifestaciones digestivas de la enfermedad son debidas al depsito de GB-3 en los vasos mesentricos y en los ganglios autonmicos . Los sntomas son diarrea episdica, distensin postprandial, dolor abdominal, saciedad precoz, nuseas y vmitos.

MANIFESTACIONES CARDACASLas manifestaciones cardacas aumentan con la edad. La afectacin cardaca ms frecuente es la miocardiopata hipertrfica, seguida por la afectacin valvular (especialmente insuficiencia mitral), cardiopata isqumica y arritmias. Se ha descrito una variante cardaca de la enfermedad de Fabry . Los pacientes que presentan esta variante tienen muy escasa sintomatologa sistmica siendo la afectacin predominante la cardaca.

Se ha estimado una prevalencia de enfermedad de Fabry del 3% de los pacientes con miocardiopata hipertrfica, aumentando esta prevalencia al 6,3% si se consideran slo los pacientes diagnosticados por encima de los 40 aos 20. Estos estudios sugieren que la enfermedad de Fabry es mucho ms comn de lo que se ha pensado tradicionalmente y que debe ser un diagnstico a tener en cuenta en casos de Miocardiopata hipertrfica de origen incierto.

MANIFESTACIONES NEUROLGICASLos pacientes con enfermedad de Fabry son ms vulnerables a los accidentes vasculares cerebrales por trombosis de pequeas arterias engrosadas por el acmulo vascular de GB-3 La formacin de trombos se ve potenciada por la adhesin de neutrfilos y monocitos a la pared endotelial .

La afectacin neurolgica se puede manifestar como: accidentes vasculares cerebrales, accidentes isqumicos transitorios, hemiparesia, vrtigo, diplopa, disartria, cefalea, hemiataxia o demencia. Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden presentar un cierto grado de hipoacusia neurosensorial

MANIFESTACIONES PULMONARESLas manifestaciones pulmonares no suelen ser muy llamativas en la enfermedad de Fabry. Son consecuencia del estrechamiento de la va area por el depsito de glicoesfingolpidos. La enfermedad pulmonar obstructiva crnica aparece en fases avanzadas.

MANIFESTACIONES RENALESEl depsito de GB-3 se inicia en el glomrulo traducindose en una primera fase en una fusin de los podocitos y una leve proteinuria ocasionalmente con microhematuria. La afectacin tubular suele ser posterior a la glomerular pero clnicamente el defecto de concentracin renal suele aparecer antes que la proteinuria.

A medida que evoluciona la enfermedad aparece una insuficiencia renal progresiva y se suele alcanzar la insuficiencia renal terminal entre los 30 y los 50 aos Tambin se pueden observar depsitos en clulas epiteliales del asa de Henle y tbulo distal. Aunque no es habitual, puede haber depsito de GB-3 en el tbulo proximal dando lugar a aminoaciduria, glucosuria y acidosis tubular renal como en el Sndrome de Fanconi.

El mecanismo de dao renal, especifcamente de glomeruloesclerosis es debido a cambios isqumicos de la microvasculatura renal, lesin en los podocitos por acmulo de GB-3 e hiperfiltracin por el dao glomrulo intersticial existente En fases avanzadas hay una substitucin de las clulas glomerulares y tubulares por GB-3 as como esclerosis glomerular y depsito de GB-3 en el intersticio lo cual condiciona una atrofia tubular progresiva y fibrosis intersticial.

Hay que tener en cuenta que la afectacin renal no es uniforme y pueden haber glomrulos y reas intersticiales preservadas. Existe una clara progresin de los depsitos de GB-3 a nivel renal y esta progresin de la expresin anatomopatolgica de la enfermedad se correlaciona con una progresiva disfuncin renal..

DIAGNOSTICOEl diagnstico clnico de la enfermedad debe incluir: analtica general en sangre y orina, RX de trax, ECG, ecocardiograma, electromiograma, estudio oftalmolgico con lmpara de hendidura y audiometra. El diagnstico bioqumico de la enfermedad se realiza mediante la determinacin de niveles de galactosidasa en leucocitos o plasma, mientras que el diagnstico molecular de la enfermedad se realiza

identificando la mutacin en el gen de la galactosidasa. El diagnstico molecular nos permite designar la mutacin responsable de la enfermedad en cada individuo y confirmar con ello el diagnstico de enfermedad de Fabry.

TRATAMIENTOEl tratamiento de la enfermedad de Fabry tiene como objetivo la disminucin o abolicin de acmulo de GB-3. La disminucin de niveles de GB-3 se puede conseguir mediante la administracin de -galactosidasa ya sea de forma exgena (administracin endovenosa del enzima) o endgena (administracin del gen gal funcionante)